DD233785A1 - Verfahren zur herstellung von haemostyptika aus tierhautkollagen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von haemostyptika aus tierhautkollagen Download PDFInfo
- Publication number
- DD233785A1 DD233785A1 DD27613784A DD27613784A DD233785A1 DD 233785 A1 DD233785 A1 DD 233785A1 DD 27613784 A DD27613784 A DD 27613784A DD 27613784 A DD27613784 A DD 27613784A DD 233785 A1 DD233785 A1 DD 233785A1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- collagen
- animal
- corium
- gas evolution
- item
- Prior art date
Links
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 title claims abstract description 51
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 title claims abstract description 51
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 title claims abstract description 50
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000000027 hemostyptic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 claims abstract description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000007792 addition Methods 0.000 claims description 7
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 4
- -1 alkali carbonates Chemical class 0.000 claims description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 3
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 11
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 abstract description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 abstract description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 239000008234 soft water Substances 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 238000004537 pulping Methods 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 description 2
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010067035 Pancrelipase Proteins 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 150000008043 acidic salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000011382 collagen catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000515 collagen sponge Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012875 nonionic emulsifier Substances 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000004222 uncontrolled growth Effects 0.000 description 1
- 239000002349 well water Substances 0.000 description 1
- 235000020681 well water Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Haemostyptika aus Tierhautkollagen, vorzugsweise Schweinshautkollagen. Das Anwendungsgebiet der Erfindung befindet sich in der Pharmazeutika herstellenden Industrie. Ziel der Erfindung ist es, die Pharmazeutika herstellenden Betriebe mit einem Verfahren auszustatten, das es ihnen ermoeglicht, aus Tierhautkollagen Haemostyptika fuer die Bereiche der Human- und Veterinaermedizin zu fertigen, die sich durch ausgezeichnete blutungsstillende Wirkung, hohes Wasser- und Serumaufnahmevermoegen, rueckstandsfreie Resorbierbarkeit, minimierte Antikoerperbildung und ausreichende mechanische Festigkeit auszeichnen. Das Wesen der Erfindung besteht in einer auf groesstmoeglichen Erhalt der Nativitaet von Tierhautkollagen ausgerichteten Behandlung der Tierhaeute. Dazu wird eine pneumatische Auflockerung des Kollagenfasergefueges vorgenommen. Die pneumatische Auflockerung geschieht durch chemische oder enzymatische Gasentwicklung im Innern des Coriums von Tierhaeuten bzw. Einbringen von physiologisch unbedenklichen Gasen ueber Duesenbatterien in das Innere des Coriums von Tierhaeuten. Zur Verhinderung unkontrollierbarer Mikroorganismentaetigkeit wird mit Tierhautkollagen, Bakteriziden und Fungiziden behandelt. Das gereinigte Corium von Tierhaeuten wird desantigenisiert.
Description
Verfahren zur Herstellung von Hatnostyptika aus Tierhautkollagen
Die Erfindung ist dort anzuwenden, wo die Notwendigkeit besteht, Hämostyptika in Form von Kollagenvliesen herzustellen, vorzugsweise in Betrieben der pharmazeutischen Industrie, jedoch auch in Kombinaten und Betrieben anderer Industriezweige, in denen in spezialisierten Werken, Betriebsteilen bzw. Abteilungen Pharmazeutika, insbesondere Kollagenvliese zur Verwendung als Hämostyptika gefertigt werden.
C )
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
Nach Bekanntwerden der hervorragenden blutungsstillenden Eigenschaften von Kollagen bei Anwendung als lokale Hämostyptika (Hummel, K.; Halse, T.; Klin. Wochenschr. 30 (1952) 20, Köhnlein, H.E.; Mergard, U.E.; Chirurg 43 (1972) 378, Haußmann, P., Mergard, U.E.; Köhnlein, H.E.; Fortschr. Med. 92 (1974) 13) beinhalteten die Fertigungsverfahren zunächst die Herstellung von Kollagenpudern nach dem Prinzip der Solubilation und Regenerierung durch intensive, langzeitige, alkalische und/oder saure bzw. enzymatische Behandlung von Kollagen aus tierischen Häuten, Sehnen, Hautteilen,
8.85-
vorzugsweise aus Rindshäuten/ durch anschließende mechanische Zerkleinerung, Dialyse, Gefrier- oder Lösungsmitteltrocknung (Battista, O.A.; 3ourn. of Applied Polymer Science 11 (1967) 481; Hait, M.R.; Battista, O.M.; Stark, R.B., Mc Card C.W.; Surg. Forum 14 (1969) 51; Hait, M.R.; Am ü. Surg. 120 (1970) 330).
