DD286876A5 - METHOD FOR DETERMINING A LOCAL HUMAN MONOCYTE SURFACE ANTIGEN - Google Patents

METHOD FOR DETERMINING A LOCAL HUMAN MONOCYTE SURFACE ANTIGEN Download PDF

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DD286876A5 DD33165089A DD33165089A DD286876A5 DD 286876 A5 DD286876 A5 DD 286876A5 DD 33165089 A DD33165089 A DD 33165089A DD 33165089 A DD33165089 A DD 33165089A DD 286876 A5 DD286876 A5 DD 286876A5
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enzyme immunoassay
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Inventor
Christine Schuett
Uwe Grunwald
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Ernst-Moritz-Arndt-Universitaet Greifswald,De
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Abstract

Die Erfindung betrifft eine Bestimmungsmethode zum schnellen und zuverlaessigen Nachweis eines loeslichen humanen Monozytenoberflaechenantigens, vorzugsweise des Glykoproteins CD 14, in Koerperfluessigkeiten. Die quantitative Bestimmung des CD 14 erfolgt unter Verwendung des CD 14-spezifischen monoklonalen Antikoerpers RoMo 1, der mit einem Enzym direkt markiert ist. Es kommt ein Zwei-Seiten-Bindungstest (Enzymimmunoassay) zur Anwendung, in dem als Faengerantikoerper polyklonale Anti-CD 14-Antiseren oder andere CD 14-spezifische monoklonale Antikoerper eingesetzt werden, wenn diese eine andere Epitop-Spezifitaet als RoMo 1 besitzen. Anwendungsgebiet sind die Immunologie und Immundiagnostik.{Enzymimmunoassay; loesliches Monozytantigen, human; monoklonaler Antikoerper, markiert; Faengerantikoerper; Immundiagnostik}The invention relates to a method of determination for the rapid and reliable detection of a soluble human monocyte surface antigen, preferably the glycoprotein CD 14, in body fluids. The quantitative determination of the CD 14 is carried out using the CD 14-specific monoclonal antibody RoMo 1, which is directly labeled with an enzyme. A two-site binding assay (enzyme immunoassay) is used in which polyclonal anti-CD 14 antisera or other CD 14-specific monoclonal antibodies are used as the parent antibody if they have a different epitope specificity than RoMo 1. Applications include immunology and immunodiagnostics. {Enzyme immunoassay; soluble monocyte antigen, human; monoclonal antibody, labeled; Faengerantikoerper; Immunodiagnostics}

Description

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die Erfindung betrifft eine Methodo zur schnellen und zuverlässigen Bestimmung eines löslichen Monozytenoberflächenantigens in menschlichen Körperflüssigkeiten und findet bei Immuntests in der Immunologie und Immundiagnostik Anwendung.The invention relates to a method for the rapid and reliable determination of a soluble monocyte surface antigen in human body fluids and is used in immunoassays in immunology and immunodiagnostics.

Charakteristik det bekannten Standes der TechnikCharacteristics of the known prior art

Allgemein ist bekannt, daß sich immunologische Verfahren zum Nachweis von Proteinen an und in menschlichen Zellen und Körporflüssigkeiten mittels monoklonaler Antikörper als sehr zuverlässig erweisen. Für den spezifischen Nachweis der Antigene kommen in vielen Anwendungsfällen diese monoklonalen Antikörper bei Enzymimmunoassays zum Einsatz. Für die Bestimmung des Monozytenoberflächenantigeni CD14 sind verschiedene monoklonale Antikörper beschrieben. So werden durch Todd et al. in: Bernard et öl. (ed.), Leukocyte Typing, Springer Verlag, New York, 1984, S.424, der monoklonale Antikörper Leu M 3, durch Bazil et al. in: Eur. J. Immunol. 16,1984, S. 1563, der monoklonal Antikörper MEM18 und durch Goyert et al. in: McMichael et al. (ed.), Leukocyte Typing III, Springer Verlag, New York, 1987, S. 613, der monoklonale Antikörper My 4 für die Bestimmung von Monozyten in Zellsuspensionen genannt, da CD 14 ein monozytenspezifisches Antigen ist, das auf anderen Zellen nicht exprimiert wird. Aus der Literatur ist jedoch nicht zu entnehmen, daß sich dieso monoklonalen Antikörper auch für den Nachweis des löslichen Monozytenoberflächenantigens CD 14 eignen bzw. dessen Nachweis boschrieben wurde.It is generally known that immunological methods for the detection of proteins on and in human cells and body fluids by means of monoclonal antibodies prove to be very reliable. For the specific detection of antigens, these monoclonal antibodies are used in enzyme immunoassays in many applications. Various monoclonal antibodies are described for the determination of monocyte surface antigen CD14. Thus, Todd et al. in: Bernard et oil. (ed.), Leukocyte Typing, Springer Verlag, New York, 1984, p.424, the monoclonal antibody Leu M 3, by Bazil et al. in: Eur. J. Immunol. 16, 1984, p. 1563, the monoclonal antibody MEM18 and by Goyert et al. in: McMichael et al. (ed.), Leukocyte Typing III, Springer Verlag, New York, 1987, p. 613, called the monoclonal antibody My 4 for the determination of monocytes in cell suspensions, since CD 14 is a monocyte-specific antigen that is not expressed on other cells , However, it can not be deduced from the literature that these monoclonal antibodies are also suitable for the detection of the soluble monocyte surface antigen CD 14 or its detection has been described.

Ziel der ErfindungObject of the invention

Das Ziel der Erfindung Ist ein kostengünstiges und r. »"!Massiges Verfahren zur Bestimmung des löslichen Monozytenoberflächenantigens CD14 in menschlichen Körperflüssigkeiten.The object of the invention is a cost-effective and r. Massive method for the determination of the soluble monocyte surface antigen CD14 in human body fluids.

Darlegung dos Weseiii der ErfindungExplanation dos Weseiii the invention

Die Aufgabe der Erfindung besteht in einem Verfahren zur quantitativen Bestimmung des löslichen menschlichen Monozytenoberflächenantigens CD 14 in Körperflüssigkeiten unter Verwendung eine·» geeigneten monoklonalen Antikörpers, der keine Kreuzreaktivität zu anderen Serumproteinun zeigt. Die Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß zur Bestimmung des löslichen Monozytenoberflächenantigens CD 14 in Körperflüssigkeiten der monoklonale Antikörper RoMo 1, welcher direkt markiert ist, als spezifischer Nachweisantikörper in einem Zwei-Seiten-Bindungs-Enzymimmunoassay dien», wobei als Fängerantikörpor an der festen Phaso des EIA-Kits polygonale Anti-CD 14-Antiseren oder andere CD 14-spezifischo monoklonale Antikörper, die eine andere Epitop-Spezifität als der monoklonalo RoMo 1 besitzen, verwendet werden. Der monoklonale Antikörper RoMo 1 ist in seiner Herstellung durch das DD-WP 255543 beschrieben. Als Fängerantikörper eignet sich dor CD 1'1-spozifische monoklonale Antikörper MEM 18. Der spezifischo monoklonalo Antikörper RoMo 1 ist vorteilhafterweise mit dem Enzym Peroxidase direkt markiert.The object of the invention is a method for the quantitative determination of the soluble human monocyte surface antigen CD 14 in body fluids using a suitable monoclonal antibody which shows no cross-reactivity with other serum proteins. The object is achieved in that the determination of the soluble Monozytenoberflächenantigens CD 14 in body fluids of the monoclonal antibody RoMo 1, which is directly labeled as a specific detection antibody in a two-side binding enzyme immunoassay dien », wherein as a catcher antibody on the solid Phaso the EIA kit polygonal anti-CD 14 antisera or other CD 14-specific monoclonal antibodies having a different epitope specificity than the monoclonal RoMo 1 can be used. The monoclonal antibody RoMo 1 is described in its preparation by DD-WP 255543. As a catcher antibody is dor CD 1'1-specific monoclonal antibody MEM 18. The specifico monoclonal antibody RoMo 1 is advantageously labeled with the enzyme peroxidase directly.

RoMo 1 be itrt eine hoho Affinität zu oinem Epitop auf CD 14, einem 53kDa-Olykoprotein. Dadurch ist gesichert, dali dio Verwendung dos monoklonalen Antikörpers RoMo 1 stets zu einem eindeutigen Nachweis des humanen Monozytenmembranantigens in loslicher Form führt.RoMo 1 has a high affinity for an epitope on CD 14, a 53kDa oligonucleotide. This ensures that the use of the monoclonal antibody RoMo 1 always leads to a clear detection of the human monocyte membrane antigen in a soluble form.

AusführungibolsplelAusführungibolsplel

Dio Erfindung soll nachstehend an einem Ausführungsbeispiel näher erläutort werden. Daboi sind folgende Verfahrensschriuo vorgosehon.Dio invention will be explained in more detail below using an exemplary embodiment. Daboi are vorgosehon following procedures.

1. Feste Phase: Benutzung mit monoklonalem Antikörper MEM18 (10pg/ml) in 0,1 M Carbonatpuffer, pH 9,5, ca. 12-15h bei Raumtemperatur1. Solid phase: Use with monoclonal antibody MEM18 (10 μg / ml) in 0.1 M carbonate buffer, pH 9.5, at room temperature for approx. 12-15 h

danach ..'weimal waschen mit PBS plus 0,1 % Tween 20afterwards .. 'wash with PBS plus 0.1% Tween 20

2. Antigen (CDM)haltige Probe vsrdünnen in PBS plus 0,1% Tween 20,2. Antigen (CDM) -containing sample in PBS plus 0.1% Tween 20,

Inkubation ca. 12—15h bei 4 Grad Celsius, danach zweimal waschen mit PBS plus 0,1 % Tween 20Incubate for 12-15h at 4 degrees Celsius, then wash twice with PBS plus 0.1% Tween 20

3. Konjugat: monoklonaler Antikörper, mit POD direkt markiert,3. Conjugate: monoclonal antibody directly labeled with POD,

verdünnen in PBS, 0,1 % Tween 20,5% Kälberserum, Inkubation ca. 2 h bei 4 Grad Celsius, danach zweimal waschen mit PBS plus 0,1 'oTweon 20dilute in PBS, 0.1% Tween 20.5% calf serum, incubate for approx. 2 h at 4 degrees Celsius, then wash twice with PBS plus 0.1% Tweon 20

-2- 286 87b-2- 286 87b

4. Reaktion des gebundenen POD mit chromogenem Substrat o-Phenylendiamin (0,5Mg/ml) in 0,1 M Citratpuffer, pH 5,0,4. Reaction of the bound POD with chromogenic substrate o-phenylenediamine (0.5 μg / ml) in 0.1 M citrate buffer, pH 5.0,

Zugebe von δμΙ 30%igem H1O]Add δμΙ 30% H 1 O] Reaktionsdauer 6 minReaction time 6 min Reaktionsstop mit 1M H2SO4 Reaction stop with 1M H 2 SO 4

Dadurch ist es möglich, die untere Nachweisgrenze von 20ng/ml zu garantieren. Als Standard wird affinitätschromatographisch gereinigtes Antigen CD 14 verwendet.This makes it possible to guarantee the lower detection limit of 20ng / ml. The standard used is antigen 14 purified by affinity chromatography.

Ansteile des Fängerantikörpers MEM18 sind andere Antikörper, z.B. polyklonale Antiseren gegen das Antigen CD 14 von Kaninchen oder andere monoklonale Antikörper gegen CD 14 einsetzbar.Part of the capture antibody MEM18 are other antibodies, e.g. polyclonal antisera against the antigen CD 14 of rabbits or other monoclonal antibodies against CD 14 can be used.

Anstoile des POD-markierten RoMo 1 ist ein biotinylierter RoMo 1 einsetzbar. Die Nachweisstrecke besteht dabei aus Avidin-POD-Konjugat und gleichem Substrat.Anstoile the POD-labeled RoMo 1 is a biotinylated RoMo 1 can be used. The detection path consists of avidin-POD conjugate and the same substrate.

Tabelletable Gehalt an löslichem CD 14Content of soluble CD 14

normal pathologischnormal pathological

Serum 3-6μg/ml tiSerum 3-6μg / ml ti

Urin - jUrine - j

Liquor - jLiquor - j

Amnionflüssigkeit - jAmniotic fluid - j Gelenkflüssigkeit + USynovial fluid + U

Claims (1)

-1- 2θ6 876 Patentanspruch:-1- 2θ6 876 claim: Verfahren zur Bestimmung eines löslichen humanen Monozytenoberflächenantigens, vorzugsweise des Serumproteins CD 14, in Körperflüssigkeiten, dadurch gekennzeichnet, daß als spezifischer Nachweisantikörper der monoklonale Antikörper RoMo 1, welcher direkt markiert ist, in einem Zwei-Seiten-Bindungs-Enzymimmunoassay und als Fängerantikörper an der festen Phase des EIA-Kits polygonale Anti-CD 14-Antiseren oder andere CD 14-spezifische monoklonale Antikörper, welche eine andere Epitop-Spezifität als der monoklonale Antikörper RoMoI besitzen, in einem Zwei-Seiten-Bindungs-Enzymimmunoassay eingesetzt sind.Method for the determination of a soluble human monocyte surface antigen, preferably the serum protein CD 14, in body fluids, characterized in that as a specific detection antibody the monoclonal antibody RoMo 1, which is directly labeled, in a two-side binding enzyme immunoassay and as a capture antibody on the solid Phase of the EIA kit polygonal anti-CD 14 antisera or other CD 14-specific monoclonal antibodies which have a different epitope specificity than the monoclonal antibody RoMoI used in a two-side binding enzyme immunoassay.
DD33165089A 1989-08-10 1989-08-10 METHOD FOR DETERMINING A LOCAL HUMAN MONOCYTE SURFACE ANTIGEN DD286876A5 (en)

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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7465547B2 (en) 2002-11-12 2008-12-16 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Methods for detecting human low molecular weight CD14
US7608684B2 (en) 2002-11-12 2009-10-27 Mochida Pharmaceuticals Co., Ltd. Soluble CD14 antigen

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US7901900B2 (en) 2002-11-12 2011-03-08 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Assay kit and antibody for human low molecular weight CD14
US8124722B2 (en) 2002-11-12 2012-02-28 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Soluble CD14 antigen

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