DE1096892B - Verfahren zur Herstellung von 2-Nitro-4-fluor- und 4-Nitro-2-fluorbenzoesaeure - Google Patents

Description

DEUTSCHES

Es ist bekannt, 2-Fluor-4-nitrobenzoesäure durch Oxydation des entsprechenden Nitrofhiortoluols mit Kaliumpermanganat in 25- bzw. 50°/₀iger Ausbeute herzustellen (Frank Schwelkes, M. Rubin: Journal of the American Chemical Society, Bd. 66 [1944], S. 1631, und HeIv. Chimi. Acta, Bd. 34 [1951], S. 1350 ff.).

Es ist ferner bekannt, Nitrofluorbenzoesäure durch Nitrierung der Fluorbenzoesäure herzustellen (R. Slolhouwer, Bd. 33, S. 337). Bei dieser Herstellungsmethode treten jedoch erhebliche Schwierigkeiten bei der Trennung der Isomeren auf. Dieses Verfahren ist daher technisch bedeutungslos. Außerdem gelingt es mit diesem Verfahren nicht, die 2-Nitro-4-fluor- und die 4-Nitro-2-fiuorbenzoesäuren herzustellen.

Es ist auch schon vorgeschlagen worden, Fluortoluole durch Behandlung mit wäßriger Salpetersäure bei erhöhter Temperatur und gegebenenfalls erhöhtem Druck in die Fluorbenzoesäure überzuführen. Nach einem weiteren Vorschlag gelingt es nach derselben Methode, Fluorxylole in die entsprechenden Monofluorphthalsäuren überzuführen.

Es wurde nun gefunden, daß man 2-Nitro-4-fluor- und 4-Nitro-2-fluorbenzoesäure aus den entsprechenden Nitrofluortoluolen in wesentlich höherer Ausbeute herstellen kann, wenn man die Oxydation mit wäßriger Salpetersäure bei erhöhten Temperaturen und gegebenenfalls erhöhtem Druck durchführt.

Zweckmäßigerweise wird die Oxydation bei einer Temperatur von etwa 125 bis etwa 250° C, vorzugsweise bei etwa 190 bis 200° C, durchgeführt. Diese Temperaturen werden im allgemeinen für die Dauer von 1 bis 4 Stunden aufrechterhalten.

Vorteilhaft ist bei dem erfindungsgemäßen Verfahren die Verwendung einer etwa 15°/_oigen Salpetersäure. Die Salpetersäure wird in Mengen von 100 bis 250 °/₀ der Theorie angewandt.

Da während der Reaktion Stickoxyde frei werden, stellt sich der Druck in Abhängigkeit von der eingehaltenen Temperatur selbständig ein.

Es ist auch möglich, bei dem erfindungsgemäßen Verfahren die Salpetersäure ganz oder teilweise durch nitrose Gase zu ersetzen. Diese haben bei den Arbeitsbedingungen dieselbe oxydierende Wirkung wie die Salpetersäure. Hierbei wird so verfahren, daß man in bekannter Weise aus dem Reaktionsraum einen Teil der Stickoxyde abzieht, außerhalb des Reaktionsraumes mit Sauerstoff oder Luft umsetzt und die entsprechenden nitrosen Gase bzw. Salpetersäure gegebenenfalls wieder dem Oxydationsgefäß zuführt.

Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren werden die Nitrofluorbenzoesäuren in hohen Ausbeuten in feinkristalliner Form und in hoher Reinheit erhalten. Sie können durch Umkristallisation aus beispielsweise 50°/₀igem Äthylalkohol weiter gereinigt werden.

Verfahren zur Herstellung

von 2-Nitro-4-fluor-
und 4-Nitro-2-fluorbenzoesäure

Anmelder:

Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt

vormals Roessler,
Frankfurt/M., Weißfrauenstr. 9

Dr. George Valkanas, Zürich (Schweiz),

ist als Erfinder genannt worden

Die Miterfinder haben beantragt, nicht genannt

zu werden

Die Nitrobenzoesäuren sind als Zwischenprodukte für die Arzneimittel- oder Farbstoffherstellung bekannt. Durch die Einführung des Fluoratoms in diese Säuren wird eine Verbesserung der Qualität der Farbstoffe bzw. eine Verbesserung der Wirksamkeit der Arzneimittel bewirkt, ohne daß hierdurch die Giftigkeit der Verbindungen zunimmt.

Die Nitrofluorbenzoesäuren können nach bekannten Methoden leicht zu den entsprechenden Aminofluorbenzoesäuren reduziert werden.

Beispiel 1

15 Teile 2-Nitro-4-fluortoluol werden zusammen mit 70 Teilen einer 15°/_oigen Salpetersäure in einem Glasgefäß in einem 500-cm³-Autoklav innerhalb von I¹I₂ Stunden auf 200° C erhitzt. Nach einer Erhitzungsdauer von 4 Stunden wird der Autoklav abgekühlt. Die 4-Fluor-2-nitrobenzoesäure hat sich als weißer Niederschlag abgeschieden. Er wird filtriert und mit kaltem Wasser so lange gewaschen, bis das Waschwasser farblos abfließt. Anschließend wird getrocknet. Ausbeute: 12,3 Teile 2-Nitro-4-fluorbenzoesäure, entsprechend 69 °/₀ der Theorie. Die Verbindung zeigt nach dem Umkristallisieren aus Wasser einen Schmelzpunkt von

so 140 bis 141°C.

Beispiel 2

15 Teile 2-Fluor-4-nitrotoluol werden, wie im Beispiel 1 angegeben, mit Salpetersäure oxydiert. Nach dem

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Trocknen des Reaktionsproduktes wird in einer Ausbeute von 78°/₀ der Theorie die 2-Fluor-4-riitrobenzoesäure erhalten. Die Säure kann aus 50°/₀igem Alkohol umkristallisiert werden. Sie hat - einen Schmelzpunkt von 174 bis 175° C. .

Claims (5)

Patentanspboche:

1. Verfahren zur Herstellung von 2-Nitro-4-fluor- und 4-Nitro-2-fluorbenzoesäure durch Oxydation der entsprechenden Nitrofluortoluole, dadurch gekenn zeichnet,· daß man die Oxydation mit wäßriger Salpetersäure bei erhöhter Temperatur und gegebenenfalls erhöhtem Druck durchführt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Oxydation bei 125 bis 250° C, vorzugsweise 190 bis 200⁰C, durchführt.

3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man eine etwa 15%ige Salpetersäure verwendet.

4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Salpetersäure in Mengen von 100 bis 250 °/₀ der Theorie anwendet.

5. Verfahren nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man die Salpetersäure ganz oder teilweise durch nitrose Gase ersetzt.

•In Betracht gezogene Druckschriften:
HeIv. Chimi. Acta, Bd. 34 (1951), S. 1350.

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