DD237309A1 - Verfahren zur herstellung eines lagerstabilen natriumsalzes der gamma-hydroxybuttersaeure - Google Patents
Verfahren zur herstellung eines lagerstabilen natriumsalzes der gamma-hydroxybuttersaeure Download PDFInfo
- Publication number
- DD237309A1 DD237309A1 DD27637285A DD27637285A DD237309A1 DD 237309 A1 DD237309 A1 DD 237309A1 DD 27637285 A DD27637285 A DD 27637285A DD 27637285 A DD27637285 A DD 27637285A DD 237309 A1 DD237309 A1 DD 237309A1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- sodium salt
- hydroxybutyric acid
- butyrolactone
- high purity
- gamma
- Prior art date
Links
- AFENDNXGAFYKQO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybutyric acid Chemical compound CCC(O)C(O)=O AFENDNXGAFYKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- NOJNFULGOQGBKB-UHFFFAOYSA-M sodium;3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[[4-(6-ethoxypyridin-3-yl)phenyl]methyl]-5-[(5-methylpyridin-2-yl)methoxy]indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound [Na+].C1=NC(OCC)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1CN1C2=CC=C(OCC=3N=CC(C)=CC=3)C=C2C(SC(C)(C)C)=C1CC(C)(C)C([O-])=O NOJNFULGOQGBKB-UHFFFAOYSA-M 0.000 title 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 36
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybutyrate Chemical compound OCCCC([O-])=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M sodium;4-hydroxybutanoate Chemical compound [Na+].OCCCC([O-])=O XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 4
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines lagerstabilen Natriumsalzes der g-Hydroxybuttersaeure mit hoher Reinheit und Klarloeslichkeit aus g-Butyrolacton und Natriumhydroxid zur Verwendung als Pharmakon. Die hohe Lagerstabilitaet, Reinheit und Klarloeslichkeit werden durch Entzug des nicht umgesetzten g-Butyrolactons bis auf einen Gehalt 0,05% unter vermindertem Druck und erhoehter Temperatur.
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines lagerstabilen Natriumsalzes der γ-Hydroxybuttersäure mit hoher Reinheit und Klarlöslichkeit als Feststoff, wodurch die Applikation in Tablettenform einzeln oder kombiniert mit anderen Wirkstoffen ermöglicht wird.
Als Pharmazeutikum ist das Natriumsalz der γ-Hydroxybuttersäure deshalb von Interesse, weil es sich im Gegensatz zu vielen anderen chemischen Präparaten um einen körpereigenen Stoff handelt. Es besteht ein großer Bedarf an diesem Wirkstoff, insbesondere als Schlaf- und Beruhigungsmittel, weil praktisch alle bekannten Schlaf- und Beruhigungsmittel bei Daueranwendung mit großen Neben- und unliebsamen Nachwirkungen verbunden sind.
Technische Lösungen zur Erhöhung der Lagerstabilität und Haltbarkeit des Natriumsalzes der y-Hydroxybuttersäure von hoher Reinheit und Klarlöslichkeit sind nicht bekannt.
Im US-Patent 3041619 wird nur die Herstellung des Natriumsalzes der y-Hydroxybuttersäure beschrieben. Ein Nachteil dieses Verfahrens liegt in der schlechten Qualität des Produktes (Fp: 135-1400C).
Die schwierige Abtrennung der Nebenprodukte erfolgt dann nur auf dem Weg unrationeller Kristallisationsvorgänge, um ein optimal reines Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure zu erhalten. Die Haltbarkeit und Lagerstabilität der γ-Hydroxybuttersäure hoher Reinheit und Klarlöslichkeit ist begrenzt und erfordert deshalb eine sofortige Verarbeitung. Diese erfolgt zu handelsüblicher Ampullenware.
In einem Protokoll über einen Kongreß wird deshalb auch vorgeschlagen, auf andere Derivate der y-Hydroxybuttersäure auszuweichen. (Anästhesiologie und Wiederbelebung 1973,68,43-46). Im Patent DE 3049869 A1 wird ebenfalls auf die schwierige Herstellung und Handhabung des Natriumsalzes der y-Hydroxybuttersäure hingewiesen und die Arbeit auf die Herstellung der Calzium- und Magnesiumsalze der y-Hydroxybuttersäure konzentriert.
In den spanischen Patenten 302338 und 323529 versucht man, die schwierige, unrationelle Herstellung, Handhabung und Haltbarkeit des Natriumsalzes der y-Hydroxybuttersäure dadurch zu umgehen, daß man eine 20%ige wäßrige, gepufferte Lösung des Natriumsalzes der y-Hydroxybuttersäure herstellt.
Die Umsetzung des y-Butyroiactons mit bis zu äquivalenten Mengen Natriumhydroxid führt zu einem Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure, das entweder über unrationelle Kristallisationsvorgänge oder direkt aus dem Verfahren in hoher Reinheit und Klarlöslichkeit überführt wird.
Nachteile der Verfahren liegen in der Unbeständigkeit des Natriumsalzes der y-Hydroxybuttersäure hoher Reinheit und Klarlöslichkeit, welches sich nach kurzer Zeit u.a. mit Trübstoffen anreichert, keine Klarlöslichkeit mehr garantiert und für den Einsatz in der pharmazeutischen Industrie dann nicht mehr in Frage kommt. Angesichts dieser Tatsache war es unumgänglich, das Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure nach seiner Herstellung sofort zu verarbeiten, vorrangig zu einer 20%igen wäßrigen Lösung.
Ziel der Erfindung
Das Ziel der Erfindung besteht in der Bereitstellung eines Verfahrens, um die Lagerstabilität und Haltbarkeit des Natriumsalzes der y-Hydroxybuttersäure in hoher Reinheit und Klarlöslichkeit bedeutend zu erhöhen.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren bereitzustellen, das die Lagerstabilität und Haltbarkeit des reinen und klarlöslichen Natriumsalzes der y-Hydroxybuttersäure als Feststoff beträchtlich erhöht und dadurch neue Applikationsformen ermöglicht.
Erfindungsgemäß wird das dadurch erreicht, daß dem Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure in hoher Reinheit und Klarlöslichkeit das noch an haftende y-Butyrolacton bis aufspüren in an sich bekannter Weise bei erhöhter Temperatur und unter vermindertem Druck entzogen wird.
Es hat sich überraschend gezeigt, daß.das Absenken des anhaftenden und physiologisch unbedenklichen Anteils von 0,2% γ-Butyrolacton auf 0,05% ausreichend ist, um die Lagerstabilität der kristallinen Substanz erheblich zu erhöhen. Das erfindungsgemäß hergestellte Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure hat einen konstanten Schmelzpunkt von 146,50C, einen y-Butyroiactongehalt von 0,05%, ist in Wasser klar löslich und mindestens T Jahr lagerstabil. Es kann nach dieser Zeit noch zur Ampullenware weiterverarbeitet, aber auch mitTablettenhilfsstoffen bzw. mit anderen Wirkstoffen kombiniert gepreßt bzw, dragiert werden. Durch die errungene größere Lagerstabilität und Haltbarkeit ist es nicht mehr nötig, das isolierte und klarlösliche Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure sofort zu verarbeiten.
Ausführungsbeispiei
Die Erfindung soll anhand von Beispielen erläutert werden, die jedoch keinerlei Einschränkung des Erfindungsbereiches bedeuten. ' '
1. In 344g y-Butyrolacton wird unter Rühren eine vorbereitete methanolische Natriumhydroxidlösung (1 280 ml Methanol, 157 g Natriumhydroxid) zugeführt. Die Zugabe der methanolischen Natriumhydroxidlösung wird bei einer Temperatur von 40°C innerhalb 3-7 Stunden in an sich bekannter Weise so geregelt dosiert, daß ein Potential von 700 mV nicht überschritten werden darf. Nach Beendigung der Reaktionszeit wird noch 3 Stunden nachgerührt. Der ausgefallene Niederschlag wird isoliert, mit Alkohol gewaschen und getrocknet. Im Rotationsdünnschichtverdampferwird nun bei Temperaturen von 80-950C, vorzugsweise bei 85°C und vermindertem Druck das Salz solange behandelt (ca. 15h), bis das nicht umgesetzte y-Butyrolacton bis auf einen Gehalt 0,05% entfernt wurde. Die Ausbeute beträgt 218g (Fp: 1470C). Das Produkt ist das lagerstabile Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure in hoher Reinheit, welches in Wasser klar löslich ist und einen y-Butyrolactongehalt von 0,05% besitzt. Von den 900 ml der anfallenden methanolischen Filtra^lösung werden 450 ml Methanol abdestilliert. Der ausgefallene Niederschlag wird isoliert, mit Alkohol gewaschen und getrocknet. Im Rotationsdünnschichtverdampfer wird bei einer Temperatur von 85°C und vermindertem Druck.das Salz solange behandelt, bis das nicht umgesetzte y-Butyrolacton bis auf einen Gehalt 0,05% entfernt wurde. Die Ausbeute beträgt ca. 110g, (Fp: 146,50C, y-Butyrolactongehalt 0,05%).
Das Produkt ist ebenfalls das lagerstabile Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure in hoher Reinheit, welches in Wasser klar löslich ist und ohne weitere Reinigungsoperationen der pharmazeutischen Industrie zugeführt werden kann.
2. In 172gy-8utyro!acton wird unter Rühren eine vorbereitete wäßrige methanoiische Natriumhydroxidlösung (80g , Natriumhydroxid, 640ml Methanol, 5ml Wasser) eingeleitet. Die Zugabe der wäßrigen methanolischen Natriumhydroxidlösung wird bei einer Temperatur von 400C innerhalb 3 bis 7 Stunden in an sich bekannter Weise so gersgelt dosiert, daß ein Potential von 70OmV nicht überschritten werden darf. Nach Beendigung der Reaktionszeit wird noch 3 Stunden nachgerührt. Der ausgefallene Niederschlag wird isoliert, mit Alkohol gewaschen und getrocknet. Im Rotationsdünnschichtverdampfer wird bei Temperaturen von 80-950C, vorzugsweise bei 85°C und vermindertem Druck das Salz solange behandelt (ca. 15h), bis das nicht umgesetzte y-8utyrolacton bis auf einen Gehalt 0,05% entfernt wurde. Die Ausbeute beträgt 90g, (Fp: 147°C, y-Butyroiactongehalt 0,05%). Das Produkt ist das lagerstabile Natriumsalz dery-Hydroxybuttersäure in hoher Reinheit, welches in Wasser löslich ist und ohne weitere Reinigungsoperationen der pharmazeutischen Industrie zugeführt werden kann.
Von den 450ml der anfallenden wäßrigen methanolischen Filtratlösung werden ca. 225ml Methanol abdestilliert. Der ausgefallene Niederschlag wird isoliert, mit Alkohol gewaschen und getrocknet. Im Rotationsdünnschichtverdampfer wird bei einer Temperatur von 850C und vermindertem Druck das Salz solange behandelt, bis das nicht umgesetzte y-Butyroiacton bis auf einen Gehalt 0,05% entfernt wurde.
Die Ausbeute beträgt 40g, (Fp: 146,5-147,5°C,y-Butyrolactongehalt 0,05%). Das Produkt ist ebenfalls das lagerstabile Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure in hoher Reinheit, welches in Wasser klar löslich ist und ohne weitere Reinigungsoperationen von der pharmazeutischen Industrie eingesetzt werden kann.
3. Unter einer kohlendioxidfreien Inertgasatmosphäre werden 344g y-Butyrolacton vorgelegt und unter Rühren eine
vorbereitete methanolische Natriumhydroxidlösung (1 280ml Methanol, 157g Natriumhydroxid) eingeleitet. Die langsame Zugabe der methanolischen Natriumhydroxidlösung wird bei einer Temperatur von 4O0C innerhalb von 1 bis 1,5 Stunden .durchgeführt. Nach Beendigung der Zugabe wird noch 3 Stunden unter einer kohlendioxidfreien Inertgasatmosphäre gerührt. Der ausgefallene Niederschlag wird isoliert, mit Alkohol gewaschen und anschließend getrocknet.
- Die Ausbeute beträgt 220g (Fp: 1470C). Die Analyse ergibt 18,2% Na (berechnet 18,23% Na). Das Produkt ist das Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure in hoher Reinheit, welches in Wasser klar löslich ist.
Von den 900ml der angefallenen methanolischen Filtratlösung werden 450rhi Methanol abdestilliert. Der ausgefallene Niederschlag wird isoliert, mit Alkohol gewaschen und getrocknet. Die Ausbeute beträgt 110g (Fp: 146,50C). Das Produkt ist ebenfalls das Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure in hoher Reinheit, welches in Wasser klar löslich ist und ohne weitere Reinigungsoperationen der pharmazeutischen Industrie zugeführt werden kann.
Claims (2)
- Erfindungsanspruch:1. Verfahren zur Herstellung eines lagerstabilen Natriumsalzes dery-Hydroxybuttersäure mit hoher Reinheit und Klarlöslichkeit, die aus y-Butyrolacton und Natriumhydroxid hergestellt wurde, dadurch gekennzeichnet, daß dem frisch hergestellten Natriumsalz der -y-Hydroxybuttersäure mit hoher Reinheit und Klarlöslichkeit nicht umgesetztes y-Butyrolacton bis auf einen Gehalt 0,05% unter vermindertem Druck und bei erhöhter Temperatur entzogen wird.
