DD292001A5 - Verfahren zur herstellung von benzo[b]fuer-2-ylchinoxalinen - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung bisher nicht zugaenglicher aminosubstituierter Benzo&b!fur-2-ylchinoxaline (Formel II), die als Zwischenprodukte zur Zubereitung biologisch aktiver Praeparate anwendbar sind. Die Synthese erfolgt durch Cyclisierung von 2-(Chinoxalin-2-ylmethoxy)benzonitrilen (Formel I) durch Einwirkung starker Basen.{Benzo&b!furan; Chinoxalin; Benzo&b!fur-2-ylchinoxalin; * Nitril; Benzonitril; 2-(Chinoxalin-2-ylmethoxy)benzonitril; Cyclisierung; Nitrilcyclisierung}
Description
Hierzu 1 Seite Formeln
Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Benzo[b]fur-2-ylchinoxalinen, die als Zwischenprodukte zur Zubereitung biologisch aktiver Präparate anwendbar sind.
Benzo[b]fur-2-ylchinoxaline haben sich als biologisch aktiv erwiesen; zu ihrer Herstellung sind bisher zwei Verfahren, die sich durch die Reihenfolge der Rings ihlüsse prinzipiell unterscheiden, bekannt.
Nach dem or sie η Verfahren werdon 2-Acyl-benzo|b)furane durch Oxidation, Bromierung oder Isonilrosierung in eine reaktive Zwischenverbindung umgewandelt, die mittels o-Phenylendiamin zum entsprechenden Chinoxalin cyclisiert wird (DD 258165 A1 vom 13.9.88). Dieses Verfahren hat den Nachteil, daß 2-(3-Amino-benzo[b]fur-2-yl)chinoxaline auf diese Weise nicht zugänglich sind.
Beim zweiten V 3rfahren werden aromatische o-(Chinoxalinylmethoxy)carbonylv3rbindungen alkalisch cyclokondensiert (DD-WP 276479). Als Carbonylverbindiingen wurden entsprechende Aldehyde, Ketone und Ester erfolgreich eingesetzt. Es gelang bisher nicht, die entsprechenden Säureamide in analoger Weise zu 2-(3-Amino-benzo(b]fur-2-yl)chinoxalinen zu cyclisieren. Darin liegt der Nachteil dieses Verfahrens.
Zie' der Erfindung
" iel der Erfindung ist es, ein Verfahren zur Herstellung von Benzo[b]fur-2-ylchiiioxalinen, die in 3-Stellung des Benzo[blfuran-Systems eine primäre Aminogruppe tragen (Formel II), zu finden, da derartige Verbindungen bisher nicht zugänglich sind.
Darlegung des Wesens dor Erfindung
Aufgabe der Erfindung ist es, ein neues Verfahren zur Herstellung von Benzo[bJfur-2-ylchinoxalinen zu finden. Dieses Verfahren soll die bisher nicht zugänglichen 2-(3-Amino-benzo(b]fur-2-yl)chinoxaline (Formel II) herzustellen gestatten.
Merkmale der Erfindung
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß 2-(Chinoxalin-2-ylmethoxy)benzonitrile der allgemeinen Formel I, in der R = Alkyl oder Aryl bedeutet, durch Einwirkung starker Basen, bevorzugt Alkaliethanolat, überraschenderweise zur Cyclisierung gebracht werden, wobei 2-(3-Amino-benzo[b]fur-2-yl)chinoxaline df allgemeinen Formel II, in der R die gleiche Bedeutung wie im eingesetzten Benzonitril besitzt, entstehen. Die Reaktion wird in Lösung, wobei bevorzugt absolutes Ethanol als Lösungsmittel benutzt wird, bei Temperaturen von O0C bis 250°C, bevorzugt bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels, unter Einsatz einer mindestens äquimolaren Menge Base durchgeführt. Das Produkt kristallisiert nach kurzer Reaktionszeit in nahezu quantitativer Ausbeute in hoher Reinheit aus der Reaktionslösung aus. Die Darstellung der als Ausgangsstoff benötigten Benzonitrile der dlgemeinen Formel I erfolgt durch WILLIAMSON-Synthese, wie in Beispiel 1 und 2 erläutert wird.
Ausführungsbeispiele
2-(3-Mothyl-chinoxalin-2-ylmethoxy)bennon;tril 14,3 TI. Λ-Hydroxy-benzonitril werden in 30 Ti. Ethanol gelöst und mit 6,1 TI. Kaliumhydroxid, gelöst in 120 TI. Ethanol, versetzt.
Die entsx indene Phenolatlösung vereinigt Man mit der heißen Lösung von 23,7 TI. 2-(Brommethyl)-3-methyl-chinoxalin in 350 TI. Ethanol. Das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden unter Rückfluß gekocht und anschließend im Vakuum eingeengt. Nach dem Abkühlen saugt man ab, trocknet und kristallisiert aus Toluen um.
Schmelztemperatur: 166,5-167°C Ausbeu'e: 77%
2-(3-Phenyl-chinoxalin-2-ylmethoxy)bf lzonitril Analog Beispiel 1 mit 30 TI. 2-(Brommelhyl)-3-phenyl-chinoxalin. gelöst in 400 TI. Ethanol.
Schmelztemperatur: 135-136,50C Ausbeute: 78%
2-(3-Amino-benzo[b]fur-2-yl)-3-methyl-chinoxalin 27,5 TI. 2-(3-Methyl-chinoxalin-2-ylmethoxy)benzonitril werden in 700 TI. abs. Ethanol heiß gelöst und mit einer aus 2,5 TI.
Natrium und 40 TI. abs. Ethanol bereiteten Ethylatlösung versetzt. Man erhitzt zum Sieden, bis nach kurzer Zeit das Produkt in orangefarbenen Nadeln in hoher Reinheit auskristallisiert. Nach dem Abkühlen wird abgesaugt, mit F'hanol alkalifrei gewaschen und erforderlichenfalls aus Toluen umkristallisiert.
Schmelztemperatur: 244-2450C Ausbeute: 98%
2-(3-Amino-benzo[b]fur-2-yl)-3-phenyl-chinoxalin Analog Beispiel 3 mit 33,7 TI. 2-(3-Phenyl-chinoxalin-2-ylmethoxy)benzonitril in 400 TI. abs. Ethanol Schmelztemperatur: 180-181°C Ausbeute: 96%
CN
NyR
Claims (6)
1. Verfahren zur Herstellung von Benzolblfur^-ylchinoxalinen, gekennzeichnet dadurch, daß 2-(Chinoxalin-2-ylmethoxy)benzonitrile durch Einwirkung starker Basen zu 2-(3-Amino-benzo(b]fur-2-yDchinoxalinen cyclisiert werden.
2. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß die 2-(Chinoxalin-2-ylmethoxyjbenzonitrile der allgemeinen Formel I entsprechen, in der R = Alkyl oder Aryl bedeutet.
3 Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß als starke Base bevorzugt Alkaliethanolat eingesetzt wird und in mindestens äquimolarer Menge zuzusetzen ist.
4 Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß bei der Cyclisierungsreaktion 2-(3-Amino-benzo[bJfur-2-yl)chinoxaline entstehen, die der allgemeinen Formel Il entsprechen, in der R die gleiche Bedeutung wie im eingesetzten Benzonitril (s. Punkt 2) besitzt.
5. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Cyclisierungsreaktion in Lösung, vvobei bevorzugt absolutes Ethanol als Lösungsmittel benutzt wird, bei Temperaturen von 00C bis 250°C, bevorzugt bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels-, durchgeführt wird.
6. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß das Reaktionsprodukt nach kurzer Reaktionszeit in nahezu quantitativer Ausbeute in hoher Reinheit aus der Reaktionslösung auskristallisiert.
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