CZ8935U1 - Dávkovači forma sildenafil-citrátu - Google Patents
Dávkovači forma sildenafil-citrátu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ8935U1 CZ8935U1 CZ19999560U CZ956099U CZ8935U1 CZ 8935 U1 CZ8935 U1 CZ 8935U1 CZ 19999560 U CZ19999560 U CZ 19999560U CZ 956099 U CZ956099 U CZ 956099U CZ 8935 U1 CZ8935 U1 CZ 8935U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- dosage form
- sildenafil citrate
- gelatin
- sildenafil
- capsule
- Prior art date
Links
- 229960002639 sildenafil citrate Drugs 0.000 title claims description 24
- DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N sildenafil citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 24
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title claims description 20
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 14
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 12
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 11
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 10
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 10
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 6
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 4
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 3
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 2
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 4
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 3
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 3
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004173 sunset yellow FCF Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229940051923 vitamin E 15 mg Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Dávkovači forma sildenafil-citrátu
Oblast techniky
Technické řešení se týká vhodné dávkovači formy 5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-lylsulfonyl)fenyl]-l-methyl-3-n-propyl-l,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-onu (generic5 kým názvem sildenafil) ve formě citrátu.
Dosavadní stav techniky
Účinná látka sildenafil a její farmaceuticky upotřebitelná sůl sildenafil-citrát se aplikují při poruchách zejména mužské erekce a impotence. Zmíněná účinná látka se dosud aplikuje ve formě potahovaných tablet (viz například WO 98/30209). Důraz se klade na takové složení ío potahované tablety, které by maskovalo nepříjemnou chuť účinné látky. Hořká chuť mnohých farmaceutických přípravků totiž způsobuje řadu problémů při jejich orální aplikaci. Nejčastěji se vyskytují problémy při polykání těchto přípravků, které pak vedou až k vývoji negativního postoje pacienta k podávanému preparátu.
Dalším problémem je rychlost uvolňování účinné látky z dávkovači formy, která úzce souvisí s rychlostí nástupu účinku. U potahovaných tablet s obsahem sildenafil-citrátu jako účinné látky je v průměru registrován nástup účinku až po jedné hodině po požití tablety. Protože pacienti často nejsou ochotni na účinek dlouho vyčkávat nebo mají pocit, že požitá dávka účinné látky byla nízká, dochází často k předávkování.
Dosud používané potahované tablety umožňují pouze orální podávání sildenafil-citrátu.
V literatuře se začínají objevovat zmínky o vývoji nasálního spreje, kde nástup účinku by měl být rychlejší. Souhrnně je možno říci, že běžně používané potahované tablety trpí shora uvedenými nevýhodami a uvažované nasální spreje jsou technologicky komplikované a tedy i ekonomicky náročné. Existuje proto stále potřeba vhodných dávkovačích forem pro podávání sildenafil-citrátu, které by byly ekonomicky přijatelné a neměly shora uvedené nevýhody.
Podstata technického řešení
Nevýhody dosavadního stavu do značné míry odstraňuje popisovaná dávkovači forma pro aplikaci sildenafil-citrátu, jíž je želatinová tobolka, ve které je účinná látka obsažena v určitém poměru k želatině, z níž je tobolka vytvořena.
Je známo, že řada účinných látek se dnes aplikuje ve formě tobolek, v nichž je účinná látka obvykle obsažena v nosiči. Jako vhodné nosiče jsou často používány různé olejovité látky nebo/a směsi polymerů, jak je například popsáno v patentu US 4690823.
V případě sildenafil-citrátu však tato léková forma nebyla dosud použita. S překvapením bylo však nyní zjištěno, že forma tobolky je mimořádně vhodná v případě, že hmotnostní poměr sildenafil-citrátu obsaženého v tobolce k želatině, ze které je tobolka vytvořena, se pohybuje od
1 : 0,2 do 1 : 9,5, s výhodou od 1 : 0,6 do 1 : 5,2. Aplikace takovýchto tobolek přináší výrazné výhody, jak bude ještě uvedeno dále.
Sildenafil-citrát může být v tobolce přítomen jako takový, obvykle se však dává přednost suspenzi této účinné látky v tekuté nebo polotekuté směsi obsahující různé kombinace polyvinylpyrrolidonů, polyalkylenglykolů, jejich monomerů a rostlinných olejů. Dále mohou být přítomny i různé pomocné a konzervační látky jako glycerol, sorbitol, voda, methylparaben, ethylparaben, propylparaben, jakož i lubrikátory a vitaminy. Zmíněná tobolka může být buď tvrdá nebo měkká.
Dávkovači forma podle navrhovaného řešení má oproti stávajícím lékovým formám celou řadu předností. Předně je prakticky úplně překryta nepříjemná hořká chuť účinné látky aje zaručeno,
-1 CZ 8935 Ul že nedojde k předčasnému uvolnění sildenafilu v ústní dutině. Podstatnou předností popisované lékové formy je však skutečnost, že k uvolňování účinné látky dochází již během 5 minut, k úplnému uvolnění celé dávky účinné látky pak nejdéle do 30 minut, což má za následek mnohem rychlejší nástup účinku, čímž se do značné míry eliminuje shora popsané nežádoucí a mnohdy nebezpečné předávkování účinné látky. Výroba tobolek podle navrhovaného řešení je technologicky i ekonomicky nenáročná ave farmaceutickém oboru již dostatečně dobře zvládnutá. V neposlední míře rozšiřuje tato dávkovači forma možnosti aplikace i o rektální, popřípadě vaginální podání.
Složení dávkovačích forem podle navrhovaného řešení je popsáno v následujících příkladech io provedení. Tyto příklady uvádějí hmotnosti jednotlivých komponent, z nichž je celá léková forma vytvořena, tzn. jak komponent tvořících tobolku, tak komponent směsi tvořící obsah tobolky a to proto, aby byly okamžitě patrny poměry účinné látky a želatiny. Rozlišení jednotlivých komponent nebude průměrnému odborníkovi činit žádné potíže.
Příklady provedení
Příklad 1 složka obsah sildenafil-citrát 25 mg želatina 44 mg glycerol 15 mg sorbitol 5 mg propylenglykol 70 mg voda 18 mg
Příklad 2 složka obsah síldenafil-citrát 30 mg želatina 80 mg glycerol 12 mg sorbitol 6 mg polyvinylpyrrolidon 9 mg voda 18 mg
Příklad 3 složka obsah síldenafil-citrát 30 mg želatina 40 mg glycerol 17 mg sorbitol 9 mg propylenglykol 10 mg polyethylenglykol 70 mg ethylparaben Na 0,2 mg žluté barvivo (E 110) 0,1 mg voda 5 mg
-2CZ 8935 Ul
| Příklad 4 složka | obsah | |
| sildenafil-citrát | 50 mg | |
| želatina | 35 mg | |
| 5 | glycerol | 13 mg |
| sorbitol | 5 mg | |
| polyvinylpyrrolidon | 5 mg | |
| polyethylenglykol | 70 mg | |
| propylparaben Na | 0,2 mg | |
| 10 | barvivo Orange | 0,1 mg |
| voda | 12 mg | |
| Příklad 5 složka | obsah | |
| sildenafil-citrát | 20 mg | |
| 15 | želatina | 125 mg |
| glycerol | 20 mg | |
| sorbitol | 8 mg | |
| polyethylenglykol | 70 mg | |
| propylparaben Na | 0,2 mg | |
| 20 | ethylparaben Na | 0,2 mg |
| oxid titaničitý | 0,5 mg | |
| Příklad 6 složka | obsah | |
| sildenafil-citrát | 50 mg | |
| 25 | želatina | 155 mg |
| glycerol | 20 mg | |
| sorbitol | 6 mg | |
| polyvinylpyrrolidon | 70 mg | |
| olivový olej | 15 mg | |
| 30 | vitamin E | 5 mg |
| methylpyraben Na | 0,2 mg | |
| voda | 9 mg | |
| Příklad 7 složka | obsah | |
| 35 | sildenafil-citrát | 40 mg |
| želatina | 38 mg | |
| glycerol | 10 mg | |
| sorbitol | 4 mg | |
| polyethylenglykol | 120 mg | |
| 40 | olivový olej | 15 mg |
| vitamin E | 5 mg | |
| methylparaben Na | 0,2 mg | |
| voda | 7 mg |
-3 CZ 8935 Ul
Příklad 8 složka obsah sildenafil-citrát 40 mg želatina 85 mg glycerol 10 mg sorbitol 4 mg polyethylenglykol 120 mg olivový olej 15 mg vitamin E 5 mg ío propylparaben Na 0,2 mg voda 9 mg
Příklad 9 složka obsah sildenafil-citrát 30 mg želatina 90 mg glycerol 16 mg sorbitol 7 mg polyvinylpyrrolidon 80 mg olivový olej 22 mg vitamin E 15 mg propylparaben Na 0,2 mg voda 10 mg.
Průmyslová využitelnost
Dávkovači forma podle technického řešení je vhodná pro průmyslovou výrobu léčiva ke klinické 25 i ambulantní aplikaci.
Claims (6)
- NÁROKY NA OCHRANU1. Dávkovači forma sildenafil-citrátu, vyznačující se tím, že je tvořena želatinovou tobolkou s obsahem sildenafil-citrátu v hmotnostním poměru sildenafil-citrát: želatina od 1 : 0,
- 2 do 1 : 9,5.30 2. Dávkovači forma podle nároku 1, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr sildenafil-citrátu k želatině se pohybuje od 1 : 0,6 do 1 : 5,2.
- 3. Dávkovači forma podle nároků la2, vyznačující se tím, že tobolka obsahuje suspenzi sildenafil-citrátu v tekuté nebo polotekuté směsi obsahující jednu nebo několik látek vybraných ze skupiny zahrnující polyvinylpyrrolidony, polyalkylenglykoly, monomery těchto35 látek a přírodní rostlinné oleje.
- 4. Dávkovači forma podle nároků laž3, vyznačující se tím, že tobolka obsahuje pomocné a konzervační látky vybrané ze skupiny zahrnující glycerol, sorbitol, vodu, methylparaben, ethylparaben, propylparaben, lubrikátory a vitaminy.-4CZ 8935 Ul «
- 5. Dávkovači forma podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že je tvořena tvrdou želatinovou tobolkou.
- 6. Dávkovači forma podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že je tvořena měkkou želatinovou tobolkou.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19999560U CZ8935U1 (cs) | 1999-06-17 | 1999-06-17 | Dávkovači forma sildenafil-citrátu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19999560U CZ8935U1 (cs) | 1999-06-17 | 1999-06-17 | Dávkovači forma sildenafil-citrátu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ8935U1 true CZ8935U1 (cs) | 1999-07-26 |
Family
ID=38886625
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19999560U CZ8935U1 (cs) | 1999-06-17 | 1999-06-17 | Dávkovači forma sildenafil-citrátu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ8935U1 (cs) |
-
1999
- 1999-06-17 CZ CZ19999560U patent/CZ8935U1/cs not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW576743B (en) | Extended release formulations of erythromycin derivatives | |
| AU773555B2 (en) | Taste masked pharmaceutical liquid formulations | |
| AU616693B2 (en) | Instant oral-release capsule containing nifedipine | |
| US4690927A (en) | Pharmaceutical compositions with analgesic properties and the preparation and use thereof | |
| JPH06502194A (ja) | 急速崩壊性多粒子状錠剤 | |
| ES2201465T3 (es) | Formulado de comprimidos de monohidrato de cefadroxil. | |
| SK158995A3 (en) | Soft gelatin capsula and manufacturing process thereof | |
| JP2002530322A (ja) | 味隠蔽迅速放出コーティング系 | |
| JP2769696B2 (ja) | 月経困難症及び／又は月経前症候群の軽減用薬剤組成物とその調製法 | |
| JP2002530322A5 (cs) | ||
| US5468503A (en) | Oral pharmaceutical preparation released at infragastrointestinal tract | |
| KR19990008253A (ko) | 아목시실린 및 클라불란산을 함유하는 조성물 | |
| AU1023201A (en) | Orally distintegrating composition comprising mirtazapine | |
| WO2000066169A1 (en) | Pharmaceutical formulations | |
| CZ8935U1 (cs) | Dávkovači forma sildenafil-citrátu | |
| CZ79593A3 (en) | Antitussive preparation | |
| US11590090B2 (en) | Acetaminophen formulation with protection against toxic effects of overdose | |
| US20180318228A1 (en) | Method for a slow release of drugs from orally dissolving capsules | |
| RU2152212C1 (ru) | Лекарственная форма производных 5-нитроимидазола | |
| Chavhan et al. | Formulation and evaluation of colon targeted drug delivery system | |
| SK3496A3 (en) | A gelatin capsule | |
| KR970005328B1 (ko) | 간질환 치료 및 간기능 개선용 의약조성물 | |
| Choulis | Miscellaneous drugs, materials, and medical devices |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ND1K | First or second extension of term of utility model |
Effective date: 20030129 |
|
| ND1K | First or second extension of term of utility model |
Effective date: 20060502 |
|
| MK1K | Utility model expired |
Effective date: 20090617 |