DD270305A5 - Verfahren zur herstellung von neuen benzofuron-2-yl-imidozol-derivaten - Google Patents
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Abstract
Erfindungsgemaess werden Verbindungen der allgemeinen Formel hergestellt, worin R und R1, die gleich oder verschieden sein koennen, ein Wasserstoffatom, ein Halogen, eine Alkylgruppe, ein Alkoxyrest, in welchem die Alkylgruppe ein bis vier Kohlenstoffatome aufweist, eine Nitrogruppe, eine Cyangruppe, eine Aminogruppe, eine Acetaminogruppe, eine sulfamidische oder N-substituierte sulfamidische Gruppe darstellen; R2 ist ein Wasserstoffatom, ein Halogen, ein Alkoxyrest, eine Alkylgruppe, eine Phenylgruppe, eine Phenylalkylgruppe, in der der Alkylrest zwei bis vier Kohlenstoffatome enthaelt, eine Nitrogruppe, eine Cyangruppe, eine Aminogruppe, eine Acetaminogruppe, eine N-substituierte sulfamidische Gruppe; und R3 stellt ein Wasserstoffatom dar, eine Alkylgruppe mit vorzugsweise eins bis drei Kohlenstoffatomen oder eine Cyangruppe. Formel
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Benzofiiran-2-yl-imidazol-Derivaten mit antifungizider und antibakterieller Wirksamkeit.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen werden angewandt als Arzneimittel, insbesondere als Mycostatika im Hinblick auf ätiologische Mittel der Vaginalmykose, Visceralmykoso (pulmonal, renal, allgemein endokardial).
Es sind keine Angaben darüber bekannt, welche Verbindungen bisher als Mycostatika, insbesondere als ätiologische Mittel angewandt wurden.
Es sind auch keine Angaben bekannt üKer Verfahren zur Herstellung von Benzofuran-2-yl-imidazol-Derivaten.
Ziel der Erfindung ist die Boreiteteilung vor. neuen Verbindungen mit antifungizider und antibakterieiler Wirkung, und geringer TcKiiiität, die geeignet sind als Arzneimittel, insbesondere als Mycostatika und besonders als ätiologische Mittel.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen mit den gewünsr nten Eigenschaften und Verfahren zu ihrer Herstellung aufzufinden.
i-rfindungsgemäß werden neue Benzofuran-2-yl-imidazol-Derivate hergestellt, die ein breites Spektrum antifungizider Wii (samkeit aufweisen und die der allgemeinen Formel I entsprechen, sowie ihre Salze, die mit Hilfe pharmazeutisch annehmbanr Säuren erhalten werden:
worin
— R und R), die untereinander verschieden sein können, <>'n Wasserstoffatom darstellten, ein Halogen, vorzugsweise Chlor oder Brom, eine Aikylgruppe, die vorzugsweise ein bis vier Kohidnstoffatome enthält, einen Aikoxyrest, in der die Aikylgruppe ein bis vier Kohlenstoffatome enthält, eine Nitrogruppe, eine Cyangruppe, eine Aminogruppe, eine Acetaminogruppe, eine sulfamidische oder N-substituierte sulfamidische Gruppe;
— R2 ein Wasserstoffatom ist, ein Halogen, ein Aikoxyrest, in dem die Aikylgruppe ein bis vier Kohlenstoffatome enthält, eine Aikyigruppe, die vorzugsweise ein bis vier Kohlenstoffatome enthält, eine Phenylgruppe, eine Phenylalkylgruppe wie Benzyl odor Alkylenphenyl, worin der Alkylenrest zwei bis vier Kohlenstoffatome enthält, eine Nitropruppe, eine Cyangruppe, eine Aminogruppe, eine Acetaminogruppe, eine sulfamidische oder N-substituierte sulfamidischo Gruppe;
— R3 ein Wasserstoffatom ist, eine Aikylgruppe mit vorzugsweise ein bis drei Kohlenstoffatomen oder eine Cyangruppe. Pharmazeutisch annehmbare Salze sind insbesondere solche, die eine geringe Toxizität aufweisen und die in der pharmazeutischen Praxis üblicherweise eingesetzt werden, wie zum Beispiel solche, die man durch Salzsäure, Phosphorsäure, mono- oder bifunktionelle Carbonsäuren beispielsweise Essigsäure, Propionsäure, Maleinsäure, Succinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Citronensäure, Salicylsäure, Milchsäure erhält.
\J
worin R, Rt, R2 und R3 die oben genannte Bedeutung aufweisen, auf direktem Wege durch Behandlung mit Thionylbisimidazol der Formel
oder durch Behandlung mit 1,1-Carbonyldiimidazol der Formel
LN-c0-tJ
oder man kann sie durch behandlung: nit freiem Imidazol oder !midazol in Salzform erhalten aus den Halogenderivaten der allgemeinen Formel III.
worin R, R1, R2 und Rj die oben gemannte Bedeutung aufweisen und »al" Halogen darstellt.
(Benzofuran-2-yl)(p-chlorphenyl)methanol,
(SJ-Dichlorbenzofuran^-ylMp-chlorphenyOmethanol, *
(Benzofuran-2-yHphenylmethanol,(S-Nitrobenzofuian-2-yl)phenylmethanol,(Benzofuran-2-/l)(p-methylphenyl)methanol,(Benzofuran-2-yl)(o-chlorphenyl)methanol,(B-Chlorbenz'jfuran^-yDphenylmethanol,(Benzofuran-2-yl)(p-fluorphenyl)methanol,(Benzofura(i-2-yl)(p-biphenylyl)methanol,(Benzofurnn-2-yl)(o-methylphenyl)methanol,(SJ-Dichlorbenzofuran^-yDphenylmethanol,(5-Brombenzofuran-2-yl)phenylmethanol,(Benzofuren-2-yl)(stilben-4-yl)methanol,(Benzofuraii-2-yl)(o-methoxyphenyl)methanol,(S-Chlorbenzofuran^-ylllo-chlorphenyllmethanol,(Beruofuran-2-yl)(p-nitrophenyl)methanol,(B-Brombenzofuran^-ylMp-chlorphenyDmethanol,(5-8rombenzofuran-2-y!)b-chlorphenyl)methanol,(3-Methylbenzofuran-2-yl)-phenylmethanol,(/-Methoxybenzofuran^-ylHo-chlorphenyOmethanol,(S-Methylbenzofuran^-ylHo-chlorphenyDmethanol.
gereinigt. '
entsprechenden Imidazolderivate der allgemeinen Formel I umgewandelt werden, indem man sie mit Halogenierungsmittelnbehandelt, so daß die Hydroxylgruppe durch ein Halogen ersetzt wird sowie durch eine nachfolgende Behandlung des auf diese
(Benzofuran^-ylMp-chlorphenyUmethylbromid,(B^-Dichlorbenzofuran^-ylKp-chlorphenyOmethylchloriJ,(Benzofuran-2-yl)phenylmethylchlorid(5-Nitrobenzofuran-2-yl)phenylmethylchlorid,(Benzofuran^-ylHp-methylphenyOmethylchlorid,(Benzofuran^-ylMo-chlorphenylJmethylchlorid,(S-Chlorbenzofuran^-yDphenylmethylchlorid,(Banzofuran^-ylHp-fluorphenyllmethylchlorid,
(Benzofuran-2-yl)(p-biphenylyi)methylchlorid,(Benzofuran-2-yl)(o-methylphenyl)methylbromid,(S^-Dichlorbenzofuran^-yOphenylmethylchlorid,(B-Brombenzofuran^-yOphenylmethylchlorid,(Benzofuran-2-yl)(o-methoxyphertyl)methylchl</rid,(Benzofuran-2-yl)(stilben-4-yl)methylch'orid,(S-Chlorbenzofuran^-ylHo-chlorphenyDmethylchlorid,(Benzofuran^-ylHp-nitrophenyUmethylchlorid,(B-Brombenzofuran^-ylHp-chlorphenyllmethylchlorid,(B-Brombenzofuran^-yDfo-chlorphenyDmethylchlorid,(B-Methylbenzofuran^-yDfo-chlorphenyDmethylchlorid.
oder in Ethern wie Ethylether oder Dioxan, in Chlorkohlenwasserstoffen wie Chloroform oder Methylenchlorid. Das auf diese
wird auf geeignete Weise gereinigt, wie oben ausgeführt.
