DD144777A5 - Verfahren zur herstellung neuer substituierter 4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu-1,4-diazepine - Google Patents
Verfahren zur herstellung neuer substituierter 4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu-1,4-diazepine Download PDFInfo
- Publication number
- DD144777A5 DD144777A5 DD79214271A DD21427179A DD144777A5 DD 144777 A5 DD144777 A5 DD 144777A5 DD 79214271 A DD79214271 A DD 79214271A DD 21427179 A DD21427179 A DD 21427179A DD 144777 A5 DD144777 A5 DD 144777A5
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- square bracket
- thieno
- triazolo
- diazepine
- general formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- ONOBXDPYDHTSBQ-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,7-tetrahydro-1h-diazepine Chemical compound C1CC=CCNN1 ONOBXDPYDHTSBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 9
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract description 4
- 150000004911 1,4-diazepines Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract 3
- 101000588924 Anthopleura elegantissima Delta-actitoxin-Ael1a Proteins 0.000 claims description 18
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- QDSWNDMHSBZXKX-JTQLQIEISA-N (r)-3-bromo-2-hydroxy-2-methyl-n-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide Chemical group BrC[C@@](O)(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 QDSWNDMHSBZXKX-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 abstract description 3
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 abstract description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 29
- POXWDTQUDZUOGP-UHFFFAOYSA-N 1h-1,4-diazepine Chemical compound N1C=CC=NC=C1 POXWDTQUDZUOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 10
- -1 alkyl radical Chemical group 0.000 description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- QAQNWCMGKXMUQT-UHFFFAOYSA-N 6,7-dihydro-1h-1,4-diazepine Chemical compound C1CC=NC=CN1 QAQNWCMGKXMUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFJGCXYXEFWEBK-UHFFFAOYSA-N oxazepine Chemical compound O1C=CC=CC=N1 SFJGCXYXEFWEBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- RVNSAAIWCWTCTJ-ZPQYLTHOSA-N (2s,3s,4r)-2-(1,2-dihydroxyethyl)pyrrolidine-3,4-diol Chemical compound OCC(O)[C@@H]1NC[C@@H](O)[C@H]1O RVNSAAIWCWTCTJ-ZPQYLTHOSA-N 0.000 description 1
- LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazepine Chemical compound N1C=CC=CC=N1 LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXLCDTBTIVJDCE-UHFFFAOYSA-N 1,4-oxazepine Chemical compound O1C=CC=NC=C1 WXLCDTBTIVJDCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCBDYFCVABYXBV-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-3h-thieno[3,2-f][1,4]oxazepine-2-thione Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=NCC(=S)OC2=C1C=C(Br)S2 QCBDYFCVABYXBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 7028-40-2 Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical group OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical class OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940096529 carboxypolymethylene Drugs 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N chromate(2-) Chemical compound [O-][Cr]([O-])(=O)=O ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000013016 damping Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOCTUWSJJQCPFX-UHFFFAOYSA-N dichromate(2-) Chemical compound [O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O SOCTUWSJJQCPFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- XZBIXDPGRMLSTC-UHFFFAOYSA-N formohydrazide Chemical compound NNC=O XZBIXDPGRMLSTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229940075065 polyvinyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical group COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft die Herstellung neuer substituierter 4H-s-Triazolo[ 3,4c] thienol 2,3e] 1,4-diazepine der allgemeinen Formel I, in der El·? Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Brom, R3 Chlor oder Brom oder einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und R4 und R5, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Hydroxyalkylrest mit 2 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeuten oder beide Reste zusammen eine 4- oder 5gliedrige Alkylenkette bilden, die gegebenenfalls ein- bis zweifach durch Methyl substituiert sein kann und.wobei der 6-Ring gegebenenfalls als weiteres Heteroatom ein Sauerstoffatom enthalten kann. Die neuen Verbindungen haben ausgezeichnete pharmazeutische Eigenschaften; sie zeigen neben anxiolytischer, tranquilisierender und hypnotischer außerdem eine neuroleptische Wirkung
Description
4 271
Verfahren zur Herstellung neuer substituierter 4H-sl'riazolo [314c] thieno £2, 3e[] 1.4-diazepine
Gegenstand der' Erfindung sind Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Pormel
(D R3
in der . . . ' ·.
R« Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Brom,
Ro Chlor oder Brom oder einen Alkylrest mit 1-3 Kohlenstoffatomen und . ..
R. und Rj-, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder einen Hydroxyalkylrest mit 2 - 3 Kohlenstoffatomen bedeuten oder beide Reste zusammen ein 4- oder 5-gliedrige Alkylenkette bilden, die gegebenenfalls ein- bis zweifach durch Methyl substituiert sein kann und wobei der
-2- 25.10.1979
214 271 AP C 07 P/214- 271
(55 667 / 18) ..,.
6—^ing gegebenenfalls als weiteres Heteroatom ein Sauerstoffatom enthalten kann.
Das Ziel der Erfindung war die Auffindung neuer Verbindungen mit guten pharmakodynamisehen Eigenschaften«,
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung neuer Verbindungen mit guten anxiolytischer, tranquilisierender, hypnotischer und außerdem neuroleptischer Wirkung aufzuzeigen«
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel 1 können erhalten v/erden
a) durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
(ID
in der
R2 und Ε-, die oben genannte Bedeutung haben, mit einem Amin der allgemeinen Formel
214
271
25.10.1979 AP C 07 D/214 (55 667 / 18)
l4 l5
(in)
in der R. und Rp. die oben genannte Bedeutung haben, oder
b) durch Dehydrierung einer Verbindung der allgemeinen Formel
(IV)
in der
R2, R-, R. und Re die oben genannte Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise.
Die Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel II mit einem Amin der Formel III erfolgt entweder ohne Lösungsmittel oder in Lösungsmittel wie Benzol, Toluol, Dioxan. Tetrahydrofuranj Chlorkohlenwasserstoffen wie Tetrachlorkohlenstoff oder Methylenchlorid, vorzugweise
214 271
-4- 25.10.1979
AP C 07 D/214 (55 667 / 18)
bei der Siedetemperatur des jeweils verwendeten Lösungsmittels. Bei der Umsetzung mit niederen Aminen (Dimethylamin, Diethylamin usw.) erfolgt die Reaktion vorzugsweise im Autoklaven.
Die Reaktionsdauer ist abhängig vom eingesetzten Ausgangsmaterial und kann zwischen wenigen Minuten und mehreren Stunden liegen·
Die Dehydrierung von Verbindungen der allgemeinen 'Formel IV erfolgt unter Verwendung geeigneter Dehydrierungsmittel, z. B. Halogenen oder auch von Verbindungen der höheren Oxydationsstufen des Chroms oder Mangans, beispielsweise eines Chromats, einen Bichromate oder eines Permanganate. Als geeignete Lösungsmittel für die Umsetzung mit einem Halogen seien Chlorkohlenwasserstoffe wie Chloroform oder Methylenchlorid genannt. Die Oxydation mit den erwähnten Verbindungen des Chroms oder Mangans erfolgt in Lösungsmitteln wie Aceton, Tetrahydrofuran oder Dioxan, gewünschtenfalls unter Zusatz von Phasentransferkatalysatoren. Je nach Art des Oxydationsmittels liegt die Reaktionstemperatur im allgemeinen zwischen 0 °C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels.
Die 1-Amino-Verbindungen (R, und R1- = Wasserstoff) erhält man durch Reaktion eines 2-Hydrazino-thieno[2,3e11,4-diazepins mit Bromcyan nach folgendem Schema;
| 214 : | 0 | 25. | 10.1 | 979 | 271 |
| -5- | AP | C 07 | D/214 | ||
| (55 | 667 | / 18) | |||
Vergleiche hierzu: K.T. Potts und G, Hirsch, J. Org. Chem, 13, 143 (1968).
Als Lösungsmittel sind Alkohole, Benzol, Toluol und halogenierte Kohlenwasserstoffe geeignet.
Diese Verbindungen können gewünschtenfalls in üblicher Weise alkyliert werden. Als Alkylierungsmittel dienen vorzugsweise Alkylhalogenide, Dialkylsulfate oder Ester der Toluolsulfonsäure; man verwendet hierbei Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran, Dimethylformamid oder niedere Alkohole, man kann die Alkylierung jedoch auch ohne Zusatz eines Lösungsmittels durchführen. Im Falle der Einführung eines Hydroxyalkylrestes empfiehlt sich die Umsetzung mit einem Alkylenoxyd,
Nach den vorstehenden? Verfahren können beispielsweise die folgenden Endprediikjpe; erhalten werden:
ö-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-amino-4H-s-triazolo[i3,4c] thieno [2,3ej1,4-diazepin,
21 4 271
-6- 25.10.1979
AP C 07 D/214 (55 667 / 18)
8-Brom-6~ (o-chlorphenyl)-1 -methylamino^H-s-triazοίο Γ3 , 4cJ thieno J2,-3ej 1,4-diazepin,
-ö- (o-chlorphenyl) -1 -äthylamino-4H-s-triazolo f3, 4c] thieno [2,3e| 1,4~diazepin,
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-dimethylamino-4H-s-triazolo[_3, 4c] thieno [2,3e] 1,4-diazepin,
8~3rom-6- (o-chlorphenyl) -1 -diäthylamino-^H-s-triazolo [3, 4cJ thieno(2,3e] 1,4-diazepin,
8-Brom-6- ( o-chlorphenyl) -1 - (isi-me thyl-N-äthylamino) -4H-striazolo i3,4c]thieno[2,3el 1,4-diazepin,
8-Brom-6- (o-chlorphenyl) -1 -n~propylajnino-4H-s-triazolo [3, thieno J2,3e] 1,4-cLiazepin,
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-di-isopropylamino-4H-s-triazolo f4c] thieno{^2,3e11,4-diazepin,
8-^rom-6-(o-chlorphenyl)-1-di-n-butylamino-4H-3-triazolo [314c] thieno [_2, ^ 1,4-diazepin,
8-Brom-6- (o-chlorphenyl) -1 -DT-me thyl-N- (ß-hydroxyäthyl) -ainino-4H-s-triazolo[3,^ thieno [2,3eJ 1,4-diazepin,
B-Brom-ö- (o-chlorphenyl) -1 -di- (ß-hydroxyäthyl) -amino-4H-striazoloJ3,4c3 thieno [2,3ej 1,4-diazepin, ..if
8-Äthyl-6-(o-chlorphenyl)-1 -dimethylamino-4H-s-triazqlο f3,4c] thienoJ2,3ej1,4-diazepin, "
2t 4
-7- 25.10.1979
AP C 07 D/214 (55 667 / 18)
8-^h.lor-6-(o-chlorphenyl)-1-dimethylamino-4H-s-triazolor3,4c3 thieno [_2,.3 e]i,4-diazepin,
8-Brom-6-phenyl-1-dimethylamino~4H-s-triazoloQ3,4c] thieno [2,3eJ 1,4-diazepiii,
-O-(o-bromphenyl)-1-dimethylamino-4H-s-t riaz οίο Γ3, 4c~] thieno [2,3e] 1,4-diazepin,
8-Brom-6-(o-chloDrphenyl)-1-piperid±no-4H-s-triazolo [3, 4cl thieno [2,3e} 1,4-diazepin,
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-(2',4'-dimethylpip eridino)-4H-striazolor3,4cl thieno/"2,3e~|i ,4-diazepin,
8-Bröm-6-(o-chlorphenyl)-1-morpholino-4H-s-triaz olo ("3,4c] thieno f2,3ei1,4-diazepin,
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-(2f-methylmorpholino)-4H-s-triazolo[3,4c| thieno Γ2,3βΊ 1,4-diazepin,
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-(4'-methylpiperidino)-4H-striazolof3,4c^ thienof2,3el1,4-diazepin,
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-pyrrolidino-4H-s-triazolo [3,4cj thienoJ2,3e]1,4-diazepin·
Die AusgangsverMndungen der allgemeinen Pormel II sind literaturbekannt. Ausgangs verb indungen der allgemeinen For mel IV erhält man durch Umsetzung von Verbindungen der For mel ' . ί'-τ.·'·':::.''.-· ' '
214 271
25.10.1979 AP C 07 D/214 271 (55 667 / 18)
(V)
in der
IU und Ro die oben genannte Bedeutung haben und Hai ein Halogenatom bedeutet, mit einem Amin der allgemeinen Formel III unter den bei a) angegebenen Bedingungen und anschließendem Austausch des Ringsauerstoffatoms durch ein Stickstoffatom, wie er z. B. in der deutschen Patentanmeldung P 25 31 678 beschrieben worden ist.
Die Endprodukte der allgemeinen Formel I weisen wertvolle therapeutische Eigenschaften auf. So fanden sich bei der Durchführung verschiedener pharmakologischer Testmethoden dämpfende, anxiolytische und spannungslösende Eigenschaften. Bei Dressurversuchen zeigte sich außerdem, daß die neuen Verbindungen eine ausgeprägte neuroleptische Wirkung besitzen. Diese Wirkung wurde anhand des signalisierten aktiven StrafVermeideverhaltens (discriminated active avoidance) nach einem modifizierten Test von Dobrin, P.B., Rhyne, Arch. Int. Pharmacodyn. V78, 351-356 (1969)> gefunden.
21 4 271
-9- 25.10.1979
AP C 07 D/214 (55 667 / 18)
Dabei zeigte sich insbesondere, daß die neuen Substanzen lediglich die rechtzeitigen Vermeidehandlungen unterdrücken, die Reaktion auf den unmittelbaren Schock dagegen völlig intakt lassen. Eine solche selektive Wirkung wird bei den handelsüblichen Ueuroleptika, wie' z.B. Chlorpromazin, als starken Indiz für neuroleptische Wirkungseigenschaften gewertet. (Cook, 1., Sepinwall, J., Proceedings of the sixth international congress of pharmacology.Vol. 3- Central Nervous synstem an behavioral pharmacology. Oxford: Pergamon 1976 b).
Bemerkenswert ist ferner, daß diese Selektion im vorliegenden Falle besonders stark ausgeprägt ist und die der Handelsprodukte deutlich übertrifft.
Die neuen Verbindungen sind daher besonders geeignet zur Behebung pschomotorischer Erregungs- und Angstzustände, wie sie beispielsweise bei Schizophrenie auftreten, wobei aber diese Beruhigungs- und Entspannungswirkung keine Störung des Wachheitsgrades (Vigilanz) verursacht.
Als besonders wirksam haben sich solche Endprodukte der allgemeinen Formel I erwiesen, in denen Rp Chlor, R^ Brom und R. und R^ niedere Alkylgruppen oder einen ß-Hydroxyäthylrest bedeuten.
.,Die Einzeldosis der erfindungsgemäßen Substanzen liegt bei 0,05 bis 50, vorzugsweise 0,1 bis 25 mg (oral) und 5 bis 150 mg als Tagesdosis.
Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen können allein oder in Kombination mit anderen erfindungsgemäßen Wirk-
214 271
-10- 25.10.1979
AP B 07 D/214 (55 667 / 12)
stoffen, gegebenenfalls auch in Kombination mit weiteren pharmakologisch aktiven Wirkstoffen v/ie Spasmolytika oder ß-Rezeptorenblocker zur Anwendung gelangen. Geeignete Anwendungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösungen, Säfte, Emulsionen oder dispersible Pulver. Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit bekannten Hilfsstoffen, beispielsweise inerten Verdünnungsmitteln, wie Calciumcarbonat, Calciumphosphat oder Milchzucker, Sprengmitteln, wie Maisstärke oder Alginsäure, Bindemitteln, wie Stärke oder Gelatine, Schmiermitteln, wie Magnesiumstearat oder Talk und/oder Mittel zur Erzielung des Depoteffektes, wie Carboxypolymethylen, Carboxymethylcellulose, Celluloseaeetatphthaiat.. oder Polyvinylacetat erhalten werden. Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen»
Entsprechend können Dragees durch Überziehen von analog den Tabletten hergestellten Kernen mit üblicherweise in Drageeüberzügen verwendeten Mitteln, beispielsweise Kollidon oder Schellack, Gummi arabicum, Talk, Titandioxid oder Zucker, hergestellt werden. Zur Erzielung eines Depoteffektes oder zur Vermeidung von InkompatiMlitäten kann der Kern auch aus mehreren Schichten bestehen. Desgleichen kann auch die Drageehülle zur Erzielung eines Depoteffektes aus mehreren Schichten bestehen, wobei die oben bei den Tabletten erwähnten Hilfsstoffe verwendet werden können.
Säfte der erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen können zusätzlich noch ein Süßungsmittel,.wie Saccharin, Cyciamat, Glycerin oder Zucker sowie ein ge-
4 271
-11- 25.10.1979
AP C 07 D/214 (55 667 / 18)
schmacksverbessernd.es Mittel, ζ. Β. Aromastoffe, wie Vanillin oder Orangenextrakt, enthalten. Sie können außerdem Suspendierhilf sstoffe oder Dickungsmittel, wie Natriumcarboxymethylcellulose, Netzmittel, beispielsweise Kondensationsprodukte von Fettaikoholen mit Äthylenoxid-oder Schutzstoffe, wie p-Hydroxybenzonate, enthalten.
Injektionslösungen v/erden in üblicher Weise, z, B. unter Zusatz von Konservierungsmitteln, wie p-Hydroxybenzonaten oder Stabilisatoren, wie Alkalisalzen aer Äthylendiamintetraessigsäure hergestellt und in Injektionsflaschen oder Ampullen abgefüllt.
Die eine oder mehrere Wirkstoffe bzw, Wirkstoffkombinationen enthaltenden Kapseln können beispielsweise hergestellt werden, indem man die Wirkstoffe mit inerten Trägern, wie Milchzucker oder Sorbit, mischt und. in Gelatinekapseln einkapselt ·
Geeignete Zäpfchen lassen sich beispielsweise durch Vermischen mit dafür vorgesehenen Trägermitteln, wie Ueutralfetten oder Polyäthylenglykol bzw. dessen Derivaten, herstellen. *
Ausführun,^sbeispiel y Beispiel 1 :
1 -Dimethylamino-B-broin^- (o-chlorphenyl) -4-H-s-triazolo [3, 4o! thieno (2 »3e] 1,4-diazepin
0,01 Mol = 4,5 g 1,8-Dibrom-6-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazolo [3f4cl thieno[2t 3©Ί 1,4-diazepin werden mit 50 ml Dimethylamin
21 4 271
-12- 25.10.1979
AP C 07 D/214 271 (55 667 / 18)
in 150 ml Dioxan 1 Stunde bei 100 0C im Autoklaven erhitzt. Man destilliert das Lösungsmittel ab, verteilt den Rückstand zwischen Wasaerund Methylenchlorid, trennt die Methylenchloridphase ab, wäscht sie mit Wasser und trocknet über .Magnesiumsulfat. Den Rückstand gibt man auf eine SiO?-Säule und eluiert die Substanz mit Methylenchlorid/Methanol 98:2. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man aus Essigester 2,2 g = 52 % d. Th. der Titelverbindung vom Pp.
166 - 168 0C.
1-Dimethylamino-8~broin-6-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazolof3;4ο4 thieno f2«3e) 1»4-diazepin
4,2 g = 0,01 Mol 1-Dimethylamino-8-brom-6-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazoloQ3,4cT} thienoj_2,3e] 5,6-dihydro-1,4-diazepin werden in 50 ml Methylenchlorid gelöst und nach Zugabe von 0,2 g Triäthyl-IT-benzylammoniumchlorid bei 0 - 5 0C mit einer Lösung von 2 g Kaliumpermanganat in 20 ml Aceton versetzt. Hach 15 Minuten gibt man Ha-Bisulfit-Lösung hinzu und säuert das -^eaktionsgemisch mit verdünnter Schwefelsäure an. Aus der organischen Phase erhält man die Titelverbindung» Die Ausbeute beträgt 3,1 g = 73 % d. Th. vom Pp. 165 -
167 0G.
Die 5,6-Dihydroverbindung wurde wie folgt erhalten:
a) 53 mMol = 20 g 7-Brom-5-(o-chlorphenyl)-thieno [2,3e]4,1-oxazepin-2-thion (hergestellt analog den Angaben in der
214 2 71
-13- 25.10.1979
AP C 07 D/214 (55 667 / 18)
belgischen Patentschrift Ur. 844 170) werden in 600 ml Methylenchlorid mit 12 g Formylhydrazid und 80 ml Pyridin 45 Minuten bei -^aumtemperatur gerührt. Dann tropft man 10 g POCl3 in 50 ml Methylenchlorid bei maximal 35 0C zu und rührt 5 Stunden unter Rückfluß. Nach dem Abkühlen wird die organische Phase mit 200 ml 2 η Salzsäure ausgeschüttelt und mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen dampft man die organische Phase ein und nimmt den Rückstand in heißem Essigester auf. Beim Abkühlen erhält man 15 g = 73 % d. Th. 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazolo[3,4cJthieno[2,3eJ4,1-oxazepin vom Fp. 176 178 0C.
b) 28 g dieser Verbindung werden in 280 ml Methylenchlorid und 8,9 ml Pyridin mit 5,4 ml Brom versetzt. Man kocht 3 Stunden unter Rückfluß, schüttelt nach Erkalten mit Wasser aus, trocknet die organische Phase mit Magnesiumsulfat, dampft ein und'gibt den Rückstand über SiO2. Aus Methanol erhält man 19,2 g = 57 % d. Th. 1,8-Dibrom-6-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazolor3,4c] thieno [2,3e]4,1~· oxazepin vom Pp. 138 0C.
c) 9,2 g = 0,02 Mol der Dibromverbindung werden mit 300 ml Dioxan und 100 ml Dimethylamin 1 Stunde bei 100 0C im Autoklaven erhitzt. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels nimmt man den Rückstand in Methylenchlorid auf, wäscht mit Wasser, trocknet die organische Phase über Magnesiumsulfat und erhält als Rückstand das 1-Dimethylamino-8-brom-6-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazolo [3,4c] thieno [2,3e]] 4,1-oxazepin als Öl (7,0 g = 82 % d.Th.)·
214 271
-H- 25.10.1979
AP C 07 D/214 271 - (55 667/18)
α) 8,5 g = 0,02 Mol des nach c) erhaltenen Oxazepins werden mit 50 ml konzentrierter Bromwasserstoff säure 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Man verdünnt mit 200 ml V/asser, macht mit Ammoniak alkalisch und schüttelt mit 100 ml Methylenchlorid aus. Die Methylenchloridlösung wird mit 4 ml Thionylchlorid 1 Stunde gerührt. Man zersetzt den Überschuß an Thionylchlorid vorsichtig mit Wasser und verdünntem Ammoniak, trennt die organische Phase ab und erhält nach Eindampfen und Ätherzugabe 4,8 g = 92 % d. Th. 3-Dimethylamino-4-[^-(o-chlorphenyl-brommethyl)-5-brom-thienyl-(2)J-5-chlormethyl-1 , 2,4*-triazol vom Pp. 203 0G.
e) 5,3 g = 0,01 Mol des Triazols werden mit 100 ml ammoniakgesättigtem Methanol im Autoklaven 30 Minuten auf 60 0C erhitzt. Man dampft ein und arbeitet entsprechend auf. Die Ausbeute beträgt 2,8 g = 66 % d. Th. 1-Dimethylamino-8-brom-6-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazolo{ß,4c] thieno [2,3e] 5,6-dihydro-1,4-diazepin von Pp. 155 - 157 0C.
1-Amino-8-brom-6-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazolo [3,4c] thieno
£2.*3.e}3
,4-diazepin
0,013 Mol = 5 g 2-Hydrazino-5-(o-chlorphenyl)-7-brom-thieno JJ2,3eji ,4-diazepin werden mit 100 ml Äthanol, 1,4 g Bromcyan und 1,4 g Natriumcarbonat 30 Minuten auf 60 0G erwärmt. Man dampft ein, nimmt den Rückstand in Methylenchlorid auf und chromatographiert über SiOp. Die Ausbeute beträgt 1,5 g = 29 % d. Th. vom Pp. 251 - 252 0G (aus Äthanol). '
21 4 271
-15- 25.10.1979
AP C 07 D/214 271 (55 667 / 18)
1-Dimethylamino-8-brom-6-(o-chlorphenyl)-4H-3-triazolo
3el 1,4-diazepin
395 mg 1-Amino-8-brom-6-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazoloJ3,4c[] thienoj2,3ej 1,4-diazepin werden zusammen mit 5 mml 85%iger Ameisensäure und 2 mml 30%iger Pormalirilösung 15 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem Erkalten schüttelt man das Reaktionsprodukt mit Methylenchlorid aus. Die organische Phase wird eingedampft und der Rückstand über eine Kieselgelsäuße chromatographiert. Aus den Eluaten erhält man 250 mg der Titelverbindung vom Pp. 164 - 166 0G (= 60 % d. Th.).
Analog den Beispielen 1-4 wurden folgende Endprodukte erhalten:
| Beispiel Hr. | -HKT-CH3 |
| 5 | -HN-C2H5 |
| 6 | -N(C2H5) |
| 7 | -O |
| 6 | -N 0 |
| 9 | |
| Cl | Br | 166-168 |
| Cl | Br | 224-226 |
| Cl | Br | 143-145 |
| Cl | Br | 224-226 |
| Cl | Br | 205-207 |
214 2 71
-16- . 25.10.1979
AP C 07 D/214 (55 667 / 18)
R Beispiel ^ 4
Cl Br 175 - 176
CH2-CH2-OH
11 -Ν' λ-CH0 Cl Br 180
| 12 | ~NvJ | Dragees | Cl | Br | 209 - 210 |
| 13 | -N(CH3), | Cl | C2H5 | 130 - 132 | |
| 14 | TiT ι /"1TT ^ —.u \ ViXl-, ) f·. | Cl | Cl | 154 - 155 | |
| 15 | -N(CH3) 2 | H | Br | 216 - 217 | |
| 16 | -N(CH3)2 | Br | Br | 171 | |
| 17 | -NH-(CH2)2-CH3 | Cl | Br | 148 - .150 | |
| Formulierungsbeispiele | |||||
| a) |
1 Drageekern enthält:
Wirkstoff gemäß der Erfindung Milchzucker Maisstärke Gelatine
Magnesiumstearat
50,0 mg
| 1,0 | mg |
| 28,5 | mg . |
| 19,0 | mg |
| 1,0 | mg |
| 0,5 | mg |
4 271
-17- 25.10.1979
AP C 07 D/214 271 (55 667 / 18)
Die Mischung der Wirksubstanz mit Milchzucker und Maisstärke wird mit einer 1Obigen wäßrigen Gelatinelösung durch ein Sieb mit 1 mm Maschenweite granuliert, bei 40 0C getrocknet und nochmals durch ein Sieb getrieben. Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat gemischt, und verpreßt. Die so erhaltenen Kerne werden in üblicher V/eise mit einer Hülle überzogen, die mit Hilfe einer wäßrigen Suspension von Zucker, Titandioxyd, Talkum und Gummi arabicum aufgebracht wird. Die fertigen Dragees werden mit Bienenwachs poliert
Dragee-Endgewicht: 100 mg .
b) Tabletten
Wirkstoff gemäß der Erfindung Milchzucker Maisstärke lösliche Stärke . Magnesiumstearat
Herstellung: * .
Wirkstoff und Magnesiumstearat werden mit einer wäßrigen Lösung der löslichen Stärke granuliert, das Granulat getrocknet und innig mit Milchzucker von'Maisstärke vermischt, Das Gemisch wird sodann zu Tabletten von 100 mg Gewicht verpreßt, die je 0,5 mg 'Wirkstoff enthalten.
| 0,5 | mg |
| 50,0 | mg |
| 43,5 | mg |
| 5,0 | mg |
| 1,0. | mg |
| 100,0 | mg |
214 27!
-18- 25.10.1979
AP C 07 D/214 271 (55 667/18)
c) Suppositorien
1 Zäpfchen enthält:
Wirkstoff gemäß der Erfindung 5,0 mg
Zäpfchenmasse 1»695,0 mg
Die feingepulverte Substanz wird mit Hilfe eines Eintauch-Homogenisators in die geschmolzene und auf 40 0O abgekühlte Zäpfchenmasse eingerührt. Die Masse wird bei 35 0C in leicht vorgekühlte Formen gegossen.
d) Ampullen (Injektionslösungen)
Zusammensetzung:
Wirkstoff gemäß der Erfindung 0,5 Gew.-Teile
JTatriumpyrosulfit .1,0 Gew.-Teile
Dinatriumsalz der Äthylendiamin- 0,5 Gew.-Teile tetraessigsäure
Natriumchlorid 8,5 Gew.-Teile
doppelt destilliertes Wasser ad 1000,0 Gew,-Teile
Herstellung: .
Der Wirkstoff und die Hilfstoffe werden in einer ausreichenden Menge Wasser gelest und mit der notwendigen Menge Wasser auf die gewünschte Konzentration gebracht. Die Lösung wird filtriert und unter aseptischen Bedingungen ' in 1 ml Ampullen abgefüllt. Zuletzt werden die Ampullen sterilisiert und verschlossen. Jede .Ampulle enthält 0,5 mg Wirkstoff.
Claims (2)
- ErfindungsanspruchVerfahren zur Herstellung neuer substituierter 4H-s-Triazolo£3,4c/thieno£2,3ej 1,4-diazepine der allgemeinen Formel(Din derRp Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Brom,R-3 Chlor oder Brom oder einen Alkylrest mit 1-3 Kohlenstoffatomen undR. und R1-, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder einen Hydroxyalkylrest mit 2 - 3 Kohlenstoffatomen bedeuten oder beide Reste zusammen eine 4- oder 5-gliedrige Alkylenkette bilden, die gegebenenfalls ein- bis ζγ/eifach durch Methyl substituiert sein kann und wobei der 6-Ring gegebenenfalls als weiteres Heteroatom ein Sauerstoffatom enthalten kann t gekennzeichnet dadurch, daß mana) ^erbindungen der allgemeinen Formel21 4 27125.10.1979AP C 07 D/214(55 667 / 18)Hal(IDin der Rp und R-3 die oben genannte Bedeutung haben und Hai ein Halogenatom bedeutet mit Aminen der allgemeinen Formel(III)in derR. und Rc die oben genannte Bedeutung haben, umsetzt oder daß manb) Verbindungen der allgemeinen Formel
- 25.10.1979AP C 07 D/214 271(55 667 / 18)(IV)in der Rp, Ro, R, und R,- die oben genannte Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise dehydriert.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782830782 DE2830782A1 (de) | 1978-07-13 | 1978-07-13 | Neue substituierte 4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD144777A5 true DD144777A5 (de) | 1980-11-05 |
Family
ID=6044278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD79214271A DD144777A5 (de) | 1978-07-13 | 1979-07-11 | Verfahren zur herstellung neuer substituierter 4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu-1,4-diazepine |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5513297A (de) |
| AT (1) | AT370735B (de) |
| BE (1) | BE877669A (de) |
| BG (1) | BG34451A3 (de) |
| CS (1) | CS209929B2 (de) |
| DD (1) | DD144777A5 (de) |
| DE (1) | DE2830782A1 (de) |
| DK (1) | DK295179A (de) |
| ES (2) | ES482442A1 (de) |
| FI (1) | FI792185A7 (de) |
| FR (1) | FR2430949A1 (de) |
| GB (1) | GB2029408B (de) |
| GR (1) | GR69815B (de) |
| HU (1) | HU177960B (de) |
| IL (1) | IL57776A (de) |
| IT (1) | IT1188845B (de) |
| LU (1) | LU81494A1 (de) |
| NL (1) | NL7905483A (de) |
| NO (1) | NO792319L (de) |
| PL (1) | PL120417B1 (de) |
| PT (1) | PT69910A (de) |
| RO (1) | RO78104A (de) |
| SE (1) | SE7906093L (de) |
| SU (1) | SU833160A3 (de) |
| ZA (1) | ZA793509B (de) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5895785A (en) * | 1987-10-20 | 1999-04-20 | Ruth Korth | Treatment and prevention of disorders mediated by LA-paf or endothelial cells |
| EP0540766A1 (de) * | 1991-11-04 | 1993-05-12 | Korth, Ruth-Maria, Dr. med | Behandlung von Eosinophil-mediierten Erkrankungen mit PAF-Antagonisten, und Verfahren zur Bestimmung deren Effektivität |
| DE540767T1 (de) * | 1991-11-04 | 2001-10-25 | Ruth-Maria Korth | Behandlung und Vorbeugung von von erhöhten Lyso-PAF-Spiegel mediierten mentalen Erkrankungen mit PAF-Antagonisten |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3709899A (en) * | 1971-04-28 | 1973-01-09 | Upjohn Co | 6-phenyl-4h-s-triazolo(4,3-a)(1,4)benzodiazepines and their production |
| AT338799B (de) * | 1974-03-02 | 1977-09-12 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze |
| FI63033C (fi) * | 1977-07-21 | 1983-04-11 | Boehringer Sohn Ingelheim | Foerfarande foer framstaellning av anxiolytiska tranquilliserande sedativa och/eller neuroleptiska substituerade 1-piperazinyl-4h-s-triazolo(3,4-c)tieno(2,3-e)-1,4-diazepiner |
-
1978
- 1978-07-13 DE DE19782830782 patent/DE2830782A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-07-04 AT AT0465279A patent/AT370735B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-09 SU SU792783396A patent/SU833160A3/ru active
- 1979-07-09 GR GR59552A patent/GR69815B/el unknown
- 1979-07-10 CS CS794826A patent/CS209929B2/cs unknown
- 1979-07-11 BG BG044296A patent/BG34451A3/xx unknown
- 1979-07-11 DD DD79214271A patent/DD144777A5/de unknown
- 1979-07-11 IT IT49724/79A patent/IT1188845B/it active
- 1979-07-11 PL PL1979217029A patent/PL120417B1/pl unknown
- 1979-07-12 ES ES482442A patent/ES482442A1/es not_active Expired
- 1979-07-12 HU HU79BO1796A patent/HU177960B/hu unknown
- 1979-07-12 LU LU81494A patent/LU81494A1/de unknown
- 1979-07-12 JP JP8754479A patent/JPS5513297A/ja active Pending
- 1979-07-12 IL IL57776A patent/IL57776A/xx unknown
- 1979-07-12 BE BE0/196277A patent/BE877669A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-07-12 ES ES482437A patent/ES482437A1/es not_active Expired
- 1979-07-12 PT PT69910A patent/PT69910A/de unknown
- 1979-07-12 SE SE7906093A patent/SE7906093L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-07-12 GB GB7924357A patent/GB2029408B/en not_active Expired
- 1979-07-12 FI FI792185A patent/FI792185A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-07-12 RO RO7998143A patent/RO78104A/ro unknown
- 1979-07-12 DK DK295179A patent/DK295179A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-07-12 ZA ZA00793509A patent/ZA793509B/xx unknown
- 1979-07-12 NO NO792319A patent/NO792319L/no unknown
- 1979-07-13 NL NL7905483A patent/NL7905483A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-07-13 FR FR7918300A patent/FR2430949A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO78104A (ro) | 1982-02-01 |
| PL217029A1 (de) | 1980-08-11 |
| PT69910A (de) | 1979-08-01 |
| NL7905483A (nl) | 1980-01-15 |
| CS209929B2 (en) | 1981-12-31 |
| ATA465279A (de) | 1982-09-15 |
| JPS5513297A (en) | 1980-01-30 |
| FR2430949A1 (fr) | 1980-02-08 |
| IL57776A (en) | 1983-06-15 |
| PL120417B1 (en) | 1982-02-27 |
| ES482437A1 (es) | 1980-04-01 |
| LU81494A1 (de) | 1980-08-08 |
| DE2830782A1 (de) | 1980-01-24 |
| IL57776A0 (en) | 1979-11-30 |
| BE877669A (fr) | 1980-01-14 |
| IT1188845B (it) | 1988-01-28 |
| GB2029408A (en) | 1980-03-19 |
| FR2430949B1 (de) | 1982-11-05 |
| ES482442A1 (es) | 1980-04-01 |
| ZA793509B (en) | 1981-03-25 |
| GR69815B (de) | 1982-07-13 |
| IT7949724A0 (it) | 1979-07-11 |
| FI792185A7 (fi) | 1981-01-01 |
| NO792319L (no) | 1980-01-15 |
| GB2029408B (en) | 1982-07-28 |
| AT370735B (de) | 1983-04-25 |
| BG34451A3 (bg) | 1983-09-15 |
| DK295179A (da) | 1980-01-14 |
| SE7906093L (sv) | 1980-01-14 |
| HU177960B (en) | 1982-02-28 |
| SU833160A3 (ru) | 1981-05-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2203782A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Triazolobenzodiazepinen sowie neue Triazolobenzodiazepine und deren Zwischenprodukte | |
| EP0022078A1 (de) | Pyrazolochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, und pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen | |
| EP0163260A1 (de) | Neue substituierte Pyrrolidinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
| DE1670305C3 (de) | 5-Phenyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-3H-1,5-benzodiazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DD144777A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer substituierter 4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu-1,4-diazepine | |
| DE2318673A1 (de) | Neue substituierte triazolo-1,5benzodiazepine | |
| EP0072029B1 (de) | Triazolobenzazepine, Verfahren und Zwischenprodukte zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE2852945A1 (de) | Benzodioxanyl-hydroxyaethylpiperidyl- imidazolidinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| EP0000479B1 (de) | Substituierte 1-Piperazinyl-4H-s-triazolo (3,4-c)thieno(2,3-e)1,4-diazepine, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| EP0045521B1 (de) | Pyrazolobenzazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE2732921A1 (de) | Neue substituierte 1-acyl-piperidino- bzw. -piperazino-4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4- diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen | |
| EP0031456B1 (de) | Neue substituierte 4-Amino-2,6-diaryl-tetrahydrothiopyrane, deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| AT330193B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen thienodiazepinderivaten und ihren salzen | |
| AT329573B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen thienodiazepinderivaten und ihren salzen | |
| DE2435041A1 (de) | Neue 8-substituierte 6-aryl-4h-striazolo- eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu-thieno- eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu -1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung in arzneimitteln sowie zwischenprodukte und verfahren zur herstellung dieser zwischenprodukte | |
| DE2445430C3 (de) | ||
| CH611901A5 (en) | Process for the preparation of novel substituted 6-aryl-4H-s-triazolo[3,4-c]thieno[2,3-e]-1,4-diazepines | |
| DE3331858A1 (de) | Neue 11-piperazinyl-5h-imidazo(2,1-c)(1,4)benzodiazepine, verfahren zu ihrer herstellung und zwischenprodukte und erstere enthaltende arzneimittel | |
| DE2460776C2 (de) | 1-substituierte 6-Aryl-4H-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate sowie Zwischenprodukte und Verfahren zur Herstellung dieser Zwischenprodukte | |
| AT358054B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen triazolo- -thieno-diazepin-1-onen und deren salzen | |
| DE2357795A1 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen diazepinderivaten | |
| AT311352B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepinderivaten und ihren Säureadditionssalzen | |
| AT358053B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 1-substi- tuierter 8-jod-6-phenyl-4h-s-triazolo(3,4c) thieno(2,3e)1,4-diazepine und deren salzen | |
| EP0357043A2 (de) | Imidazodiazepin-Derivate | |
| CH633555A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-(2-(dialkylamino)aethyl)-6-aryl-4h-s-triazolo(4,3-a)(1,4)benzodiazepinen. |