DD252539A1 - Verfahren zur oralen anwendung biologisch aktiver peptide mit verzoegerter wirkung - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur oralen Anwendung biologisch aktiver Peptide mit verzoegerter und langandauernder Wirkung. Die Wirkung beruht darauf, dass der Wirkstoff auf einen Traeger fixiert und mit einem Resorptionsvermittler und einem Proteaseinhibitor eingesetzt wird. Der Vorteil beruht darauf, dass die gemeinsame Anwendung von drei an sich bekannten Verfahren die bisher nicht als moeglich gehaltene orale Anwendung biologisch aktiver Peptide nunmehr mit hoher Wirksamkeit gestattet.
Description
Anwendungsgebiet der Erfindung —
Die Erfindung betrifft die Anwendung biologisch aktiver Substanzen mit Peptidstruktur, wie z. B. Insulin, Substanz P, GnRH, GnRH-Analoga, atriales Natrium-diuretisches Peptid, in Form geeigneter Zubereitungen in der Human- und Veterinärmedizin durch orale Applikation, wobei ihre Einsatzmöglichkeit dadurch erreicht wird, daß drei an sich bekannte Verfahren angewendet werden.
Für die Anwendung biologisch aktiver Substanzen in der Human- und Veterinärmedizin müssen verschiedentlich Formen gewählt werden, die die Umgehung der Magen-Darm-Passagen zum Gegenstand haben. Grund dafür ist, daß viele dieser Substanzen unter den im Magen-Darm-Trakt herrschenden Bedingungen irreversibel inaktiviert werden, nicht resorbierbar sind und/oder eine zu kurze Verweilzeit aufweisen.
Die bekannteste Form zur Überwindung dieser Schwierigkeiten ist nach wie vor die parenterale Applikation der biologisch aktiven Substanzen. Daneben spielt die nasale und die rektale Resorption aus entsprechenden pharmazeutischen Zubereitungen eine Rolle. Durch den Einsatz von Resorptionsvermittlern ist es gelungen, biologisch aktive Peptide über Schleimhäute resorbierbar zu machen. Besonders haben sich dabei Eiweiß-Fettsäure-Kondensate (EFK) bewährt, da Vertreter dieser Verbindungsklasse neben ihrer ausgeprägten Wirksamkeit beim Stofftransport auch absolut untoxisch und hoch schleimhautverträglich sind. Die Erkenntnis führt zu Verfahren, die es ermöglichen, biologisch aktive Peptide, insbesondere Insulin, in Form von Suppositorien und Nasensprays mittels EFK in eine hochwirksame und voll verträglich Anwendungsform zu bringen. Die orale Applikation biologisch aktiver Peptide, wie z. B. Insulin, wurde schon vielfach erprobt, hat aber bisher dagegen zu keinem verwertbaren Ergebnis geführt.
Ziel der Erfindung ist ein Verfahren zu entwickeln, daß es ermöglicht, biologisch aktive Peptide oral applizieren zu können und dabei eine lang anhaltende Wirkung zu erreichen.
Die Erfindung beinhaltet ein Verfahren, nach dem es möglich ist, biologisch aktive Peptide oral zu verabreichen und zur Langzeitwirkung zu bringen. Dies wird dadurch erreicht, daß das biologisch aktive Peptid kombiniert mit einem Resorptionsvermittler vom Typ EFK, einem Proteaseinhibitor vom Typ Aprotenin oder EAC und an einem hochmolekularen Träger fixiert, zur Anwendung gelangt.
Nebenwirkungen, wie Schleimhautreinigungen und allergische Reaktionen, treten nich auf.
Die Herstellung des EFK erfolgt nach bekannten Verfahren wie z.B. in den Patentschriften DD 106783 und 117681 dargelegt
Die Fixierung des biologisch aktiven Peptids kann, wie am Beispiel der Peptide Insulin und GnRH in der Erfindungsbeschreibung DD 219673 beschrieben, erfolgen.
Es war überraschend, daß die Anwendung der drei an sich bekannten Verfahren die bisher als nicht möglich gehaltene orale Anwendung biologisch aktiver Peptide mit hoher Wirksamkeit gestattet.
Wie das Ausführungsbeispiel zeigt, konnte im Tierexperiment durch die Verabreichung der erfindungsgemäßen Präparation eine deutlich Blutglukose-Senkung mit zeitverzögerter und lang anhaltender Wirkung bei Einsatz von Insulin als biologisch aktivem Peptid erreicht werden.
An acht Stoffwechsel-gesunden männlichen, nüchternen Kaninchen des mittleren Körpergewichts von 3,0 kg (2,85-3,1 Okg) wurden mit einem Lacküberzug versehene Insulin-haltige Kapseln verabreicht. Jede Kapsel enthielt 1OJE Insulin, zu 15% auf Agar-Agar als polymeren Träger fixiert, 5 mg Resorptionsvermittler EFK und 60 mg Proteaseinhibitor EAC. Die Anzahl der verabreichten Kapseln belief sich auf 1 Stück/kg Körpergewicht. DieGlucose-Bestimmung erfolgte spektrometrisch mittels Fermognost-Testbesteck. Die Tabelle macht die Signifikanz der retardierten Insulinwirkung deutlich.
Tier Nr. 0,5
1,0
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5,0
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| Tier Nr. | 8,0 | 9,0 | 10,0 | 11,0 | 12,0 | 13,0 | 14,0 | 15,0 | ||||
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Angaben in mg Glukose/% des Ausgangswertes Zeit in Stunden
Claims (5)
1. Verfahren zur oralen Anwendung biologisch aktiver Peptide mit verzögerter und langandauernder Wirkung, gekennzeichnet dadurch, daß das biologisch aktive Peptid auf einen Träger fixiert und mit einem Resorptionsvermittler sowie einem Proteaseninhibitor eingesetzt wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß als Resorptionsvermittler ein Eiweiß-Fettsäure-Kondensat zur Anwendung gelangt.
3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet dadurch, daß als Proteaseninhibitor Epsilon-Aminokapronsäure (EAC), Derivate der EAC oder Aprotenin Verwendung findet.
4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, gekennzeichnet dadurch, daß die Retardierung des biologisch aktiven Peptids durch seine Fixierung an einem polymeren Träger erreicht wird.
5. Verfahren nach Anspruch 1 bis 4, gekennzeichnet dadurch, daß als biologisch aktive Peptide Insulin, Substanz P, GnRH, GnRH-Analoga, atriales Natrium-diuretisches Peptid, synthetische Thymuspeptide, peptidische Angiotensin-Converting-Enzym- und Renin-Inihibitoren sowie Neuropeptide gemeint sind.
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| DD (1) | DD252539A1 (de) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0371195A1 (de) * | 1988-07-12 | 1990-06-06 | BERLIN-CHEMIE Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von zur rektalen und vaginalen Anwendung geeigneten Präparaten biologisch aktiver Peptide |
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| WO1995034294A1 (en) * | 1994-06-15 | 1995-12-21 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Controlled release oral drug delivery system |
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-
1986
- 1986-09-17 DD DD29447386A patent/DD252539A1/de not_active IP Right Cessation
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