Die Ausgangsmaterialien der allgemeinen Formel Il sind im allgemeinen bekannt oder sie können, sollten sie nicht tenon in der Literatur beschrieben worden sein, leicht aus den Ketonen hergestellt werden, die aus Gründen der Einfachheit in Form der allgemeinen Formel IV gezeigt werden f
IV
worin R, Ri, R2 und R3 die oben genannte Bedeutung haben, mit Hilfe klassischer Reduktionsmethoden, wie beispielsweise eine Behandlung mit Natriumborhydrid oder durch Behandlung mit Isopropylaluminium.
Auch die Ketone der allgemeinen Formel IV sind im allgemeinen bekannt; für den Fall, daß sie nicht in der Literatur beschrieben sind, kann man sie leicht über klassische Methoden herstellen, wie beispielsweise durch Behandlung des geeigneten Salicylaldehyds mit dem substituierten omega-Bromacetophenon.
Einige nicht beschränkende Beispiele von Derivaten der Verbindungen der allgemeinen Formel I sind nachfolgend aufgeführt:
1. i-KBenzofuran^-ylKp-chlorphenyDmethyll-IH-imidazol-Hydrochlorid (Formel I, R = R1 = R3 = H, R2 = 4-Cl)
Schmelzpunkt 187-1890C.
2. i-IS^-Dichlorbenzofuran^-ylHp-chtorphenyUmethyll-IH-imidazol-Hydrochlorid (Formel I, R = R, = Cl, R2 = 4-CI, R3 = H)
3. 1 -[(Benzofuran-2-yl)phenylmethyl]-1 H-imidazol-Hydrochlorid (Formel I, R = R, = R2 = R3 = H) Schmelzpunkt 205-207 0C (Zers.)
4. i-KS-Nitrobenzofuran^-yDphenylmethyll-IH-imidazol-Hydrochlorid (Formel 1,R = 5-NO2, R1 = R2 = R3 = H) Schmelzpunkt 168-17O0C.
5. 1 -|(Benzofuran-2-yl)(p-methylphenyl)methyll-1 H-imidazol-Hydrochlorid (Formol I, R = R1 = R3 = H, R2 = 4-CH3) Schmelzpunkt 185-1860C
6. 1 -((Benzof uran-2-yl)(o-chlorphenyl)methyl]-1 H-imidazol-Hydrochlorid (Formel I, R = R1 = R3 = H, R2 = 2-Cl) Schmelzpunkt 179-1810C)
7. 1 -[(5-Chlorbenzof uran-2-yl)phenylmethyl]-1 H-imidazol-Hydrochlorid (Formel 1,R = B-Cl, R1 = R2 = R3 = H) Schmelzpunkt 181-1820C
8. 1-[(Benzofuran-2-yl)(p-fluorphenyl)methyl]-1H-imidazol-Hydrochlorid (Formel I, R = R1 = R3 = H, R2 = 4-F) Schmelzpunkt 181-182 0C
9. HIBenzofuran^-ylHp-biphenylyUmethyll-IH-imidazol-Fvdrochlorid
Schmelzpunkt 130-1330C (Zers.)
10. 1-[(Beiuofuran-2-yl)(o-methylphenyl)methyl)-1H-imidazoi Hydrochlorid (Formel I, R = R1 = R3 = H, R2 = 2-CH3) Schmelzpunkt 177-1780C
11. i-KSJ-Dichlorbenzofuran^-yDphenylmethyll-IH-imidazol-Hydrochlorid (Formel I, R = R1 = Cl, R2 = R3 = H)
12. HIS-Brombenzofuran^-yOphenylmethylMH-imidazol-Hydrochlorid (Formel 1,R = 5-Br, R1 = R2 = R3 = H) Schmelzpunkt 173-1740C
13. H(Benzofuran-2-yl)(stilben-4-yl)methyl]-1H-imidazol (Formel I, R = R1 = R3 = H, R2 = CH=CH-C6H6) Schmelzpunkt 145-1480C (Zers.)
14. 1-[(Benzofuran-2-yl)(o-methoxyphenyl)methyl]-1 H-imidazol-Hydrochlorid (Formel I, R = R1 = R3 = H, R2 = 2-OCH3) Schmelzpunkt 175-177 'C
15. 1 -[(5-Chlorbenzofuran-2-yl)(o-chlorphe'rtyl)methyl]-1 H-imidazol-Hydrochlorid (Formel I, R = 5-CI, R1 = R3 = H, R2 = 2-Cl) Schmelzpunkt 178-1800C
16. 1[(Benzofuran-2-yl)(p-nitrophenyl)methyl]-1 H-imidazol-Hydrochlorid (Formel I, R = R1 = R3 = H, R2 = 4-NO2) Schmelzpunkt 138-14O0C
17. 1-[(3-Methylbenzofuran-2-yl)phenylmethyl]-1H-imidazol (Forme!!, R = R1 = R2 = H, R3 = CH3) Schmelzpunkt 154-155°C
18. 1 •[(7-Methoxybenzofuran-2-yl)(o-chlorphonyl)methyl]-1 H-imida-Ol-Kydrochlorid (Formel 1,R = 7-OCH3, R, = R3 - H, R2 = 2-Cl)
19. 1 -[(S-Methylbenzofuran^-yUlo-chlorphenyDmethylj-i H-Imidazol-Hyc .ochlorid (Formel I, R » 5-CH3, Ri = R3 = H, R2 = 2-Cl)
20. i-llS-Brombenzofuran^-ylHo-chlorphenyOmethylHH-imidazoi (Formel 1,R = 5-Br, R1 = R3 = H, R2 = 2-Cl)
21. 1-((5-Chlorbenzofuran-2-yl)(2.5-dichlorphenyl)methyl]-1H-imidazol-Hydrochlorld (Formel 1,R = 5-Ci1 R, = R3 = H, R2 = 2,5-Cl)
Die (Benzofuran-2-yDphenylnr.hyl-imidazole eier allgemeinen Formel I und deren pharmazeutisch annehmbare Salze we'Jen pharmakologische Wirksamkeiten auf, wodurch sie kommerziell einsetzbar werden. Insbesondere weisen sie eine bemerkenswerte antiv nj, ide und antibakterielle Wirksamkeit auf. Wegen ihrer geringen Toxizität sind sie als Mycosta'ika einsetzbar, insbesondere im Hinblick auf ätiologische Mittel der Vaginalmykose, Visceralmykos' (pulmonal, renal, allgt mein endokardia!» ;ir.d oei dtr Behandlung immundepressiver Personen.
Die erfindungi gemäßen Verbindungen sind geeignet tür die orale, parenteral sowie topische Verabreichung in Form von Tabletten, Pillen, Pulvern, Granulaten, Sirupi, Pasten, Salben, Gelen, Sprays, Lotionen,- Suspei «ionen und injizierbaren Lösungen.
In den für die Verabreichung geeigneten Formulierungen sind die erfindungsgemäßen Verbindungen in einer Menge enthalten, die zwischen 0,1 und 30Ma.-%, vorzugsweise zwischen 0,5 und 10Ma.-% liegt Im Gemisch mit den üblichem Trägerstoffen wie zum Beispiel Gelierungsmitteln, Basisstoffen für Zäpfchen, Begleitprodukten für tndere Trag jr und Tabletten, oder andere Trägerstoffe für die aktiven Bestandteile, beispielsweise Antioxidationsmittel, Dispi'gierungsmittel, Emulgatoren, Antischaummittel, Geschmackskorrigentien, Schutzmittel, Lösungs- und Färbemittel.
Für den Verabreichenden ist es ratsam, die aktiven Bestandteile in einer oder mehreren Tagesdosen im Bereich zwischen 0,5 und 100 mg/kg Körpermasse, vorzugsweise »wischen 1 bis 30 mg/kg Körpermasse zu verabreichen.
Die optimale Dosierung um' die Verabreichungsmethode der aktiven Verbindungen für den jeweiligen speziellen Fall können durch den Fachmann leicht an Hand seiner Erfahrungen bestimmt werden.
In die vorliegende Erfindung miteinbezogen sind pharmazeutische Formulierungen, die Zusammensetzungen von einer oder mehreren Verbindungen der vorliegenden Erfindung betreffen, die mit einer oder mehreren pharmazeutischen aktiven Verbindungen anderer Medikamentgruppen assoziiert sein körnen, wie z. B. Lokalanästhetika und antibakterielle Mittel.
Nachfolgend sind einige Beispiele aufgeführt, die Herstellungsverfahren, Aktivität und entsprechende pharmazeutische Formulierungen der erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen.
1-[(5-Brombenzofuran-2-yl)phunylmethyl]-1H-imidazol-Hydrochlorid
yOphenyl-methylchlorid in 200 ml Dioxan tropfenweise gegeben und das Gemisch weitere fünf Stunden am Rückfluß gehalten.
den etherischen Lösungen mittels einer Lösung aus 5%iger Salzsäure extrahiert. Nachdem der Extrakt mit 5%iger NaOH alkalischgemacht wurde, erhielt man ein Öl, das nochmals mit Ethylether extrahiert wurde. Der etherische Extrakt wurde gewaschen,wasserfrei gemacht und bis zur Trockne eingeengt, wobei ein Feststoff anfiel, der aus Isopropanol mit einem Schmelzpunkt von123-124 0C auskristallisierte.
i-KS-Chlorbenzofuran^-yDto-chlorphenyDmethylj-IH-imidazol-Hydrochlorid
langsam bei Siedetemperatur hinzugegeben. Nach fünf Stunden wurde das Gemisch abgekühlt, filtriert und die Mutterlai gen
unter Vakuumbedingungen bis zur Trockne eingeengt. Das auf diese Weise erhaltene Öl wurde mit Ethylether aufgenommen,mit 2%iger NaOH-Lösung gewaschen, dann mit Wasser, und schließlich mit 5%iger HCI-Lösung extrahiert. Das Alkalischmachenmit 5%iger NaOH, das sich daran anschloß, führte zu einem Niederschlag, der nochmals mit Ether extrahiert wurde. Diese
extrahiert wurde. Danach wurde die Lösung wasserfrei gemacht, biszurTrockne eingeengt und die Bas j aus Hexan kristallisiert,
1 -[(Bonzofuran-2-yl)phenylmethyl]-1 H-imidazol-Hydrochlorid
gelassen und Im Anschluß daran 0,02 Mol (Benzofuran-2-yl)phenylmethanol In 20 ml Acetonitril hinzugesetzt. Das
gewaschen. Das Hydrochlorid erhielt man aus den etherischen Lösungen unter Verwendung von 5%iger Salzsäure. Durch
gewaschen, wasserfrei gemacht und mit gasförmigem Chlorwasserstoff gesättigt. Der auf diese Weise erhaltene Niederschlagwurde aus Isopropanol umkristallisiert. Schmelzpunkt 205-2070C (Zers.).
(S-Brombenzofurar.^-ylXp-chlorphenyDmethylchlorid
8,5 ml Thionylchlorid in 25 ml Cyclohexan gegebon. Nach einer vierstündigen Pause bei einer Temperatur von 10°C wurde die
(SJ-Dichlorbenzofuran^-ylHp-chlorphenyOmethylchlorid
portionsweise hinzugegeben und drei Stunden bei Umgebungstemperatur gerührt. Die Lösung wurde dann aufkonzentriert,abfiltriert und aus Cyclohexan umkristallisiert, Schmelzpunk172-740C.
1 g der Verbindung der allgemeinen Formel I wird bei einer Temperatur von etwa 7O-75°C unter Rühren in gelöster oderdispergierter Form in 2g Monopalmitatsorbitan, 3g Walrat, 10g Cetylstearinsäure, 13,Sg Octyldodecanol und 1 g Benzylalkoholeingebracht. Zu dieser Lösung (Suspension) werden noch unter starkem Rühren 69g Wasser, das auf 70 bis 750C erwärmtworden war, hirizu^nebfln. Nachdem die Wasserzugabe beendet ist, wird die Paste im Vakuum entgast und auf
Claims (22)
- Patentansprüche:1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I (R.
R ^ il Il * r.—rv ^ R,— R und R1, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoffatom darstellen, ein Halogen, vorzugsweise Chlor oder Brom, eine Alkylgruppe, die vorzugsweise ein bis vier Kohlenstoffatome enthält, ein Alkoxvrest, worin die Alkylgruppe ein bis vier Kohlenstoffatome enthält, eine Nitrogruppe, eine Cyangruppe, eine Aminogruppe, eine Acetamiongruppe, eine sulfamidische oder N-substituierte sulfamidische Gruppe;— R2 ein Wasserstoffatom darstellt, ein Halogen, ein Alkoxyrest, worin die Alkylgruppe ein bis vier Kohlenstoffatome enthält, eine Alkylgruppe, die vorzugsweise ein bis vier Kohlenstoffatome enthält, eine Phenylgruppe, eine Phenylalkylgruppe wie beispielsweise Benzyl, oder Alkylenphenyl, worin der Alkylenrest zwei bis vier Kohlenstoffatome aufweist, eine Nitrogruppe, eine Cyangruppe, eine Aminogruppe, eine Acetaminogruppe, eine sulfamidische oder N-substituierte sulfamidische Gruppe;— R3 ein Wasserstoffatom darstellt, eine Alkylgn ippe, die vorzugsweise ein bis drei Kohlenstoffatome enthält, oder eine Cyangruppe sowie nichttoxischer, pharmazeutisch annehmbarer Salze der Verbindungen mit organischen oder anorganischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß Verbindungen der allgemeinen Formel Il,J-r-PfOHworin R, R1, R2, und R3 die in Anspruch 1 genannte Bedeutung aufweisen, als Ausgangsr iaterial eingesetzt werden und direkt mit Thionylbisimidazol der Formeloder mit 1, V-Carbonyldiimidazol der Formel
CO Nin einem geeigneten organischen Lösungsmittel in basischer Umgebung umgesetzt werden; oder die Ausgangsmaterialien der allgemeinen Formel Il mit Hilfe eines geeigneten Halogenierungsmittels in die entsprechenden Halogenderivate umgewandelt werden und danach die auf diese Weise erhaltenen Halogen-Zwischenverbindungen mit Imidazol, sowohl in freier als auch in Salzform, umgesetzt wird, wobei in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise polarer Natur, gearbeitet wird sowie bei Siedetemperatur, vorzugsweise. - 2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 1-[(Benzofuran-2-yl)lpchlorphenyl)methyl]-1 H-imidazol hergestellt wird.
- 3. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 1-[(5,7-Dichlorbenzofuran-2-al)(pchlorphenyl)methyl-]-1 H-imidazol hergestellt wird.
- 4. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 1-[(Benzofuran-2-yl)phenylmothyl-1 H-imidazol] hergestellt wird.
- 5. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 1-[(5-Nitrobenbenzofuran-2-yl)phenylmethyl)-1 H-imidazol hergestellt wird.
- 6. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 1-[(Benzofuran-2-yl)(pmethylphenyl)methyl]-1 H-imidazol hergestellt wird.
- 7. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 1-((Benzofuran-2-yl)(ochlorphenyl)methyl]-1 H-imidazol hergestellt wird.
- 8. Verfahren gemäß Anspruch 1,J«durch gekennzeichnet, daß 1-[(5-Chlorbenzofuran-2-yl)phenylmethyl]-1 H-imidazol hergeste it wird.
- 9. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 1-[(Benzofuran-2-yl)(pfluorphenyl)methyl]-1 H-imidazoi hergestellt wird.
- 10. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 1-[(Benzofuran-2-yl)(pbipheuylyOmethyll-i H-imidazol hergestellt wird.
- 11. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß1-[(Benzofuran-2-yl)(omethylphenyl)methyl]-1 H-imidazol hergestellt wird.
- 12. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 1-[5,7-Dichlorbenzoforan-2-yl) phenylmethyl]-1 H-imidazol hergestellt wird.
- 13. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 1-[(5-Brombenzofuran-2-yl)phenylmethyl]-1 H-imidazol hergestellt wird.
- 14. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 1-[(Benzofuran-2-yl)(stilben-4-yl)methyl]-1H-imidazol hergestellt wird.
- 15. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,.laß 1-[(Benzofuran-2-yl)(omethoxyphenyl)methyl)-1 H-imidazol hergestellt wird.
- 16. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 1-[(5-Chlorbenzofuran-2-yl)(ochlorphenyl)methyl]-1 H-imidazol hergestellt wird.
- 17. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 1-[(Benzofuran-2-yl)(pnitrophenyl)methyl]-1 H-imidazol hergestellt wird.
- 18. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dafi 1-[(3-Methylbenzofuran-2-yl)phenylmethyi']-1 H-imidazol hergestellt wird.
- 19. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß l-|(7-Methoxybenzofuran-2-yl)(ochlorphenyl)methyl]-1 H-imidazol hergestellt wird.
- 20. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 1-l(5-Methylbenzofuran-2-yl)(ochlorphenyl)methyl]-1 H-imidazol hergestellt wird.
- 21. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 1-[(5-Brombenzofuren-2-yl)(chlorphenyl)methyl]-1 H-imidazol hergestellt wird.
- 22. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 1-[(5-Chlorbenzofuran-2-yl)(2,5-dichlorphenyl)methyl]-1 H-imidazol hergestellt wird.
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