DD208347A1 - Verfahren zur herstellung von alpha-halogenalkylkohlensaeure-alkylestern - Google Patents

Abstract

Die Erfindung bezieht sich auf die Herstellung von alpha-Halogenalkylkohlensaeurealkylestern der allgemeinen Formel I, worin X = Halogen, R tief 1 = Alkyl mit 2 bis 5 C-Atomen und R tief 2 = Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen bedeutet, die Zwischenprodukte bei der Herstellung pharmazeutischer Wirkstoffe sind. Es wurde gefunden, dass eine direkte Halogenierung entsprechender Kohlensaeurealkylester mit aequivalenten Mengen Halogen bei Temperaturen zwischen 50 und 100 Grad C unter UV-Belichtung moeglich ist.

Description

Titel der Erfindung

Verfahren zur Herstellung τοπ ^-Ealcgenaikylkohlensäurealkylestern

Anwendungsgebiet der .Erfindung

Die Kohlensäursester der allgemeinen rormel I.worin

X = Halogen

H^ = Alkyl mit 2 bis 5 C-Atomen und S2 = Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen bedeutet ,

sind Zwischenprodukte bei der Herstellung pharmazeutischer Wirkstoffe, insbesondere solcher ait Terbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Wie bekannt; werden solche Halogenalky!kohlensäurealkyl-' aster durch umsetzung ¥on ^-ChioraEsisenchloralkylester sit dem entsprechenden Alkohol gewonnen, wobei im Falle des cC —Chlorethylkohlensaureethylesters Ausbeuten von 65 fo beschrieben und auch erreichbar sind. Die Vorstufe dazu, der cC -Chlorameisensäurechlorethylester ist durch. Chlorierung von Chloraseisensäureethj-lester zugänglich, wobei allerdings ein Gemisch unterschiedlicher Chlorierungsprodukte anfällt, das getrennt werden sau3 und bestenfalls Ausbeuten um 30 fo resultieren* Über beide Stufen ergibt sich so eine Gesamtausbeute von 19,5 ^,

(liebigs lnnalen 258, 51) Die im Stand ac- Technik "beschriebenen Verfahren sind also technologisch aufwendig und führen su geringen Ausbeuten.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist, ein technologisch einfacheras, aus™ "beutegünstigeres,- d. h. ökonomischeres Verfahren.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Die Aufgabe der Erfindung "besteht darin, die Anzahl der Terfahrensschritte zu verringern und somit das Verfahren kostengünstiger d. h„ ökonomischer zu gestalten. Es wurde gefunden, daß eine direkte Halogenierung des Eohlensäuredialkjlester mit äquaralenten Mengen Halogen, bei Temperaturen zwischen 50° und 100 ⁰G, unter W-BeIicatung möglich ist. Nachfolgende .Beispiele sollen dia Erfindung näher erläutern,

lusführuagsbeispiele

Beispiel 1 .

oC -C hl or ko hl ensäur eclxe t hjl e st er

354,6 g (3 nrol) Kohlensäurediethjlester werden in ains'in 1 1 Dreihalskorben auf 90 C er^ärnst und bei dieser Temperatur wird unter Bohren und W-Licht"bestrahlung 80,S4 1 (3,6 -mol) Chlorgas .innerhalb τοη β ^ b. eingeleitet. Beim Einleiten des Chlorgases steigt die Irmentesperatur auf 108 C an und es erfolgt eine Gewichtsaunahme des Heaktionsproduktes um 115,6 g, lach Stehen über Hacht wird das Heaktionsgamisch. mit 800 ml ?/asser in 4 Portionen gewaschen und über Calsiunichlorid getrocknet» Das Seaktionsprodukt wird anschließend über eine 50 cm Tigreuz-Eolonne mit Solonnenkopf im Wasser-

destilliert, (Üp_J7 = 60- bis 63 ^JC,

n|°.=..1,4108 bis 1,413.8). Ausbeute: 50 # d. Th,, unter Be rücksichtigung des rückgewonnenen Äusgangsinaterials,

Beispiel 2

qQ-Bromkohiensäurediethylestsr

177,3 g (1,5 mol) Sohlensäurediethvlester werden in 500 ml 3~Ealskolben vorgelegt* Der Ister wird im Ölbad auf 60 ⁰C unter Rühren erwärmt und unter W-Lic hub e strahlung und weiteres Rühren innerhalb von β Stunden "bei dieser Temperatur 239 y 76 g (1,5 in öl = 75,4 ml) Brom züge tropft. Hierbei ist ersichtlich, daß beira Zutropfan des Broms ebenfalls eine exotherme Reaktion eintritt, da die Innentemperatur von ca. 60° auf 80 ⁰C ansteigt und nach 4 bis 5 Stunden auf 64 ⁰C wiederum absinkt. Zur Yervollständigung der Reaktion wird das Realrfcionsgemisch anschließend noch, eine halbe Stunde am Rückfluß er hit st. Die Gewichtszunahme bei der Brosiierung beträgt 99,6 g. Das Reaktionsgemisch wird anschließend auf Eiswasser gegossen und die organische Phase noch 3ssal mit 150 ml Wasser gewaschen, über Calziumchlorid getrocknet und wie im vorhergehenden Beispiel an der Wasserstrahl puspe destilliert.

Kp₁₅ = 30 bis 32 ⁰C τχψ = 1,5010 bis 1,5023

CH

Claims (1)

1. Srflndungsanspruc'a

   Yerfafaren zur Herstellung τοπ ^-iialogenalkylkohlensäurealkylestern der allgemeinen Formel 1, worin X = Halogen, S^ = Alkyl mit 2 bis 5 C-Atomen und R₂ = Alkyl mit 1 IdIs 4 C-Momen "bedeutet, gekennzeichnet dadurch., daß die Kohlensäure dialkyl ester mit äquivalenten Mengen Halogen bei Temperaturen zwischen 50 und 100 ^C unter U?—Belichtung umgesetzt werden.

   Hierzu !Seite. Formein