Der Nachteil dieser Verfahren besteht in der großen Intensität des Kollagenabbaues, die zu Erzeugnissen führt, die infolge ihrer Leichtheit von stärkeren Blutstränen fortgeschwemmt werden und für die Behandlung tieferer Wunden nicht geeignet sind.
Mit der Vertiefung der Kenntnisse über die Zusammenhänge bei der Blutgerinnung und über die Wirkung der Hämostyptika, insbesondere des Kollagens, die in einem wesentlichen Punkt darin bestehen, daß die Nativität des Kollagens in größtmöglichem Maße erhalten bleiben muß, (Wuppermann, T.; Hörmann, H.; Klin. Wochenschrift 52 (1974) 409) wurden die Verfahren schrittweise diesen Anforderungen angepaßt.
In DE AS 2730623 und DE OS 2943520 werden noch zeit- und materialintensive z. T. mehrwöchige Alkali-, Säure- und/oder Enzymbehandlungen unter Zusatz von Peroxiden, Emulgatoren, Antibiotika geschützt.
Diese Verfahren ermöglichen es, nach mechanischer Zerkleinerung des chemisch bzw. enzymatisch intensiv behandelten Kollagens und Lösungsmittel- oder Gefriertrocknung Flächengebilde, beispielsweise Kollagenschwämme, zu fertigen, von allerdings losem Zusammenhalt. Der immer noch weitgehende Abbau des Kollagens vermittelt zwangsläufig dem Erzeugnis eine sehr hohe Solubilität in Wasser und physiologischer Kochsalzlösung sowie mechanische Instabilität, also negative Eigenschaften, denen durch Einbau von physiologisch unbedenklichen Weichmachern und Vernetzungsmitteln begegnet wird.
Verfahren, nach denen intakt gebliebenes kollagenes Material durch nachträgliches Gerben nTecharrisch~stabrtfsrertr-wird;- liefern für die Verwendung als Hämostyptikum ungeeignete Erzeugnisse (DE OS 1669531, DE OS .1929856, DE AS 1494740, DE OS 1616288), da"die nichtkollagenen Anteile zu hoch sind
und damit der Verunreinigungsgrad zu groß ist.
Neuere Verfahren zeichnen sich folgerichtig dadurch aus, daß sie Kollagenerzeugnisse in großer Reinheit, möglichst unversehrter Nativität und ausreichender mechanischer Stabilität liefern, deren Anwendungsbreite durch Modifizierungen in Richtung Verklebbarkeit, Kohärenz, Resorbierbarkeit erhöht wird.
Die DE OS 2359949, DE OS 2706317, US PS 3742955, US PS 3810493 beschreiben die Säurebehandlung von frischem Kuhhaut-Corium mit 50 %iger bis 90 %iger Absättigung des Säurebindungsvermögens des Kollagens durch ionisierbare Säure, vorzugsweise Salzsäure, die anschließende mechanische Zerfaserung, Aufschlämmung in wasserarmen Äthanol oder anderen organischen Lösungsmitteln, Abschöpfung der Kollagenfasern in einer oder mehreren Schichten, gegebenenfalls Abpressen der Aufschlämmflüssigkeit und Gefriertrocknung.
Die Verfahren berücksichtigen bereits die Erhaltung der Ursprünglichkeit der Kollagenstruktur und führen zu Erzeugnissen mit zufriedenstellender blutungsstillender Wirkung. Der Hauptmangel liegt darin, daß die erfindungsgemäßen Verfahrensschritte einen nur sehr losen Zusammenhalt der Kollagenvliese bewirken, der die Handhabung erschwert.
In DE OS 3037513 und DE OS 3212412 werden wasserunlösliche Kollagenvliese mit SH-Gruppenmodifizierten Biopolymeren, beispielsweise Fibrinogen, Gelatine, Oxyzellulose in Verbindung gebracht. Die SH-Gruppenmodifizierung der Biopolymere soll die hämostyptische Wirkung nicht beeinträchtigen und dem Kollagen-Biopolymer-Verbund Klebbarkeit vermitteln, die ein Fortschwemmen auch bei langanhaltenden, heftigen Blutungen verhindert. Die breite Anwendbarkeit dieser Verfahren wird durch den Aufwand für die Herstellung der Ausgangsmaterialien zur SH-Gruppenmodifizierung eingeschränkt, die in DE OS 3037513 erfindungsgemäß mit N-Acetylhomocysteinsäurelacton und Silbernitrat in salzsaurer Lösung bei pH 2,5 und anschließender Behandlung mit Thioharnstoff durchgeführt wird.
In dem Bemühen, die Tripelhelixkonfiguration des Kollagens beizubehalten, wird in DE OS 3315678 natürliches wasserunlösliches Kollagen in Würfel der Kantenlänge kleiner 1 mm zerkleinert, in einprozentiger Säure suspendiert, mit Antibiotika versetzt und gefriergetrocknet. Die Kohärenz des Materials soll durch die bei der Gefriertrocknung auftretende partielle kryogene Zerstörung gewährleistet werden, die assoziative und reaktive Zentren schafft.
Diese Art der Assoziation läßt allerdings keinen festen Zusammenhalt der porösen Kollagenfolie zu, so daß wiederum die bekannten Handhabungsprobleme auftreten.
Ziel der Erfindung ist es, die Pharmazeutika herstellenden Betriebe mit einem Verfahren auszustatten, das es ihnen ermöglicht, aus Tierhautkollagen vorzugsweise aus Schweinshautkollagen Hämostyptika für die Bereiche der Human- und der Veterinärmedizin zu fertigen, die sich durch ausgezeichnete blutungsstillende Wirkung, hohes Wasser- und Serumaufnahmevermögen, rückstandsfreie Resorbierbarkeit, m i η "im"i er te An t i R~ör per b i 1 dung7~äu sr e i chende mechanische Festigkeit und leichte Handhabung auszeichnen.
- 5 Darlegung des Wesens der Erfindung
Das Wesen der Erfindung besteht in einer auf größtmöglichen Erhalt der Nativität von Tierhautkollagen, vorzugsweise Schvveinshautkollagen, ausgerichteten Behandlung der Tierhäute. Dazu wird nach einer alkalischen sulfidischen Haarzerstörung mit dem Mindesteinsatz an Sulfid- und Hydroxyl-Ionen und kürzestmöglicher Einwirkungszeit, Neutralisation der Alkalien mit sauren Salzen bzw. Säuren, mehrfach gründlichem Auswaschen der Überschußchemikalien und Reaktionsprodukte und mechanischen Abspalten des Unterhautbindegewebes als wesentlicher Verfahrensschritt erfindungsgemäß eine pneumatische Auflockerung des Kollagenfasergefüges vorgenommen. Die pneumatische Auflockerung des Kollagenfasergefüges erfolgt entweder dadurch, daß im Innern des gereinigten Coriums von Tierhäuten chemisch oder enzymatisch eine Gasentwicklung vorgenommen wird oder daß durch feine, in das Corium unterschiedlich tief hineinstechende Düsen Gas unter Anlegen eines Oberdruckes in das gereinigte Corium von Tierhäuten gedruckt wird. Bei den chemisch oder enzymatisch gebildetem bzw. von außen in das Corium gepreßten Gasen handelt es sich um chemisch reaktionsträge und physiologisch weitgehend inerte Gase, beispielsweise Stickstoff oder Kohlendioxid.
Die chemische Gasentwicklung im Innern des Tierhautkollagens erfolgt erfindungsgemäß dadurch, daß das Corium von Tierhäuten mit zur Gasbildung befähigten Salzen, beispielsweise Alkalikarbonaten, in möglichst hoher Konzentration über den gesamten Querschnitt durchtränkt wird und anschließend mit den die Gasentwicklung auslösenden Chemikalien, beispielsweise Salzsäure behandelt werden. Praktischerweise werden die im Beispiel angeführten mit Karbonationen durchtränkten Stücke des Tierhautcoriums in wäßrige Lösungen von überschüssiger Salzsäure überführt werden. ES sollte darauf geachtet werden, daß außer den gasförmigen Reaktionsprodukten physiologisch unbedenkliche chemische Verbindungen entstehen, beispielsweise Natriumchlorid.
Die enzymatische Gasentwicklung im Innern des Tierhautkollagens erfolgt erfindungsgemäß dadurch, daß das Tierhautcorium mit zur enzymati sehen Gasentwicklung befähigten Substanzen, beispielsweise Hexosen wie D-Glucose, D-Fructose, D-iMannose aber auch löslichen Oligosacchariden bzw. Polysacchariden bzw. solche Substanzen enthaltenden technischen Produkten wie Sulfitlaugen, in hoher Konzentration über den gesamten Querschnitt durchtränkt und anschließend mit den die Gasentwicklung auslösenden Fermenten, beispielsweise mit einem Holozymase-Komplex behandelt wird. Der Holozymase-Komplex, bestehend aus Zymase, Kofermenten, Aktivatoren und Magnesium-Ionen wird entweder als Substanz in Lösung gebracht oder frisch durch Vermehrung der auf das verwendete Saccharid eingestellten Heferasse in der Reaktionslösung gebildet. In beiden Fällen ist praktischerweise das mit einem Saccharid in hoher Konzentration durchtränkte Tierhautkollagen in die Fermente enthaltende Flüssigkeit zu überführen.
Die Einbringung eines Gases beispielsweise Stickstoff von außen in das Corium von Tierhäuten erfolgt nach Möglichkeit über Düsenbatterien, deren Düsen unterschiedlich weit in das Corium hineinreichen. Nach entsprechender Positionierung des Coriums von Tierhäuten wird auf alle Düsen gleichzeitig ein Überdruck angelegt und damit die pneumatische Auflockerung des Kollagenfasergefüges bewirkt.
Die pneumatische Auflockerung des Kollagengefüges ist nicht an die Entfernung des Unterhautbindegewebes gebunden, sondern kann auch in vorhergehenden oder nachfolgenden Stadien der Kollagenbearbeitung erfolgen.
Um einem proteolytisehen Abbau des Kollagens durch unkontrolliertes Wachstum von Mikroorganismen vorzubeugen, ist während der im neutralen, leicht sauren und leicht alkalisch sauren Medien stattfindenden Arbeitsschritte mit Zusätzen von physiologisch unbedenklichen Bakteriziden bzw. Fungiziden zu arbeiten, beispielsweise mit Phenolderivaten.
Die unter Umständen infolge der schonenden chemischen Behandlung des Tierhaut-Kollagens noch vorhandenen antigenen Proteine werden erfindungsgemäß durch eine Desantigenisierung, beispielsweise mit 20 %iger Wasserstoffperoxidlösung, aber auch mit anderen Peroxiden unmittelbar vor der mechanischen Zerfaserung entfernt.
Weitere Verfahrensschritte, wie milde Alkali quellung, Neutralisation mit Säure, Zerfaserung, Vliesbildung, Gefriertrocknung, Verpackung und Strahlensterilisation erfolgen nach bekannten Verfahren.
Das Beispiel soll die Erfindung erläutern ohne sie einzuschränken.
Mechanisch entspeckte, salzkonservierte Schweinshäute werden einem milden Weichprozeß unterzogen. Nachfolgende Prozentangaben beziehen sich auf entspeckte Hautraasse. Dem ersten Weichwasser in einer Menge von 250 % werden 1 % bis 2,5 % Natriumkarbonat zugesetzt, Temperatur 36 0C, Weichdauer maximal 1 Stunde.
In das zweite Weichwasser in einer Menge von 250 %, das wie das erste Weichwasser Leitungs- oder Brunnenwasser sein kann, werden zur Eindämmung des Wachstums von Mikroorganismen Phenolderivate in einer Menge von 0,1 % zugegeben, Temperatur 36 0C, Weichdauer maximal 90 Minuten. In einem weiteren Waschvorgang werden die Schweinshäute bei 36 0C in 50 % Wasser mit 0,1 % bis 3,0 %, vorzugsweise mit 0,5 % eines nichtionogenen Emulgators gewaschen, Dauer 1 Stunde.
In dem folgenden Bad werden die Schweinshäute bei 250 % Wassermenge und 36 0C bis 38 0C mit 1,0 % bis 1,8 % Natriumkarbonat und 0,2 % bis 0,4 % Natriumsulfid 3 bis 5 Stunden behandelt.
