DD200347A5 - PROCESS FOR PREPARING A CONTAINED ACETYL SALICYL ACID PREPARATION - Google Patents
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Abstract
Description
«Ί O O Π 1 7 Π Berlin, den 14.8.1981«Ί OO Π 1 7 Π Berlin, 14.8.1981
Ιό O / \ ' U 59 583 12 / O / \ ' U 59 583 12
Verfahren zur Herstellung eines umhüllten AcetylsalicylsäurepräparatesProcess for the preparation of a coated Acetylsalicylsäurepräparates
Anwendungsgebiet der Erfindung Application field of the invention
Die Erfindung betrifft umhüllte Acetylsalicylsäurepräparate und ist in der Medizin bzw. in der Pharma-Industrie anwendbar.The invention relates to coated Acetylsalicylsäurepräparate and is applicable in medicine or in the pharmaceutical industry.
νJ Bekannte technische Lösungen ν J Known technical solutions
Acetylsalicylsäurepräparate gehören zu den weltweit ge-' ' bräuchlichsten Arzneimitteln. Häufig besteht das Bedürfnis, Acetylsalicylsäurepräparate mit einem Überzug zu versehen, beispielsweise um den stark sauren Geschmack des Wirkstoffes zu überdecken oder um ein magensaftresistentes Präparat zu erzeugen. Mit wasserfreien Arzneimittelüberzugslösungen gelingt dies ohne Schwierigkeiten, jedoch wird es in neuerer Zeit angestrebt, die Verwendung von Lösungen in organischen Flüssigkeiten zu vermeiden.Acetylsalicylic acid preparations are among the most commonly used drugs in the world. Often there is a need to provide acetylsalicylic acid preparations with a coating, for example to mask the strong acid taste of the active ingredient or to produce an enteric preparation. With anhydrous drug coating solutions, this is easily accomplished, but more recently, efforts are being made to avoid the use of solutions in organic liquids.
Es sind auch Arzneimittelüberzugsmittel auf wäßriger Basis bekannt, die das Überzugsmittel in dispergierter Form enthalten. Bei ihrer Anwendung kommt notgedrungen der zu überziehende Arzneimittelformling mit der wäßrigen Phase in Berührung«Also, aqueous-based drug coating compositions are known which contain the coating agent in dispersed form. In their application, it is imperative that the medicinal product to be coated comes into contact with the aqueous phase.
Die unmittelbare Verwendung derartiger wäßriger Überzugs-.-. .. . mit te ld is pe rs ionen für Acetylsalicylsäure ent haltende. ..' :, . '. Präparate ' mußte dem Fachmann wegen der bekanntenThe immediate use of such aqueous coating -.-. ... with te ld is pe rs ions for acetylsalicylic acid ent holding. .. ':, . '. Preparations' had to the expert because of the known
Hydrolyseempfindlichkeit der Acetylsalicylsäure ungeeignet erscheinen«, Bekanntlich hydrolysiert Acetylsalicylsäure mit Wasser leicht zu Essigsäure und freier Salicylsäure,, die eine schleimhautreizende Wirkung hat (vgle "Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis", Bd. II, 4«, Neuausgabe, Springer-Verlag, 1959, Seite 1017) und deshalb in Acetyl-Hydrolysis of acetylsalicylic acid seem inappropriate, "is well known, hydrolyzed aspirin easily with water to form acetic acid and free salicylic acid ,, which has a mucous membrane irritant effects (see e" Hager's Handbook of Pharmaceutical Practice ", Vol. II, 4", new edition, Springer-Verlag, 1959 , Page 1017) and therefore in acetyl
2337 17 O -2~ 14.8.19812337 17 O -2 ~ 14.8.1981
• 59 583 12• 59 583 12
salicylsäurepräparaten nicht vorkommen soll« Zur Reinheitsprüfung von Acetylsalicylsäurepräparaten gehört stets die Prüfung auf freie Salicylsäure. Nach Böhme-Hartke (Kommentar zu EuAB, Band I und II, 1976, S« 479) soll der Grenzwert von 0,05 % Salicylsäure in dem eingesetzten Wirkstoff nicht überschritten werden.salicylic acid preparations should not be used «For the purity test of acetylsalicylic acid preparations, the test for free salicylic acid always belongs. According to Böhme-Hartke (Comment to EuAB, Vol. I and II, 1976, p. 479), the limit value of 0.05% salicylic acid in the active substance used should not be exceeded.
Acetylsalicylsäure hydrolysiert bereits an feuchter Luft (Böhme-Hartke, loc, cit.). Bei pH 2 bis 3 ist sie am beständigsten; oberhalb pH 3 nimmt die HydroIysegeschwindigkeit rasch zu und steigt oberhalb pH 9 sprunghaft an« $egen der großen Bedeutung der Acetylsalicylsäure-Hydrolyse ist ihr ^erlauf und die Erfassung der Hydrolyseprodukte in der pharmazeutischen Literatur ausführlich behandelt (C. A. Kelly, Journal of Pharmaceutical Sciences, Bd. 59» 1970, S, 1053 bis 1079; E. Fernandez-Primi und Ee Baumgartner, Journal Amer«, Gheme Soc. Bd. 96, 1974, S. 4489 bis 4494), Alle Autoren kommen zu dem Schluß, daß ein lagerfähiges Acetylsalicylsäurepräparat auch keine Spuren von Wasser enthalten darf (Kelly, loc. cit« S. IO53, 1054) und das Wasser bei der Zubereitung der Präparate vermieden werden muß (Böhme-Hartke, loc. cit* SeiteAcetylsalicylic acid hydrolyzes already in moist air (Böhme-Hartke, loc, cit.). At pH 2 to 3 it is the most stable; above pH 3, the rate of hydrolysis increases rapidly and skyrockets above pH 9. Because of the great importance of acetylsalicylic acid hydrolysis, its elucidation and detection of hydrolysis products is extensively discussed in the pharmaceutical literature (CA Kelly, Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol . 59 "in 1970, S, 1053-1079;.. E. Fernandez-Primi and e e Baumgartner, Journal Amer" Ghem e Soc vol 96, 1974, pp 4489 to 4494), all authors come to the conclusion that A storage-stable acetylsalicylic acid preparation must not contain any traces of water (Kelly, loc.cit., p.1053, 1054) and the water must be avoided during the preparation of the preparations (Böhme-Hartke, loc. cit.)
Das Vorurteil, das gegen die unmittelbare Umhüllung von Äce-tylsalicylsäurepräparaten mit wäßrigen Überzugsmitteldispersionen bestand, läßt sich aus der DE-PS 2 135 073 ablesen, vjo in Spalte 7 empfo'hlen wird, auf wassersmpfind~' ·· liehe Wirkstoffe bzw«, Arzneiformen vor der Umhüllung mit wäßrigen Kunststoffdispersionen einen Schutzfilm aus einem Polymeren, das in einem organischen Lösungsmittel gelöst ist, aufzubringen« Je größer das Verhältnis von Oberfläche zu "Volumen des zu überziehenden Präparates ist, also je feinteiliger es ist, um so größer sollte die HydrolysegsfahrThe prejudice that existed against the direct encapsulation of Äçetylsalicylsäurepräparaten with aqueous coating agent dispersions, can be read from DE-PS 2,135,073, vjo in column 7 is recommended, on Wassersmpfind ~ '·· liehe drugs or, drug forms before the coating with aqueous plastic dispersions a protective film of a polymer which is dissolved in an organic solvent to apply «The greater the ratio of surface to" volume of the preparation to be coated, so the finer it is, the greater should be the Hydrolysisgsfahr
23 3 7 17 υ -3-23 3 7 17 υ -3-
59 583 1259 583 12
sein. Deshalb gilt das Vorurteil für Kristalle und Granulate von Acetylsalicylsäure in noch höherem Maße als für ge- preßte Drageekerne oder tabletten. Obwohl wäßrige Überzugsmitteid ispers ionen -für Arzneimittel heute in großem Umfang angewendet werden, sind damit umhüllte Acetylsalicylsäurepräparate oder Versuche zu ihrer Herstellung bisher nicht bekannt geworden.his. Therefore, the prejudice for crystals and granules of acetylsalicylic acid applies to an even greater extent than for pressed dragee cores or tablets. Although aqueous coating dispersions are widely used for pharmaceuticals today, coated acetylsalicylic acid preparations or attempts at their preparation have hitherto not been known.
Ziel der Z iel the
Es ist daher Ziel der Erfindung, dieses Vorurteil zu überwinden.It is therefore an object of the invention to overcome this prejudice.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die Anwendbarkeit von Acetylsalicylsäurepräparaten zu verbessern.The invention has for its object to improve the applicability of Acetylsalicylsäurepräparaten.
Es wurde nun gefunden, daß sich umhüllte Acetylsalicylsäurepräparate durch unmittelbares Aufbringen einer wäßrigen Dispersion eines Arzneimittelüberzugsmittels auf nicht überzogene Arzneiformen mit Acetylsalicylsäure als Wirkstoff und Verdampfen des in der Dispersion enthaltenen Wassers unter Bildung eines Überzugsmittelfilms herstellen lassen, ohne daß dabei freie Salicylsäure im stärkeren Maße als bei Verwendung üblicher organischer Überzugsmittellösungen gebildet wird. Die üblichen Auftragsverfahren, beispie Isvjeise im Dragierkessel oder das Wirbelschichtverfahren, können, angewendet werden. Dieser Befund ist überraschend und war angesichts derIt has now been found that coated Acetylsalicylsäurepräparate can be prepared by directly applying an aqueous dispersion of a drug coating composition on uncoated dosage forms with acetylsalicylic acid as the active ingredient and evaporation of the water contained in the dispersion to form a coating agent film without causing free salicylic acid to a greater extent than Use of conventional organic coating agent solutions is formed. The usual application methods, for example Isvjeise in the coating pan or the fluidized bed process, can be used. This finding is surprising and was given the
33717 O33717 O
erwiesenen Hydrolyseempfindlichkeit der Acetylsalicylsäure nicht zu erwarten.proven hydrolysis sensitivity of acetylsalicylic expected.
Die zu überziehenden Arzneiformen enthalten in der Regel Acetylsalicylsäure als einzigen Wirkstoff. Der Gehalt an freier Salicylsäure im fertigen Präparat soll unter 0,2 Gew.-°s, bezogen auf Acetylsalicylsäure ,liegen; in den überzogenen Arzneiformen beträgt er im allgemeinen 0,01 0,05 %. Daneben können weitere Wirkstoffe enthalten sein. Die Erfindung bezieht sich auf das Beschichten von nicht überzogenen Arzneiformen, d.h. solchen, die keinen geschlossenen Filmüberzug tragen und in denen Acetylsalicylsäurekristalle entweder an der Oberfläche liegen oder inThe drug forms to be coated usually contain acetylsalicylic acid as the only active ingredient. The content of free salicylic acid in the finished preparation should be below 0.2% by weight, based on acetylsalicylic acid; in the coated dosage forms it is generally 0.01 0.05 %. In addition, other active ingredients may be included. The invention relates to the coating of uncoated dosage forms, ie those which do not carry a closed film coating and in which acetylsalicylic acid crystals either lie on the surface or in
einer porösen Matrix durch Poren zugänglich sind. 15a porous matrix are accessible through pores. 15
Im einfachsten Fall sind es Acetylsalicylsäurekristalle von ausreichender Größe. Sie sollten zu wenigstens 90 % größer als 0,1 mm und bevorzugt größer als 0,3 mm sein. Auch Formlinge in einer Größe bis zu etwa 3 mm Korndurch-In the simplest case, they are acetylsalicylic acid crystals of sufficient size. They should be at least 90 % greater than 0.1 mm and preferably greater than 0.3 mm. Also shaped articles of a size up to about 3 mm grain diameter
*- messer, wie z.B. Sieb-, Teller- oder Lochscheibengranulate oder Pellets sind besonders geeignete Ausgangsformen für die erfindungsgemäßen Präparate. Tabletten können ebenfalls im Sinne der Erfindung überzogen werden. Die erwähnten Formlinge können übliche Hilfsstoffe, gegebenen- ^" falls sogar in überwiegender Menge enthalten. Als Beispiele * - Knife, such as screen, plate or perforated disc pellets or pellets are particularly suitable starting forms for the preparations of the invention. Tablets may also be coated in accordance with the invention. The moldings mentioned can contain customary auxiliaries, if appropriate even in the predominant amount, for example
- seien Bindemittel,. Füllstoffe, Sp-r.engmittei, Gleitmittel und Zuckerkristalle genannt. ' ' ' ' '"'.'"' ·- be binders ,. Fillers, Sp-r.engmittei, called lubricants and sugar crystals. '''''''.''' ·
Die Acetalsalicylsäure enthaltenen Arzneiformen werdenThe dosage forms containing acetalsalicylic acid are
mittels bekannter Verfahren mit der wäßrigen Überzugs-by known methods with the aqueous coating
17 O -17 O -
mitteldispersion überzogen, wobei für eine möglichst schnelle Trocknung Sorge getragen werden soll. Das Wirbelschichtverfahren ist - insbesondere bei der Anwendung auf Arzneiformen bis 3 mm Korndurchmesser bevorzugt, jedoch läßt sich auch im rotierenden Kessel ein guter Oberzug erzeugen, wobei die Dispersion vorzugsweise aufgesprüht wird. Am günstigsten ist eine Sprühgeschwindigkeit von 1 bis 3 g/min u. kg der Arzneiformen bei einer Zuluftmenge von 0,1 bis 1 m3/min u. kg.coated medium dispersion, with care for the fastest possible drying care should be taken. The fluidized-bed process is preferred, especially when used on drug forms up to 3 mm diameter grain, but it is also possible to produce a good coating in the rotating vessel, the dispersion preferably being sprayed on. The best is a spray rate of 1 to 3 g / min u. kg of dosage forms at a supply air of 0.1 to 1 m 3 / min u. kg.
Die zum Trocknen eingesetzte Luft wird vorzugsweise leicht erwärmt, und zwar beim Wirbelschichtverfahren auf etwa 30 bis 5O0C, beim Kesselverfahren auf 40 bis 700C. Das überzogene Gut erreicht dabei Temperaturen von 25 bis 3C bzw. 30 bis 400C.The air used for drying is preferably slightly heated, namely the fluidized bed process to about 30 to 5O 0 C, in by pan methods on 40 to 70 0 C. The coated Good reaches temperatures of 25 to 3C and 30 to 40 0 C.
Die Menge des aufgetragenen Oberzugsmittels richtet sich nach dem damit verfolgten Zweck. Für Isolierüberzüge, beispielsweise auf Pellets oder Tabletten, reichen Mengen ab 0,1 mg/cm2, berechnet als reines Überzugsmittel ohneThe amount of the applied coating agent depends on the purpose pursued. For insulating coatings, for example on pellets or tablets, rich amounts from 0.1 mg / cm 2 , calculated as pure coating without
^O Hiifsstoffe, aus. Darüber können weitere Überzüge aus anderen Substanzen aufgebracht werden. Vorzugsweise werden magensaftresistente Überzüge aufgebracht, die 1 bis 20 % und insbesondere 2 bis 5 % des Gewichts des nicht über-. zogenen Ausgangsteilchens ausmachen. Bei größeren Pellets oder Tabletten werden 1 bis 20'mg/cm2 , vorzugsweise 2 bis 6 mg/cm2, für diesen Zweck benötigt. Diese Werte^ O Hiifsstoffe, from. In addition, other coatings of other substances can be applied. It is preferred to apply enteric coatings which are 1 to 20 % and in particular 2 to 5 % by weight of the non-excessive. make up the starting source particle. For larger pellets or tablets 1 to 20'mg / cm 2 , preferably 2 to 6 mg / cm 2 are needed for this purpose. These values
' ;.'gelten-auch für permeable j retardierende Filmuberzüge.' ' ·. ' Ίη allen· Fällen beziehen sich diese Angaben auf das Trockengewicht des reinen filmbildenden Überzugsmittels.';.' also apply to permeable j retarding film references. ' '·. In all cases, these figures relate to the dry weight of the pure film-forming coating agent.
-Ό Die aufgetragene: Dispersion kann darüber hinaus weitere-Ό The applied: dispersion can moreover
Hilfsstoffe enthalten, deren Menge das Gewicht des Überzugsmittels übertreffen kann. Solche Hilfsstoffe • sind Emulgatoren, Weichmacher, Filmbildungshilfsmittel,Contain auxiliaries whose amount can exceed the weight of the coating agent. Such auxiliaries are emulsifiers, plasticizers, film-forming auxiliaries,
Pigmente, Füllstoffe, Gleitmittel oder Trennmittel. 5Pigments, fillers, lubricants or release agents. 5
Der Gehalt an dispergiertem. Filmbildner in der wäßrigen Oberzugsmittädispersion liegt im allgemeinen zwischen 5 und 30 Gew.-I, vorzugsweise zwischen 10 und 20 Gew.-I, während der Gesamtfeststoffgehalt einschließlieh aller Hilfsstoffe im Bereich von 15 bis 40 Gew.-°ü liegt. Zur Stabilisierung enthalten die Dispersionen in der*Regel wasserlösliche, toxikologisch unbedenkliche Emulgiermittel, wie Natriumlaurylsulfat, Natriumstearylsuifat, Natrium-cetylstearylsulfat, hochoxäthy-The content of dispersed. Film former in the aqueous Oberzugsmittädispersion is generally between 5 and 30 Gew.-I, preferably between 10 and 20 Gew.-I, while the total solids content including all auxiliaries in the range of 15 to 40 Gew. For stabilization, the dispersions generally contain water-soluble, toxicologically acceptable emulsifiers, such as sodium lauryl sulfate, sodium stearylsuifate, sodium cetylstearylsulfate, hochoxäthy-
lierte Alkyl-phenole, oxäthylierte Fettsäurencder PoIyoxyäthylen-sorbitan-monostearat oder -monooleat. Der Filmbildner kann auch durch eingebaute polare Gruppen, insbesondere Sulfonsäuregruppen, selbstemulgierend sein, so daß niedermolekulare Emulgiermittel entbehrlich sind.Alkylated phenols, Oxyethylated fatty acids or polyoxyethylene sorbitan monostearate or monooleate. The film former may also be self-emulsifying by incorporated polar groups, in particular sulfonic acid groups, so that low molecular weight emulsifiers are dispensable.
Da die Hydrolyseempfindlichkeit der Acetylsalicylsäure mit steigendem pH-Wert zunimmt, sind Dispersionen mit einem pH-Wert unter 7 und insbesondere unter 4. besonders bevorzugt. Die geringste Hydrolysegefahr besteht in dem Stabilitätsmaximum zwischen pH 2 und 3.Since the hydrolysis sensitivity of acetylsalicylic acid increases with increasing pH, dispersions having a pH below 7 and in particular below 4 are particularly preferred. The lowest risk of hydrolysis is the stability maximum between pH 2 and 3.
: Das dispergierte Überzugsmittel soll wenigstens ober- · '. ' . halb 400C und vorzugsweise.schon bei 200C filmbildend' · sein. Beim pH-Wert der wäßrigen Phase muß es in Wasser unlöslich bis höchstens quellbar sein. Bevorzugt sind magensaftresistente und darmsaftlösliche Überzugsmittel.The dispersed coating agent should be at least above . ' . half 40 ° C. and preferably. being film-forming at 20 ° C. At the pH of the aqueous phase, it must be insoluble in water until at most swellable. Preference is given to gastric juice-resistant and intestinal juice-soluble coating compositions.
2 3 3 7 17 O-2 3 3 7 17 O-
Das sind insbesondere solche, die, bezogen auf das Gewicht des Polymerisats, 8 bis 30 Gew.-%, vorzugsweise wenigstens 10 Gew.-I Carboxylgruppen enthalten. Gute magensaftresistente Überzugsmittel enthalten 10 bis 25 Gew.-0A Carboxylgruppen, retardierende Überzüge weniger als 20 Gew.-I Carboxylgruppen. Eine ausführliche Beschreibung geeigneter Überzugsmitteldisper- v— J sionen und ihrer Herstellung findet sich in der DE-PSThese are, in particular, those which, based on the weight of the polymer, contain from 8 to 30% by weight , preferably at least 10% by weight , of carboxyl groups. Good enteric coating agents contain less than 20 parts by weight carboxyl groups I 10 to 25 wt carboxyl 0 A sustained-release coatings. A detailed description of suitable Überzugsmitteldisper- v - J emissions and their production can be found in DE-PS
2 135 073.2 135 073.
Zu den geeigneten Überzugsmitteln gehören z.B. Schellack, Copolymerisate von Me thylvinyläther und Maleinsäurehalbestern, von Polyvinylacetal und α- (Dialkylarnino) essigsäure-vinylestern, von Äthylen und Maleinsäure oder von Vinylacetat und Vinylpyrrolidon. BevorzugteSuitable coating agents include e.g. Shellac, copolymers of Me vinylvinylether and Maleinsäurehalbestern, of polyvinyl acetal and α- (dialkylarnino) acetic acid vinyl esters, of ethylene and maleic acid or of vinyl acetate and vinyl pyrrolidone. preferred
Überzugsmittel sind solche auf Basis von Celluloseestern, beispielsweise Cellulose-acetatphthalat, und von Polymerisaten bzw. Copolymerisaten von Acryl- und Methacrylmonomeren, wie Acryl- und Methacrylsäure und ihren Λ 20 niederen Alkylestern.Coating agents are those based on cellulose esters, for example cellulose acetate phthalate, and of polymers or copolymers of acrylic and methacrylic monomers, such as acrylic and methacrylic acid and their nied 20 lower alkyl esters.
Die aus Granulaten oder Kristallen von Acetylsalicylsäure hergestellten Präparate weisen unmittelbar nach der Herstellung einen meistens unveränderten und manchmal .geringfügig bis auf 0,05 % angestiegenen Gehalt anThe preparations prepared from granules or crystals of acetylsalicylic acid have a content that is usually unchanged and sometimes slightly increased to 0.05 % immediately after preparation
freier Salicylsäure auf. Der Wassergehalt beträgt imfree salicylic acid. The water content is in the
.; ·... ·,. ..,'· '.. ·. .'· all gemeinen, nicht .mehr- als·. 0,5 Gew .·.-£. Nach, -ein jähriger· .' '...· . Lagerzeit an trockener Luft wurden Salicylsäuregehalte. · ... ·. .., '·' .. ·. . '· All mean, not .more than ·. 0.5% by weight. After, -one year old. '... ·. Storage time in dry air were salicylic acid contents
' · . unter 0,05 % und nach dreijähriger Lagerung unter 0,1 % ^ gefunden. Das entspricht den Werten, die man auch beim . Überziehen der gleichen Ausgangspräparate mit organischen, . wasserfreien Überzugsmittellösungen nach gleichlangen Lagerzeiten findet.'·. less than 0.05 % and less than 0.1 % after three years of storage. That corresponds to the values, which one also with the. Coating the same starting preparations with organic,. anhydrous coating solutions after the same length of storage finds.
Die überzogenen Arzneiformen können als solche verwendet werden. Wenn die einzelne Arzneiform weniger als die erwünschte Dosismenge enthält, z.B. im Falle überzogener Kristalle, Granulate oder Pellets, werden diese zweckmäßigerweise zu größeren Dosierungseinheiten zusammengefaßt. Dazu eignet sich das Abfüllen in Kapseln oder das Vorpressen zu Tabletten. Im allgemeinen enthält eine Dosierungseinheit wenigstens 200 mg Acetylsalicylsäure. Eine bevorzugte Dosierungsgröße beträgt etwa 500 mg Acetylsalicylsäure.The coated dosage forms can be used as such. If the single dosage form contains less than the desired dose level, e.g. in the case of coated crystals, granules or pellets, these are expediently combined to form larger dosage units. For this purpose, the filling in capsules or pre-pressing into tablets is suitable. In general, a dosage unit contains at least 200 mg of acetylsalicylic acid. A preferred dosage size is about 500 mg acetylsalicylic acid.
233717233717
1. Überziehen von ASS-Granulat im Wirbelschichtverfahren1. Coating of ASS granules in the fluidized bed process
- Auf ein Acetylsalicy!säure (ASS)-Granulat mit einer Korngröße von 0,5 - 1,2 ram und einem Gehalt an freier Salicylsäure (SS) von 0,02 Gew.-% wurden in einer Wirbelschichtapparatur 10 Gew. -%, in einemAn acetylsalicyclic acid (ASS) granulate having a particle size of 0.5-1.2 ram and a free salicylic acid (SS) content of 0.02% by weight was mixed in a fluidized-bed apparatus with 10% by weight , in one
"Ό weiteren Ansatz 20 Gew.-I (bezogen auf das eingesetzte Granulat) einer 30 °sigen wäßrigen Dispersion eines Mischpolymerisats aus 45 Gew.-I Methacrylsäure und 55 Gew.-I Acrylsäureäthylester,"Ό a further batch of 20% by weight (based on the granules used) of a 30 ° -sigen aqueous dispersion of a copolymer of 45% by weight of methacrylic acid and 55% by weight of acrylic acid ethyl ester,
^ die als Emulgatoren (bezogen auf Lacksubstanz) 0,5 Gew.-I Natriumlaurylsulfat und 2,5 Gew.-°s Polyoxyäthylen-sorbitan-monostearat enthielt und • einen pH-Wert von 2,5 hatte, aufgesprüht. Die Zulufttemperatur betrug 4O0C, die Ablufttemperatur 28°C.^ as emulsifiers (based on paint substance) 0.5 wt. I Sodium lauryl sulfate and 2.5 wt.% s Polyoxyäthylen sorbitan monostearate contained and • had a pH of 2.5, sprayed on. The supply air temperature was 4O 0 C, the exhaust air temperature 28 ° C.
^ Das fertige Präparat enthielt 0,4 Gew.-^ Wasser. Nach einer Lagerzeit von 50 Tagen in geschlossenem Behälter bei Raumtemperatur wurde an beiden Präparaten ein SS-Gehalt von 0,01 Gew.-I und ein unveränderter Wassergehalt von· 0,4 Gew.-°s gefunden. . ' ^ The final preparation contained 0.4 wt .- ^ water. After a storage time of 50 days in a closed container at room temperature, an SS content of 0.01% by weight and an unchanged water content of 0.4% by weight were found on both preparations. , '
25. ' ·25. '·
233717 O -«-233717 O - «-
2. Oberziehen von ASS-Kristallen im Wirbelschichtverfahren Method 2. Top pulling ASS crystals in the fluidized bed
ASS-Kristalle einer Korngröße von 0,3 - 0,8 mm mit einem SS-Gehalt von 0,01 % wurden in einer Wirbelschichtapparatur mit 2,5 Gew.-% einer 30 !igen wäßrigen Dispersion eines Mischpolymerisats aus 62 Gew.-0S Acrylsäureäthylester 37 Gew.-% Methacrylsäuremethylester 1 Gew.-I MethacrylsäureASS crystals of a grain size of 0.3 - 0.8 mm with an SS content of 0.01% were present in a fluidized bed apparatus with 2.5 -. 30% of an aqueous dispersion of a copolymer of 62 wt 0! S ethyl acrylate 37 wt -.% methyl methacrylate 1 part by weight methacrylic acid I
die (bezogen auf Lacksubstanz) 0,4 Gew.-I Natriumlaurylsulfat und 6 Gew.-I Polyoxyäthylen-sorbitanmonooleat . als Emulgatoren enthielt und einen pH-Wert von 2,5 hatte, überzogen. Die Zulufttemperatur betrug 400C, die Ablufttemperatur 300C,the (based on lacquer substance) 0.4 part by weight of sodium lauryl sulfate and 6 part by weight of polyoxyethylene sorbitan monooleate. as emulsifiers and had a pH of 2.5, coated. The supply air temperature was 40 0 C, the exhaust air temperature 30 0 C,
Der SS-Gehalt in den überzogenen Kristallen betrug 0,04 %, der Wassergehalt 0,21 Gew.-I. Wurde eine gleichartige Dispersion, die mit NaOH auf pH 7,4 eingestellt war, als Oberzugsmittel verwendet, so wurde in dem überzogenen Material ein nahezu gleichgroßer Gehalt von 0,03 % SS gefunden.The SS content in the coated crystals was 0.04 %, the water content was 0.21% by weight. When a similar dispersion adjusted to pH 7.4 with NaOH was used as the coating agent, a nearly equal content of 0.03 % SS was found in the coated material.
33717 O33717 O
3. Oberziehen von ASS-Kristallen im Dragierkessel 3. Drawing of ASS crystals in the coating pan
Eine Charge von 3 kg ASS-Kristallen (Wassergehalt 0,35 %, SS-Gehalt 0,005 %, Korngröße 0,3 - 0,8 mm) wurde in einem Labor-Dragierkessel mit 35 cm Durchmesser bei 38 Upm mit einer wäßrigen Suspension ausA batch of 3 kg of ASS crystals (water content 0.35 %, SS content 0.005 %, grain size 0.3 - 0.8 mm) was prepared in a laboratory coating pan with 35 cm diameter at 38 rpm with an aqueous suspension
250 g der in Beispiel 1 verwendeten Dispersion '^ 75 g einer 10 %igen wäßrigen Lösung eines250 g of the dispersion used in Example 1, 75 g of a 10% aqueous solution of a
Polyäthylenoxids vom Molekulargewicht 6000 30 g Talkum 1,5 g Silicon-AntischaumemulsionPolyethylene oxide of molecular weight 6000 30 g Talc 1.5 g Silicone antifoam emulsion
243,5 g Wasser 15243.5 g of water 15
besprüht. Der Gesamtfeststoffgehalt der Dispersion betrug 19 Gew.-%. Während des Einsprühens, das 143 min dauerte, wurde Warmluft von 5O0C eingeblasen. Anschließend wurden die beschichteten Kristalle noch 6 Stunden im Umluftrockenschrank bei Raumtemperatur getrocknet.sprayed. The total solids content of the dispersion was 19 % by weight. During the injection, which lasted 143 minutes, warm air of 5O 0 C was blown. Subsequently, the coated crystals were dried for a further 6 hours in a circulating air drying oven at room temperature.
. Die aufgetragene Menge des Filmbildners lag bei 2,5 Gew.-I, die Gesamtmenge des Oberzugs bei , The amount of film former applied was 2.5% by weight, the total amount of the coating
D' 3,8 Gew.-Ί Trockensubstanz. Der'Wassergehalt des - ' -- fertigen Präparats betrug .0,3 .!, der SS-Gehalt · ' ' ' 0,01 Gew.-9». ;. ' ' · ·' ." ' " ; '" D ' 3.8% by weight of dry substance. Der'Wassergehalt of - '- the final preparation was .0,3, the SS content ·.!''' 0.01 wt 9 ". ; , '' · · '. "'";'"
2337 17 O -η- 2337 17 O -η-
4. Oberziehen von ASS-Tabletten im Dragierkessel4. Pulling on ASS tablets in the coating pan
Eine Charge von 3 kg ASS-Tabletten mit einem Wirkstoffgehalt von 500 mg ASS pro Tablette (Tablettengewicht: 620 mg) und einem Salicylsäuregehalt von 0,025 % wurden in einem Labor-Dragierkessel mit 35 cm Durchmesser bei 35 Upm mit einer wäßrigen Suspension aus 335 g der im Beispiel 1 verwendeten Dispersion 33 g einer 33 %igen wäßrigen Lösung einesA batch of 3 kg of ASA tablets with an active ingredient content of 500 mg ASA per tablet (tablet weight: 620 mg) and a salicylic acid content of 0.025 % were in a 35 cm diameter laboratory coating pan at 35 rpm with an aqueous suspension of 335 g In Example 1 dispersion used 33 g of a 33% aqueous solution of a
Polyäthylenoxids vom Molekulargewicht 6000 100 g Talkum 292 g WasserPolyethylene oxide of molecular weight 6000 100 g talcum 292 g water
besprüht. Der Gesamtfeststoffgehalt der Suspension betrug 28 %. An Lacktrockensubstanz wurden 5 mg/cm2 Tablettenoberfläche, entsprechend 3,35 Gew.-I, aufgetragen. Die Gesamtmenge des Überzugs lag bei 7,0 % Trockensubstanz. Der SaIicylsäuregehalt des fertigen Präparates betrug 0,03 % und war nach 11-wöchiger Lagerung bei Raumtemperatur unverändert. Nach 122 Wochen Lagerung bei Raumtemperatur wurden 0,05 % SS gefunden.sprayed. The total solids content of the suspension was 28 %. Lacquer dry matter was coated with 5 mg / cm 2 of tablet surface, corresponding to 3.35% by weight. The total amount of the coating was 7.0 % dry matter. The salicylic acid content of the finished preparation was 0.03 % and was unchanged after storage for 11 weeks at room temperature. After 122 weeks of storage at room temperature, 0.05 % SS was found.
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1981
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