DD220597B1 - Verfahren zur herstellung von reinem palmitoylchlorid - Google Patents

Description

diese Temperatur 30 Minuten lang gehalten Nach dieser Zeit hat sich so viel Palmitinsaure umgesetzt, daß der Ruhrer eingeschaltet werden kann Das restliche Thionylchlorid wird unter Ruhren bei einer Reaktionstemperatur von 30⁰C bis 40⁰C innerhalb von 4 Stunden in kleinen Anteilen zu dosiert Zur Vervollständigung der Reaktion wird noch 5 Stunden lang bei 40⁰C gerührt Man laßt über Nacht stehen und trennt dann den Katalysator, der sich unten abgeschieden hat, ab Anschließend werden Losungsmittelreste und geloste Gase entfernt, indem man unter standigem Ruhren 30 Minuten lang Vakuum anlegt Die Temperatur wird hierbei langsam auf 50⁰C gebracht

Ausbeute 106gfarblosesPalmitoylchlond (= 98,9%d Th) Gehalt 99%

100g Palmitinsaure werden in einen Dreihalskolben gegeben, der mit einem Ruhrer, einem Thermometer und einem Tropftrichter mit Druckausgleich versehen ist Man gibt jetzt 3ml Dimethylformamid dazu und mischt durch kurzes Ruhren Nachdem der Ruhrer ausgeschaltet ist, werden 10 ml Benzen und von 35 ml Thionylchlorid 3 ml auf einmal in den Reaktionskolben gegeben Der Kolben wird so beheizt daß die Innentemperatur 30 bis 40°C betragt Ohne zu rühren, wird diese Temperatur 30 Minuten lang gehalten Nach dieser Zeit hat sich so viel Palmitinsaure umgesetzt, daß der Ruhrer eingeschaltet werden kann Das restliche Thionylchlorid wird unter Ruhren bei einer Reaktionstemperatur von 30 bis 40'C innerhalb von 4 Stunden in kleinen Anteilen zudosiert Zur Vervollständigung der Reaktion wird noch 5 Stunden lang bei 4O⁰C gerührt Man laßt über Nacht stehen und trennt dann den Katalysator der sich unten abgeschieden hat, ab Anschließend werden Losungsmittelreste und geloste Gase entfernt indem man unter standigem Ruhren 30 Minuten lang Vakuum anlegt Die Temperatur wird hierbei langsam auf 50⁰C gebracht

Ausbeute 106g farbloses Palmitoylchlorid (=98,9 %d Th) Gehalt 99,3%

Vergleichstabeile

Ausbeute Reinheit (Ge- Produkt-

in%dTh haltanPalmi- färbung

toylchlorid)

Einsatz von farblosem Palmitoylchlorid

als Losungsmittel 97,0 96,5% braun

Einsatz von reinem Losungsmittel (CH₂CI₂) 98,5 98,0% gelb

Erfind u ngsgemaßer Einsatz vöTTtosTJngsmittel

(CH₂CI₂)/gebildetes Palmitoylchlorid

gemäß DD 220 597 98,9 99,0% farblos

Die Versuchsbedingungen entsprechen denen im Ausfuhrungsbeispiel 1

Claims (1)

1. Patentansprüche

   1 Verfahren zur Herstellung von mindestens 99%igem farblosem Palmitoylchlond durch Chlorierung von fester Palmitinsaure mit Thionylchlorid bei Temperaturen von 3O⁰C bis 50⁰C in Gegenwart von Dimethylformamid als Katalysator und inerten organischen Losungsmitteln, dadurch gekennzeichnet, daß die Palmitinsaure mit dem Losungsmittel in einer Menge von 10 ml pro 100 g Palmitinsaure, und mit Thionylchlorid in einem Anteil von 10%, bezogen auf die fur den Gesamtumsatz erforderliche Menge, versetzt, durch Erwarmen auf 30°C bis 5O⁰C unter Ruhren die Reaktion eingeleitet und im Maße des sich bildenden Palmitoylchlorids die Chlorierung durch weitere Zugabe von Thionylchlorid fort- und zu Ende gefuhrt wird

   2 Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Losungsmittel Chlormethane, vorzugsweise Dichlormethan, eingesetzt werden

   3 Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung zwischen 35⁰C und 40⁰C durchgeführt wird

   Anwendungsgebiet der Erfindung

   Die Erfindung betrifft die Herstellung von mindestens 99%igem farblosem Palmitoylchlond aus in fester Form vorliegender Palmitinsaure unter Verwendung von Thionylchlorid Palmitoylchlond findet als Zischenprodukt fur chemische Synthesen Verwendung Zur Weiterverarbeitung in der pharmazeutischen Synthesechemie muß es in reiner Form eingesetzt werden

   Charakteristik des bekannten Standes der Technik

   Es ist bekannt, Carbonsaurechlonde durch Chlorierung von Carbonsauren mit Thionylchlorid als Chlorierungsmittel und mit Dimethylformamid als Katalysator herzustellen Um Ausbeuteminderungen und Verfärbungen des Produktes zu unterdrucken, arbeitet man bei möglichst niedrigen Temperaturen Feste Fettsauren, wie es die Palmitinsaure ist, können zur Chlorierung in einem inerten organischen Losungsmittel (DE 2321 122) oder im herzustellenden Carbonsaurechlond als Losungsmittel (DE 20 57956) auf gelost werden Nach beiden Vorschlagen soll die Chlorierung mit Phosgen zu hohen Ausbeuten und hohen Saurechlondgehalten im Produkt fuhren Diese Verfahrensweisen fuhren jedoch bei der Chlorierung mit Thionylchlorid zu verunreinigten dunkelgefarbten Produkten, die vor einer Weiterverarbeitung durch Destillation oder Kristallisation gereinigt werden müssen Die Reinigungsoperationen werden durch den hohen Siedepunkt und die hohe Reaktionsfähigkeit des Saurechlonds erschwert Die Arbeit bei erhöhter Temperatur fuhrt außerdem zur Zersetzung des Fettsaurechlorids Weiterhin ist ein zusätzlicher technischer Aufwand zur Lösungsmittelrückgewinnung erforderlich Nach anderen Verfahren wird die feste Fettsaure bis über ihren Schmelzpunkt erhitzt und in der Schmelze mit Chlorierungsmitteln umgesetzt Dazu ist eine Reaktionstemperatur von über 80⁰C erforderlich, bei der ebenfalls ein dunkelgefarbtes verunreinigtes Produkt entsteht

   Ziel der Erfindung

   Das Ziel der Erfindung ist es, bei verringertem Arbeits-, Energie- und Materialaufwand durch Umsetzung von Palmitinsaure mit Thionylchlorid zu einem Palmitoylchlond zu gelangen, das den Reinheitskriterien zur Weiterverarbeitung in der pharmazeutischen Synthesechemie genügt

   Darlegung des Wesens der Erfindung

   Der Erfindung liegt die technische Aufgabe zugrunde, in einem einstufigen Verfahren ohne zusätzliche Reinigungsoperationen ein mindestens 99%iges farbloses Palmitoylchlond durch Chlorierung von Palmitinsaure mit Thionylchlorid herzustellen Erfmdungsgemaß wird die Aufgabe dadurch gelost, daß die feste Palmitinsaure nach Zugabe einer geringen Menge Dimethylformamid als Katalysator, mit 10ml pro 100g Palmitinsaure eines inerten, organischen Losungsmittels, vorzugsweise Chlormethane, insbesondere Dichlormethan, bei 25 bis 40⁰C versetzt wird Nach Zusatz von 10% der theoretisch erforderlichen Menge an Thionylchlorid als Chlorierungsmittel und Erwarmen auf 30 bis 50⁰C, vorzugsweise auf 35 bis 40⁰C, bildet sich Palmitoylchlond, das als Losungsmittel fur noch ungelöste Anteile Palmitinsaure im Reaktionsgemisch wirkt Bei weiter fortschreitendem Umsatz ist nach ca 30 Minuten das Reaktionsgemisch so weit verflüssigt, daß die weitere Zugabe von Thionylchlorid unter Ruhren erfolgen kann Nach ca 4 Stunden ist die Zugabe beendet Nach Umsetzung des zugesetzten Thionylchlorids wird das Palmitoylchlond von dann gelösten Gasen (HCI und SO₂) und von Losungsmittelresten durch Anlegen von Vakuum unter Ruhren befreit
   Das erfmdungsgemaß hergestellte Palmitoylchlond ist farblos und hat einen Gehalt von 99%.

   Ausfuhrungsbeispiele

   1 100g Palmitinsaure werden in einen Dreihalskolben gegeben, der mit einem Ruhrer, einem Thermometer und einem Tropftnchter mit Druckausgleich versehen ist Man gibt jetzt 3 ml Dimethylformamid dazu und mischt durch kurzes Ruhren Nachdem der Ruhrer ausgeschaltet ist, werden 10 ml Methylenchlorid und von 35 ml Thionylchlorid 3 ml auf einmal in den Reaktionskolben gegeben Der Kolben wird so beheizt, daß die Innentemperatur 30 bis 40⁰C betragt Ohne zu rühren, wird