DD202424A5 - Verfahren zur herstellung von saeurezusatzsalzen von 3,4-diazyloxy-gamma-((methylamin)-methyl)-benzylalkohol - Google Patents
Verfahren zur herstellung von saeurezusatzsalzen von 3,4-diazyloxy-gamma-((methylamin)-methyl)-benzylalkohol Download PDFInfo
- Publication number
- DD202424A5 DD202424A5 DD23779582A DD23779582A DD202424A5 DD 202424 A5 DD202424 A5 DD 202424A5 DD 23779582 A DD23779582 A DD 23779582A DD 23779582 A DD23779582 A DD 23779582A DD 202424 A5 DD202424 A5 DD 202424A5
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- formula
- acid addition
- acid
- addition salt
- benzyl alcohol
- Prior art date
Links
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N benzyl alcohol Substances OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 title claims description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 title claims description 3
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- -1 tert-butyl - Chemical class 0.000 description 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 150000003855 acyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005151 adrenalone hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Substances CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung und Isolierung von 3,4-Diazyloxy-alpha-((methylamin)methyl)-benzylalkoholder Formel I, in welcher R eine Alkyl- oder Aralkyl-Gruppe bezeichnet, in Gestalt seines Saeurezusatzsalzes, vorzugsweise seines Hydrochlorids. Erfindungsgemaess wird ein Saeurezusatzsalz der Verbindung der Formel I,welches eine Keto-Gruppe in seiner alpha-Position enthaelt, unter Verwendung eines Alkalimetall-Borhydrids in einem sauren Loesungsmittel reduziert, sodann wird der Reaktionsmischung Wasser zugesetzt, und das gewuenschte Reaktionsprodukt wird in einen chlorierten Kohlenwasserstoff extrahiert.
Description
AP G07C/237 795/7
2 O Π Ί O Q 7 -/' 60 337 11/39 O / / S D / 9.7.82
Verfahren zur Herstellung von Säurezusatzsalzen von 3,4-Diazyloxy- cC~/Jme thylamin)-methy17-benzylalkohol
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung und Isolation von O-azylsubstituierten Katechinamin-Abkömmlingen, d. ho von 3,4-Diazyloxy-c<f-ZTiQethylamin)-methy17-benzylalkohol der Formel
in welcher R ein Alkyl oder Aralkyl bezeichnet - vorzugsweise tert«-Butyl -, in Form seines Säurezusatzsalzes, vorzugsweise in Gestalt seines Hydrochloride.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen werden angewandt als Arzneimittel»
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen .
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind für ihre sympathomimetischen Eigenschaften bekannt, sie sind u. a. bei der Behandlung des Glaukoms erfolgreich eingesetzt wordene Die verlängerte Wirkung der genannten Verbindungen gegenüber der entsprechenden 3,4-Dihydroxy-Verbindung, d· h. gegenüber Adrenalin, ist der Literatur zufolge auf den O-Azyl-Schutz zurückzuführen, der im Falle des Adrenalins die sehr schnelle Oxidation zu wirkungslosen Verbindungen im Organismus verhindert«
2 3 7 7 9 R 7 '"2" 6o 33? 11/39
9.7.82
Ungeachtet des Schutzes der reaktiven Gruppen sind die Azylverbindungen der Formel I unter alkalischen Bedingungen nicht stabil, da sich an die Hydrolyse der Azyloxy-Gruppen sofort die Bildung von Oxidationsprodukten anschließt. In sauren Lösungen sind die genannten Verbinäungen indes ziemlich stabil/ Aus den obigen Gründen-können die der Formel I entsprechenden Amine nicht unter Anwendung der für die Her-stellung von Aminen herkömmlichen Verfahren isoliert we-rden.
Gemäß den in der Literatur beschriebenen Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I werden orthodiazylierte Katechinamine.! als Salze in Lösungsmitteln vom Alkoholtyp - wie etwa !ethanol oder Ethanol - behandelt, weshalb das eben erwähnte unvorteilhafte Phänomen nicht auftritt« In den US-PS 3 809 714 und 4 035 405 wird eine derartige Verbindung aus dem Hydrochloridsalz einer eine Keto-Funktion enthaltenden Verbindung der Formel II ;
in welcher R die bereits genannte Bedeutung trägt, mittels katalytischer Hydrierung unter Druck in Methanol oder Ethanol in Anwesenheit eines Platinoxid-Katalysators zubereitet. Das Produkt wird in einer konventionellen Weise durch Abfiltern des Katalysators vom Reaktionsgemisch, durch Verdampfen des Lösungsmittels sowie durch Herauskristallisieren der Verbindung der Formel I als ein Produkt aus einem geeigneten Lösungsmittelgemisch isoliert.
In Übereinstimmung mit der FI-PS 55 988 wird die Verbindung der Formel I durch Reduzieren einer Verbindung der Formel III
«,77Qr r, - 3 - 60 337 11/39
2 3 7 7 9 5 7 9.7.82
(III)
in welcher R die oben genannte Bedeutung hat, dadurch hergestellt, daß eine katalytische Hydrierung in einem wäßrigen Lösungsmittel unter Einsatz von Palladium auf Aktivkohle als Katalysator vorgenommen wird.
Diese bekannten "Verfahren sind allerdings schwerfällig, da .die katalytische Hydrierung den Einsatz von Druckbehältern erforderlich macht. Darüber hinaus besteht ständig die beträchtliche Gefahr einer mit der katalytischen Hydrierung verbundenen Selbstentzündung.
Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung eines verbesserten Verfahrens zur Herstellung von Säureadditionssalzen von 3,4-Diazyloxy-oT-/Tmethylamin)-methyl7-benzylalkohol, mit dem die lachteile der bekannten Verfahren vermieden werden und das gewünschte Produkt in guter Ausbeute erhalten wird.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, leicht zugängliche Ausgangsverbindungen aufzufinden sowie geeignete Reaktionsbedingungen für die Herstellung 3»4-Diazyloxy-oir-/Tmethylaniin )-methyl7-kensy !alkohol.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, daß ein Säurezusatzsalz der vorgenannten Verbindung der Formel II unter
O O «7 7 Π C 7 - -3^ - 60 337 11/39
23 7 /h 5 / 9.7.82
Einsatz von·,-Natrium- oder Kaliumborhydrid in einem sauren Lösungsmittel"·- vorzugsweise Essigsäure - reduziert wird und daß das so gewonnene Säurezusatzsalz der Verbindung der Formel I isoliert wird, indem dem Reaktionsgemisch .Wasser-zugesetzt wird und daraufhin die Extraktion des genannten Salzes in einen chlorierten Kohlenwasserstoff erfolgt.
Die, erfindungsgemäße Reduktion kann ohne weiteres unter normalen Bedingungen sowie unter Verwendung normaler Behälter durchgeführt werden; auf diese Weise werden die mit der oben erwähnten katalytischen Hydrierung verbundenen !fachteile eliminiert.
Die Reduktionswirkung des reduzierenden Stoffes hängt vom Lösungsmittel ab, weshalb die Auswahl eines geeigneten Lösungsmittels für die Reduktion ein wichtiger Paktor ist, Eisessigsäure hat sich hier als ein sehr vorteilhaftes Lösungsmittel erwiesen.
Die Isolation des Reaktionsproduktes basiert andererseits auch auf der überraschenden Entdeckung, daß die Säurezusatzsalze des Amins der Formel I aus ihren wäßrigen Lösungen leicht in chlorierte Kohlenwasserstoffe wie etwa Chloroform oder Methylenchlor id extrahiert werden können«, Die Löslichkeit des Produktes in chlorierten Kohlenwasserstoffen ist umso besser, je größer die Gruppe R ist.
Entsprechend einer vorteilhaften Verkörperung der Erfindung wird die Verbindung der Formel I hergestellt, indem das Hydrochlorid-Salz des Amins der Formel II mit Hatriumborhydrid in Essigsäure reduziert wird, wobei die Temperatur 0...50 0C beträgt und die Reaktionszeit 1 bis 2 Stunden ausmacht. Besonders vorteilhaft erfolgt die Reaktion bei oder unterhalb
60 337 11/39
237 795 7 ^
Zimmertemperatur (0...-25 0C), wobei die exotherme Reaktion eine Kühlung notwendig macht.
Das Reaktionsprodukt wird isoliert, indem der Reaktionsmischung Wasser zugesetzt wird, daran anschließend wird das Hydrochloridsalz des Amins der Formel I z, B. in Chloroform extrahiert. Jedwede möglicherweise koextrahierte Essigsäure wird aus dem Chloroform ausgewaschen - beispielsweise mit einer Uatriumbikarbonatlösung -, worauf die Chloroform-Phase mit verdünnter Salzsäure behandelt wird. Aus dem Chloroform-Verdampfungsrückstand wird das Hydrochlorid der Verbindung der Formel I gewonnen, es kann aus einem geeigneten Lösungsmittelgemisch kristallisiert werden.
Die Ausgangsverbindung der Formel II kann nach den aus der. Literatur bekannten Methoden - beispielsweise in der in den US-PS 3 809 714 und 4 035 405 dargelegten Weise - aus Adrenalon hergestellt werden.
Das folgende Ausführungsbeispiel illustriert die Erfindung,
7,7 g (0,02 Mol) Dipivaloyl-Adrenalonhydrochlorid werden bei. Zimmertemperatur in 50 ml Essigsäure aufgelöst. In das Reaktionsgemisch werden unter Kühlen und Umrühren während des Verlaufes von- einer halben Stunde 2,5 g Uatriumborhydrid zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wird eine weitere Stunde auf einem Eiswasserbad verrührt, sodann werden dem Gemisch 150 ml Wasser vorsichtig zugesetzt. Der Reaktion kann sich eine Dünnschichtchromatografie unter Verwendung eines 12:3:1-Gemisches aus CHo-EiOp, Isopropanol und HEU (95 %) anschließen. Die wäßrige Lösung wird mit 3 x 50 ml Chloroform extrahiert, sodann wird die Chloroformlösung mit 50 ml einer konzentrierten UaHCOο-Lösung, 50 ml 2N Salzsäure und 50 ml Wasser gewaschen. Die Chloroformlösung wird getrocknet und bis zur Trockne eingedampft, der Rückstand - 7,0 g - wird aus einem
7 7
- 4er - 60 337 11
9.7.82
•Aze'-ton-Hexan-Gemisch kristallisiert* Die Ausbeute .besteht aus 5,5 g (71 %) Dipivaloyl-Adrenalinhydrochlorid, Schmelzpunkt 158,5...1600C (Lit. 159..*Τ6θ 0C), bei einer titrimetrisch bestimmten Reinheit von 99,9 %·
Claims (5)
- 60 337 11/39*7 7 Π γ- η "^- 6ο 3373//Bd / 9.7.82Erfindungsanspruch1· Verfahren zur Herstellung und Isolierung von 3,4-Diazyloxyo^-_/Tniethylamin)-methyl7-benzylalkohol der Formelin welcher R eine Alkyl- oder Aralkyl-Gruppe bezeichnet,-in Form seines Säurezusatzsalzes, gekennzeichnet dadurch, daß ein Säurezusatzsalz des eine Keto-Funktion enthaltenden entsprechenden Amins der FormelC-CH2-KH-CH3 (II)in welcher R die bereits oben genannte Bedeutung trägt, mit Uatrium- oder Kaliumborhydrid in einer Säurelösung vorzugsweise Essigsäurelösung - reduziert wird, daß das so gewonnene Säurezusatzsalz der Verbindung der Formel I durch Zusetzen von Wasser zur Reaktionsmischung isoliert wird und daß das genannte Salz in einen chlorierten Kohlenwasserstoff extrahiert wird.
