DD272855A1 - Verfahren zur herstellung von flaechentraegern fuer die festphasenpeptidsynthese - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Flaechentraegern fuer die Festphasenpeptidsynthese, die auf Grund ihrer Segmentierbarkeit eine Simultansynthese gestatten. Erfindungsgemaess wird ein mechanisch stabiler Flaechentraeger mit Hydroxylgruppen verwendet, an den fuer die Festphasenpeptidsynthese geeignete Ankergruppen kovalent gebunden werden. Anwendungsgebiet der Erfindung ist die Peptidchemie sowie die biomedizinische Grundlagenforschung.
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Flächenträgern für die Festphasenpeptidsynthese. Anwendungsgebiet der Erfindung ist die Peptidchemie sowie die biomedizinische Grundlagenforschung.
Als Träger für die Festphasenpeptidsynthese, die segmentierbar sind und somit eine Simultansynthese gestatten, sind bekannt:
1. Polyacrylsäure-überzogene Polyethylenstäbchen (H.M.Geysen(PCT/AU84/00038). Nachteilig an dieser Methode sind die durch die Art des Trägers und der verwendeten Ankergruppe bedingten begrenzten Möglichkeiten der analytischen Kontrolle sowohl des Syntheseverlaufes als auch der hergestellten Peptide.
2. Das für die Festphasenpeptidsynthese übliche Divinylbenzen-vernetzte Polystyrenharz wird in Polypropylenbeuteln segmentiert (R. A. Houghten, EP 0196174A2), d.h. die Trägersegmentierung muß durch einen zusätzlichen Verfahrensschritt (einschweißen der Harzportionen in Polypropylenbeutel) realisiert werden.
Ziel der Erfindung
Ziel der Erfindung ist die einfache Herstellung bequem handhabbarer Flächenträger für die simultane Festphasenpeptidsynthese.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Flächenträger für die Festphasenpeptidsynthese herzustellen, die auf Grund ihrer Segmentierbarkeit eine Simultansynthese mehrerer Peptide gesiatten und unter den Reaktionsbedingungen der Peptidsynthese mechanisch und chemisch stabil sind. Erfindungsgemäß werden dazu an Flächenträger mit Hydroxylgruppen, z.B. Cellulose-Papiere, für die Festphasenpeptidsynthese geeignete Ankergruppen kovalent gebunden. Das geschieht durch Veresterung der Hydroxylgruppen des Flächenträgers mit Säurechloriden, vorzugsweise mit Na-geschützten Aminosäurechloriden. Die so hergestellten Flächenträger sind unter den Reaktionsbedingungen der Festphasenpeptidsynthese (saure bzw. basische Schutzgruppenabspaltung) mechanisch und chemisch stabil und gestatten eine Peptidsynthese im pmol-Maßstab (Substitutionsgrad: 1-2pmol/cm*)
Die Erfindung soll anhand eines Ausführungsbeispieles näher erläutert werden.
Ausführungsbeispiel
Cellulose-Papier, z.B. Whatmann 540 Papier (6 x 6cm) wird 15min in 3ml 1 N NaOH bei Raumtemperatur geschüttelt, zwischen Fließpapier kurz angetrocknet, sofort in ein Reaktionsgefäß, das 3 ml einer 5%igen Fmoc-Aminosäurechlorid-Lösung in Toluen/ Aceton (1:1 v/v) enthält, gelegt und darin 30min bei Raumtemperatur geschüttelt. Das Papier wird zwischen Fließpapier kurz angetrocknet und 3 min in 3ml 30% Essigsäure/Aceton geschüttelt. Anschließend wird es mit Aceton, Wasser, Ethanol und Dichlormethan (je 5ml 3min) gewaschen und getrocknet.
Zur Ermittlung des Substitutionsgrades des Trägers mit Aminogruppen wird das bei der Fmoc-Abspaltung gebildete Chromophor photometrisch bestimmt. Dazu werden 0,2cm2 des Trägers 15 min in 20% Piperidin/DMF geschüttelt und anschließend die Extinktion dieser Lösung bei 301 nm gegen 20% Piperidin/DMF gemessen (ε = 8100). Der Substitutioncqrad so hergestellter Flächenträger beträgt 1-2Mmol/cm2.
Zur Überprüfung der chemischen Stabilität wird der Träger
a) 3h mit 50% Trifluoressigsäure/Dichlormithan behandelt, mit Dichlormethan gewaschen und getrocknet,
b) 3h mit 20% Piperidin/DMF behandelt, mit DMF gewaschen und mit einem Fmoc-Aminosäure-HOBt-Ester umgesetzt und anschließend der Substitutionsgrad erneut bestimmt. In keinem Fall ist eine Abnahme des Substitutionsgrades zu verzeichnen.
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung von Rächenträgern für die Festphasenpeptidsynthese, dadurch gekennzeichnet, daß Flächenträger mit Hydroxylgruppen verwendet werden, an denen für die Festphasenpeptidsynthese geeignete Ankergruppen kovalent gebunden werden.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Flächenträger vorzugsweise Cellulose-Papiere verwendet werden, deren Hydroxylgruppen mit aktivierten Verbindunge^wie z.B. Na-geschützten Aminosäurechloride^umgesetzt werden.
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