Nach der mechanischen Entfernung eines großen Teils des Borstenkleides von den Schweinshäuten werden sie 2 Stunden in einem Bad, das 10 bis 12 g Natriumsulfid pro Liter enthält, behandelt. Unter Zugabe von Wasser bis zu einer Menge von 200 % wird soviel Kalziumhydroxid zugebessert, daß eine gesättigte Lösung entsteht, Badtemperatur maximal 30 0C. Die Behandlung in diesem Bad wird abgebrochen, wenn die vollständige Zerstörung der Schweinsborsten auch im Hautinnern erreicht ist. Es wird mit Frii wasser beträgt.
2+ Es wird mit Frischwasser gespült, bis der Ca -Ionengehalt unter 0,6 g/l Spül-
Eine zur Entfernung nichtkollagener Bestandteile unter Erhaltung der nativen Kollagensubstanz notwendige Behandlung mit einer gesättigten Kalziumhy-
droxidlösung erfolgt so kurz wie möglich, ca. 48 Stunden. Anschließend wird durch Zusatz von Ammonium! flotte unter 1 g/l liegt.
durch Zusatz von Ammoniumchlorid entkalkt, bis der Ca +-Ionengehalt der Spül-
Entvvässerung durch Abquetschen der Schweinshäute zwischen Walzensystemen und das Spalten der abgequetschten Schweinshäute folgen. Zur Verwertung gelangen die Narbenspalte in einer Dicke von 1,5 bis 1,9 mm.
Von den Narbenspalten werden Brühränder und Hautpartien mit Narbenschäden entfernt .
Die Narbenspalte werden bei 36 0C mit einer 15 %igen Lösung von Natriumkarbonat vollständig durchtränkt. Durch Spalten von Schweinshautprobestücken in Schichten von etwa 0,2 mm Dicke und Nachweis von Karbonationen in der innersten Schicht ist die Vollständigkeit der Durchtränkung zu überprüfen. Die mit Natriumkarbonatlösung gleichmäßig durchtränkten Schweinshäute werden in ein Bad überführt, das 2 %ige Salzsäure im fberschuß enthält.
Der Verfahrensschritt ist beendet, wenn die durch die Kohlendioxidentwicklung aufgeblähten Schweinshaute über die gesamte Fläche erweicht sind. Nach intensivem Waschen mit destilliertem Wasser werden die Schweinshäute in Stücke von ca. 10 cm χ 10 cm zerkleinert und maximal 24 Stunden einer Behandlung mit Natronlauge 0,4 bis 0,8 η unterworfen.
Nach mehrfachem Waschen folgt eine 20-stündige Behandlung mit 0,2 η SaIzsäure. Die Säure wird durch Waschen entfernt, bis das Waschwasser einen pH-Wert von 3,7 bis 4,2 aufweist. Die sich anschließende Desantigenisierung erfolgt mit frisch bereiteter 20 %iger Wasserstoffperoxidlösung bei 20 0C über 30 Minuten- unter Bewegung.
Die SchweinsReutstüek-en-weFden-pePGxidfrei-gespült, mechanisch zerkleinert und in destilliertem Wasser suspendiert.
Eine Zugabe von Glycerin oder anaeren mehrwertigen Alkoholen zur Erhöhung der Weichheit des Endproduktes ist möglich.
Nach einer Zwischenfrostung bei - 40 0C wird die Suspension in einer Kolloidmühle bei einer maximalen Endtemperatur von 20 0C homogenisiert. Das Homogenisat wird einer Gefriertrocknung unterworfen. Die zur Trocknung vorgesehenen Schichtdicken betragen 5 bis 15 mm. Die Trocknungsgeschwindigkeit des Gefriertrocknungsverfahrens wird so gesteuert, daß das in der Suspension enthaltene Wasser nur so schnell sublimiert bzw. verdampft, wie es durch die vorhandenen Poren und Hohlräume an die Oberfläche gelangen kann. Die Temperatur der bei - 40 0C vorgefrorenen Schicht wird bei einem Systemdruck von 30 bis 3 Pa nur allmählich erhöht, wobei längere Zeit ein Bereich von - 20 0C bis + 5 0C gehalten wird. Mit wachsender Austrocknung kann später die Trocknungstemperatur gesteigert und/oder das angelegte Vakuum erhöht werden. Die Trocknung endet bei + 25 0C unter Normaldruck. Das erhaltene vliesartige Kollagen wird verpackt und strahlensterilisiert.
Das so gewonnene Kollagenpräparat wird durch folgende Eigenschaften charakterisiert:
Es besitzt eine gute hämostatische Wirkung, wird vom Organismus rückstandsfrei resorbiert und ruft keinerlei Unverträglichkeitserscheinungen hervor. Bei einer Flächenmasse von 70 bis 120 g/m* besitzt das Kollagenvlies eine hohe Weichheit und ein großes Wasser- und Serumaufnahmevermögen. Das kollagene Produkt besitzt einen hohen Reinheitsgrad, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Natrium-Ionen von unter 0,2 %, einen Chlorid-Gehalt von kleiner 1,6 % und
0,8.
Claims (8)
- - 11 Erfindungsansprüche1. Verfahren zur Herstellung von Hämostyptika aus Tierhautkollagen, vorzugsweise Schweinshautkollagen, bei denen Tierhäute mit kollagenschonenden Methoden geweicht, entfettet, enthaart, von nichtkollagenen Bestandteilen chemisch gereinigt und mit mechanischen Mitteln auf die gewünschte Dicke gearbeitet wurden, gekennzeichnet dadurch, daß eine pneumatische Auflockerung des Kollagenfasergefuges vorgenommen wird.
- 2. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die pneumatische Auf- [ . lockerung des Kollagenfasergefuges durch chemische Gasentwicklung innerhalb des gereinigten Coriums von Tierhäuten vorgenommen wird.
- 3. Verfahren nach Punkt 2, gekennzeichnet dadurch, daß zur chemischen Gasentwicklung das gereinigte Corium von Tierhäuten mit zur Gasentwicklung befähigten chemischen Verbindungen, beispielsweise Alkalikarbonaten, über den gesamten Querschnitt durchtränkt und anschließend mit den die Gasentwicklung auslösenden Chemikalien, beispielsweise Chlorwasserstoffsäurelösungen in Verbindung gebracht wird.
- 4. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die pneumatische Auflockerung des Kollagenfasergefuges durch enzymatische Gasentwicklung innerhalb des gereinigten Coriums von Tierhäuten vorgenommen wird.
- 5. Verfahren nach Punkt 4, gekennzeichnet dadurch, daß zur enzymatischen Gasentwicklung das gereinigte Corium von Tierhäuten mit zum fermentativen Abbau unter Gasentwicklung befähigten Substanzen, beispielsweise Hexosen, wie D-Glucose, D-Fructose, D-Mannose aber auch löslichen Oligo- und Polysacchariden bzw. solche Substanzen enthaltenden technischen Produkten, wie Sulfitablaugen, über den gesamten Querschnitt durchtränkt und anschließend mit den die Gasentwicklung auslösenden Enzymen, beispielsweise mit einem Holozymase-Komplex in Verbindung gebracht wird.
- 6. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die pneumatische Auflockerung des Kollagenfasergefüges durch Einbringen von chemisch reaktionsträgen, physiologisch inerten Gasen, beispielsweise Stickstoff, über eine Vielzahl von unterschiedlich weit in das gereinigte Corium von Tierhäuten hineinreichende Düsen, an die gleichzeitig Oberdruck angelegt wird, vorgenommen wird.
- 7. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß während der vor der pneumatischen Auflockerung des Kollagenfasergefüges im neutralen, schwach sauren bzw. schwach alkalischen Medium stattfindenden Verfahrensschritte mit Zusätzen von physiologisch unbedenklichen Bakteriziden bzw. Fungiziden unkontrollierbare Mikroorganismentätigkeit unterdrückt wird.
