DD273003A5

DD273003A5 - DEVICE FOR THE TAXED DISTRIBUTION OF NICOTINE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURE AND THEIR USE

Info

Publication number: DD273003A5
Application number: DD88319279A
Authority: DD
Inventors: Halvor Jaeger; Hans-Rainer Hoffmann; Reinhold Meconi; Robert-Peter Klein
Original assignee: Lohmann Gmbh U. Co. Kg,De
Priority date: 1987-09-01
Filing date: 1988-08-29
Publication date: 1989-11-01
Also published as: ZA885907B; ZA885904B; DD280047A5; ZA885910B

Abstract

Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur gesteuerten Abgabe von Nicotin mit einem haftklebenden Nicotin-Reservoir mit ungleichmaessiger oder gleichmaessiger Verteilung des Nicotins, wobei das Reservoir unter Verwendung eines Haftschmelzklebers mit einer Verarbeitungstemperatur von 40 bis 80 Grad Celsius, bevorzugt 40 bis 60 Grad Celsius, und besonders bevorzugt zwischen 40 und 55 Grad Celsius hergestellt ist sowie ein Verfahren zur Herstellung einer derartigen Vorrichtung mit kontinuierlichem oder diskontinuierlichem Aufbringen nicotinhaltigen geschmolzenen Haftschmelzklebers bei einer Temperatur des Haftschmelzklebers zwischen 40 und 80, bevorzugt 40 und 60 und besonders bevorzugt 40 bis 55 Grad Celsius auf einen Traeger und ggf. Anbringen eines Schutzschichtmaterials. Die erfindungsgemaesse Vorrichtung kann in der Human- oder Tiermedizin oder zur Schaedlingsbekaempfung eingesetzt werden. FigurThe invention relates to a device for controlled release of nicotine with a pressure-sensitive nicotine reservoir with uneven or even distribution of nicotine, wherein the reservoir using a pressure sensitive hotmelt adhesive having a processing temperature of 40 to 80 degrees Celsius, preferably 40 to 60 degrees Celsius, and especially preferably produced between 40 and 55 degrees Celsius and a method for producing such a device with continuous or discontinuous application of nicotine-containing molten pressure-sensitive adhesive at a temperature of the pressure-sensitive hotmelt adhesive 40-80, preferably 40 and 60 and particularly preferably 40 to 55 degrees Celsius on a Traeger and optionally attaching a protective layer material. The device according to the invention can be used in human or veterinary medicine or for pest control. figure

Description

Hierzu 1 Seite ZeichnungenFor this 1 page drawings

Area of application of the invention

Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zu gesteuerten Abgabe von Nicotin mit einem haftklebenden Nicotin-Reservoir mit ungleichmäßiger oder gleichmäßiger Verteilung des Nicotins und Verfahren zu ihrer Herstellung.The invention relates to a device for controlled release of nicotine with a nicotine pressure-sensitive adhesive reservoir with uneven or uniform distribution of nicotine and method for their preparation.

Die Vorrichtung wird in der Human- oder Tiermedizin, insbesondere zur Raucherentwöhnung oder als Atem-, Kontakt- oder Fraßgift in der Schädlingsmittelbekämpfung verwendet.The device is used in human or veterinary medicine, in particular for smoking cessation or as respiratory, contact or feeding poison in pest control.

Characteristic of the known state of the art

Nicotinhaltige Pflaster, insbesondere zur Raucherentwöhnung, sind bereits bekannt. So wurde beispielsweise in der DE-OS 34 38284 (TiIIy) ein nicotinhaltiges Depotpflaster beschrieben. In .Drug and Alcohol Dependence, Band 13 (1984) Seiten 209-213 wurde von J. E. Rose, N. E. Jarvic und K. D. Rose vorgeschlagen, Nicotin transdermal nicotinabhängigen Patienten zuzuführen, um gewohnheitsmäßige Raucher, die nicotinabhängig sind, derart am Inhalieren von carzerogenen Stoffen zu hindern. Es wurden Versuche mit wäßriger Nicotinlösung, die mittels einer dünnen Polyethylenschicht gegen Verdampfung nach Aufbringen auf die Haut geschützt wurde, durchgeführt und gefunden, daß Nicotin die Haut permeiert und mittels transdermaler Nicotingaben das gleiche Nicotinniveau, wie durch Rauchen, erzielt werden kann.Nicotine-containing patches, especially for smoking cessation, are already known. For example, in DE-OS 34 38284 (TiIIy) a nicotine-containing depot plaster has been described. In "Drug and Alcohol Dependence", Vol. 13 (1984) pp. 209-213, JE Rose, NE Jarvic and KD Rose proposed to deliver nicotine transdermally to nicotine-dependent patients in order to prevent habitual smokers who are nicotine-dependent from inhaling carcinogenic substances , Experiments were carried out with aqueous nicotine solution which was protected by a thin polyethylene layer against evaporation after application to the skin, and found that nicotine permeates the skin and by transdermal Nicotingaben the same Nicotinine level, as can be achieved by smoking.

Von Etscorn wird in der US-PS 3597961 ein einfaches Nicotinpflaster zur Raucherentwöhnung vorgeschlagen, bei dem Nicotin, das in einem Hohlraum eines Pflasters vorliegt, ggf. durch eine nicotindurchlässige Membran überdeckt, mit der Haut in Kontakt gebracht werden kann, um das Permeieren des Nicotins in den menschlichen Körper zu ermöglichen und die Nicotinabhängigkeit von Rauchern zu bekämpfen.Etscorn US Pat. No. 3,597,961 proposes a simple nicotine patch for smoking cessation in which nicotine present in a cavity of a plaster, possibly covered by a membrane permeable to nocice, can be brought into contact with the skin to permit permeation of the nicotine in the human body and to combat the nicotine dependence of smokers.

In der DE-OS 3629304 wird vorgeschlagen, ein Nicotinpflaster unter Vorsehen von Nicotindepots in einer nicotinverteilenden, aus einer Acrylatlösung unter Verdampfung des Lösemittels hergestellen Acrylatmatrix herzustellen.In DE-OS 3629304 it is proposed to produce a nicotine patch with provision of nicotine depots in a nicotine-distributing acrylate matrix prepared from an acrylate solution with evaporation of the solvent.

Nicotinpflaiter sind grundsätzlich schwierig zu produzieren, da das Nicotin sehr flüchtig und zudem toxisch ist. Die Herstellung von Nicotinpflasterbestandteilen, insbesondere den Bestandteilen der haftklebenden Matrix aus der Lösung, ist aus mehreren Gründen nachteilig. Sie bedingt einen hohen technischen Aufwand und Kosten für die Handhabung der Lösemittel, außerdem müssen für medizinische Zwecke hochreine und damit teure Lösemittel eingesetzt werden, um für die Auflösung der Kleber bzw. deren Ausgangsmaterialien eine entsprechende Rückstandsfreiheit in der Vorrichtung sicherzustellen. Ein weiteres Problem besteht darin, Lösemittelfreiheit in der Vorrichtung zu erreichen, wofür teure Trocknungss'recken und Absauganlagen erforderlich sind. Bei der Verarbeitung von Nicotin tritt insbesondere das Problem auf, daß beim Abdampfen der Lösemittel ein erheblicher Anteil des leichtflüchtigen Nicotins verdampfen kann, wobei dies wegen der Flüchtigkeit und Giftigkeit des Nicotins äußerst unerwünscht ist. Es treten also Kosten durch die Verwandung, Wiedergewinnung oder Abscheidung von Lösemitteln und Nicotin auf, um Umweltbelastungen zu vermeiden. Daneben stellt die Brennbarkeit der Lösemittel ein zusätzliches Risiko dar. Es müssen aufwendige Schutzmaßnahmen für die im Betrieb tätigen Personen getroffen werden.Nicotine patches are basically difficult to produce because nicotine is very volatile and also toxic. The preparation of Nicotinpflasterbestandteilen, in particular the components of the pressure-sensitive adhesive matrix from the solution, is disadvantageous for several reasons. It requires a high level of technical complexity and costs for the handling of solvents, also must be used for medical purposes highly pure and therefore expensive solvents to ensure the dissolution of the adhesive or their starting materials a corresponding residue in the device. Another problem is to achieve solvent-free in the device, which cost expensive drying and extraction systems are required. In the processing of nicotine in particular the problem arises that the evaporation of the solvent can evaporate a significant proportion of the highly volatile nicotine, which is highly undesirable because of the volatility and toxicity of nicotine. So there are costs through the transformation, recovery or separation of solvents and nicotine in order to avoid environmental pollution. In addition, the flammability of the solvents poses an additional risk. Complex protective measures must be taken for the persons working in the company.

Ziel der ErfindungObject of the invention

Mit der Erfindung werden eine Vorrichtung zur gesteuerten Abgabe von Nicotin sowie ein Verfahren zur Herstellung der Vorrichtung bereitgestellt, wodurch die im Stand der Technik dargelegten Nachteile beseitigt werden.The invention provides a nicotine controlled delivery device and a method of making the device which overcomes the disadvantages of the prior art.

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

Es ist somit Aufgabe der Erfindung, die oben aufgeführten Nachteile der gattungsgemäßen Vorrichtungen und Verfahren nach dem Stand der Technik zu vermeiden.It is therefore an object of the invention to avoid the above-mentioned disadvantages of the generic devices and methods according to the prior art.

Die Aufgabe wird erfindungsgemäß durch eine Vorrichtung zur gesteuerten Abgabe von Nicotin gelöst, bei der das Reservoir unter Verwendung eines Haftschmelzklebers mit einer Verarbeitungstemperatur von 40 bis 80 Grad Celsius, bevorzugt 40 bis 60 Grad Celsius, besonders bevorzugt zwischen 40 und 55 Grad Celsius hergestellt ist.The object is achieved by a device for the controlled release of nicotine, wherein the reservoir is prepared using a pressure sensitive hotmelt adhesive with a processing temperature of 40 to 80 degrees Celsius, preferably 40 to 60 degrees Celsius, more preferably between 40 and 55 degrees Celsius.

Durch diese Maßnahmen kann die erfindungsgemäße Vorrichtung bei niedrigen Temperaturen ohne Lösemittel unter erheblicher Ersparnis an Materialien schnell ohne die zeitaufwendigen Trocknungsschritte sowie unter geringerer Umweltbelastung hergestellt werden, was u. a. zu einem erheblich kostengünstigeren Produkt führt.By these measures, the device according to the invention can be prepared at low temperatures without solvent with considerable savings of materials quickly without the time-consuming drying steps and under lower environmental impact, what u. a. leads to a much cheaper product.

Ein erfindungsgemäßes Verfahren zur Herstellung eines gattungsgemäßen Nicotinpflasters beinhaltet kontinuierliches oder diskontinuierliches Aufbringen nicotinhaltigon geschmolzenen Haftschmelzklebers bei einer Temperatur des Haftschmelzklebers zwischen 40 und 80, bevorzugt 40 und 60 und besonders bevorzugt 40 bis 55 Grad Celsius auf ein Träger und ggf. Anbrii gen des Schutzschichtmnterials.A method according to the invention for the production of a generic nicotine patch comprises applying nicotine-containing molten hot melt adhesive continuously or discontinuously at a temperature of the hotmelt adhesive of between 40 and 80, preferably 40 and 60 and more preferably 40 to 55 degrees Celsius to a support and optionally attaching the protective layer material.

Ein weiteres erfindungsgemäßes Verfahren beinhaltet kontinuierliches oder diskontinuierliches Aufbringen nicotinhaltigon geschmolzenen haf<sch nelzklebers bei einer Temperatur des Haftschmelzklebers zwischen 40 und 80 Grad Celsius, bovorzugt 40 bis 60 Grad Celsius und besonders bevorzugt 40 bis 55 Grad Celsius auf einen Schutzschichtmaterial und ggf. Anbringen eines Trägers.A further method according to the invention comprises continuous or discontinuous application of nicotine-containing molten haftenkleber at a temperature of the hotmelt adhesive between 40 and 80 degrees Celsius, preferably 40 to 60 degrees Celsius and particularly preferably 40 to 55 degrees Celsius on a protective layer material and possibly attaching a carrier ,

Die erfindungsgemäße Vorrichtung läßt sich beispielsweise in der Human- oder Tiermedizin, insbesondere zur Raucherentwöhnung einsetzen. Es wurde aber auch bereits vorgeschlagen, das fungizide Nicotin in Pflasterform lokal zur Bekämpfung von Pilzbefall auf der Haut einzusetzen. Sie kann auch als Vorrichtung zur Abgabe des Nicotins als Atem-, Kontaktoder Fraßgift in der Schädlingsbekämpfung eingesetzt werdenThe device according to the invention can be used, for example, in human or veterinary medicine, in particular for smoking cessation. However, it has also been proposed to use the fungicidal nicotine in plaster form locally for combating fungal attack on the skin. It can also be used as a device for the delivery of nicotine as a respiratory, contact or feeding poison in pest control

Vorteilhafte Weiterbildungen der Erfindung ergeben sich aus den Unteransprüchen. Advantageous developments of the invention will become apparent from the dependent claims.

Dabei wird hier unter Haftschmelzkleber jeder Haftklebstoff verstanden, der heiß hinreichend flüssig ist, um problemlos bei Temperaturen oberhalb 40 Grad Celsius aufgetragen zu werden.Here, hot-melt adhesive is understood here to mean any pressure-sensitive adhesive which is sufficiently liquid to be applied without problems at temperatures above 40 degrees Celsius.

Als erfindungsgemäß einsetzbare Haftschmelzkleber können unter anderem solche eingesetzt werden, die dem Fachmann geläufig sind und wie sie u.a. in den DE-OS 1594268 (SUN OIL CO.), DE-OS 2413979 (E.I. DU PONT DE NEMOURS), DE-OS 2435863 (DYNAMIT NOBELAG); DE-OS 2800302 (CIBA GEIGY); den EP-A-104005 (PERSONAL PRODUCTS CO.), den JP 61042583 und JP 61 281810, der EP-OS 131460 (EXXON) und der EP-OS 234856 (EXXON), der EP-OS 185992 (EASTMAN KODAK) sowie der US-PS 3699963 und der US-PS 4,358,557 (EASTMAN KODAK) herleitbar sind, wobei zur Vermeidung von Wiederholungen auf diesen Stand der Technik ausdrücklich Bezug genommen wird.As hot melt adhesives which can be used according to the invention, it is possible to use, inter alia, those which are familiar to the person skilled in the art and, as they are known, inter alia. in DE-OS 1594268 (SUN OIL CO.), DE-OS 2413979 (E. I. DU PONT DE NEMOURS), DE-OS 2435863 (DYNAMIT NOBELAG); DE-OS 2800302 (CIBA GEIGY); EP-A-104005 (PERSONAL PRODUCTS CO.), JP 61042583 and JP 61 281810, EP-OS 131460 (EXXON) and EP-OS 234856 (EXXON), EP-OS 185992 (EASTMAN KODAK) and the US Pat. No. 3,699,963 and US Pat. No. 4,358,557 (EASTMAN KODAK) can be derived, reference being made expressly to avoid repetition of this prior art.

Als Grundpolymere können bspw. Polyamide, Polyester, Polycaprolactame, Polycaprolacton, Ethylen-Vinylacetat-Copolymere (EVA), Ethylen-Ethylacrylat-Copolymere (EEA), Polyvinylether, Polyacrylester, Polyvinylacetat, Polyvinylacetate, Styrol-Butadien-Blockpolymere, Isopren-Blockpolymere, Polyurethane, Ethylcellulose, Celluloseacetat Butyrat, Synthosekautschuke (z.B. Neopren-Kautschuk), Polyisobutylen, Butylgummi, Acrylnitril-Butadien-Mischpolymerisate, tpu^idharze. Melaminharze, Phonol-Formaldehyd-Harze und Resorcin-Formaidehyd-Harze verwendet werden, wobei auch unter anderem die nachfolgend genannten modifzierenden Harze eingesetzt werden können: hydriertes Kolophonium, polymerisiertes Kolophonium, dimerisierte Harzsäuren, disproportioniertes Kolophonium, Methylester von Kolophonium, Glycerinester von hydriertem Kolophonium, Methylester von hydriertem Kolophonium, Pentalester, Triethylenglykolester von hydriertem Kolophonium, Hydroabiethylalkohol und dessen Derivate, Glycerinester, Di-Triolester und Pentaester von Harzsäuren, Pentalester von oolymerisiortem Kolophonium, Pentalester von dimerisiertem Kolophonium, Glyderinester von dimerisiortem Kolophonium, Ester von Maleinsäure- oder phonolmodifiziertem Kolophonium, aromatische und aliphatische Kohlenwasserstoffharze, hydrierte Harze, Polyterpenharze, modifizierte Terpenharze, Wachse, niedermolekulares Polyethylen und Polypropylen, Alkyl-Styrol-Copolymere. Diesen Harzen können ggf. Weichmacher, wie z. B. Adipinsäureester, Phosphorsäureester, Phthalsäureester,As the base polymers, for example, polyamides, polyesters, polycaprolactams, polycaprolactone, ethylene-vinyl acetate copolymers (EVA), ethylene-ethyl acrylate copolymers (EEA), polyvinyl ethers, polyacrylic esters, polyvinyl acetate, polyvinyl acetates, styrene-butadiene block polymers, isoprene block polymers, polyurethanes , Ethylcellulose, cellulose acetate butyrate, synthetic rubbers (eg neoprene rubber), polyisobutylene, butyl rubber, acrylonitrile-butadiene copolymers, polyurethane resins. Melamine resins, phonon-formaldehyde resins, and resorcinol-formaldehyde resins, including but not limited to the following modifying resins: hydrogenated rosin, polymerized rosin, dimerized rosin acids, disproportionated rosin, methyl ester of rosin, glycerol ester of hydrogenated rosin, Methyl ester of hydrogenated rosin, pentalester, triethylene glycol ester of hydrogenated rosin, hydroabiethyl alcohol and its derivatives, glycerol ester, di-triolester and pentaester of rosin acid, pentalester of oligomerized rosin, dimerized rosin pentalester, dimerisated rosin glyderin ester, maleic or phonol modified rosin ester, aromatic and aliphatic hydrocarbon resins, hydrogenated resins, polyterpene resins, modified terpene resins, waxes, low molecular weight polyethylene and polypropylene, alkyl styrene copolymers. These resins may optionally plasticizers, such as. B. adipic acid esters, phosphoric acid esters, phthalic acid esters,

Polyester, fatty acid esters, citric acid esters or Epoxidweichmacher be added. Besides, too Stabilizers, such as tocopherol, substituted phenols, hydroquinones, pyrocatechols, aromatic amines, and possibly also Fillers, such. For example, titanium dioxide, magnesium oxide, zinc oxide and silica are admixed. Typical compositions for tacky adhesives to be used are olcho, which consist of between 10 and 100% by weight,

bevorzugt 20 bis 80Gew.-% und besonders bevorzugt 20 bis 50Gew.-% Polymer, zwischen 10 und 80Gew.-%, bevorzugt 15 bis60Gew.-% Weichmacher; zwischen 10und 80Gew.-%, bevorzugt 15 bis 60Gew.-% Tackifier, ggf. 0,1 bis 5Gew.-%preferably from 20 to 80% by weight and more preferably from 20 to 50% by weight of polymer, from 10 to 80% by weight, preferably from 15 to 60% by weight of plasticizer; between 10 and 80% by weight, preferably 15 to 60% by weight tackifier, if appropriate 0.1 to 5% by weight

Anti-aging agent and optionally 0-70 wt .-% fillers are made, the sum of the percentages of the ingredients always

10OiSt.10OiSt.

It is preferred that the pressure sensitive hot melt adhesive to 10 to 50 wt .-% of styrene-isoprene-styrene synthetic rubber, as, for example, in Commercially available under the name CARIFLEX TR1107 from SHELL; between 10 and 80% by weight of a hydrogenated one Alcohol, as it is, for example, under the name ABITOL available from the company HERCULES; between 10 and 80% by weight of one Hydrocarbon resin, for example of the HERCURES C resin from the company HERCULES, between 1 and 40% by weight of esters

pflanzlicher Fettsäuren, bspw. MIGLYOL812 von der Fa. DYNAMIT NOBEL; und ggf. bis zu 5Gew.-% Alterungsschutzmittel, wievegetable fatty acids, for example MIGLYOL812 from DYNAMIT NOBEL; and optionally up to 5% by weight of anti-aging agent, such as

Hydroquinone, etc. and up to 70Gew .-% has fillers. In a further preferred embodiment of the invention, the pressure sensitive hotmelt adhesive comprises from 10 to 50% by weight of a Polycaprolactones, for example CAPA 650 from the company INTEROX; between 10 and 80% by weight of a hydrogenated alcohol, for example ABITOL

von der Fa. HERCULES zwischen 10 und 80Gew.-% eines Kohlenwasserstoffharzes, bspw. HERCURES C von der Fa. HERCULES,zwischen 1 und 40Gew.-% an Estern pflanzlicher Fettsäuren, wie MIGLYOL 812 von der Fa. DYNAMIT NOBEL und ggf. bis zu5Gew.-% Alterungsschutzmittel, sowie bis zu 70Gew.-% Füllstoffe auf.from the company HERCULES between 10 and 80% by weight of a hydrocarbon resin, for example HERCURES C from the company HERCULES, between 1 and 40% by weight of esters of vegetable fatty acids, such as MIGLYOL 812 from DYNAMIT NOBEL and optionally bis to 5% by weight of aging inhibitor, and up to 70% by weight of fillers.

It may also be preferred that the pressure-sensitive hot melt adhesive be from 10 to 50% by weight of polyethylene-vinyl acetate, such as EVATANE 28-25

von der Fa. ATOCHFM, zwischen 10 und 80Gew.-% eines hydrierten Alkohols bspw. ABITOL von der Fa. HERCULES, zwischen 10und 80 Gew.-% eines Kohlenwasserstoffharzes, bspw. des Harzes HERCURES C von der Fa. HERCULES zwischen 1 und 40 Gew.-%an Estern pflanzlicher Fettsäuren bspw. MIGLYOL 812 von der Fa. DYNAMIT NOBEL und ggf. bis zu 5Gew.-%from the company ATOCHFM, between 10 and 80% by weight of a hydrogenated alcohol, for example ABITOL from the company HERCULES, between 10 and 80% by weight of a hydrocarbon resin, for example of the HERCURES C resin from HERCULES between 1 and 40 % By weight of esters of vegetable fatty acids, for example MIGLYOL 812 from DYNAMIT NOBEL and optionally up to 5% by weight.

Anti-aging agents such as hydroquinone, etc. and up to 70Gew .-% has fillers. A suitable pressure sensitive hotmelt adhesive can be 10 to 50% by weight of polyurethane; such as. LUPHEN P1110 from BASF between 10

und 80Gew.-% eines hydrierten Alkohols, bspw. ABITOL von der Fa. HERCULES zwischen 10 und 80Gew.-% einesand 80% by weight of a hydrogenated alcohol, for example ABITOL from HERCULES, between 10 and 80% by weight of one

Hydrocarbon resin, for example of the resin HERCURES C from the company HERCULES; between 1 and 40% by weight of esters

pflanzlicher Fettsäuren bspw. MIGLYOL 812 von der Fa. DYNAMIT NOBEL und ggf. bis zu 5 Gew.-% Alterungsschutzmittel, sowiebic zu 70Gew.-% Füllstoffe aufweisen.vegetable fatty acids, for example MIGLYOL 812 from DYNAMIT NOBEL and optionally up to 5% by weight of anti-aging agent, as well as 70% by weight of fillers.

It is also possible that the pressure sensitive hot melt adhesive to 10 to 50 wt .-% polyamide, such as. B. EURELON 930 Fa. SCHERING;

zwischen 10 und 80Gew.-% eines hydrierten Alkohols, bspw. ABITOL von dor Fa. HERCULES; zwischen 10 und 80Gew.-% einesbetween 10 and 80% by weight of a hydrogenated alcohol, for example ABITOL from the company HERCULES; between 10 and 80% by weight of one

Hydrocarbon resin, for example of the HERCURES C resin from the HERCULES company, between 1 and 40% by weight of esters

pflanzlicher Fettsäuren, bspw. MIGLYOL 812 von der Fa. DYNAMIT NOBEL und ggf. bis zu 5Gew.-% Alterungsschutzmittel,sowie bis zu 70 Gew.-% Füllstoffe aufweist.vegetable fatty acids, for example MIGLYOL 812 from DYNAMIT NOBEL and optionally up to 5% by weight of aging inhibitor, and up to 70% by weight of fillers.

It is also possible to use a pressure-sensitive hot-melt adhesive with 10 to 50% by weight of epoxide, for example. EUREPOX 7001 from SCHERING, between 10

und 80Gew.-% eines hydrierten Alkohols, bspw. ABITOL von der Fa. HERCULES; zwischen 10 und 80Gew.-% einesand 80% by weight of a hydrogenated alcohol, for example ABITOL from the company HERCULES; between 10 and 80% by weight of one

pflanzlicher Fettsäuren, bspw. MIGLYOL 812 von der Fa. DYNAMIT NOBEL und ggf. bis zu 5Gew.-% Alterungsschutzmittel, wievegetable fatty acids, for example MIGLYOL 812 from DYNAMIT NOBEL and optionally up to 5% by weight of aging inhibitors, such as

Hydroquinone, etc., and up to 70Gew .-% fillers are used. Another hotmelt adhesive which can be used for the production of transdermal systems according to the invention has 10 to

50Gew.-% Polyisobuten mit zähklebriger kautschukartiger Konsistenz, wie z. B. OPPANOL B50 dor Fa. BASF, zwischen 10 und80Gew.-% eines hydrierten Alkohols, bspw. ABITOL von der Fa. HERCULES, zwischen 10 und 80Gew.-% eines50Gew .-% polyisobutene with zähklebriger rubbery consistency, such as. BASF, between 10 and 80% by weight of a hydrogenated alcohol, for example ABITOL from HERCULES, between 10 and 80% by weight of one

Hydrocarbon, for example, the resin HERCURES C from the company HERCULES; between 1 and 40% by weight of esters

pflanzlicher Fettsäu/en, bspw. MIGLYOL 812 von der Fa. DYNAMIT NOBEL; und ggf. bis zu 5Gew.-% Alterungsschutzmittelsowie bis zu 70Ge>v.-% Füllstoffe auf.vegetable fatty acids, for example MIGLYOL 812 from DYNAMIT NOBEL; and optionally up to 5% by weight of anti-aging agent and up to 70% by weight of fillers.

Finally, it is preferable to use polyester-based pressure-sensitive adhesives, for example, between 10 and 80% by weight of a hydrogenated one Alcohol, for example. /. BITOL from the company HERCULES, between 10 and 80Gew .-% of a hydrocarbon resin, for example. The resin HERCURES C in front of the company HERCULES between 1 and 40% by weight of esters of vegetable fatty acids, for example MIGLYOL 812 from Dor Fa. DYNAMIT NOBEL; and optionally up to 5% by weight of aging inhibitor, and up to 70% by weight of fillers,

einzusetzen.use.

Furthermore, devices according to the invention can also have one or more substance depots in which the substance is present

wirkstoffaufweissnden Haftschmelzklebstoffschicht erhöhter Konzentration vorliegt, besitzen, wodurch höhere Dosen deshave higher concentration of active substance-adhesive hotmelt adhesive layer, whereby higher doses of the

Material can be processed and so that the device can remain in service longer before they are replaced

muß. Typische Ausgestaltung finden sich bspw. in der DE-OS 3629304.0. Bevorzugte Ausgestaltungen der Erfindung sind in dengot to. Typical embodiment can be found, for example, in DE-OS 3629304.0. Preferred embodiments of the invention are in the

Subclaims listed, which is incorporated herein by reference. The formation of the components of the device,

die Haftschmelzkleber mit einer Verarbeitungstemperatur zwischen 40 und 80 Grad Celsius aufweisen, kann durch Extrusion,have the pressure-sensitive hotmelt adhesives with a processing temperature between 40 and 80 degrees Celsius, by extrusion,

Casting, roller application, doctor blade application, spraying or a printing process done. A threshold for the precutability of the pressure sensitive adhesives in many of these processes is at a viscosity in the range of

etwa 80000Pa gegeben.given about 80000Pa.

If the to be treated with the adhesive pad - a component of the device - by the temperature of the hot

aufgetragenen Klebers beschädigt werden kennte — sei es durch Zersetzung, Reaktion oder partielles Schmelzen, kann einegekühlte Unterlage eingesetzt werden. Die Kühlung kann durch an sich bekannte Verfahren erfolgen, wie durch Einbringungkalter inerter Gase oder das Kontaktieren mit einer Kühlfläche.applied adhesive could be damaged - whether by decomposition, reaction or partial melting, a cooled pad can be used. The cooling can be done by methods known per se, such as by introducing cold inert gases or contacting with a cooling surface.

The adhesive melt adhesive can, for example, in layer form or in individual Boroichen according to a predetermined pattern

auf die Schutzschicht oder das Abdeckmaterial aufgetragen werden.be applied to the protective layer or the cover material.

Beim Einsatz des leichtflüchtigen und toxischen Nicotins können die nachfolgend genannten besonderen Maßnahmen zur Verarbeitung angezeigt sein:When using the highly volatile and toxic nicotine, the following special processing measures may be indicated:

A. das Arbeiten bei möglichst tiefen TemperaturenA. working at the lowest possible temperatures

B. die Erhöhung des Außendrucks, um die Verdampfung herabzusetzenAs the increase of the external pressure to reduce the evaporation

C. die Sättigung des Dampfraums über der Schmelze mit dem dampfförmigen StoffC. the saturation of the vapor space above the melt with the vaporous material

D. das Arbeiten mit entsprechend den Vorgaben kleinstmöglicher Menge an flüchtigem Stoff in der Schmelze.D. working with in accordance with the requirements of the smallest possible amount of volatile matter in the melt.

Aufgrund der Giftigkeit des Nicotins sowie dessen hoher Flüchtigkeit sind dabei in geschlossenen Systemen bzw. gekapselten Vorrichtungen ablaufende Verfahrensvarianten bevorzugt. Selbstverständlich sind diese Maßnahmen, wie beispielsweise das Arbeiten in einer gekapselten Anlage, durch die dei η Fachmann durch den Einsatzzweck der herzustellenden Vorrichtung als auch die stofflichen Gegebenheiten bekannten Gesetzmäßigkeiten limitiert.Due to the toxicity of nicotine and its high volatility, process variants which take place in closed systems or encapsulated devices are preferred. Of course, these measures, such as working in an enclosed system, by the dei η specialist limited by the purpose of the device to be manufactured as well as the material conditions known laws.

Da keine Lösemittel abzudampfen sind, kann die Vorrichtung sogleich nach Auftragen des erwärmten Haftschmelzklebers mit dem Träger- oder Schutzschichtmaterial abgedeckt werden, wodurch eine weitere Verdampfung des Nicotins verhindert werden kann.Since no solvents are to be evaporated off, the device can be covered immediately after application of the heated pressure sensitive hotmelt adhesive with the carrier or protective layer material, whereby a further evaporation of the nicotine can be prevented.

Durch das erfindungsgemäße Verfahren kann nun die Verwendung von lösemittelhaltigen haftklebenden Materialien bei der Verarbeitung des leichtflüchtigen Nicotins umgangen werden, was zu erheblicher Erhöhung der Sicherheit der Herstellung, da nun sicher keine toxischen Lösemittelreste in der Arzneimittoldarreichungsform verbleiben, einem stark vereinfachten Verfahren der Auftragung und zu erheblicher Einsparung der Herstellungskosten führt.By the method according to the invention, the use of solvent-based pressure-sensitive adhesive materials in the processing of the highly volatile nicotine can now be circumvented, resulting in a considerable increase in the safety of the production, since now safely no toxic solvent residues remain in the drug administration form, a greatly simplified process of application and to considerable Saving the manufacturing costs leads.

Ausführungsbeispieleembodiments

Weitere Merkmale und Vorteile der Erfindung werden nachstehend anhand der begleitenden Zeichnung erläutert. Dabei zeigt:Further features and advantages of the invention will be explained below with reference to the accompanying drawings. Showing:

Fig. 1: einen schematisch dargestellten Schnitt durch ein erfindungsgemäßes Nicotinpflaster mit Nicotindepot; Fig. 2: schematisch einen Schnitt durch ein weiteres Nicotinpflaster mit Nicotindepot; Fig. 3: einen schematisch dargestellten Schnitt durch ein erfindungsgemäßes Nicotinpflaster ohne Nicotindepot.1 shows a section through a nicotine patch according to the invention with Nicotine depot; 2 shows schematically a section through another nicotine patch with nicotine depot; 3 shows a section through a nicotine patch according to the invention without a nicotine depot.

In Fig. 1 ist ein Nicotinpflaster mit einem Nicotindepot 14, einer Haftschmelzkleberschicht 12 sowie einem einer nicotinundurchlässigen Rückschicht 10, auf der das Nicotindepot 14 aufliegt und das auf die Haut 18 aufgeklebt ist, dargestellt.In Fig. 1, a nicotine patch with a Nicotindepot 14, a pressure-sensitive adhesive layer 12 and a nicotinundurchlässigen backing layer 10 on which the Nicotindepot 14 rests and which is glued to the skin 18, is shown.

Es wandert nun kontinuierlich Nicotin mit einer vorher bestimmten Rate durch die Haftschmelzkleberschicht 12 in die Haut 16, wodurch der Nicoting'-halt in der Haftschmelzkleberschicht abnimmt. Die Nicotinabnahme wird durch Nachströmen von Nicotin aus dem Nicotindepot 14 kompensiert, so daß über einen vorher bestimmten Zeitraum eine Gleichgewichtskonzentration der Nicotinkonzentration im Haftschmelzkleber 12 herrscht, die für die Abgabe einer konstanten Nicotinmenge an die Haut 18 sorgt.It now continuously migrates nicotine at a predetermined rate through the hotmelt adhesive layer 12 into the skin 16, thereby decreasing nicotine content in the hotmelt adhesive layer. The nicotine decrease is compensated by Nachtrömen of nicotine from the nicotine depot 14, so that over a predetermined period of time, an equilibrium concentration of Nicotinkonzentration prevails in hotmelt adhesive 12, which ensures the delivery of a constant amount of nicotine to the skin 18.

Dabei ist davon auszugehen, daß das Nicotindepot 14 hochkonzentriert Nicotin aufweisen kann, das beispielsweise an einem inerten Träger oder einem Stützmaterial, wie einem textlien Material, absorbiert sein kann.It can be assumed that the nicotine depot 14 may have high concentrations of nicotine, which may be absorbed, for example, on an inert support or a support material, such as a textile material.

In Fig. 2 ist eine weitere Ausführungsform einer erfindungsgemäßen Vorrichtung d argestellt, bei der ein Nicotindopot 14 allseitig von der Haftschmelzklebermasso 12 umgeben ist.FIG. 2 shows a further embodiment of a device according to the invention, in which a nicotine dopot 14 is surrounded on all sides by the adhesive hotmelt adhesive mass 12.

In Fig.3 ist eine weitere Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Nicotinpflasters dargestellt, bei dem auf einer undurchlässigen Rückschicht 10 eine nicotinhaltige Haftschmelzkleberschicht 12 derart aufgebracht ist, daß das Rückschichtmaterial 10 die Haftschr* elzkleberschicht 12 dreiseitig überdeckt. Mit der freien Haftschmelzkleberfläche wird'das Pflaster auf die Haut 18 geklebt, so daß ein ganzflächiger Hautkontakt über die Applikationszeit gewährleistet ist und der Übergang des Nicotins an die Haut stets über eine gleichbleibende Fläche mit einer gleichbleibenden Geschwindigkeit erfolgt, was zu konstanten abgebebenen Nicotin-Dosen führt.3 shows a further embodiment of a nicotine patch according to the invention, in which a nicotine-containing pressure-sensitive adhesive layer 12 is applied to an impermeable backing layer 10 in such a way that the backing layer material 10 covers the adhesion-promoting adhesive layer 12 on three sides. With the free hot melt adhesive surface, the patch is adhered to the skin 18 so that full-area skin contact is ensured over the application time and the transition of nicotine to the skin always occurs over a consistent area at a consistent rate, resulting in consistently delivered nicotine doses leads.

Nachfolgend wird die erfindungsgemäß verbesserte Herstellung eines Nicotinpflasters beschrieben.Hereinafter, the invention improved production of a nicotine patch will be described.

Zuerst wird eine Mischung von Nicotin mit Haftschmelzkleber hergestellt. Die Mischung wird sodann auf Haff schmelzkleberverarbeitungstemperatur gebracht und sogleich aus der Schmelze auf ein nicotinundurchlässiges Rückschichtmaterial aufgebracht. Die weitere Vorarbeitung, wie Aufbringen eines adhäsiv ausgerüsteten Schutzschichtmaterials erfolgt in üblicher Weise.First, a mixture of nicotine with hotmelt adhesive is prepared. The mixture is then brought to Haff melt adhesive processing temperature and immediately applied from the melt to a nicotinundurchlässiges backing material. The further preparation, such as applying an adhesively treated protective layer material is carried out in the usual way.

Claims

1. An apparatus for the controlled delivery of nicotine with a pressure-sensitive adhesive nicotine reservoir with uneven or uniform distribution of nicotine, characterized in that the reservoir using a pressure sensitive hotmelt adhesive having a processing temperature of up to 80 degrees Celsius, preferably 40 to 60 degrees Celsius, and especially preferably made between 40 and 55 degrees Celsius.

2. Apparatus according to claim 1, characterized in that the nicotine-containing pressure-sensitive adhesive is present as one or more layers.

3. Apparatus according to claim 1, characterized in that the pressure-sensitive hot melt adhesive based on styrene-isoprene-styrene block polymers, polycaprolactones, ethylene-vinyl acetate copolymers, polyurethane, polyepoxides, polyisobutene, polyvinyl ethers optionally with the addition of plasticizers, Tackifiern, fillers , Anti-aging agents and / or thixotropic agents.

4. Apparatus according to claim 1 or 2, characterized in that the pressure-sensitive hot-melt adhesive from 10 to 100Gew .-%, preferably 20 to 80Gew .-% and particularly preferably 20 to 50Gew .-% polymer, between 10 and 80Gew .-%, preferably from 15 to 60% by weight of plasticizer; between 10 and 80% by weight, preferably 15 to 60% by weight tackifier, optionally 0.1 to 5% by weight aging inhibitor and optionally 0 to 70% by weight fillers, the sum of the percentages of the constituents always being 100 is.

5. Device according to one of the preceding claims, characterized in that it comprises a removable protective layer.

6. A method for producing a device for the controlled release of nicotine according to any one of the preceding claims, characterized by continuous or discontinuous application of nicotine-containing molten pressure-sensitive adhesive at a temperature of the pressure-sensitive hotmelt adhesive between 40 and 80, preferably 40 and 60 and particularly preferably 40 to 55 degrees Celsius a carrier and optionally attaching the protective layer material.

A method of manufacturing a device according to any one of claims 1 to 5, characterized by applying nicotine-containing molten hot melt adhesive continuously or discontinuously at a temperature of the hot-melt adhesive between 40 and 80 degrees Celsius, preferably 40 to 60 degrees Celsius and more preferably 40 to 55 degrees Celsius a protective layer material and optionally attaching a carrier.

8. A process for producing a device according to any one of claims 6 or 7, characterized in that the formation of the components of the device, the hot-melt adhesives having a processing temperature between 40 and 80 degrees Celsius, by extrusion, casting, roller application, doctor blade application, spraying or a printing process takes place.

9. Use of the device according to one of claims 1 to 5, characterized in that it is used in human or veterinary medicine, in particular for smoking cessation or as respiratory, contact or feeding poison in pest control.