DD298929B5 - Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Thioethern aus CH-aciden Verbindungen - Google Patents

Description

Heterocyclische Thioether aus CH-aciden Verbindungen sind chemische Zwischen- oder Endprodukte unter anderem für die Anwendung in der Medizin, Agrochemie sowie für farbfotografische Silberhalogenidaufzeichnungsmaterialien. Thioverbindungen der allgemeinen Struktur I,

in denen Z die Atome oder Atomgruppen zur Vervollständigung eines heterocyclischen Ringes darstellen, reagieren nach bekannten Methoden, die z. B. im Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Bd. IX, 4. Auflage, Georg Thieme Verlag Stuttgart (1955) S. 97-143 sowie im Erweiterungs- und Folgeband zur 4. Auflage E 11, Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York (1985), S. 158-187 zusammengefaßt worden sind, mit CH-aciden Verbindungen zu heterocyclischen Thioethern. Dominierend sind folgende Synthesemethoden: Syntheseweg 1: Die Reaktion aktiver Halogenverbindungen mit heterocyclischen Thioethern nach Gl. 1, z. B.:

H-C-X +

HI I IL

R¹, R² elektronenziehende Substituenten, X = Halogenatome, z. B. siehe I Syntheseweg 2: Die Reaktion CH-acider Verbindungen mit Sulfenylhalogeniden nach Gl. 2:

f О ^ « + их

H-C-H * X-S-C /

Gl. 2 oder

Syntheseweg 3: Die Addition von Thiolen der Struktur I an aktivierte Mehrfachbindungen nach Gl. 3, ζ. В.: >1 „2.

ο³

Mb

und Isomere

Tl

2 2 I

І2 2 I

R гѴ^"^Н und Isomere

R¹, R², R³, R⁴ = mindestens eine elektronenziehende Gruppierung und Η-Atome oder organische Reste

Für heterocyclische Thioether in 4-Position an Pyrazolin-5-onringen nach Weg 1 bis Weg 3 gibt es Synthesebeispiele in GB-PS 953 454 und den US-PS 3 227 554 und 3 615 506. Die 4-Heterocyclylthio-pyrazolin-5-one sind als Purpur-DIR-Kuppler zur Verbesserung der Detail- und Farbwiedergabe in fotografischen Silberhalogenidfarbmaterialien bekannt. Speziell bei dieser Verbindungsklasse der allgemeinen Struktur Vl

R²-.,

.0

,1

R¹ISUbSt. Aryl

R²: subst. Amino- oder Amidorest

Z: vgl. Struktur I

ist es problematisch, 4-Halogenderivate der Struktur III in reiner Form als stabile Ausgangsstoffe für Syntheseweg 1 herzustellen. Deshalb gibt es spezielle Verfahren: Synthese unter Verwendung von Friedel-Crafts'-Katalysatoren GB-PS 1 645 973 und US-PS 3 006 739, Reduktion leichter zugänglicher 4,4-Dihalogenpyrazolin-5-one mit Hilfe von Phosphiten nach US-PS 4 021 445 bzw. mit Ascorbinsäure nach der Vorschrift von M.J. Spitulnik, Synthesis 1985, S. 299 und unter Einsatz von 3 mol heterocyclischem Thiol nach DE-AS 2 343 378, wobei als Nebenprodukt 1 mol heterocyclisches Disulfid entsteht. Diese Verfahren sind relativ kompliziert und erfordern Hilfsstoffe, die zu unerwünschten Abprodukten führen. Vorteilhaft ist dagegen ein Verfahren zur Synthese 4-heterocyclylthiosubstituierter Pyrazolin-5-one, ausgehend von 4-unsubstituiertem Pyrazolon, einer Hilfsbase, Brom und dem heterocyclischen Thiol. Intermediär entsteht ein Gleichgewichtsgemisch aus Mono-Dibrom- und unsubstituiertem Pyrazolin-5-on, welches überraschend glatt in Gegenwart eines heterocyclischen Thiolates die Purpur-DIR-Kuppler der Struktur Vl liefert. Syntheseweg 2 erfordert spezielle Bedingungen, beispielsweise Ausschluß von Feuchtigkeit und halogenbeständige Lösungsmittel, vorzugsweise das canzerogene Tetrachlormethan. Der Umgang mit giftigen Gasen wie Chlor und HCI ist nicht zu vermeiden (vgl. Synthesebeispiel für i-Phenyltetrazol-5-ylsulfenylchlorid in US-PS 3 227 551); außerdem ist er stark auf spezielle heterocyclische Thiole und CH-acide-Komponenten eingeschränkt. Syntheseweg 3 ist beispielsweise eine spezielle Methode zur Synthese von 2-Azolylthiosuccinimiden nach DE-OS 2 250 130. Letztgenannte Verbindungsklasse gehört zu den sogenannten DIR-Verbindungen, die in farbfotografischen Silberhalogenidmaterialien den gleichen Zweck wie DIR-Kuppler erfüllen sollen, aber keinen Bildfarbstoff erzeugen. Theoretisch kann eine wirksame DIR-Verbindung in allen farbgebenden Teilschichten verwendet werden, ohne Farbverfälschungen zu verursachen. Nach den o.g. Synthesewegen werden DIR-Verbindungen verschiedener Verbindungsklassen synthetisiert. Beschrieben sind u. a. Azolylthioverbindungen abgeleitet von offenkettigen Carbonylverbindungen nach DE-AS 1 547 640, von Cycloketonen nach DE-OS 2 359 295, 2 429 892,2 448 063 und 2 850 626 sowie von Heterocyclen nach DE-OS 2 405 442, 2 502 892, 2 540 959, 2 617 310, 2 707 489 und 2 729 213. Einige offenkettige Azolylthioverbindungen gehören auch zur Klasse der Gelb-DIR-Kuppler z. B. nach DE-AS 1 124 356 und US-PS 3 265 506; viele andere sind pharmazeutische oder agrochemische Produkte bzw. organische Zwischenprodukte oder Feinchemikalien, die nach den angeführten bekannten Verfahren in mannigfaltiger Weise synthetisiert werden können. Ziel der Erfindung ist ein neues Syntheseverfahren zur Herstellung von heterocyclischen Thioethern CH-acider Verbindungen, welches Produkte hoher Reinheit und Ausbeuten ohne störende Nebenreaktionen liefert und unter unkomplizierten Reaktionsbedingungen abläuft.

Die Aufgabe dieser Erfindung besteht darin, eine Vielzahl heterocyclischer Thioether aus heterocyclischen Thiolen und CH-aciden organischen Verbindungen zu synthetisieren, ohne Salze oder andere störende Nebenprodukte zu erzeugen. Darüber hinaus sollen hohe Ausbeuten und Qualität der Produkte unter einfachen Reaktionsbedingungen erreicht werden. Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß nach der Gleichung

i Il ζ:

I ϊ ζ i Il

H— C — H +· H-S-C j 4- H₉O^ H-C-S-C

•2. J ^2Z R

Gl. 4

CH-acide Verbindungen der Formel 1, in der

R¹ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylgruppe, eine Alkyl- bzw. Arylcarbonylgruppe, eine Alkoxy- bzw.

Aryloxycarbonylgruppe, eine Alkyl- bzw. eine Arylcarbamoylgruppe oder eine Cyanogruppe R² eine Carboxylgruppe, eine Alkoxy- bzw. Aryloxycarbonylgruppe, eine Alkyl- bzw. eine Arylcarbamoylgruppe, eine

Arylcarbonylgruppe, eine Cyano- oder Nitrogruppe oder R¹ und R² gemeinsam mit -CH₂-Bestandteil eines gegebenenfalls substituierten Cycloalkanone Cycloalkandion-, Indanon-, Tetraion-, Piperidon-, Homophthalimid-, Oxazolin-2-on-, Thiazolin-2-on, lmidazolin-2-on oder

Pyrazolin-5-on-Ringes bedeuten, und heterocyclische Thiole der Formel 2, in welcher Z die notwendigen Atome oder Atomgruppen zur Vervollständigung eines gegebenenfalls substituierten Azolringes,

vorzugsweise eines Imidazol-, Benzimidazol-, Thiazol-, Benzthiazol-Oxazol-, Benzoxazol-, 1,2,4-Triazol-,

1,3,4-Thiadiazol, 1,3,4-Oxdiazol- oder Tetrazol-Ringes bedeuten,

in organischen Lösungsmitteln im Temperaturbereich von 0 bis 120 ⁰C unter Zusatz von Wasserstoffperoxid zu Thioethern der Formel 3, in der R¹, R² und Z die oben angegebene Bedeutung besitzen, umgesetzt werden.

Die CH-aciden Komponenten der Formel 1 sind nur dann geeignet, wenn sie einen ρK₅-Wert < 20 aufweisen. Besonders gute Ergebnisse werden bei der Synthese 4-heterocyclylthiosubstituierter Pyrazolin-5-one erzielt, während bei Acetophenonderivaten mit einem Grenz-pK_s-Wert von ca. 20 nur noch Umsetzungen von etwa 60 % erhalten werden, wie die Synthesebeispiele zeigen.

Die Reaktion nach Gl. 4 wird unter milden Reaktionsbedingungen bei Normaldruck oder verfahrensbedingten geringen Unteroder Überdrücken zwischen ca. 25-300 kPa und im Temperaturbereich von 0-120 °C, vorzugsweise zwischen 20 und 80 °C, durchgeführt. Als Lösungsmittel sind hydrophile und hydrophobe vorzugsweise polare oder aprotische unpolare geeignet. Falls peroxidbildende wie beispielsweise Diethylether, Dioxan oder Tetrahydrofuran verwendet werden, ist aus Sicherheitsgründen nach erfolgter Umsetzung auf Peroxide zu kontrollieren, welche dann auftreten, wenn Wasserstoffperoxid im Überschuß eingesetzt wird. Der Überschuß wird durch Nachdosieren des heterocyclischen Thiols beseitigt. Bevorzugte Lösungsmittel sind Acetonitril und Eisessig.

Überraschend glatt verläuft die Umsetzung mit Wasserstoffperoxid, das für die Reaktion als wäßrige Lösung in äquimolarer Konzentration angewendet wird. Um Gefahren durch die Zersetzungsgefahr auszuschließen, wird handelsübliche 35%ige wäßrige Lösung, auch als Perhydrol bezeichnet, oder eine beliebig verdünnte Lösung eingesetzt, welche stabilisiert ist, wobei Zersetzungsgefahr durch Lagerung bei < 20 "C, Verwendung von Plaste, Glas, Keramik oder passivierten Aluminiumgefäßen völlig angeschlossen wird und aus Sicherheitsgründen weiterhin darauf geachtet wird, daß die Gefäße, Dosiereinrichtungen und Leitungen immer einen Druckausgleich (Belüftungseinrichtung usw.) besitzen und arbeitsschutzmäßig die Ätzwirkung zu berücksichtigen ist. Unter diesen Voraussetzungen ist mit Wasserstoffperoxid sicherer und umweltfreundlicher zu arbeiten als nach den bekannten Verfahren, in denen beispielsweise Halogene oder reaktive Mehrfachbindungen enthaltende Stoffe verwendet werden.

Überraschend ist die Tatsache, daß die Reaktion nach Gl. 4 quantitativ ist, obwohl das Mercaptan 2 nicht im Überschuß eingesetzt wird. Die Reaktanten werden vorzugsweise im Molverhältnis 1:1:1 eingesetzt. Falls in Z vorhandene Substituenten zusätzliche Thiolgruppen sind, können Thioetherfunktionen mehrfach eingeführt werden. In diesen Fällen beträgt das Molverhältnis bei einer Thiolverbindung nach Struktur 2 mit η Thiolgruppen:

CH-acide Komponente 1:Thiol 2 (n Thiolgruppen):H₂O₂ = n:1:n (n = 1-4); mit polyfunktionellen CH-aciden Komponenten 1 bzw. Thiolen 2 lassen sich Polymere erzeugen.

