DD249634A1 - Cholesterolsenkendes mittel und verfahren zu seiner herstellung - Google Patents
Cholesterolsenkendes mittel und verfahren zu seiner herstellung Download PDFInfo
- Publication number
- DD249634A1 DD249634A1 DD29094286A DD29094286A DD249634A1 DD 249634 A1 DD249634 A1 DD 249634A1 DD 29094286 A DD29094286 A DD 29094286A DD 29094286 A DD29094286 A DD 29094286A DD 249634 A1 DD249634 A1 DD 249634A1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- pectin
- strongly basic
- cholesterol
- basic anion
- granules
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 title description 10
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 title description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims abstract description 29
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims abstract description 29
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 28
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 12
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 10
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 8
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 1
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 6
- 241000220225 Malus Species 0.000 description 5
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 5
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 5
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 3
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 3
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 3
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1C=C CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- 238000001347 McNemar's test Methods 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001587 cholestatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- -1 fructose Chemical class 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000003685 thermal hair damage Effects 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical group CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft ein cholesterolsenkendes Mittel und ein Verfahren zu seiner Herstellung aus pulverfoermigen stark basischen Anionenaustauschern mit quaternaeren Ammoniumgruppen, Pektin und gegebenenfalls Geschmackskorrigenzien in Granulatform. Das Kombinationspraeparat wird hergestellt, indem in einem diskontinuierlich arbeitenden Wirbelschichtgranuliertrockner bekannter Bauart aus einem in wasserfeuchtem Zustand gemahlenen Anionenaustauscher durch das Einduesen einer waessrigen Pektinloesung bei gleichzeitiger Trocknung ein Granulat aufgebaut wird.
Description
Die Erfindung betrifft die Herstellung eings~OTa1-2U-ver-abfolgenden Kombinationspräparates auf der Basis von pulverförmigen stark basischen Anionenaustauschern in pharmazeutisch geeigneter Zubereitungsform. Es kann zur Langzeittherapie bei Hypercholesterolämie eingesetzt werden.
Mittel zur Behandlung von Hypercholesterolämie auf der Basis von hochpolymeren, wasserunlöslichen und nichttoxischen stark basischen Anionenaustauschern mit quaternären Ammoniumgruppen sind seit längerer Zeit bekannt. Diese werden bevorzugt aus Styren-Divinylbenzen-Copolymerisaten hergestellt und sind international als Cholestyramin bekannt. Solche Mittel und ihre Herstellung werden beispielsweise in den US-Patentschriften 3.383.281 und 4.393.145, in der DE-PS 2.822.546 sowie in DD-PS 147.819 beschrieben. Sie werden gegenwärtig besonders erfolgreich zur Behandlung von cholestatisch bedingtem Pruritus eingesetzt. Bei der Behandlung von Patienten mit Hypercholesterolämie gibt es jedoch nach wie vor Vorbehalte gegen diese bekannten Mittel bzw. sie werden in der Dauertherapie sogar abgelehnt. Andererseits ist jedoch in der Studie „ Li pid Research Clinics Coronary Primary prevention Trial" (JAMA 251 [1984], 351-373) eindeutig nachgewiesen worden, daß durch die Einnahme von Cholestyramin der Gesamtcholesterol- und LDL-Cholesterolgehalt im Blut signifikant gesenkt und dadurch das Risiko für das Auftreten von ischämischen Herzkrankheiten bis zu 50% verringert werden konnte.
Ursache der Vorbehalte und der damit eingeschränkten Anwendung der bekannten Cholestyraminpräparate sind vor allem die Nebenwirkungen bei einer Dauertherapie, wobei täglich 15 bis 30g Cholestyramin verabreicht werden müssen. Diese äußern sich in erster Linie im gehäuften Auftreten von Obstipationen, die zu einem Abbruch derTherapie bzw. zu einer Reduzierung der Einnahmemenge des Präparates führen.
Der pulverförmige Charakter sowie der sandige Geschmack der bekannten Präparate werden ebenfalls als unangenehm und störend empfunden.
Ziel der Erfindung ist es daher, ein Herstellungsverfahren für ein cholesterolsenkendes Mittel auf der Basis eines stark basischen Anionenaustauschers mit quaternären Ammoniumgruppen zu schaffen, das eine gute Verträglichkeit bei gleichzeitig verbesserten Einnahme- und Geschmackseigenschaften besitzt, ohne daß die cholesterolsenkende Wirkung im Vergleich zu bekannten Mitteln absinkt.
Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, einen kugelförmigen stark basischen Anionenaustauscher mit quaternären Ammoniumgruppen unter schonenden Bedingungen ohne Abbau der funktionellen Gruppen zu zerkleinern und das entstehende Pulver nach Zusatz eines Naturstoffes und gegebenenfalls weiteren Geschmackskorrigenzien in eine nicht mehr pulverförmige Zubereitungsform zu bringen.
Die Aufgabe der Erfindung wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, indem ein stark basischer Anionenaustauscher auf der Basis gelartiger oder poröser Styren-Divinylbenzen-Copolymerisate mit einem Vernetzungsgrad von 1 bis 7 Ma.-% in einer Stiftmühle in wasserfeuchtem Zustand mit einem Wassergehalt von 40 bis 80 Ma.-% in Gegenwart eines Konservierungsmittels auf eine Korngröße unter 200 ,um, bevorzugt unter 160μ.ιτι, zerkleinert wird. Der wasserfeuchte pulverförmige Anionenaustauscher wird danach in einem diskontinuierlich arbeitenden Wirbelschichtgranuliertrockner durch das Einsaugen von Warmluft aufgewirbelt.
Durch das Eindüsen einer wäßrigen Pektinlösung mittels Druckluft wird ein Granulat aufgebaut, wobei die wäßrige Pektinlösung gegebenenfalls Geschmackskorrigenzien enthält.
Gleichzeitig mit dem Granulataufbau läuft derTrocknungsprozeß ab. Im Anschluß an die Granuliertrocknung wird im gleichen Apparat ein Pulveraroma untergemischt.
Der zur Vermahlung eingesetzte stark basische Anionenaustauscher besitzt im allgemeinen als funktioneile Gruppe Trimethylammoniumgruppen und wird bevorzugt in der Chloridform eingesetzt. Er muß bezüglich seines Reinheitsgrades pharmazeutische Qualität besitzen. Als Konservierungsmittel kommt bevorzugt Sorbinsäure in einer Menge bis zu 0,5 Ma.-%, berechnet auf die Trockensubstanz des Anionenaustauschers, zum Einsatz. Die Sorbinsäure wird dabei bereits vor der Mahlung dem Anionenaustauscher zugefügt, so daß es beim Mahlprozeß zu einer innigen Durchmischung beider Komponenten kommt.
Bezogen auf das fertige Granulat werden 50 bis 90 Ma.-% feuchter pulverförmiger Anionenaustauscher, berechnet auf die Trockensubstanz, eingesetzt und während der Granuliertrocknung 5 bis 30Ma.-% Pektin zugefügt. Der Anteil der Geschmackskorrigenzien kann bis zu 45 Ma.-%, bezogen auf das fertige Granulat, betragen.
Hierbei werden bevorzugt bis zu 3 Ma.-% synthetische Süßstoffe und/oder bis zu 40 ma.-% Zucker sowie bis zu 2Ma.-% Pulveraroma eingesetzt. Das beim Granulataufbau als Bindemittel dienende Pektion wird bevorzugt als 1 bis 10%ige wäßrige Lösung eingesetzt. Hierzu kann das im Handel erhältliche und in großem Umfang zur Herstellung von Konfitüren benötigte Flüssigpektin eingesetzt werden, das z. B. aus Äpfeln oder Zitrusfrüchten gewonnen wird. Es ist jedoch auch möglich, aus Trockenpektin eine wäßrige Lösung herzustellen.
Wird Trockenpektin eingesetzt, so ist es bei einem Pektingehalt über5Ma.-%, bezogen auf das fertige Granulat, auch möglich, daß nur der zur Granulatbildung erforderliche Pektinanteil als wäßrige Lösung bei der Granuliertrocknung eingedüst wird. Die restliche Menge an Trockenpektin kann in diesem Fall mit dem feuchten pulverförmigen Anionenaustauscher bereits vor der Trocknung vermischt werden. Um eine Klumpenbildung aus beiden Komponenten zu vermeiden, kann es zweckmäßig sein, die pulverförmigen Anionenaustauscher vor der Mischung vorzutrocknen.
Als synthetische Süßstoffe können beispielsweise Saccharin oder Natriumzyklamat und als Zucker Disaccharide wie Saccharose oder Monosaccharide wie Fruktose eingesetzt werden. Die Süßstoffe und Zucker werden bevorzugt erst dem letzten Teil der einzudüsenden Pektinmenge zugesetzt, um die Süße im wesentlichen an der Oberfläche der Granulatteilchen zu lokalisieren.
Um eine thermische Schädigung der quaternären Ammoniumgruppe während des Granuliertrocknungsprozesses, die bekanntlich zu einer Geruchsbeeinträchtigung infolge des Freisetzens von Aminen führt, zu vermeiden, wird die Ablufttemperatur während des gesamten Prozesses ständig unter 500C gehalten. Die eingedüste Pektinmenge wird mittels Dosierpumpe so gesteuert, daß ein gleichmäßig aufgebautes Granulat mit einer Korngröße von 0,2 bis 1,5mm entsteht. Im Anschluß an den Granulierprozeß wird das Granulat im Wirbelbett so lange nachgetrocknet, bis die Restfeuchte unter 10 Ma.-%, bevorzugt unter 8 Ma.-%, gesunken ist.
Die Pulveraromen, bevorzugt solche mit Apfel-, Himbeer-, Zitronen- oder Orangengeschmack, werden mit dem trockenen Granulat kurzzeitig im Wirbelbett gemischt.
Um eine weitere Egalisierung des Granulates zu erreichen, ist oftmals eine Siebung zweckmäßig.
Bei der erfindungsmäßigen Herstellung erhält man ein locker aufgebautes, säuerlich schmeckendes Kombinationspräparat, in dem der stark basische Anionenaustauscher während der Granuliertrocknung eine innige Bindung mit dem als Bindemittel wirkenden Naturstoff Pektin eingeht. Der Anionenaustauscher wird dabei in den Naturstoff eingebettet und von ihm umhüllt.
Diese Umhüllung führt dazu, daß das Präparat sowohl in trockenem Zustand als auch in der Aufschlämmung in einer Flüssigkeit im Vergleich zu den bekannten Präparaten ohne Auftreten eines sandigen Geschmackes leicht abgeschluckt werden kann. Bei der klinischen Testung des Kombinationspräparates wurde außerdem überraschenderweise gefunden, daß nicht nur die Einnehmbarkeit und der Geschmack gegenüber den bekannten Präparaten verbessert wurde; sondern daß sich die Nebenwirkungen bedeutend verringert und gleichzeitig die cholesterolsenkende Wirkung anstieg.
Da sowohl Cholestyramin als auch Pektin bei getrennter Anwendung relativ schlecht verträglich sind, war nicht zu erwarten, daß sich bei der erfindungsgemäßen fixen Kombination die negativen Einnehmeeigenschaften beider Komponenten weitgehend kompensieren.
Die Steigerung der cholesterolsenkenden Wirkung des Kombinationspräparates war ebenfalls nicht zu erwarten.
Es ist zwar bekannt, daß Pektine auch eine cholesterolsenkende Eigenschaft besitzen. Andererseits ist jedoch auch bekannt, daß Pektine relativ fest a η stark basischen Anionenaustauschern anionisch gebunden werden können. Es war dem nach zu erwarten, daß durch diese Bindung die dabei fixierte Cholestyramin- und Pektinmenge auf Grund des Wirkungsmechanismus beider
Einzelkomponenten nicht mehr zur cholesterolsenkenden Wirkung des Präparates beitragen kann. --
In den folgenden Beispielen wird das Herstellungsverfahren für das Kombinationspräparat erläutert und das Ergebnis der klinischen Testung dargestellt.
Ausführungsbeispiele
1. Mahlung
200 l gelartiger stark basischer Anionenaustauscher auf Styren-Divinylbenzenbasis (Typ I) mit einem Vernetzungsgrad von 3,0 Ma.-%-Divinylbenzen, Beladungsform Chlorid, Qualität — pharmazeutisch, werden mittels Siebschleuder von anhaftendem Wasser befreit.
Kennwerte des Austauschers:
H2O-Gehalt: 63,2Ma.-%
Korngröße: 0,3 bis 1,2 mm
Gewichtskapazität: 3,90 mmol/g trockener Austauscher
Der wasserfeuchte Austauscher wird in Gegenwart von 0,25 Ma.-% Sorbinsäure, bezogen auf trockenen Anionenaustauscher, in einer Stiftmühle auf eine Korngröße unter 200μηη vermählen, wobei mindestens 96 Ma.-% eine Korngröße unter ΙδΟμ,ηη besitzen.
2. Granuliertrocknung
Rezeptur:
100g Granulat, bezogen auf die Trockensubstanz, enthalten:
76,8g stark basischen Anionenaustauscher (Cholestyramin),
20,0 g Pektin,
2,0g Natriumzyklamat,
1,0g Himbeerpulveraroma und
0,2g Sorbinsäure.
In der Wirbelsektion eines Wirbelschichtgranuliertrockners, Bauart WSG 60 der Fa. Glatt, BRD, werden 73 kg der pulverförmigen Anionenaustauscher, Wassergehalt 58Ma.-%, vorgelegt und mit Hilfe der eingesaugten Luft aufgewirbelt. Die Temperatur der Zuluft wird dabei auf 7O0C eingeregelt. Aus einem beheizbaren Vorratsgefäß werden mittels Schlauchdosierpumpe 96kg Apfelpektin als 7,5%ige wäßrige Lösung, die auf 5O0C erwärmt wurde, mit einem Durchsatz von 30 kg/h zum Wirbelschichtgranulator gefördert und dort durch Einsatz von Druckluft verdüst.
Zum letzten Drittel der Pektinlösung werden 760g Natriumzyklamat, gelöst in Wasser, zugegeben. Nach Beendigung der Pektinzuführung wird das Granulat 30 Minuten im Wirbelbett nachgetrocknet. Die Ablufttemperatur steigt dabei bis auf 450C an. Nach Abkühlung des Granulates werden 380g Himbeerpulveraroma zugegeben und 5 Minuten im Wirbelbett untergemischt. Es werden 41 kg Granulat mit einer Restfeuchte von 7,3Ma.-% und einer Gewichtskapazität von 4,15mmol/g trockenes Granulat erhalten.
1. Mahlung -
200I makroporöser stark basischer Anionenaustauscher auf Styren-Divinylbenzenbasis (Typ I) mit einem Vernetzungsgrad von 4,3Ma.-% Divinylbenzen, Herstellung des Polymerisates durch Suspensionspolymerisat in Gegenwart von 45Ma.-% Benzingemisch (Kp. 140 bis 2000C), Beladungsform Chlorid, Qualität — pharmazeutisch, werden analog wie in Beispiel 1 beschrieben, weiterbehandelt.
Kennwerte des Austauschers:
| vorMahlung | nach Mahlung | |
| Korngröße: | 0,3-1,2 mm | 96Ma.-% |
| unter 160 ^m | ||
| Wassergehalt (Ma.-%): | 65,2 | 60,3 |
| Gewichtskapazität: | 4,1 | — |
| (mmol/g trock. Austauscher) |
2. Granuliertrocknung Rezeptur:
100g Granulat, bezogen auf die Trockensubstanz, enthalten:
73,0g stark basischen Anionenaustauscher (Cholestyramin), . '
5,8g Pektin, 20,0g Saccharose,
1,0g Apfelpulveraroma und
0,2g Sorbinsäure.
Die Granulatherstellung erfolgt gemäß den Angaben in Beispiel 1. Dabei werden 64kg pulverförmiger Austauscher und 2,0kg Trockenpektin, gelöst in 1001 Wasser sowie 7,0kg Saccharose und 350g Apfelpulveraroma, eingesetzt.
Der Zucker wird dabei, analog Beispiel 1, im Falle des Natriumzyklamates beschrieben, dem letzten Drittel der einzudüsenden Pektinmenge zugefügt. Es werden 37 kg Granulat mit einer Restfeuchte von 5,9Ma.-% und einer Gewichtskapazität von 3,7 mmol/g trockenes Granulat erhalten. .
3. Klinische Testung am Menschen
Zahl der Patienten: 55 .
Krankheitsbild: primäre Hypercholesterolämie
Einnahmedosis: 24g/d Cholestyramin-Wolfen
29 g/d Cholestyramin-Granulat gemäß Beispiel 1
Einnahmemenge verteilt auf 2 Portionen/d DauerderEinnahme: 6Wochen
| Nach 6wöchiger Einnahme wurden | ausBlutproben | -4- 249 634 der Patienten folgende Lipidparameter bestimmt (Durchschnittswerte): | 0,05 n.s.21 0,05 |
| Choiestyramin- Wolfen | GranulatP11 gem. Beispiel | ||
| Gesamtcholesterol (mmol/l) LDL-Cholesterol (mmol/l) AproteninB(g/l) | 7,39 4,85 1,72 | 7,08 4,60 1,51 | |
| 1) MCNemarTest 2) nicht signifikant | |||
Besonders eindrucksvoll waren die Senkung der Nebenwirkungen und die Verbesserung der Gebrauchseigenschaften. So trat unter Cholestyramin-Wolfen in 23 Fällen eine Obstipation auf, dagegen nur in 5 Fällen bei Cholestyramin-Granulat (p < 0,01). 41 Patienten gaben an, daß das Granulat besser einzunehmen ist gegenüber 4, die Cholestyramin-Wolfen besser einnehmbar fanden (p < 0,01).
Claims (3)
1. Cholesterolsenkendes Mittel auf Basis von pulverförmigen stark basischen Anionenaustauschern mit quaternären Ammoniumgruppen, gekennzeichnet dadurch, daß es als Granulat vorliegt, welches 50 bis 90 Ma.-% stark basischen Anionenaustauscher, 5 bis 30 Ma.-% Pektin sowie gegebenenfalls bis zu 45Ma.-% Geschmackskorrigenzien und bis zu 0,5Ma.-% Konservierungsmittel enthält.
2. Verfahren zur Herstellung eines cholesterolsenkenden Mittels auf der Basis von pulverförmigen stark basischen Anionenaustauschern mit quaternären Ammoniumgruppen, gekennzeichnet dadurch, daß ein gelagerter oder poröser stark basischer Anionenaustauscher auf der Basis von Styren-Divinylbenzen-Copolymerisaten und einem Vernetzungsgrad von 1 bis 7Ma.-% in wasserfeuchtem Zustand mit einem Wassergehalt von 40 bis 80 Ma.-% in Gegenwart eines Konservierungsmittels in einer Stiftmühle bekannter Bauart auf eine Korngröße unter 200/zm vermählen wird und aus den wasserfeuchten Pulverharzen in einem diskontinuierlich arbeitenden Wirbelschichtgranuliertrockner bekannter Bauart durch Eindüsen von wäßriger Pektinlösung, die gegebenenfalls Geschmackskorrigenzien enthält, bei gleichzeitiger Trocknung mit einer Ablufttemperatur von maximal 50°C ein Granulat aufgebaut wird, das anschließend mit einem Pulveraroma vermischt wird.
3. Verfahren nach Punkt 2, gekennzeichnet dadurch, daß bei der Wirbelschichtgranuliertrocknung 50 bis 90Ma.-% Anionenaustauscherharz, 5 bis 30Ma.-% Pektin und gegebenenfalls bis zu 45Ma.-% Geschmackskorrigenzien, bezogen auf die Gesamtmasse des Mittels, eingesetzt werden.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD29094286A DD249634B1 (de) | 1986-06-04 | 1986-06-04 | Cholesterolsenkendes mittel und verfahren zu seiner herstellung |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD29094286A DD249634B1 (de) | 1986-06-04 | 1986-06-04 | Cholesterolsenkendes mittel und verfahren zu seiner herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD249634A1 true DD249634A1 (de) | 1987-09-16 |
| DD249634B1 DD249634B1 (de) | 1988-09-21 |
Family
ID=5579643
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD29094286A DD249634B1 (de) | 1986-06-04 | 1986-06-04 | Cholesterolsenkendes mittel und verfahren zu seiner herstellung |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD249634B1 (de) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0332600A1 (de) * | 1988-03-11 | 1989-09-13 | Aktiebolaget Hässle | Cholestyramin enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| US5601837A (en) * | 1990-12-20 | 1997-02-11 | The Procter & Gamble Company | Psyllium cholestyramine compositions with improved palatability |
| US5910317A (en) * | 1988-01-11 | 1999-06-08 | The Procter & Gamble Company | Mixed compositions for treating hypercholesterolemia |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2002492A1 (en) * | 1988-11-11 | 1990-05-11 | Sandra T. A. Malkowska | Pharmaceutical ion exchange resin composition |
-
1986
- 1986-06-04 DD DD29094286A patent/DD249634B1/de not_active IP Right Cessation
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5910317A (en) * | 1988-01-11 | 1999-06-08 | The Procter & Gamble Company | Mixed compositions for treating hypercholesterolemia |
| EP0332600A1 (de) * | 1988-03-11 | 1989-09-13 | Aktiebolaget Hässle | Cholestyramin enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| WO1989008457A1 (en) * | 1988-03-11 | 1989-09-21 | Aktiebolaget Hässle | New pharmaceutical composition |
| US5601837A (en) * | 1990-12-20 | 1997-02-11 | The Procter & Gamble Company | Psyllium cholestyramine compositions with improved palatability |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD249634B1 (de) | 1988-09-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0793958B1 (de) | Verfahren zur Herstellung Von Fenofibrat-Präparaten | |
| DE60208673T2 (de) | Umhüllte pellets auf basis eines ace-hemmers | |
| EP0720473B1 (de) | Budesonid-pellets mit kontrolliertem freigabeprofil und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE3915347C2 (de) | Harzadsorbate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE69910186T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung von topiramate | |
| EP0867177B1 (de) | Fliessfähige getrocknete Partikel | |
| EP0078430B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von festen, schnellfreisetzenden Arzneizubereitungen mit Dihydropyridinen | |
| DE69835162T2 (de) | Geschmacksmaskierte pharmazeutische zusammensetzungen | |
| DE69915478T2 (de) | Geschmacksmaskierung mittels croscarmellose | |
| DE2636152C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Dragees | |
| DE69802543T3 (de) | Verbesserte multipartikel-tablette mit schnellauflösbarkeit | |
| DE69110592T2 (de) | Pharmazeutische Zubereitung mit verbessertem Geschmack, poröse Partikel enthaltend, und deren Herstellungsmethode. | |
| CH658188A5 (de) | Lagerstabile schnellzerfallende pharmazeutische presslinge. | |
| DD218373A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines resinates einer substituierten carbonsaeure | |
| EP1165081B1 (de) | Verfahren zum herstellen tolperison-enthaltender pharmazeutischer zubereitungen zur oralen verabreichung | |
| DE2950977A1 (de) | Neue galenische zubereitungsform fuer die orale verabreichung von medikamenten mit programmierter besetzung, sowie verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2813146A1 (de) | Tablettieren von mikrokapseln | |
| EP0068191A2 (de) | Orale Dipyridamolformen | |
| DE10254412A1 (de) | Arzneimittel | |
| EP0855183A2 (de) | Herstellung geschmackskaschierter Zubereitungen antibakteriell wirksamer Chinolonderivaten | |
| EP0069958A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von magenverträglichen Arzneiformen von Xanthinderivaten. | |
| DE69816124T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend zafirlukast | |
| EP2139505B1 (de) | Neue pharmazeutische zusammensetzung zur verwendung als laxativum | |
| DE2259646C2 (de) | Hochdosierte Tabletten von Cephalosporin-Derivaten sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE3419128A1 (de) | Dihydropyridinpraeparate und verfahren zu ihrer herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RPI | Change in the person, name or address of the patentee (searches according to art. 11 and 12 extension act) | ||
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |