CZ9904598A3 - Způsob výroby N-(amino-4,6-dihalogenpyrimidin)formamidů - Google Patents

Způsob výroby N-(amino-4,6-dihalogenpyrimidin)formamidů Download PDF

Info

Publication number
CZ9904598A3
CZ9904598A3 CZ19994598A CZ459899A CZ9904598A3 CZ 9904598 A3 CZ9904598 A3 CZ 9904598A3 CZ 19994598 A CZ19994598 A CZ 19994598A CZ 459899 A CZ459899 A CZ 459899A CZ 9904598 A3 CZ9904598 A3 CZ 9904598A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
diamino
formula
reaction
dihalopyrimidine
preparation
Prior art date
Application number
CZ19994598A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ296753B6 (cs
Inventor
Elie Dr. Saikali
Walter Dr. Brieden
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of CZ9904598A3 publication Critical patent/CZ9904598A3/cs
Publication of CZ296753B6 publication Critical patent/CZ296753B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu výroby N-(amino-4,6-dihalogenpyrimidin)formamidů.
Dosavadní stav techniky
N-(amino-4,6-dihalogenpyrimidin)formamidy jako je N-(2-amino-4,6-dihalogenpyrimidin-5-yl)formamid jsou důležité meziprodukty pro výrobu antivirových nukleotidových derivátů (EP-A 0 684 236).
Je známo více způsobů výroby N-(2-amino-4,6-dihalogenpyrimidin-5-yl)formamidu. Tak například popisuje EP-A 0 684 236 způsob výroby N-(2-amino-4,6-dihalogenpyrimidin-5-yl)formamidu, při kterém se jako výchozí látka použije aminomalonester. Při tomto způsobu se aminomalonester nejprve cyklizuje s guanidinem v přítomnosti alkoholátu za vzniku 2,5-diamino-4,6-dihydroxypyrimidinu a z toho se pak pomocí fosforoxychloridu v přítomnosti dimethylformamidu vytvoří 4,6-dichlor-N'-(dimethylaminomethylen)pyrimidin-2,5-diamin. Ten se pak převede vodnou kyselinou propionovou na požadovaný produkt.
Nevýhodami tohoto způsobu jsou jednak nevalné výtěžky požadovaného produktu a jednak to, že se tento způsob uskutečňuje přes tři stupně.
Také je známo více způsobů výroby 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidinů jako je 2,5-diamino-4,6-dichlorpyrimidin. Například WO 91/01310 popisuje způsob výroby 2,5-diamino-4,6-dichlorpyrimidinu z 2,5-diamino-4,6-dihydroxypyrimidinu v přítomnosti fosforoxychloridu a kvarterního amoniumhalogenidu nebo slabě bazického terciárního aminu, popř. jeho soli. Fosforoxychlorid přitom slouží jako rozpouštědlo.
Tento způsob je nevýhodný v tom, že není reprodukovatelný v průmyslovém měřítku a požadovaný produkt se získá jen v malém množství.
Úkolem předloženého vynálezu bylo poskytnout jednoduchý způsob výroby N-(amino-4,6-dihalogenpyrimidin)formamidů, při kterém se požadovaný produkt získá v dobrém výtěžku.
Podstata vynálezu
Podstata způsobu výroby N-(amino-4,6-dihalogenpyrimidin)formamidů obecných vzorců I nebo II
kde X znamená atom halogenu, spočívá v tom, že se jako výchozí látka použije 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidin obecného vzorce
III
kde X má uvedený význam, nebo jeho sůl, která reaguje s kyselinou mravenčí.
Překvapivě se zjistilo, že při přeměně 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidinu obecného vzorce III, nebo jeho soli s kyselinou mravenčí se získají konečné produkty obecného vzorce I nebo II přímo, tzn. bez mezistupňů, ve vynikajícím výtěžku.
Jako atom halogenu se mohou například použít atomy Cl nebo Br, výhodně se používá Cl. Tím se jako 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidin výhodně používá 2,5-diamino-4,6-dichlorpyrimidin nebo 2,5-
-diamino-4,6-dibrompyrimidin.
Pro reakci jsou vhodné také soli 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidinů, například hydrohalogenidové soli, jako jsou hydrochloridové soli nebo hydrobromidové soli.
Jako kyselina mravenčí se výhodně používá 70-98 % kyselina mravenčí.
Účelně se při výrobě produktu vzorce I používá 70-80 % kyselina mravenčí a reakce se provádí při teplotě od 20 do 60 °C, výhodně od 25 do 55 °C.
Jestliže je žádoucí výroba produktu vzorce II, používá se 80-98% kyselina mravenčí a reakce se provádí při teplotě od 0 do 30 °C, výhodně od 10 do 25 °C.
Překvapivě se také zjistilo, že se edukt 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidin obecného vzorce III získá v dobrém výtěžku, jestliže se 2,5-diamino-4,6-dihydroxypyrimidin vzorce IV
nebo jeho sůl, přeměňuje v přítomnosti fosforoxyhalogenidu a kvarterního amoniumhalogenidu nebo aminu nebo jeho soli s halogenizovaným uhlovodíkem jako rozpouštědlem.
2,5-diamino-4,6-dihydroxypyrimidin je sloučenina komerčně dostupná. Pro postup jsou také vhodné soli 2,5-diamino-4,6-dihydroxypyrimidinu, například hydrohalogenidové soli jako hydrochloridové soli, popř. hydrobromidové soli.
Jako fosforoxyhalogenid se účelně používá fosforoxychlorid nebo fosforoxybromid.
Jako amin se mohou použít primární, sekundární nebo terciální aminy, popř. jejich soli, zejména hydrohalogenidové soli jako hydrochloridy nebo hydrobromidy. Vhodné aminy jsou například mono-, di- a trialkylaminy, přičemž alkylové zbytky aminu mohou být stejné nebo rozdílné a výhodně znamenají Cj_g-alkyl, zejména methyl, ethyl, propyl nebo butyl. Příklady vhodných aminů jsou methylamin, dimethylamin, trimethylamin, ethylamin, diethylamin, triethylamin a methylethylamin, stejně jako jejich hydrochloridy nebo hydrobromidy.
Vhodné kvarterní amoniumhalogenidy jsou například tetraalkylamoniumhalogenid, ve kterém mohou být alkylové zbytky stejné nebo rozdílné a výhodně mají shora uvedený význam. Jmenovat je možné například tetramethylamoniumhalogenidy nebo tetraethylamoniumhalogenidy. Účelně se jako halogenidy kvarterních amoniových sloučenin používají chloridy nebo bromidy.
Obvykle se amin, popř. kvarterní amoniumhalogenid se použije v přebytku, vztaženo na 2,5-diamino-4,6-dihydroxypyrimidin; výhodně se používají 1 až 10 mol aminu, popř. ve formě soli nebo kvarterního amoniumhalogenidu na 1 mol 2,5-diamino-4,6-dihydroxy -pyrimidinu.
Účelně se reakce provádí při teplotě od 20 °C do teploty zpětného toku odpovídajícího rozpouštědla, výhodně od 100 do 120 °C.
Jako halogenované uhlovodíky se mohou použít halogenované alifatické uhlovodíky. Jako příklady halogenovaných alifatických uhlovodíků jsou halogenované alkany. Jako halogenovaný alkan lze použít halogenovaný propan jako 1,2,3-trichlorpropan.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Výroba 2,5-diamino-4,6-dichlorpyrimidinu
2.5- diamino-4,6-dihydroxypyrimidinhydrochlorid (0,14 mol, 25 g) se vnesl do suchého reaktoru. Pak se přidal suchý 1,2,3-trichlor propan (51,96 ml) a vše se míchalo. Pak se přidal tetramethylamoniumchlorid (0,29 mol, 31,25 g) a pak POClj (0,54-0,81 mol,124,9-83,28 g, 50,6-75,9 ml). Reakce se zahřívala na teplotu zpětného toku (ca 115 °C) 24 hod. Pak se reakce ochladila pod 50 °C, přidala se ledová voda (24,44 mol, 440,44 g) a vše se udržovalo pod 55 °C. Pak se reakce upravila na hodnotu pH mezi
6,5 a 7,0 pomocí 50 %ního NaOH (3,12 mol, 124,92 g, 163,3 ml) a teplota se udržovala pod 55 °C. Reakce se 30 min. míchala mezi 50 a 60 °C. Pak se přidal tetrahydrofuran (3,7 mol, 267,0 g, 300 ml). Nežádoucí materiál se odstranil přefiltrováním na Celitu a pak se filtrační koláč se promyl ethylesterem kyseliny octové (20,5 mol, 1806,58 g, 2002,86 ml) pro navazující extrakci. Organická fáze (tetrahydrofuran a ethylester kyseliny octové) se 3krát promyla vodou (5,57 mol, 100,32 g, 100,32 1), sušila na NaHCOj a filtrovala. Ethylester kyseliny octové se odstranil vakuovou destilací. Ke zbylému organickému materiálu se pak přidal hexan (0,77 mol, 66,14 g, 100,36 ml), vše se ochladilo pod 10 °C, filtrovalo a pak se ve vakuu sušilo při 50 °C. Produkt uvedený v názvu (0,09 mol, 15,71 g) se získal jako mírně nahnědlá pevná látka, která odpovídala ca 65 % výtěžku, vztaženo na vnesený 2,5-diamino-4,6-dihydroxypyrimidin.
Příklad 2
Výroba N-(2-amino-4,6-dichlorpyrimidin-5-yl)formamidu
2.5- diamino-4,6-dichlorpyrimidin (0,01 mol, 2,0 g) a voda (0,25 mol, 4,55 ml) se míchal při teplotě místnosti. Pak se do reakce přidala 98 % kyselina mravenčí (0,4 mol, 18,27 g, 14,97 ml). Pak • 9 • 9 · 9 9 999 · * « · • · 999 9*99 • 9999 999 99 9 • · 999 9999 ••• 9 99 9 99 999 99 99
- 6 se reakce zahřála na 50-55 °C a 3 hod. se udržovala při této teplotě.
Pak se přidal toluen (0,38 mol, 34,6 g, 40 ml) pro azeotropní destilaci za vysokého vakua při 50 °C (Pro dobrou destilaci se toluen přidal 2krát, tedy dohromady 80 ml).
Pak se produkt filtroval, promyl vodou a pak se sušil za vakuu při 60 °C. Získalo se 0,01 mol (2,0 g) shora uvedeného produktu, což odpovídá ca 90 %nímu výtěžku.
Příklad 3
Výroba N-(5-amino-4,6-dichlorpyrimidin-2-yl)formamidu
Roztok 2,5-diamino-4,6-dichlorpyrimidinu (0,001 mol, 2,0 g) a 98% kyselina mravenčí (0,5 mol, 22,96 g, 18,8 ml) se míchal při teplotě místnosti přes noc. Pak se přidal toluen (0,94 mol, 86,76 g, 18,82 ml) a reakce se ochladila na 0-5 °C.
Pak se produkt filtroval, promyl vodou ( 1,11 mol, 20,0 g, 20,0 ml). Pak se produkt sušil za vakuu při 50 °C. N-(5-amino-4,6dichlorpyrimidin-2-yl)formamid se při 1H-NMR prokázal jako jediný produkt. Získalo se 0,01 mol (1,62 g) shora uvedeného produktu, což odpovídá ca 70 %nímu výtěžku.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob výroby N-(amino-4,6-dihalogenpyrimidin)formamidu vzorce I nebo II ve kterém X znamená atom halogenu, tím, že se na 2,5-diamino-4 vzorce III vyznačující se ,6-dihalogenpyrimidin obecného ve kterém X má uvedený význam, nebo na jeho sůl, působí kyselinou mravenčí za vzniku konečného produktu vzorce I nebo II.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se pro výrobu produktu vzorce I použije 70 až 80 %ní kyselina mravenčí a reakce se provádí při teplotě od 20 do 60 °C.
  3. 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se pro výrobu produktu vzorce II použije 80 až 98 %ní kyselina mravenčí a reakce se provádí při teplotě od 0 do 30 °C.
  4. 4. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidin obecného vzorce III vyrobí tak, že se na 2,5-diamino-4,6-dihydroxypyrimidin vzorce IV nebo na jeho sůl, působí fosforoxyhalogenidem amoniumhalogenidem nebo aminem nebo jeho solí v představovaném halogenovaným uhlovodíkem.
    a kvarterním rozpouštědle
  5. 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě od 20 °C do teploty zpětného toku odpovídajícího rozpouštědla.
  6. 6. Způsob podle jednoho z nároků 4 nebo 5, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo použije halogenovaný alkan.
  7. 7. Způsob výroby 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidinu obecného vzorce III
    X.
    III ve kterém X znamená atom halogenu, vyznačující se tím, že se na 2,5-diamino-4,6-dihydroxypyrimidin vzorce IV nebo na jeho sůl, působí fosforoxyhalogenidem a kvarterním amoniumhalogenidem nebo aminem nebo jeho solí v rozpouštědle představovaném halogenovaným uhlovodíkem.
CZ0459899A 1998-12-21 1999-12-17 Zpusob výroby N-(amino-4,6-dihalogenpyrimidin)formamidu CZ296753B6 (cs)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP98124188 1998-12-21
EP99100788 1999-01-18
EP99107161 1999-04-12
US14610699P 1999-07-29 1999-07-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ9904598A3 true CZ9904598A3 (cs) 2001-03-14
CZ296753B6 CZ296753B6 (cs) 2006-06-14

Family

ID=27443679

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ0459899A CZ296753B6 (cs) 1998-12-21 1999-12-17 Zpusob výroby N-(amino-4,6-dihalogenpyrimidin)formamidu
CZ20050024A CZ296832B6 (cs) 1998-12-21 1999-12-17 Zpusob výroby 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidinu

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20050024A CZ296832B6 (cs) 1998-12-21 1999-12-17 Zpusob výroby 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidinu

Country Status (16)

Country Link
US (2) US6271376B1 (cs)
EP (2) EP1013647B1 (cs)
JP (1) JP3543709B2 (cs)
KR (1) KR100645270B1 (cs)
CN (1) CN1156449C (cs)
AT (2) ATE228508T1 (cs)
CA (1) CA2293011C (cs)
CZ (2) CZ296753B6 (cs)
DE (2) DE59907401D1 (cs)
DK (1) DK1013647T3 (cs)
ES (2) ES2204798T3 (cs)
HU (1) HUP9904608A3 (cs)
NO (1) NO313878B1 (cs)
PL (1) PL337354A1 (cs)
PT (1) PT1013647E (cs)
SK (2) SK283681B6 (cs)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7208011B2 (en) * 2001-08-20 2007-04-24 Conor Medsystems, Inc. Implantable medical device with drug filled holes
US7208010B2 (en) * 2000-10-16 2007-04-24 Conor Medsystems, Inc. Expandable medical device for delivery of beneficial agent
US6241762B1 (en) 1998-03-30 2001-06-05 Conor Medsystems, Inc. Expandable medical device with ductile hinges
GB2344550A (en) * 1998-12-09 2000-06-14 Ibm Pad design for electronic package
PT1328213E (pt) 2000-10-16 2005-10-31 Conor Medsystems Inc Dispositivo medico expansivel para a administracao de um agente benefico
US20040204756A1 (en) * 2004-02-11 2004-10-14 Diaz Stephen Hunter Absorbent article with improved liquid acquisition capacity
US20040249443A1 (en) * 2001-08-20 2004-12-09 Shanley John F. Expandable medical device for treating cardiac arrhythmias
US7056338B2 (en) * 2003-03-28 2006-06-06 Conor Medsystems, Inc. Therapeutic agent delivery device with controlled therapeutic agent release rates
CA2484761C (en) * 2002-05-24 2010-11-09 Angiotech International Ag Compositions and methods for coating medical implants
US20040142014A1 (en) * 2002-11-08 2004-07-22 Conor Medsystems, Inc. Method and apparatus for reducing tissue damage after ischemic injury
AU2003285195A1 (en) * 2002-11-08 2004-06-03 Innovational Holdings, Llc Method and apparatus for treating vulnerable artherosclerotic plaque
AU2003291470A1 (en) * 2002-11-08 2004-06-03 Innovational Holdings, Llc Expandable medical device and method for treating chronic total occlusions with local delivery of an angiogenic factor
FR2849030A1 (fr) * 2002-12-20 2004-06-25 Isochem Sa Procede de preparation des n-(2-amino-4, 6-dihalogenopyrimidin-5-yl) formamides
US20040202692A1 (en) * 2003-03-28 2004-10-14 Conor Medsystems, Inc. Implantable medical device and method for in situ selective modulation of agent delivery
AU2004226327A1 (en) 2003-03-28 2004-10-14 Innovational Holdings, Llc Implantable medical device with beneficial agent concentration gradient
US20050010170A1 (en) * 2004-02-11 2005-01-13 Shanley John F Implantable medical device with beneficial agent concentration gradient
JPWO2004103979A1 (ja) * 2003-05-26 2006-07-20 住友化学株式会社 Ｎ−（２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）ホルムアミドの製造方法
US7208596B2 (en) * 2003-11-25 2007-04-24 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Processes for the preparation of pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazines and intermediates thereof
US20050287287A1 (en) * 2004-06-24 2005-12-29 Parker Theodore L Methods and systems for loading an implantable medical device with beneficial agent
USD516723S1 (en) 2004-07-06 2006-03-07 Conor Medsystems, Inc. Stent wall structure
CN101003511B (zh) * 2007-01-19 2010-06-09 中国科学院上海有机化学研究所 制备2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶的方法
CZ305457B6 (cs) * 2011-02-28 2015-09-30 Ústav organické chemie a biochemie, Akademie věd ČR v. v. i. Pyrimidinové sloučeniny inhibující tvorbu oxidu dusnatého a prostaglandinu E2, způsob výroby a použití
WO2014023681A1 (en) * 2012-08-06 2014-02-13 Enantia, S.L. A process for the preparation of an intermediate for a triazolopyrimidine carbonucleoside
CN103936681B (zh) * 2014-04-04 2015-07-29 苏州开元民生科技股份有限公司 2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的制备方法
CN115536595B (zh) * 2022-11-29 2023-03-10 苏州开元民生科技股份有限公司 一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成方法
CN118852029B (zh) * 2024-09-23 2025-02-07 苏州开元民生科技股份有限公司 一种制备2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3445293A1 (de) * 1984-12-12 1986-06-12 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue 2,4-diaminopyrimidine
US4965270A (en) * 1987-05-30 1990-10-23 Beecham Group P.L.C. Purine derivatives
CN1019575B (zh) * 1988-02-19 1992-12-23 石原产业株式会社 2-氨基-4，6-二氯嘧啶的生产方法
DE3900471A1 (de) * 1989-01-10 1990-07-12 Basf Ag Verfahren zur herstellung von 2-amino-4-fluorpyrimidinderivaten
GB8916698D0 (en) * 1989-07-21 1989-09-06 Beecham Group Plc Novel process
SK279618B6 (sk) * 1992-01-22 1999-01-11 Lonza A.G. (Dir.:Basel) N-5-chránené 2,5-diamino-4,6-dichlórpyrimidíny a s
GB9402161D0 (en) * 1994-02-04 1994-03-30 Wellcome Found Chloropyrimidine intermediates
CA2145928C (en) * 1994-04-27 2007-10-09 Gerhard Stucky N-(2-amino-4,6-dichloropyrimidin-5-yl)formamide, and a process for its preparation
AT402924B (de) * 1994-05-13 1997-09-25 Chemie Linz Gmbh Verfahren zur herstellung von 2-amino-4,6-dichloro-pyrimidin

Also Published As

Publication number Publication date
US6716981B2 (en) 2004-04-06
ATE228508T1 (de) 2002-12-15
CA2293011C (en) 2004-08-10
CN1156449C (zh) 2004-07-07
US20010031868A1 (en) 2001-10-18
SK178499A3 (en) 2000-09-12
SK283681B6 (sk) 2003-11-04
NO313878B1 (no) 2002-12-16
EP1013647A3 (de) 2000-10-04
PL337354A1 (en) 2000-07-03
ES2204798T3 (es) 2004-05-01
EP1013647B1 (de) 2002-11-27
JP3543709B2 (ja) 2004-07-21
NO996325D0 (no) 1999-12-20
DK1013647T3 (da) 2003-03-10
CZ296753B6 (cs) 2006-06-14
SK285222B6 (sk) 2006-09-07
US6271376B1 (en) 2001-08-07
KR100645270B1 (ko) 2006-11-13
JP2000191647A (ja) 2000-07-11
EP1013647A2 (de) 2000-06-28
ATE252087T1 (de) 2003-11-15
EP1188750B1 (de) 2003-10-15
DE59903535D1 (de) 2003-01-09
ES2187112T3 (es) 2003-05-16
NO996325L (no) 2000-06-22
HU9904608D0 (en) 2000-03-28
KR20000052540A (ko) 2000-08-25
CN1265393A (zh) 2000-09-06
HUP9904608A2 (hu) 2000-08-28
HUP9904608A3 (en) 2001-03-28
CZ296832B6 (cs) 2006-06-14
PT1013647E (pt) 2003-04-30
EP1188750A1 (de) 2002-03-20
DE59907401D1 (de) 2003-11-20
CA2293011A1 (en) 2000-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ296753B6 (cs) Zpusob výroby N-(amino-4,6-dihalogenpyrimidin)formamidu
FI112477B (fi) Klooripyrimidiinivälituotteita, niiden valmistus ja menetelmä 2-aminopuriinien valmistamiseksi
US4323570A (en) Substituted aminopyrimidines
MXPA96003091A (en) Cloropirimid intermediaries
AU2003266413A1 (en) Processes for the preparation of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile
PL190855B1 (pl) Sposoby wytwarzania pochodnej pirymidyny oraz związki pośrednie stosowane w tych sposobach
KR100262283B1 (ko) N-5-보호된 2,5-디아미노-4,6-디클로로 피리미딘 및 그의 제조방법
CA2609716C (en) Process for preparing 4-[(1,6-dihydro-6-oxo-2-pyrimidinyl)amino]benzonitrile
EP1577303A1 (en) 5-protected aminopyrimidine compound, production method thereof and intermediate thereof
CA2182105C (en) Chloropyrimide intermediates
IL129935A (en) Chloropyrimidine intermediates for preparing 2-aminopurine nucleoside analogues and their preparation
HK1004087B (en) Chloropyrimidine intermediates
WO1991013064A1 (en) Process for preparing uracil derivatives
JPH069576A (ja) ベンジルピリミジン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20091217