- 8. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß das pneumatische aufgelockerte Kollagenfasergefüge mit Peroxiden, beispielsweise frisch bereiteter 20-prozentiger Wasserstoffperoxidlösung, desantigenisiert wird.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD27613784A DD233785A1 (de) | 1984-11-05 | 1984-11-05 | Verfahren zur herstellung von haemostyptika aus tierhautkollagen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD27613784A DD233785A1 (de) | 1984-11-05 | 1984-11-05 | Verfahren zur herstellung von haemostyptika aus tierhautkollagen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD233785A1 true DD233785A1 (de) | 1986-03-12 |
Family
ID=5567652
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD27613784A DD233785A1 (de) | 1984-11-05 | 1984-11-05 | Verfahren zur herstellung von haemostyptika aus tierhautkollagen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD233785A1 (de) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0243132A3 (en) * | 1986-04-19 | 1987-12-23 | Koken Co. Ltd. | Artificial skin and its production |
| DE202008008627U1 (de) | 2008-03-07 | 2009-07-23 | Aap Biomaterials Gmbh & Co. Kg | Implantat zur Wundabdeckung |
| DE102008013091A1 (de) | 2008-03-07 | 2009-09-17 | Aap Biomaterials Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Kollagen-Material, Kollagen-Material |
-
1984
- 1984-11-05 DD DD27613784A patent/DD233785A1/de not_active IP Right Cessation
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0243132A3 (en) * | 1986-04-19 | 1987-12-23 | Koken Co. Ltd. | Artificial skin and its production |
| DE202008008627U1 (de) | 2008-03-07 | 2009-07-23 | Aap Biomaterials Gmbh & Co. Kg | Implantat zur Wundabdeckung |
| EP2098255A2 (de) | 2008-03-07 | 2009-09-09 | aap Biomaterials GmbH | Verfahren zur herstellung von kollagen-material |
| DE102008013091A1 (de) | 2008-03-07 | 2009-09-17 | Aap Biomaterials Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Kollagen-Material, Kollagen-Material |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2943520C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Kollagenschwamm für medizinische oder kosmetische Zwecke | |
| DE3750793T2 (de) | Verfahren zur Behandlung von Kollagen zur Erleichterung seiner Vernetzung und das so erhaltene Kollagen. | |
| EP0331786B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Kollagenmembranen für Hämostase, Wundbehandlung und Implantate | |
| DE69632313T2 (de) | Desorbierbare extrazelluläre matrix für rekonstruktion eines knorpelgewebes | |
| DE3918628C2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines vernetzten Biopolymers auf der Grundlage von Kollagen, Implantat aus diesem Biopolymeren und Verfahren zur Herstellung dieses Implantats | |
| DE19851334C2 (de) | Flexible Wundauflage auf Fibrinbasis und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE69430897T2 (de) | Calcium-modifiziertes und- oxydiertes Zelluloses haemostatisches Material | |
| DE69224511T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Kollagenfasern | |
| DE69711540T3 (de) | Lösungsmittel-getrocknete Polysaccharidschwämme | |
| DE69221872T2 (de) | Verwendung der nichtpigmentierten fischhaut, insbesondere von plattfischen als industrielle herkunft für kollagen. verfahren zur extrahierung, kollagen und biomaterial so erhalten. | |
| DE2631909C2 (de) | Synthetische Haut | |
| EP0036415B1 (de) | Verfahren zur herstellung eines kollagenproduktes für medizinische und kosmetische zwecke | |
| CH646607A5 (de) | Haemostatisches mittel und verfahren zu seiner herstellung. | |
| DE3315678A1 (de) | Kohaerentes, poroeses kollagenfolienmaterial und verfahren zu seiner herstellung | |
| DE4028622C2 (de) | Verfahren zum Herstellen von Kollagenschwämmen | |
| DE2614873A1 (de) | Verfahren zur abschwaechung der antigenwirkung von gewebe | |
| DE3042860A1 (de) | Kollagenpraeparate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in der human- und veterinaermedizin | |
| DE1620795C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von gegebenenfalls gegerbten und/oder sterilen Kollagenschwämmen | |
| DE3034273A1 (de) | Regeneriertes kollagen und verfahren zu dessen herstellung | |
| CH694640A5 (de) | Verfahren zur Herstellung einer Kollagenmembran aus Schweinehaut. | |
| EP0438499B1 (de) | Verfahren zur herstellung von rinder-pericard-materialien und ihre verwendung | |
| DE1642578B2 (de) | Verfahren zur Herstellung einer enzymatischen Zusammensetzung mit proteolytischem Enzym und Kollagenase-Aktivität | |
| DE69327793T2 (de) | Absorbierbares topisches blutstillungsmittel | |
| DE2823620C2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines porösen Kollagen-Hautverbandmaterials | |
| DE2625289A1 (de) | Verfahren zur herstellung eines sterilen kollagenproduktes mit filz- bzw. vliesartiger faserstruktur |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |