DD140143A5 - Verfahren zur herstellung von neuen dithiocarbaminsaeurehydroxyalkylester - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen dithiocarbaminsaeurehydroxyalkylester Download PDFInfo
- Publication number
- DD140143A5 DD140143A5 DD78203244A DD20324478A DD140143A5 DD 140143 A5 DD140143 A5 DD 140143A5 DD 78203244 A DD78203244 A DD 78203244A DD 20324478 A DD20324478 A DD 20324478A DD 140143 A5 DD140143 A5 DD 140143A5
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- formula
- compound
- group
- alk
- salt
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 8
- -1 phenyloxyphenyl Chemical group 0.000 claims description 53
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 15
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N carbamodithioic acid Chemical compound NC(S)=S DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical class C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 13
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- 101000588924 Anthopleura elegantissima Delta-actitoxin-Ael1a Proteins 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 8
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 7
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 7
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 6
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical group OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- DKVNAGXPRSYHLB-UHFFFAOYSA-N amoscanate Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1NC1=CC=C(N=C=S)C=C1 DKVNAGXPRSYHLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHLSSLVZXJBVHE-UHFFFAOYSA-N 3-sulfanylpropan-1-ol Chemical compound OCCCS SHLSSLVZXJBVHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHVFCOOFJKCIAP-UHFFFAOYSA-N 4-n-(4-nitrophenyl)benzene-1,4-diamine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XHVFCOOFJKCIAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- FPROFOGBHJFHQC-UHFFFAOYSA-N C1=CC(NC(=S)SCCO)=CC=C1NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 Chemical compound C1=CC(NC(=S)SCCO)=CC=C1NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 FPROFOGBHJFHQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004806 1-methylethylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanol Chemical compound OCCCl SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDLAHBBJAGGIJZ-UHFFFAOYSA-N 2-sulfanylethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCS YDLAHBBJAGGIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- GQWNECFJGBQMBO-UHFFFAOYSA-N Molindone hydrochloride Chemical compound Cl.O=C1C=2C(CC)=C(C)NC=2CCC1CN1CCOCC1 GQWNECFJGBQMBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 101100386054 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) CYS3 gene Proteins 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-5-acetyloxy-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O1)O)OC(=O)C)O)O SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate Chemical compound [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- SVMGVZLUIWGYPH-UHFFFAOYSA-N nitroscanate Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1OC1=CC=C(N=C=S)C=C1 SVMGVZLUIWGYPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940117953 phenylisothiocyanate Drugs 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- JCBJVAJGLKENNC-UHFFFAOYSA-M potassium ethyl xanthate Chemical compound [K+].CCOC([S-])=S JCBJVAJGLKENNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 125000004469 siloxy group Chemical group [SiH3]O* 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 101150035983 str1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
- A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
- A01N47/20—N-Aryl derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C333/00—Derivatives of thiocarbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C333/14—Dithiocarbamic acids; Derivatives thereof
- C07C333/18—Esters of dithiocarbamic acids
- C07C333/24—Esters of dithiocarbamic acids having nitrogen atoms of dithiocarbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung neuer Dithiocarbaminsäurehydroxyalkylester, insbesondere der Formel
Description
Anwendungsgebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung neuer Dithiocarbaminsäurehydroxyalkylester. Diese Verbindungen werden in Form pharmazeutischer Präparate bei Warmblütern zur Bekämpfung von Parasiten, beispielsweise parasitären Helminthen angewandt.
Es'sind Verbindungen mit anthelmintischer Aktivität bekannt, beispielsweise 4-(4-Nitroamilino)-phenyl-isothiocyanat nach US-PS 3 755 406.
Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung von Verfahren zur Herstellung besser wirksamer und/oder verträglicher Anthelmintika mit breitem Wirkungsspektrum.
Darlegung des Ve sens der Erfindung '
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Verfahren für die Herstellung neuer Anthelmintika mit breitem Wirkungsspektrum, besserer Wirksamkeit und/oder Verträglichkeit zu entwickeln.
-2- 203 244
Erfindungsgemäß werden neue Dithiocarbaminsäurehydroalkylester, insbesondere der Formel .
Il
H1 * HH - 0 - .-S - alk - OH (I)
hergesteilt, .
worin R^ einen gegebenenfalls durch Niederalkyl, Halogen, Trifluormethyl, Nitro und/oder Cyan substituierten Phenyloxyphenyl- oder Phenylaminophenylrest darstellt, und alk Niederalkylen bedeutet.
Ein Phenyloxyphenyl- bzw. Phenylaminophenylrest ist in erster Linie ein entsprechender 4-Phenyloxyphenyl- bzw. 4^Phenylaminophenylrest. Substituenten befinden sich vorzugsweise an der Phenyloxy-bzw. Phenylaminogruppierung,' in erster Linie in 4-Stellung dieser Gruppierung«
Niederalkyl enthält vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatome und ist z.B. Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, η-Butyl, Isobutyl oder tert.-Butyl.
Halogen steht vorzugsweise für Halogen mit einer Atomnummer bis 35, insbesondere für Fluor oder Brom und in erster Linie für Chlor.
Niederalkylen alk ist vorzugsweise die Hydroxygruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von.der Thiogruppe trennendes, unverzweigtes Niederalkylen, kann aber auch verzweigt sein und bedeutet z.B. Äthylen, 1- oder 2-Methyläthylen, 1,3-Propylen, 1-, 2- oder 3-Methyl-1,3-propylen
-3- 203 244
oder 1,4-Butylen.
Die Erfindung betrifft in erster Linie Verbindungen der Formel I worin R- gegebenenfalls durch Methyl, Chlor, Trifluormethyl, Cyan und/oder besonders Nitro substitu,. iertes 4-Phenyloxyphenyl oder 4-Phenylaminophenyl darstellt, wobei ein Substituent sich in erster Linie im Phenyloxy-bzw. Phenylaminorest und vorzugsweise in 4-Stel· lung dieses Restes befindet, und alk für den Rest der Formel -(CHg)n - steht, worin η für 2,3 oder 4 steht.
Die Erfindung betrifft insbesondere Verbindungen der Formel I, worin R^ 4~-(4-Nitro-phenylo:xy)-phenyl oder 4-(4-Nitro-phenylamino)-phenyl darstellt, und alk für den Rest der Formel -(GH,-,)» - steht, worin η 2, 3 oder darstellt, insbesondere aber für 2 steht.
Die neuen Verbindungen werden in an sich bekannter Weise erhalten.
So werden sie z.B. hergestellt, indemnan eine Isothiocyanatverbindung der Formel. E--N=C=S (II) mit einer Mercaptoalkylverbindung der Formel HS-alk-OH (III) umsetzt. .
Die Umsetzung wird in Ab- oder vorzugsweise Anwesenheit eines geeigneten inerten, insbesondere-polaren Lösungsoder Verdünnungsmittels, wie Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid, wenn erwünscht oder notwendig unter Kühlen oder Erwärmen (üblicherweise in einem Temperaturbereich von
AP C Ο? C/ 203 244 52 541 12
-*.- 203 244
etwa O 0C bis etwa 50 0C, vorzugsweise von etwa 10 0C bis etwa 30 C), und/oder unter Inertgas', wie Stickstoff durchgeführt.
Die Ausgangsstoffe der Formeln II und IH sind bekannt oder können in an sich bekannter Weise hergestellt werden.
Die neuen Verbindungen der Formel I können ferner hergestellt werden, indem man ein Salz einer Dithiocarbaminsäure der Formel
R1-NH-O-SH . (IV)
mit einer Verbindung der Formel Y^-alk-Y,^ (V), worin Yx. und Y2 gemeinsam eine vicinale Epoxgruppe bedeuten oder Y^ für eine reaktionsfähige veresterte Hydroxygruppe steht und Y2 Hydroxy darstellt, umsetzt·
Das Salz einer Verbindung der Formel IV ist in erster Linie ein Metall-» insbesondere ein Erdalkalimetall- und vor allem ein Alkalimet al Is al z, wie ein Natrium- oder Kaliumsalz, ferner ein Ainmoniumsalz0 Eine reaktionsfähige veresterte Hydroxygruppe Y^. ist insbesondere Halogen, vorzugsweise mit einer Atomnummer größer als 9, in erster Linie Chlor oder Brom, sowie Jod, ferner eine organische Sulfonyloxygruppe, wie Niederalkylsulfonyloxy, z.B. Methylsulfonyloxy, oder Arylsulfonyloxy, z.B. 4-Methylphenylsulfonyloxy, 4-Bromphenylsulfonyloxy oder 3-Nitrophenylsulfonyloxy.
Die Reaktion wird in an sich bekannter W ei se durchgeführt, z.B. in Ab- ader vorzugsweise in Anwesenheit von Lösungsoder Verdünnungsmitteln, wie Dimethylformamid oder Dimethyl~ sulfoxid, wenn notwendig, unter Kühlen oder Erwärmen, in einem geschlossenen Gefäß und/oder unter Inertgas, z.B. - .' - ' ' ' ' ^ . " ~ 5 -
AP C 07 C/ 203 244 52 541 12
-5 - 203
Stickstoff.
Die Ausgangsstoffe der Formel IY können in an sich, bekannter Weise, z.B. durch Behandeln einer Anilinverbindung der Formel E^-NH2 (VI)- mit Schwefelkohlenstoff in Gegenwart von wäßrigem Ammoniak oder mit einem Alkalimetallxanthogenat, wie Kaliumäthylxanthogenat, hergestellt werden. Die wichtigsten Verbindungen der Formel V sind, wie die spezifisch genannten Ausgangsstoffe, bekannt und weitere analog zu den bekannten herstellbar.
Die neuen Verbindungen der Formel I können ferner hergestellt werden, indem man in einer Dithiocarbaminsäureesterverbindung der Formel
R1 ~ NH - C - S - alk - Y3 (VII)
worin Y^ eine solvolytisch in Hydroxy üb er führ bare Gruppe bedeutet, die Gruppe Y~ zu Hydroxy solvolysiert.
Durch Solvolyse in Hydroxy überführbare Reste Y^ sind insbesondere zu Hydroxy hydrolysierbare Beste, beispielsweise Halogenatome, z.B. Chlor, Brom oder Jod oder Acyloxyreste, wie veresterte oder amidierte Carboxyloxygruppen, beispielsweise Oxycarbonyloxyoxyreste, wie Niederalkoxycarbonyloxyreste, z„Bo tert.-Butoxycarbonyloxy oder Athoxycarbonyloxy, Aralkoxycarbonyloxyreste, wie Phenylniederalkoxycarbonyloxyreste, z.B. Benzyloxycarbonyloxy, Halogencarbonyloxyreste, z.B. Chlorcarbonyloxy, gegebenenfalls halogenierte, wie fluorierte, niedere Alkanoyloxyreste, z.B. Formyloxy, Acetoxy oder Trifluoracetoxy, oder Benzoyloxyreste, ferner auch Silyloxyreste, wie der Trimethylsilyloxy.
- 5a -
O 07 C/ 203 244 52 541 12
Η6'" 203 244
Die Solvolyse eine Gruppe Y~ zu Hydroxy erfolgt vorzugsweise durch Hydrolyse, welche vorzugsweise in Gegenwart von sauren Mitteln, wie z.B. einer wäßrigen Mineralsäure, wie Schwefelsäure oder
- »
203244
Halogenwasserstoffsäure, oder einer organischen Säure, z.B. einer geeigneten Carbonsäure, wie einer cc-Halogenalkancarbonsäure, beispielsweise von Trifluor- oder Chloressigsäure, einer organischen Sulfonsäure, beispielsweise. von Benzol- oder Toluolsulfonsäure, oder von sauren Ionenaustauschern, oder, insbesondere bei der Hydrolyse von Halogen Y^ in Gegenwart von basischen· Mitteln, z.B« Alkalihydroxyden, wie Natriumhydroxyd, erfolgt. Oxycarbonylosyreste können in vorteilhafter V/eise durch saure Mittel, wie durch eine Halogenwasserstoffsäure hydrolysiert werden. Besonders geeignet ist dafür z.B. die Hydrolyse mittels wäßriger Chlorwasserstoffsäure, gegebenenfalls im Gemisch mit Essigsäure, Ferner kann z.B. tert.-Butoxycarbonyloxy unter wasserfreien Bedingungen durch Behandeln mit einer geeigneten Säure, wie Trifluoressigsäure, zu Hydroxy solvolysiert werden.
Bei der Solvolyse kann erforderlichenfalls ein mit Wasser mischbares organisches Lösungsmittel, z.B. ein Niederalkanol, wie Methanol oder AthamL, oder Dioxan beigefügt werden, und/oder unter Erwärmen solvolysiert werden.
Das Verfahren umfaßt euch diejenigen Ausführungsformen, wonach als Zwischenprodukte anfallende Verbindungen als Ausgangsstoffe verwendet urri. die restlichen Verfahrensschritte mit diesen durchgeführt v/erden, oder das Verfahren auf irgendeiner Stufe abgebrochen wird; ferner können Ausgangsstoffe in Form von Derivaten verwendet oder während der Reaktion gebildet werden.
Vorzugsweise werden solche Ausgangsstoffe verwendet und die Reaktionsbedingungen so gewählt, daß man zu den vorstehend als besonders bevorzugt aufgeführten Ver-
AP C 07 C/ 203 244 52 541 12
-β 203 244
Die pharmazeutischen Präparate, die ebenfalls einen Gegenstand der vorliegenden Erfindung darstellen, enthalten von etwa 10 % bis etwa 95 % des pharmakologischen Wirkstoffs. Bevorzugt sind Präparate zur oralen Verabreichung, wie Dragees, Tabletten oder Kapseln, ferner Suspensionen, wobei die festen Präparate pro Dosiseinheitsform von etwa 0,1 g bis etwa 1,5 g» vorzugsweise von etwa 0,25 g bis etwa 1,0 g Wirkstoff enthalten, während flüssige Präparate von etwa 0,5 % bis etwa 15 % Wirkstoff aufweisen.
Die pharmazeutischen Präparate werden in an sich bekannter Weise, ZoB. mittels konventioneller Misch- und Granulierund Dragierverfahren hergestellt. So kann man pharmazeutische Präparate, die zur oralen Anwendung geeignet sind, erhalten, indem man den Wirkstoff, der, falls erwünscht, in mikronisierter Form vorliegen kann, mit festen Trägerstoffen kombiniert, ein erhaltenes Gemisch gegebenenfalls granuliert, und das Gemisch bzw. Granulat, wenn erwünscht und/oder gegebenenfalls nach Zugabe von geeigneten Hilfsstoffen, zu Tabletten oder Dragee -Kernen verarbeitet.
Geeignete Trägerstoffe sind insbesondere Füllstoffe, wie Zucker, z.B. Lactose, Saccharose, Mannit oder Sorbit, Cellulosepräparate und/oder Calciumphosphate, z.B. Tricalciumphosphat oder Calciumhydrogenphosphat, ferner Bindemittel, wie Stärkekleister z.B. Mais-, Weizen-, Reis-Kartoffelstärkekleister, Gelatine, Tragakanth, Methylcellulose, Hydroxypropyl-methylcellulose , Natriumcarboxymethylcellulose und/oder Polyvinylpyrrolidon, und/oder wenn erwünscht, Sprengmittel, wie die obengenannten Stärken, ferner Carboxymethylstärke, guervernetztes Polyvinylpyrro-
AP C 07 0/ 203 244-54-1 12
lidon, Agar, Alginsäure oder ein Salz davon, wie Natriumalginat-. Hilfsmittel.sind in erster Linie Fließregülier- und Schmiermittel, z.B. Kieselsäure, Talk, Stearinsäure oder Salze.davon, wie Magnesium- oder Calciumstearat, und/oder Polyäthylenglykol. Dragee-Kerne werden mit geeigneten, gegebenenfalls Magensaft-resistenten Überzügen versehen, wobei man u.a. konzentrierte Zuckerlösungen, welche gegebenenfalls arabischen Gummi, Talk, Polyvinylpyrrolidon, Polyäthylenglycol und/oder Titandioxid enthalten, .Lacklösungen in geeigneten organischen Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen oder, zur Herstellung von Magensaft-resistenten Überzügen, Lösungen von geeigneten Cellulosepräpara» ten, wie Acetylcellulosephthalat oder Hydroxypropy!methylcellulosephthalat« verwendet. Den Tabletten oder Dragee-Überzügen können Farbstoffe oder Pigmente, z.B. zur Identifizierung oder zur Kennzeichnung verschiedener Wirkstoffe dösen, beigefügt werden.
Weitere oral anwendbare pharmazeutische Präparate sind Steckkapseln aus Gelatine, sowie weiche, geschlossene Kapseln aus Gelatine und einem ¥/ei.chmacher, wie Glycerin oder Sorbitol. Die Steckkapseln können den Wirkstoff in Form eines Granulats, z.B. im Gemisch mit Füllstoffen, wie Maisstärke, Bindemitteln und/oder Gleitmitteln, wie Talk oder Magnesiumstearat, und gegebenenfalls von Stabilisatoren, enthalten. In weichen Kapseln ist der Wirkstoff vorzugsweise in geeigneten Flüssigkeiten, wie fetten ölen, Paraffinöl oder flüssigen Polyäthylenglykolen, gelöst oder suspendiert, wobei ebenfalls Stabilisatoren zugefügt sein können« ·
Suspensionen für die orale Verwendung sind in erster Linie
AP C 07 C/ 203 244· 52 544 12
- AO -
203 244
wäßrige Suspensionen, die z.B. Stabilisatoren zur Erhöhung der Viskosität und Verzögerung der Sedimentation, wie wasserlösliche Celluloseäther, z.B. Carboxymethylcellulose und deren Salze, wie das ÜTatr ium salz, oder Methyl cellulose-, und Netzmittel, wie Natriumlaurylsulfat oder Dioctylnatriumsulfo· sucoinat, oder nient-ionogene Netzmittel, wie Polyoxyäthylensorbitanfettsäureester oder-Polyäthylenglycol-polypropylen-
Die pharmazeutischen Präparate, die ebenfalls eine Gegenstand der vorliegenden Erfindung darstellen, enthalten von etwa 10% bis etwa 95% des pharmakologischen Wirkstoffs. Bevorzugt sind Präparate zur oralen Verabreichung, wie Dragees, Tabletten oder Kapseln, ferner Suspensionen, wobei die festen Präparate pro Dosiseinheitsform von etwa 0,1 g bis etwa 1,5 g, vorzugsweise von etwa 0,25 g bis etwa 1,0 g Wirk stoff enthalten, während flüssige Präparate von etwa 0,5 % bis etwa 15 % Wirkstoff aufweisen.
Die pharmazeutischen Präparate werden in an sich b kannter Weise, z.B. mittels konventioneller Misch- und Granulier und Dragierverfahren hergestellt. So kann man pharmazeutische Präparate, die zur oralen Anwendung geeignet sind, erhalten, indem man den Wirkstoff, der, falls erwünscht, in mikronisierter Form vorliegen kann,mit festen Trägerstoffen kombiniert, ein erhaltenes Gemisch gegebenenfalls granuliert und das Gemisch bzw. Granulat, wenn erwünscht und/öder gegebenenfalls nach Zugabe von geeigneten Hilfsstoffen, zu Tabletten oder Dragee-Kernen verarbeitet.
Geeignete Trägerstoffe sind insbesondere Füllstoff« wie Zucker, z.B. Lactose, Saccharose, Mannit oder Sorbit, Cellulosepräparate und/oder Calciumphosphate, z.B. Tricalciur phosphat oder Calciumhydrogenphosphat, ferner Bindemittel, wie Stärkekleister z.B. Mais-, Weizen-, Reis- Kartoffel-
Stärkekleister, Gelatine, Tragakanth,_ Methylcellu- .
lose, Hydroxypropy1-methylcelluose, Natriumcarboxymethylcellulose und/oder Polyvinylpyrrolidon, und/oder wenn erwünscht. Sprengmittel, wie die obgenannten Stärken, ferner Carboxymethylstärke, quervernetztes Polyvinylpyrrolidon, Agar, Alginsäure oder ein Salz davon, wie Natriumalginat. Hilfsmittel sind in erster Linie Fliessregulier- und Schmiermittel, 2;.B. Kieselsäure, Talk, Stearinsäure oder Salze davon, wie Magne-
/ . /'
AP C 07 C/ 203 244 52 54-1 12
203 244
4-7 »5 g 4-(4-Nitroanilino)-phenylisothiocyanat und 63 g 2-Mercaptoäthanol werden in 200 ml Dimethylformamid 48 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird die Lösung unter heftigem Rühren in 5 Liter Eiswasser eingetropft· Der ausfallenden N-^*~4-(4-Nitroanilino) -phenyl7-S-(2-hydroxyäthyl)-dithiocarbonsäureester wird abgenutscht und nach Trocknen aus Eisessig-Wasser umkristallisiert. Er schmilzt bei 74 - 76 °. .
In analoger Weise kann man ausgehend von 4-(4-Uitrophenoxy)-phenylisothiocyanat auch den N-^4"~(4-Nitrophenoxy)-phenyl7-S-(2-hydroxyäthyl)-dithiocarbaminsäureester herstellen.
0»5 g N-^?-(4-Nitroanilino)-phenyl7-S^(2-aceto3cyäthyl)-dithiocarbaminsäureester wird mit 40 ml In wäßrig-äthanolischer Salzsäure 2 Stunden erwärmt, wobei der N-/4*-(4~ Nitro anilino)-phenyl7-S-(2-hydroxyäthyl)-dithiocarbaminsäure ester entsteht, Smp. 74,6 nach zweimaligem Umkristallisieren aus Eisessig-Wasser«
Das Ausgangsmaterial kann analog Beispiel 1 durch Umsetzung von 4-(4-Nitroanilino)-phenylisothiocyanat mit 2-Acetoxyäthylmercaptan hergestellt werden.
23 S i'4-(4-Nitroanilino)-anilin werden in 40 ml Toluol und 60 ml Tetrahydrofuran unter Erwärmen gelöst» Hach Abkühlen
AP C 07 C/ 203 244 52 544 12
203 2
auf 0-5° wird 15 Minuten lang Ammoniak eingeleitet. Dann zunächst 65 ml Schwefelkohlenstoff und dann bei Raumtemperatur 8,8 g 2-Chloräthanol in 20 ml Tetrahydrofuran zugetropft. Nach Rühren über Nacht wird der Niederschlag abgenutscht und gut mit Äther gewaschen. Nach Umkristallisieren aus Eisessig-Wasser schmilzt der N-^""4-(4-Nitroanilino)-phenyl7-S-(2-hydroxyäthyl)-dithiocarbaminsäureester bei 74 - 76 ° und ist mit der in Beispiel 1 beschriebenen Substanz identisch»
1115 g 4-(4-Nitroanilino)-anilin werden in 20 ml Toluol Und 30 ml Tetrahydrofuran unter Erwärmen gelöst. In die auf 0 - 5 ° abgekühlte Lösung wird Ammoniak eingeleitet und 3»3 ml Schwefelkohlenstoff eingetropft. Nach 20 Minuten wird langsam Äthylenoxid eingeleitet. Nach 6 Stunden läßt man das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur erwärmen und rührt über Nacht nach. Der N-^4*-(4-Nitroanilino)-phenyl-S- ~(2-hydro2cyäthyl)-dithiocarbaminsäureester wird abgenutscht, mit Äther gewaschen und aus Eisessig-Wasser umkristallisierü, Smp. 74 - 76 °.
Zu einer Lösung von 4,7 g 4-(4-Nitrophenoxy)-phenyl-isothiocyanat in 20 ml Dimethylformamid werden 6,3 g 2-^üercaptoäthanol zugetropft. Nach 48-stündigem Rühren bei Raumtemperatur wird die Lösung unter heftigem Rühren in 250 ml Eiswasser eingetropft. Der ausgefallene-N-/4"-(4-Nitrophenoxy)~phenyl| -S-(2-hydroxyäthyl)-dithiocarbaminsäureester schmilzt bei 128 - 130 °. · -
Eine Lösung von 4,7 g 4-(4-Nitroanilino)-phenylisothio-
AP C 07 G/ 203 244 52 541 12
203 2
cyanat und 8,5 g 3-Mercapto-n-propanol in 40 ml Dimethylformamid wird bis zur vollständigen Reaktion gerührt und dann in 600 ml Eiswasser eingetropft. N-^4"-(4-Nitroanilino)-phenyl-S-(3~hydroxy-n-propyl)-dithiocarbaminsäureester kristallisiert aus und -wird abgenutscht, Smp. 78 - 80 °.
Beispiel 7 .
Tabletten, enthaltend 0,5 g lT-^-(4-Nitroanilino) -phenyl7-dithiocarbaminsäure-(2-hydroxyäthyl)-ester, können wie folgt hergestellt werden:
Zusammensetzung (für 10000 Tabletten)
N«^4"-(4-Nitroanilino)-phenyl7-dithio carbaminsäure -(2-hydroxyäthyl)-ester ' 5000 g
Weizenstärke 790 g
Stearinsäure 30 g
Magnesiumstearat 30 g
Talk : · . 400 g
Wasser ~ . q.s.
Ein Gemisch des N~^5-(4-Eritroanilino)-phenyl7-dithiocarbaminsäure-(2-hydroxyäthyl)-ester und 5OO g Weizenstärke wirö mit etwa 13OO entmineralisiertem Wasser verkleistert und weiteren 600 g entmineralisiertem Wasser gleichmäßig befeuchtet. Das Gemisch wird zu einer schwach plastischen Masse geknetet und durch ein Sieb von et^a 3 *®& Maschenweite getrieben. Das Granulat wird anschließend getrocknet und erneut durch ein Sieb geschlagen. Dem Trock-enen und auf eine einheitliche Korngröße gebrachten Granulat werden das Magnesiumstearat, die Stearinsäure, der Talk und 290 g Weizenstärke zugemissht und das Gemisch zu Tabletten von 0,625 g verpreßt.
AP C 07 C/ 203 52 54-1 12
203
In analoger Weise können auch Tabletten enthaltend jeweils 0,5 g der Zielverbindung von Beispiel 5 oder 6 hergestellt werden· . ..
-ys-
."*" 203244
11^5 g 4-(4-Nitroanilino)-anilin werden in 20 ml Toluol und 30 ml Tetrahydrofuran unter Erwärmen gelöst. In die auf 0-5° abgekühlte Lösung wird Ammoniak eingeleitet und 3,3 ml Schwefelkohlenstoff eingetropft. Nach 20 Minuten wird langsam Aethylenoxid eingeleitet. Nach 6 Stunden lässt man das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur erwärmen und rührt über Nacht nach. Der N- [4- (4-Nitroanüino) -phenyl-S- (2-hydroxyäthyl)-dithiocarbaminsäureester wird abgenutscht, mit Aether gewaschen und aus Eisessig-Wasser umkristallisiert, Smp. 74-76°.
Zu einer Lösung von 4,7 g 4-(4-Nitrophenoxy)-phenylisothioc3^anat in 20 ml Dimethylformamid werden 6,3 g 2-Mercaptoä'thanol zugetropft. Nach 48-stUndigem Rühren bei Raumtemperatur wird die Lösung unter heftigem RUhren in 250 ml Eiswasser eingetropft. Der ausgefalllene N-[4-(4-Nitrophenoxy)-phenyl]-S-(2-hydroxyäthyl)-dithxocarbaminsäureester schmilzt bei 128-130°.
Eine Lösung von 4,7 g 4-(4-Nitroanilino)-phenylisothiocyanat und 8,5 g 3-Mercapto-n-propanol in 40 ml Dimethylformamid wird bis zur vollständigen Reaktion gerührt und dann in 600 ml Eiswasser eingetropft. N-[4-(4-Nitroanilino)-phenyl-S- (3-hydroxy-n-propyl)-dithiocarbaminsäureester kristallisiert aus und wird abgenutscht -, Smp. 78-80°.
-·" 203 244
Tatletten, enthaltend 0,5 g N-[4-(4-Nitroanilino)-phenyl]-dithiocarbaminsäure-(2-hydroxyäthyl)-ester, können. wie folgt hergestellt werden:
Zusammensetzung (für 10000 Tabletten)
N-[4-(4-Nitroanilino)-phenyl]-dithiocar- · " " baminsäure-(2-hydroxyäthyl)-ester 5000 g
Weizenstärke 790 g
Stearinsäure ' 30 g
Magnesiumstearat 30 g
Talk 400 g
Wasser , q.s.
Ein Gemisch des N-[4-(4-Nitroanilino)-phenyl]-dithiocarbaminsäure-(2-hydroxyäthyl)-ester und 500 g Weizenstärke V7ird mit etwa 1300 entmineralisiertem Wasser verkleistert und weiteren 600 g entmineralisiertem Wasser gleichmässig befeuchtet. Das Gemisch wird zu einer schwach plastischen Masse geknetet und durch ein Sieb von etwa 3 mm Maschenweite . getrieben. Das Granulat wird anschliessend getrocknet und erneut durch ein Sieb geschlagen. Dem Trockenen und.auf eine einheitliche Korngrösse gebrachten Granulat werden das Magnesiumstearat, die Stearinsäure, der Talk und 290 g Weizenstärke EUgemischt und das Gemisch zu Tabletten von 0,625 g verpresst.
In analoger Weise können auch Tabletten enthaltend jeweils 0,5 g der Zielverbindungen von Beispiel 5 oder 6 hergestellt werden.
Claims (10)
1. Verfahren zur Herstellung von Dithiocarbaminsäurehydroxyalkylester der Formel
(I)
worin R1 einen gegebenenfalls durch Niederalkyl. Halogen, Trifluormethyl, Nitro und/oder Cyan substituierten Phenyloxyphenyl- oder Phenylaminophenylrest darstellt und alk Niederalkyliden oder Niederalkylen bedeutet, gekennzeichnet dadurch, daß man
a) eine Isothiocyanatverbindung der Formel R1-N=CuS (II) mit einer Mercaptoalkylverbxndung der Formel HS-alk-OH (III)umsetzt oder
b) ein Salz einer Dithiocarbaminsäure der Formel
R- - NH - C - SH (IV)
mit einer Verbindung der Formel Y^aIk-Y2 (V), worin Y-. und Y2 gemeinsam eine vieinale Epoxygruppe darstellen oder Y1 für eine reaktionsfähige veresterte Hydroxygruppe steht, und Y2 Hydroxy bedeutet, zur Reaktion brigt oder
- 14 -
-o
203244
c) in einer Dithiocarbaminsäurealkylesterverbindung der Formel
(VII)
worin Y eine solvolytisch in Hydroxy überführbare Gruppe bedeutet, die Gruppe Y^ zu Hydroxy'solvolysiert.
2. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß das Salz einer Verbindung der Formel IV ein Metalloder ein Ammoniumsalz, insbesondere ein Erdalkalimetall- oder vor allem ein Alkalimetallsalz, wie Natrium- oder Kaliumsalz ist.
3. Verfahren nach Punkt 1 oder 2, gekennzeichnetfdadurch, daß eine reaktionsfähige veresterte Hydroxygruppe Y- Halogen, vorzugsweise mit einer Atomnummer größer als 9, in erster Linie Chlor oder Brom, sowie Jod, oder eine organische SuIfonylgruppe, wie Niederalkylsulfonyloxy, a. B. Methylsulfonyloxy, oder Aryl-BUlfonyloxy, z.B. 4-Methylphenylsulfonyloxy, 4-Bromphenylsulfonyloxy oder 3-Nitrophenylsulfonyloxy ist.
4. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß Υ, ein Halogenatom oder eine Acyloxygruppe darstellt.
203244
5. Verfahren nach einem der Punkte 1 bis 4, gekennzeichnet dadurch, daß man Ausgangsstoffe in Form eines Derivates verwendet oder während der Reaktion bildet»
6, Verfahren nach Punkt 5, gekennzeichnet dadurch, daß man eine Verbindung der Formel VII in Form eines durch Umsetzung einer Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel HS-alk-Y^ (HIa) oder durch Umsetzung eines Salzes einer Verbindung der Formel IV mit einer Verbindung der Formel Y!-alk-I~ (Va), worin X« eine solvolytisch in Hydroxy überführbare Gruppe und Yl eine reaktionsfähige veresterte Hydroxygruppe bedeutet, in situ erhältlichen rohen Reaktionsgemisches einsetzt.
7. Verfahren nach einem der Punkte 1 bis 6, gekennzeichnet dadurch, daß man Verbindungen der Formel I gemäß Punkt 1, worin R^ 4-(4-Nitro-phenyloxy)-phenyl oder 4-(4-Nitrophenylamino)-phenyl darstellt und alk für den Rest der Formel ~CCII2^n s"telrfc> worin ή 1, 2 oder 3 bedeutet, herstellt.
8. Verfahren nach einem der Punkte 1 bis β, gekennzeichnet dadurch, daß man den N-/4-(4-Nitrophenylox30-phenyli7-
dithiocarbaminsäure-(2-hydroxyäthyl)-ester herstellt.
9. Verfahren nach einem der Punkte 1 bis 6, gekennzeichnet dadurch, daß man den N-/4-(4-liitroanilino)-phenyl7-dithiocarbamin3äure-(2-hydroxyäthyl)-ester herstellt.
10. Verfahren nach einem der Punkte 1 bis 6, gekennzeichnet dadurch, daß man den N-/4-(4-]\ritroanilino)-phenyj.7-dithiocarbaminsäure-(3-hydroxypropyl)-ester herstellt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH52877 | 1977-01-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD140143A5 true DD140143A5 (de) | 1980-02-13 |
Family
ID=4189065
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD78203244A DD140143A5 (de) | 1977-01-17 | 1978-01-16 | Verfahren zur herstellung von neuen dithiocarbaminsaeurehydroxyalkylester |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4161534A (de) |
| JP (1) | JPS5390239A (de) |
| AR (1) | AR220697A1 (de) |
| AT (1) | AT356673B (de) |
| AU (1) | AU517806B2 (de) |
| BE (1) | BE862922A (de) |
| DD (1) | DD140143A5 (de) |
| DE (1) | DE2801194A1 (de) |
| DK (1) | DK20478A (de) |
| EG (1) | EG13018A (de) |
| ES (1) | ES466026A1 (de) |
| FR (1) | FR2377380A1 (de) |
| GB (1) | GB1582931A (de) |
| HU (1) | HU177973B (de) |
| IL (1) | IL53812A0 (de) |
| NL (1) | NL7800449A (de) |
| OA (1) | OA05871A (de) |
| SE (1) | SE7800479L (de) |
| ZA (1) | ZA78306B (de) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4758362A (en) * | 1986-03-18 | 1988-07-19 | The Lubrizol Corporation | Carbamate additives for low phosphorus or phosphorus free lubricating compositions |
| US5698498A (en) * | 1993-06-28 | 1997-12-16 | The Lubrizol Corporation | Hydroxyalkyl dithiocarbamates, their borated esters and lubricants, functional fluids, greases and aqueous compositions containing the same |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3342835A (en) * | 1964-01-22 | 1967-09-19 | American Cyanamid Co | Novel preparation of 2-imino-1, 3-dithiolanes and 2-imino-1, 3-dithianes |
| AU502396B2 (en) * | 1975-07-03 | 1979-07-26 | Cl BAGET. CY AG | Dithiocapbamic acid esters |
-
1978
- 1978-01-06 US US05/867,649 patent/US4161534A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-01-11 EG EG18/78A patent/EG13018A/xx active
- 1978-01-12 DE DE19782801194 patent/DE2801194A1/de not_active Withdrawn
- 1978-01-13 FR FR7800918A patent/FR2377380A1/fr active Pending
- 1978-01-13 NL NL7800449A patent/NL7800449A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-01-13 GB GB1399/78A patent/GB1582931A/en not_active Expired
- 1978-01-16 ES ES466026A patent/ES466026A1/es not_active Expired
- 1978-01-16 DD DD78203244A patent/DD140143A5/de unknown
- 1978-01-16 AT AT28278A patent/AT356673B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-01-16 SE SE7800479A patent/SE7800479L/xx unknown
- 1978-01-16 AR AR270723A patent/AR220697A1/es active
- 1978-01-16 HU HU78CI1802A patent/HU177973B/hu unknown
- 1978-01-16 IL IL53812A patent/IL53812A0/xx unknown
- 1978-01-16 AU AU32457/78A patent/AU517806B2/en not_active Expired
- 1978-01-16 BE BE184332A patent/BE862922A/xx unknown
- 1978-01-16 DK DK20478A patent/DK20478A/da unknown
- 1978-01-17 ZA ZA00780306A patent/ZA78306B/xx unknown
- 1978-01-17 JP JP286678A patent/JPS5390239A/ja active Pending
- 1978-02-03 OA OA56392A patent/OA05871A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU517806B2 (en) | 1981-08-27 |
| AR220697A1 (es) | 1980-11-28 |
| SE7800479L (sv) | 1978-07-18 |
| ES466026A1 (es) | 1978-10-01 |
| US4161534A (en) | 1979-07-17 |
| DE2801194A1 (de) | 1978-07-20 |
| IL53812A0 (en) | 1978-04-30 |
| GB1582931A (en) | 1981-01-14 |
| HU177973B (en) | 1982-02-28 |
| AT356673B (de) | 1980-05-12 |
| NL7800449A (nl) | 1978-07-19 |
| BE862922A (fr) | 1978-07-17 |
| EG13018A (en) | 1980-07-31 |
| ATA28278A (de) | 1979-10-15 |
| AU3245778A (en) | 1979-07-26 |
| OA05871A (fr) | 1981-05-31 |
| JPS5390239A (en) | 1978-08-08 |
| ZA78306B (en) | 1978-12-27 |
| DK20478A (da) | 1978-07-18 |
| FR2377380A1 (fr) | 1978-08-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2718799A1 (de) | 1-(4-phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel und wachstumsfoerderer | |
| EP0131221B1 (de) | Thioether, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2454632A1 (de) | Neue 5(6)-substituierte benzimidazol- 2-carbamate und ihre herstellung | |
| DE69129333T2 (de) | Diphenylpiperazinderivat und dieses enthaltendes arzneimittel für kreislauforgane | |
| DE2926472A1 (de) | Neue benzoylderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel | |
| DE2820375A1 (de) | Schwefelhaltige benzimidazol-derivate, ihre herstellung, bei ihrer herstellung anwendbare zwischenprodukte sowie pharmazeutische mittel | |
| DE2632400C2 (de) | ||
| EP0093252B1 (de) | Thiomethylpyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| AT371460B (de) | Verfahren zur herstellung neuer benzopyranderivate und ihrer salze | |
| DD140143A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen dithiocarbaminsaeurehydroxyalkylester | |
| DE1593728C3 (de) | Substituierte Amidine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CH637120A5 (de) | Verfahren zur herstellung von acylierten benzimidazol-2-derivaten. | |
| DE2334355A1 (de) | Diphenylharnstoffderivate und ihre herstellung | |
| EP0035972B1 (de) | Cyanoalkyl-Phenylharnstoffe mit selektiver herbizider Wirkung, deren Herstellung und sie enthaltende Mittel | |
| EP0124630B1 (de) | Pyrimidin-Thioalkylpyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel | |
| EP0042354B1 (de) | Imidazobenzothiadiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie pharmazeutische Präparate die diese Verbindungen enthalten | |
| DE2629262A1 (de) | Dithiocarbaminsaeureester und verfahren zu ihrer herstellung | |
| CH630341A5 (en) | Process for the preparation of novel cyanoacetic anilide derivatives. | |
| DE1241816B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonylharnstoffe | |
| DE2009387C2 (de) | Anilin-acetamidine und ihre nichttoxischen Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen, welche diese Verbindungen enthalten | |
| LU85231A1 (de) | Benzamid-derivate | |
| DE2656227A1 (de) | Basisch alkylierte dithiosalicylsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
| DD207376A5 (de) | Verfahren zur herstellung von thiazolderivaten | |
| DE1003716B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen | |
| AT355044B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen dithiocarbanilsaeurehydroxyalkylestern |