- 2. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß es sich bei dem Säurezusatzsalz des Amins der Formel II um dessen Hydrochlorid handelt,
- 3. Verfahren nach Punkt 1 oder 2, gekennzeichnet dadurch, daß als chlorierter Kohlenwasserstoff Chloroform oder Methylenchlorid verwendet wird.237 79 5 7 4-
- 4. Verfahren nach einem der Punkte 1 bis 3» gekennzeichnet dadurch, daß für die Reduktion Eisessig als Lösungsmittel verwendet wird und daß die Reaktionstemperatur 0...5O0C - vorzugsweise O...25°C - beträgt. -
- 5. Verfahren nach Punkt 2,/gekennzeichnet dadurch, daß die gewonnene: Lösung aus chloriertem Kohlenwasserstoff nach der Extraktion zunächst mit einer«alkalischen Lösung gewaschen ;und daran anschließend mit verdünnter Salzsäure behandelt wird.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI810700A FI61474C (fi) | 1981-03-06 | 1981-03-06 | Foerfarande foer framstaellning av syraadditionssalter av 3,4-diacyloxi-alfa-((metylamino)-metyl)-bensylalkohol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD202424A5 true DD202424A5 (de) | 1983-09-14 |
Family
ID=8514202
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD23779582A DD202424A5 (de) | 1981-03-06 | 1982-03-01 | Verfahren zur herstellung von saeurezusatzsalzen von 3,4-diazyloxy-gamma-((methylamin)-methyl)-benzylalkohol |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT380684B (de) |
| CA (1) | CA1178605A (de) |
| CS (1) | CS229927B2 (de) |
| DD (1) | DD202424A5 (de) |
| DK (1) | DK149121C (de) |
| ES (1) | ES8301891A1 (de) |
| FI (1) | FI61474C (de) |
| GR (1) | GR76375B (de) |
| HU (1) | HU186483B (de) |
| IT (1) | IT8219944A0 (de) |
| NO (1) | NO151704C (de) |
| PL (1) | PL235313A1 (de) |
| PT (1) | PT74540B (de) |
| RO (1) | RO84817B (de) |
| SU (1) | SU1122219A3 (de) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1298771A (en) * | 1969-04-01 | 1972-12-06 | Sterling Drug Inc | Carboxylic esters of hydroxyphenylalkanolamines |
| US3809714A (en) * | 1972-08-31 | 1974-05-07 | Interx Research Corp | Novel ester of ((methylamino)methyl) benzyl alcohol |
| DE2341876A1 (de) * | 1973-08-18 | 1975-03-13 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue 1-(m-acyloxyphenyl)-1-hydroxy- 2-n-alkylamino-aethane, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel, sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| US4035405A (en) * | 1976-07-09 | 1977-07-12 | Interx Research Corporation | Novel synthesis for preparing the hydrochloride salt of selected catecholamine derivatives |
-
1981
- 1981-03-06 FI FI810700A patent/FI61474C/fi not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-01-13 AT AT0009182A patent/AT380684B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-01-20 DK DK24082A patent/DK149121C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 ES ES509170A patent/ES8301891A1/es not_active Expired
- 1982-02-01 CA CA000395336A patent/CA1178605A/en not_active Expired
- 1982-02-24 CS CS127882A patent/CS229927B2/cs unknown
- 1982-03-01 DD DD23779582A patent/DD202424A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-03-03 IT IT8219944A patent/IT8219944A0/it unknown
- 1982-03-04 PL PL23531382A patent/PL235313A1/xx unknown
- 1982-03-04 RO RO106810A patent/RO84817B/ro unknown
- 1982-03-05 PT PT7454082A patent/PT74540B/pt unknown
- 1982-03-05 HU HU68282A patent/HU186483B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-03-05 SU SU823402587A patent/SU1122219A3/ru active
- 1982-03-05 NO NO820691A patent/NO151704C/no unknown
- 1982-09-26 GR GR67430A patent/GR76375B/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT380684B (de) | 1986-06-25 |
| GR76375B (de) | 1984-08-06 |
| NO820691L (no) | 1982-09-07 |
| PT74540B (en) | 1986-01-27 |
| DK24082A (da) | 1982-09-07 |
| SU1122219A3 (ru) | 1984-10-30 |
| NO151704B (no) | 1985-02-11 |
| ATA9182A (de) | 1985-11-15 |
| CS229927B2 (en) | 1984-07-16 |
| RO84817A (ro) | 1984-09-29 |
| IT8219944A0 (it) | 1982-03-03 |
| ES509170A0 (es) | 1982-12-16 |
| ES8301891A1 (es) | 1982-12-16 |
| DK149121B (da) | 1986-02-03 |
| FI61474B (fi) | 1982-04-30 |
| RO84817B (ro) | 1984-10-30 |
| CA1178605A (en) | 1984-11-27 |
| NO151704C (no) | 1985-05-22 |
| PL235313A1 (de) | 1982-09-27 |
| FI61474C (fi) | 1982-08-10 |
| HU186483B (en) | 1985-08-28 |
| PT74540A (en) | 1982-04-01 |
| DK149121C (da) | 1986-07-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2527993A1 (de) | Quaternaere ammoniumsalze und deren verwendung | |
| DE2147023C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1H- Tetrazol-Verbindungen | |
| EP0012230B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1H-Tetrazol-1-Essigsäure und deren Estern | |
| DE1518753A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Zimtsaeurederivaten | |
| DD202424A5 (de) | Verfahren zur herstellung von saeurezusatzsalzen von 3,4-diazyloxy-gamma-((methylamin)-methyl)-benzylalkohol | |
| DE1802297B2 (de) | Isopropylaminderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1056139B (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha-Amino-beta-oxy-carbonsaeureaniliden | |
| DE1233405B (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-(Oxoalkyl)-1, 3-dimethylxanthinen | |
| DE2656604C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1 -(2-Tetrahydrofuryl)-5-fluor-uracil | |
| DE3104785A1 (de) | Basische ether der 4-hydroxy-benzophenone, die als (beta)-blocker wirksam sind, und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1007335B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen chlorierten Benzoesaeurealkaminestern | |
| DE2102794C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3,4-Dihydroisochinolinderivaten | |
| DE2029185A1 (en) | 2-azaquinolizidine derivs and salts neurotropic and anti - -histamine agents synthesis | |
| EP0004535A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Methyl-5-((2-aminoäthyl)-thiomethyl)-imidazol-dihydrochlorid | |
| DE1039063B (de) | Verfahren zur Herstellung eines antipyretisch wirksamen, substituierten 1, 2-Diphenyl-3, 5-dioxo-pyrazolidins und dessen Salzen | |
| DE2015731C3 (de) | Azamorphinanverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE2551283C3 (de) | Monofumarsäuresalz von 3-Pyridylmethylnikotinat und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE1802656B2 (de) | 3,3-Diphenylpropylaminoalkanolester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE1620206C (de) | N-Cyclopropylmethyl-6,14-endo-äthanotetrahydronororipavine und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE1445800C (de) | Verfahren zur Herstellung von Diben zoazepinen | |
| DE925474C (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoacetal | |
| DE2445399A1 (de) | Coffeinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende mittel | |
| DE1668964A1 (de) | Neue Trimethylhydrochinonderivate und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| CH415601A (de) | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Propanolen und daraus durch Wasserabspaltung erhältlichen Alkenylaminen | |
| DE1062703B (de) | Verfahren zur Herstellung von Scopolin, seinen Estern und AEthern sowie deren quartaeren Ammonium-verbindungen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |