CZ8893U1

CZ8893U1 - Přípravek na bázi kyseliny acetylsalicylové se zesílenými kardioprotektivními účinky

Info

Publication number: CZ8893U1
Application number: CZ19999192U
Authority: CZ
Inventors: Karel Ing. Bušta; Petr Rndr. Csc. Fořt
Original assignee: Karel Ing. Bušta; Petr Rndr. Csc. Fořt
Priority date: 1999-03-29
Filing date: 1999-03-29
Publication date: 1999-07-22

Description

Přípravek na bázi kyseliny acetylsalicylové se zesílenými kardioprotektivními účinky

CZ 8893 Ul

Přípravek na bázi kyseliny acetylsalicylové se zesílenými kardioprotektivními účinky Oblast techniky

Technické řešení se týká směsného preventivně - léčebného přípravku vzniklého kombinací kyseliny acetylsalicylové /ASA/, vitaminu E a případně dalších složek, který je určen k prevenci i mírnění následků kardiovaskulárních chorob.

Dosavadní stav techniky

Výskyt kardiovaskulárních chorob představuje v hospodářsky vyspělých zemích závažný problém. Na jejich četnost mezi populací působí celá řada rizikových faktorů počínaje skladbou stravy přes nízkou pohybovou aktivitu, zvýšenou tělesnou hmotnost, kouření až například po ío stresové situace, které přináší moderní doba.

Jednu z možností primární i sekundární prevence kardiovaskulárních chorob u rizikových skupin obyvatelstva představuje i pravidelná aplikace malých dávek ASA. Větší počet lékařských výzkumů a studií z posledních 20 let dokládá statisticky význam snížení výskytu infarktu myokardu, náhlé smrti, komplikací angíny pectoris, cerebrovaskulámích příhod atak dále. Na základě pozitivních zkušeností je ASA doporučována právě například v prevenci výše uvedených potíží i při léčbě akutního infarktu myokardu, angíny pectoris i pooperačního tromboembolismu.

Při uplatnění ASA dochází k inhibici agregace trombocytů na základě blokování enzymu prostaglandinsyntázy /cyklooxygenázy/ v důsledku acetylace odpovídajícího aktivního centra. Tento mechanismus vede k inhibici tromboxanu A₂ v trombocytech, který je znám svými vazopresorickými a agregaěními účinky.

Z hlediska dlouholetých zkušeností s ASA jako osvědčeným léčivem je však zatím zejména její aplikace pro účely primární i sekundární prevence kardiovaskulárních chorob spíše netradiční záležitostí. To se odráží i ve skutečnosti, že na trhu farmaceutických přípravků zatím nejsou vesměs k dispozici optimální, respektive dostatečně propracované aplikační formy vhodné pro tyto účely. Zatím většinou zůstává při provizorních doporučeních dělit klasické tablety s obsahem ASA 500 mg na menší části. Jinou možností je užívání preparátů na bázi ASA v podobě zmenšených tablet, které však jsou svým složením shodné s formami pro klasické léčebné indikace.

Z doposud uvedeného vyplývá, že zatím nejsou v preventivní praxi využívány možnosti kombinací ASA s biologicky aktivními látkami, které působí synergicky a zesilují celkové žádoucí účinky.

Podstata technického řešení

Výše uvedené nedostatky odstraňuje řešení podle užitného vzoru, které využívá kombinace ASA s biologicky aktivními látkami, o nichž je známo, že kromě jiných pozitivních účinků působí příznivě v prevenci kardiovaskulárních chorob.

Jako zvlášť vhodná se jeví kombinace ASA ajejich derivátů, především acetylsalicylátů jako adiěních sloučenin s aminokyselinami, zejména argininem a lysinem a vitaminu E. Tyto složky se vzájemně vhodně doplňují ve svých účincích, které se tak zesilují s využitím synergických efektů. Složení je možno ještě dále doplnit přídavkem dalších látek charakteru vitaminů, antioxidantů, stopových a minerálních prvků, aminokyselin a podobně.

Předmětem užitného vzoru tedy je kardioprotektivní přípravek na bázi ASA a vitaminu E, kde na 1 hmotnostní díl ASA obsažené ve formě jednoduché chemické sloučeniny a/nebo jejích derivátů

-1 CZ 8893 Ul připadá 0,02 až 10 hmotnostních dílů vitaminu E v podobě jeho biologicky aktivních forem v přepočtu na D-a-tokoferol.

Vitamin E, respektive biologicky účinné formy tokoferolu vyskytující se v přírodě jako tokoferol alfa, beta, gama, delta, epsilon, eta azeta jsou nejvýznamnějším lipofilním antioxidantem. Jako součást komplexního ochranného systému organismu působícího proti oxidačnímu stresu eliminuje vitamin E negativní účinky volných radikálů a zabraňuje vzniku aterogenně působících oxidovaných forem LDL-cholesterolu. Příznivě modifikuje poměr LDL- a HDL-cholesterolu. Vitaminu E jsou přisuzovány antiagregaění účinky na krevní destičky, snižování jejich adheze. Působí proti záchvatům angíny pectoris. Celkově vitamin E působí preventivně proti vzniku ío kardiovaskulárních chorob a brzdí rozvoj aterosklerózy.

Z různých biologicky aktivních forem vitaminu E je nejúčinnější α-tokoferol, který může přicházet v úvahu v různých podobách /sestupně dle klesající účinnosti/:

D-a-tokoferol

D-a-tokoferolacetát

D-a-tokoferolhydrogensukcinát D,L-a-tokoferol D,L-a-tokoferolacetát D,L-a-tokoferolsukcinát.

Aminokyselina L-arginin funguje v organismu jako zdroj oxidu dusnatého, který působí svými vazodilataěními účinky - působí relaxaci /uvolnění/ cévní stěny. Zároveň je přitom příznivě ovlivňován krevní tlak. Podle novějších poznatků má arginin pravděpodobně i antiagregaění účinky.

Aminokyselina L-lysin je důležitá pro syntézu některých nezbytných bílkovin, pro regeneraci tkání a hojení, produkci enzymů a podobně. Má význam i pro energetické hospodářství orga25 nismu související s tukovým metabolismem.

Zajímavá je dále zejména kombinace s kyselinou listovou a vitaminem Bý, která snižuje hladinu homocysteinu v krvi tím, že podporuje jeho přeměnu na methionin. To je významné z toho důvodu, že podle různých studií je vysoký obsah homocysteinu v krevním séru považován za nezávislý rizikový faktor aterosklerózy.

Další potenciálně vhodnou složkou přípravku mohou být bioflavonoidy /vitamin P/, kterým kromě celé řady běžně známých vlastností je připisována i eliminace volných radikálů a antitrombotické působení související pravděpodobně i s nově zjišťovanými antiagregaěními účinky. Podobně je možno realizovat i některé další vhodné kombinace, např. se sušenými extrakty z přírodních zdrojů jako léčivé rostliny, houby a jiné s biologicky aktivními látkami.

Příklady provedení

Přípravek ve formě tablet či želatinových tobolek obsahuje níže uvedená množství účinných látek, která zhruba odpovídají jejich uvažované denní dávce v mg /viz tabulka/:

I

-2CZ 8893 Ul « Příklad

složka	I	II	III	IV	V	VI	VII
ASA	70	50	50	400		60	20
vit.E²⁾	50	50	50	8	50	50	200
L-Arg	500	400	200				400
vit. Be		10				10
k.listová		0,5				0,5
vit.P³⁾			30		30
vit.C			300	300	200	200	300
LAS⁴⁾					100

Vysvětlivky:

V případě tabletové formy jsou kromě účinných látek další složkou i pomocné tabletovací látky, plnidla, pufrační složky a podobně dle potřeby.

²⁾ V přepočtu na D-a-tokoferol - počítá se s uplatněním D,L-a-tokoferolacetátu na příslušném nosiči /prášková forma/.

³⁾ Uvažováno jako směs bioflavonoidů nebo vztaženo na jednotlivé vybrané složky /rutin ajiné/.

⁴⁾ lysinacetylsalicylát.

Průmyslová využitelnost

Přípravek je možno vyrábět jako nutriceutikum nebo léčivo ve formě tablet či želatinových tobolek. Je využitelný v oblasti primární prevence kardiovaskulárních chorob u potenciálně ohrožených skupin obyvatelstva i na úseku sekundární prevence a ke zmírnění chorobných stavů pro výše zmíněné obecné indikace.

Claims

NÁROKY NA OCHRANU

15 1. Kardioprotektivní přípravek na bázi kyseliny acetylsalicylové a vitaminu E vyznačující se tím, že na 1 hmotnostní díl kyseliny acetylsalicylové vyskytující se ve formě kyseliny a/nebo jejích derivátů obsahuje 0,02 až 10 hmotnostních dílů vitaminu E v podobě jeho biologicky aktivních forem v přepočtu na D-a-tokoferol.
2. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že kyselinu acetylsalicylovou

20 obsahuje ve formě adiční sloučeniny s aminokyselinou, výhodně s L-argininem jako acetylsalicylát.
3. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že vitamin E obsahuje ve formě D,L-a-tokoferolacetátu.
4. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že je obohacen vitaminy,

25 minerálními a stopovými prvky, aminokyselinami, sušenými extrakty z přírodních zdrojů s biologicky aktivními látkami a doplněn komponentami s povahou pomocných látek.