Das erfindungsgemäße Verfahren unterscheidet sich von den bekannten Verfahren dadurch, daß keine Halogene verwendet werden und deshalb keine Salze oder gasförmigen Abprodukte gebildet werden können (vgl. Gl. 1 und 2). Komplizierte Hilfsstoffe wie beispielsweise Ascorbinsäure, Triethylphosphat, Überschuß der Thiole I usw. müssen nicht eingesetzt werden. Weiterhin ist das Vorhandensein aktivierter Mehrfachbindungen entsprechend Syntheseweg 3 nicht erforderlich. Die folgenden Strukturen und Beispiele dienen der Erläuterung der Erfindung, ohne sie darauf zu beschränken. Strukturbeispiele für erfindungsgemäß hergestellte heterocyclische Thioether der allg. Formel 3:

/ VcO-CH₂-S-

' Verbindung 1

Verbindung 2

N N

Verbindung 3

N- N N N

^сг^И5-°- j r ^s- L s J-S-CH₂-CH₂-S-1¹ _s_^!l-s-

NH-CO-CH₃ NH-CO-CH₃ Verbindung Ar CH,- . .-S- IL. _Q Jl-S- . -U

Il I ^s I Il ν—

ο ρ

ЫН-СО- (CH₂J₃-O- & \-teri Verbindung 5 N-

S! Й

^ Verbindung 6

CH₃

Verbindung 7

H Cl

tfert.ßu -CO-Q-CO-NH-

tyi

•У5¹

Л'^СНз ϊ¹

/ 4-NH-CO-C-CO- / \

N ] I CO

Verbindung Verbindung 9

NH-CO-CH₃

Verbindung dO

.C₅H₁₁

H-co-(cH₂)₃-o-

.-N

О*

Urt. C₅H₁₁

Verbindun9 12

NHC0(CH₂)₃-0-.^~^

tert.C^H.

Verbindung 43

i-O

iert.

HCO(CH₂J₃-O-^y terf. Verbindung Ί4-

Cl-(CHg)₂-S-

Os

tert.

Verbindung NHC0(CH₂)₃-0-^ "^-tert X₅

Il

HOOC-CH₂-S- ,

0=

Il

ttrt.

Verbindung

NHC0(CH₂)₃-0- / \-tert.

Verbindung

-К

ie rt.

-tert.

Verbindung

N N

NHC0(CH₂)₃-ö-

Verbindung

U-.

H-CO-C-CH3 CH-,

Verbindung 20

0« I м/N

О г-

Verbindung 21

NHC

CH-

м _Ν

-¹¹ I S

Cl

ir

-NH

Cl

Verbindung 22

Cl

HS- V

O=

Cl-

-ни-

^C2^H5

Cl

Verbindung

Cl-

CH₂

NHCOCH/

Cl

-tert.

tert.

Cl

Verbindung 24

iert

Cl-CH₂CH₂-S-¹^ 3^J.-S-

.N

CH₃ NHCO-C-CHt CHt

Verbindung

CH₃-

-N

Verbindung 26

UO

οι Ο

Verbindung 27

N W

СН₃-г --8-^ Il

U \ N

I I !j Verbindung 28

TjT

он

^SH Verbindung 29

T M

⁰ ' Verbindung 30

tert.С I

NH-CO-CH₂-O- /Л-tert -C₅H₄₁

Verbindun9 31

Verbindung 32

ί it

I—^w

Verbindung 33

Ns=^N- tf~~\ Verbindung 34

N N ^=/

Verbindung 35

—N

Verbindung 36

ft iP^I Verbindung 37

NH₂

Verbindung 38 0

Verbindung

el

-13- 298 929 AusfUhrungsbeispiele

Beispiel 1

1-{4-[2,4-(Di-tert.amylphenoxy)-y-butyrylamido]}-phenyl-4[1-(p-hydroxy)-phenyltetrazol-5-yl]-thio-3-pyrrolidino-pyrazolin-5-on (= Verbindung 11)

In einem 350-ml-Sufierkolben mit Rührer, Rückflußkühler, Tropftrichter und Thermometer werden 100 ml Acetonitril, 11g 1-(4-[2,4-(Di-tert.amylphenoxy)-y-butyrylamido])-phenyl-3-pyrrolidino-pyrazolin-5-on _uncj39_g 1-(p-Hydroxy)-phenyl-5-mercaptotetrazol eingefüllt. Unter gutem Rühren werden bei 45 "C 1,8 ml 35%iges Wasserstoffperoxid langsam zugetropft. Man rührt noch 2 h bei dieser Temperatur und läßt über Nacht bei Raumtemperatur nachrühren. Der gebildete weiße Niederschlag wird abgesaugt, mit 10 ml Acetonitril nachgewaschen und getrocknet.

Das Rohprodukt wird 2-3 Stunden in einer 1%igen Sodalösung gerührt, abgesaugt, salzfrei gewaschen und gut trockengepreßt. Dann wird es in 100 ml Methanol unter Zugabe von 1,1 ml 50%iger Natronlauge gelöst, die Lösung filtriert und unter gutem Rühren mit 1,3 ml Eisessig angesäuert. Dabei kristallisiert das Produkt in Form von weißen Kristallen aus.

Nach Kühlen über Nacht wird der Kristallbrei abgesaugt, mit 10 ml Methanol nachgewaschen und getrocknet.

Man erhält 12,2 g (82,5 % d. Th.) weißes, kristallines Produkt mit dem Schmelzpunkt von 182-185 ⁰C.

Verwendet man als Lösungsmittel 250 ml n-Propanol anstelle Acetonitril und führt die Umsetzung bei 97 °C statt bei Raumtemperatur durch, so beträgt die Ausbeute an Verbindung 11 52,8 % d. Th.

Verwendet man als Lösungsmittel 100 ml N.N-Dimethylacetamid anstelle Acetonitril, so beträgt die Ausbeute an Verbindung 11 75,8 % d. Th.

Verwendet man als Lösungsmittel 100 ml N.N-Dimethylformamid anstelle Acetonitril, so beträgt die Ausbeute an Verbindung 11 75,8 % d. Th.

Beispiel 2

4-[(2-Chlorethylthio)-1,3,4-thiadiazol-5-ylthio]-3-ethoxy-1-[(4-pivaloylamido)-phenyl]-pyrazolin-5-on (= Verbindung 25) In einem 250-ml-2-Halskolben werden 6,06 g 3-Ethoxy-1-(4-pivaloylamido)-phenyl-pyrazolin-5-on und 4,2 g 2-Chlorethyl-mercapto-5-mercapto-thiadiazol unter Rühren in 100 ml Eisessig eingetragen. Bei Raumtemperatur tropft man innerhalb von 30 min 1,8 ml 35%iges Wasserstoffperoxid zu. Man läßt über Nacht rühren, saugt den gebildeten Niederschlag ab und wäscht ihn mit 10 ml Eisessig nach. Nach dem Trocknen kristallisiert man aus Methanol um. Man erhält 6,51 g (4 64 % d. Th.) beigefarbenes, kristallines Produkt mit dem Schmelzpunkt von 122-130 ⁰C.

Beispiel 3

3-[(2-Chlor-5-tetradecanoylamido)anilino]-4-[(1-phenyltetrazol-5-ylthio]-1-(2,4,6-trichlor-phenyl)-pyrazolin-5-on (Verbindung 39) 6,1 g 3-[(2-Chlor-5-tetradecanoylamido)-anilino]1-(2,4,6-trichlorphenyl)-pyrazolin-5-on und 1,8 g i-Phenyl-5-mercaptotetrazol werden in 50 ml Acetonitril suspendiert. Bei 40 bis 45 ⁰C tropft man in die gerührte Mischung 0,9 ml 35%iges Wasserstoffperoxid. Man rührt 2 Std. bei dieser Temperatur dann 12 Std. bei Raumtemperatur nach, saugt den gebildeten weißen Niederschlag ab, wäscht ihn mit 10 ml kaltem Acetonitril nach und trocknet an der Luft. Der Niederschlag wird in 50 ml Methanol unter Zusatz von 0,5 ml 50%iger Natronlauge gelöst, filtriert und unter Rühren mit 0,7 ml Eisessig angesäuert. Zur möglichst vollständigen Kristallisation läßt man 48 Std. im Kühlschrank stehen, saugt ab und wäscht mit 10 ml eisgekühltem Methanol, dem 2 ml dest. Wasser zugesetzt werden, nach

Nach dem Trocknen erhält man 4,7 g weißes, kristallines Produkt mit dem Schmelzpunkt von 174-176 °C.

Beispiel 4

2,5-Bis-/1-{4-['y-(2,5-di-tert.amylphenoxy-butyryl)-amido]-phenyl}-3-pyrrolidino-pyrazolin-5-on-4-ylthio/-1,3,4-thiadiazol (= Verbindung 13)

In einem 250-ml-3-Halskolben werden 150 ml Acetonitril, 11 g 1-{-[(2,4-Di-tert.amylphenoxy-y-butyryl)-amido]-phenyl}-3-pyrrolidino-pyrazolin-5-on und 1,5 g 2,5-Dimercapto-1,3,4-thiadiazol suspendiert. Bei Raumtemperatur werden unter gutem Rühren 1,8 ml 35%iges Wasserstoffperoxid zugetropft.

Nach Rühren über Nacht saugt man den gebildeten Niederschlag ab, wäscht mit 10 ml Acetonitril nach und kristallisiert aus einer Mischung Methanol/Toluen (1:2) um

Man erhält 10,2 g = 82 % d. Th. weißes, kristallines Produkt mit dem Schmelzpunkt von 184-186 ⁰C.

Beispiel 5

4-[(Benzoxazol-2-yl)-thio]-1-{4-[y-(2,5-di-tert.amyl-phenoxy-butyryl)-amido]-phenyl}-3-pyrrolidino-pyrazolin-5-on (= Verbindung 17)

Die Herstellung erfolgt analog Beispiel 1, aber anstelle von i-p-Hydroxyphenyl-5-mercaptotetrazol werden 3,04 g 2-Mercaptobenzoxazol verwendet.

Nach dem Umkristallisieren aus Ethanol erhält man 11 g = 79 % d. Th. beigefarbenes Produkt mit dem Schmelzpunkt von

Beispiel β

1-Phenyl-3-methyl-4-[(1-phenyltetrazol-5-yl)-thio]-pyrazolin-5-on (= Verbindung 27) In einem 200-ml-Sulfierkolben mit Rührer, Rückflußkühler, Tropftrichter und Thermometer werden 8,71 g (0,05 mol) 1-Phenyl-3-methyl-pyrazolin-5-on und 8,91 g (0,05 mol) i-Phenyl-5-mercaptotetrazol in 100 ml Acetonitril unter Rühren gelöst und zu der Mischung innerhalb von 5 min 5,7 g (0,05 mol) 30%iges Wasserstoffperoxid getropft. 15 min nach beendeter Zugabe des Wasserstoffperoxids beginnt die Ausfällung eines weißen Niederschlages. Es wird 1 h am Rückfluß gekocht, danach abgekühlt und im Eisbad gekühlt. Das ausgefallene weiße Produkt wird abgesaugt, mit 50 ml eiskaltem Acetonitril nachgewaschen und getrocknet.

Man erhält 14,8 g = 84,5 % d. Th. eines weißen, feinkristallinen Produktes vom Schmelzpunkt 179-181 "C.

Beispiel 7

1-Phenyl-3-methyl-4-H2-mercapto-1,3,4-thiadiazol-5-yl)-thio]-pyrazolin-5-on (= Verbindung 26)

In einem 200-ml-Sulfierkolben mit Rührer, Rückflußkühler, Thermometer und Tropftrichter werden 8,71 g (0,05 mol) 1-Phenyl-3-methylpyrazolin-5-on und 7,51 g (0,05 mol) 2,5-Dimercapto-1,3,4-thiadiazol in 100 ml Acetonitril gelöst und unter Rühren

innerhalb von 5 Minuten 5,7 g (0,05 mol) Wasserstoffperoxid (30%ig) zu der Reaktionsmischung getropft. Die Lösung färbt sich dabei gelb, und es beginnt kurz darauf die Ausfällung eines zitronengelben Niederschlags. Man rührt 2 h bei einer Temperatur von 50 °C nach, läßt abkühlen und saugt das Produkt ab. Anschließend wird mit 50 ml eiskaltem Acetonitril und 50 ml

eiskaltem Methanol nachgewaschen und das Produkt an der Luft getrocknet.

Dieses Produkt fällt in Form eines gelben, feinpulvrigen Materials vom Schmelzpunkt 210-213 °C in einer Ausbeute von 15,3 g (94,9 % der Theorie) an.

Beispiel 8

2,5-Bis-[(1-phenyl-3-methyl-pyrazolin-5-on-4-yl)-thio]-1,3,4-thiadiazol (= Verbindung 3)

In einem 350-ml-Sulfierkolben mit Rührer, Rückflußkühler, Tropftrichter und Thermometer werden 17,42 g (0,1 mol) 1-Phenyl-3-methylpyrazolin-5-on und 7,51 g (0,05 mol) 2,5-Dimercapto-1,3,4-thiadiazol in 200 ml Acetonitril gelöst und unter Rühren innerhalb von 5 Minuten 11,34 g (0,1 mol) 30%iger Wasserstoffperoxid zugetropft. Unmittelbar nach der Zugabe scheidet sich ein weißer Niederschlag ab. Es wird 1,5 h am Rückfluß gekocht und danach die Reaktionsmischung abgekühlt. Der weiße Niederschlag wird abgesaugt und mit 50 ml eiskaltem Acetonitril gewaschen. Nach dem Trocknen erhält man 20,9 g (84,5 % der Theorie) eines weißen, feinkristallinen Produktes vom Schmelzpunkt 219-223 ⁰C.

Beispiel 9

(ri-KI-Phenyltetrazol-S-yO-thiol-acetophenon (»Verbindung 1)

In einem 200-ml-Sulfierkolben mit Rührer, Rückflußkühler, Tropftrichter und Thermometer werden 6,01 g (0,05 mol)

Acetophenon und 8,91 g (0,05 mol) i-Phenyl-5-mercaptotetrazol in 100 ml Acetonitril gelöst und unter Rühren innerhalb von 5 Minuten 5,7 g (0,05 mol) 30%iges Wasserstoffperoxid zugetropft. Dabei färbt sich die Lösung gelb. Anschließend wird 4 h am Rückfluß gekocht und nach dem Abkühlen das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Es bleibt ein gelber öliger Rückstand

übrig, der durch Zusatz von 25 ml Methanol zur Kristallisation gebracht wird.

Das Produkt wird von 35 ml Methanol umkristallisiert.

Man erhält 8,1 g = 54,7 % der Theorie eines weißen, feinkristallinen Produktes vom Schmelzpunkt 113-116 °C.

Claims (4)

1. Verfahren zur Herstellung heterocyclischen Thioether der allgemeinen Formel

H-C-S-C^

R²

in der

R¹ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylgruppe, eine Alkyl- oder

Arylcarbonylgruppe, eine Alkoxy- bzw. Aryloxycarbonylgruppe, eine Alkyl- bzw.

Arylcarbamoylgruppe oder eine Cyanogruppe,
R² eine Carboxylgruppe, eine Alkoxy- bzw. Aryloxycarbonylgruppe, eine Alkyl- bzw.

Arylcarbamoylgruppe, eine Arylcarbonylgruppe, eine Cyano- oder eine Nitrogruppe

oder
R¹ und R² gemeinsam notwendige Ringglieder zur Vervollständigung eines gegebenenfalls substituierten Cycloalkanone Cykloalkandion-, Indanon-, Tetraion-, Piperidon-, Homophthalimid-, Oxazolin-2-on-, Thiazolin-2-on-, lmidazolin-2-on-Ringes

und
Z die notwendigen Atome oder Atomgruppen zur Vervollständigung eines

gegebenenfalls substituierten Azolringes, vorzugsweise eines Imidazol-, Benzimidazol-, Thiazol-, Benzthiazol-, Oxazol-, Benzoxazol-, 1,3,4-Thiadiazol-, 1,3,4-Oxdiazol- oder Tetrazol-Ringes

bedeuten,

durch Umsetzung von CH-aciden Verbindungen der Formel

H-C-H
R²

in der R¹ und R² die genannte Bedeutung besitzen, mit einer heterocyclischen, thiosubstituierten Verbindung, dadurch gekennzeichnet, daß die CH-acide Verbindung mit einer heterocyclischen Thiolverbindung der Formel

HS-C^

in der der Substituent Z die schon angegebene Bedeutung besitzt, in einem organischen Lösungsmittel bei Temperaturen von 20 bis 100 ⁰C unter Zusatz von Wasserstoffperoxid umgesetzt wird.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als CH-acide Verbindung eine Verbindung mit einem pK_s-Wert < 20 eingesetzt wird.

3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in niederaliphatischen Nitrilen, Carbonamiden, Alkoholen oder Monocarbonsäuren durchgeführt wird.

4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine maximal 35%ige Wasserstoffperoxidlösung verwendet wird.