- 2. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Entfernung des y-Butyrolactons bei Temperaturen von 80-950C, vorzugsweise bei 850C, erfolgt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD27637285A DD237309A1 (de) | 1985-05-15 | 1985-05-15 | Verfahren zur herstellung eines lagerstabilen natriumsalzes der gamma-hydroxybuttersaeure |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD27637285A DD237309A1 (de) | 1985-05-15 | 1985-05-15 | Verfahren zur herstellung eines lagerstabilen natriumsalzes der gamma-hydroxybuttersaeure |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD237309A1 true DD237309A1 (de) | 1986-07-09 |
Family
ID=5567835
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD27637285A DD237309A1 (de) | 1985-05-15 | 1985-05-15 | Verfahren zur herstellung eines lagerstabilen natriumsalzes der gamma-hydroxybuttersaeure |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD237309A1 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8410304B2 (en) | 2009-04-15 | 2013-04-02 | Norac Pharma | Process for preparing gamma-hydroxybutyrate |
| US8772306B1 (en) | 2013-03-01 | 2014-07-08 | Jazz Pharmaceuticals, Inc. | Method of administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters |
-
1985
- 1985-05-15 DD DD27637285A patent/DD237309A1/de not_active IP Right Cessation
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8410304B2 (en) | 2009-04-15 | 2013-04-02 | Norac Pharma | Process for preparing gamma-hydroxybutyrate |
| US8772306B1 (en) | 2013-03-01 | 2014-07-08 | Jazz Pharmaceuticals, Inc. | Method of administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters |
| WO2014134380A1 (en) | 2013-03-01 | 2014-09-04 | Jazz Pharmaceuticals, Inc. | Administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters |
| US8952029B2 (en) | 2013-03-01 | 2015-02-10 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Method of administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters |
| US9050302B2 (en) | 2013-03-01 | 2015-06-09 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Method of administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters |
| US9486426B2 (en) | 2013-03-01 | 2016-11-08 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Method of administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters |
| EP3335708A1 (de) | 2013-03-01 | 2018-06-20 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Verabreichung von gamma-hydroxybutyrat mit monocarboxylat-transportern |
| US10213400B2 (en) | 2013-03-01 | 2019-02-26 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Method of administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69409969T2 (de) | Salze der mehrfach ungesättigten fettsäuren und diese enthaltende pharmazeutischen zusammensetzungen | |
| DE3031710C2 (de) | Salze von (+)-catechin, deren herstellung und verwendung sowie diese salze enthaltende pharmazeutische zubereitungen. | |
| DE2117901C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Presshefe bzw. aktiver Trockenhefe | |
| DE2409627C3 (de) | Herstellung von L-Lysin-Futterkonzentrat | |
| DE69226856T2 (de) | Wasserlösliche Biotinderivate und verwandte therapeutische Zusammensetzungen | |
| EP0286033A2 (de) | Biophysikalisch derivatisiertes Ascomycetes-, Schizomycetes- und Hefepräparat enthaltende Futtermittel und Pflanzenwuchs- stoffe, sowie Verwendung der Präparate zur Hautbehandlung und probiotischen Aktivierung | |
| DE2718730A1 (de) | Cephalosporin-antibiotika | |
| DE2431483A1 (de) | Verfahren zur herstellung von alkalioder ammoniuminsulinen | |
| DE2719690A1 (de) | Stabilisierte prostaglandinzubereitung und verfahren zur herstellung derselben | |
| DD237309A1 (de) | Verfahren zur herstellung eines lagerstabilen natriumsalzes der gamma-hydroxybuttersaeure | |
| DE4021274A1 (de) | Verfahren zur reinigung von fermentativ hergestelltem riboflavin | |
| DE2656801C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Trägerampholyten für die isoelektrische Fokussierung von hochmolekularen amphoteren Stoffen | |
| DE2258886A1 (de) | Verfahren zur extraktion von zuckersaft | |
| DE1768655A1 (de) | Neue Salze der N-Carbamylglutaminsaeure und der N-Carbamylasparaginsaeure | |
| DE2933946A1 (de) | Insulinkristallsuspension und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| DE2157847C3 (de) | Verfahren zur Erzeugung von Citronensäure | |
| DE2407016C3 (de) | 2-Alkoxybenzoylaminocarbonsäuren, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende antipyretische Mittel | |
| DE2855945C2 (de) | Verfahren zur Racemisierung von d- oder l-Tetramisol | |
| DE3878946T2 (de) | Verfahren zur herstellung von mevalonischer saeure. | |
| DD237308A1 (de) | Verfahren zur herstellung des natriumsalzes der gamma-hydroxybuttersaeure | |
| DD237310A1 (de) | Verfahren zur herstellung des natriumsalzes der gamma-hydroxybuttersaeure | |
| DE2034593B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Zitronensäure | |
| DE1115888B (de) | Verfahren zur Herstellung eines Streptokinase-Praeparates | |
| DE2050361A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Zi tronensaure | |
| DE3622818C2 (de) | Verfahren zur Gewinnung von Anthocyanosid-Polymeren von Trauben (Vitis vinifera L.) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |