DE1966221A1 - Verfahren zur Herstellung von Racematen. Ausscheidung aus: 1963645 - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Racematen. Ausscheidung aus: 1963645

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DE1966221A1 DE19691966221 DE1966221A DE1966221A1 DE 1966221 A1 DE1966221 A1 DE 1966221A1 DE 19691966221 DE19691966221 DE 19691966221 DE 1966221 A DE1966221 A DE 1966221A DE 1966221 A1 DE1966221 A1 DE 1966221A1
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Description

  • Verfahren zur Zerlegung von Racematen.
  • Diese Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Zero legung von Racematen. Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Trennung von Racematen, dadurch gekennzeichnet, daß d,l-a-Azidophenylessigsäure und d,l-threo-1-p-Nitrophenyl-2-amino-1,3-propandiol in die entsprechen den diastereomeren Salze überführt werden, diese voneinander getrennt werden und die getrennten optisch aktiven Salze durch Behandlung mit einer anorganischen Säure in die optisch aktive organische Säure und in die optisch aktive organische Base getrennt wird.
  • Es wird ein neues Verfahren zur Zerlegung der racemiecen Verbindungen, wie der d,1-threo-1-p-Nitrophenyl-2-amino-1,3-propandiol-Base und der d,1-α-Azidophenylessigsäure, beschriebenf, die beide in der Herstellung der Verbindungen Chloramphenicol, optisch aktives α-Penicillin und α-Phenylglycin, von Interesse bzw. mit einbegriffen sind, wobei die Letztere in dem Verfahren zur Herstellung des bekannten Antibiotikums, α-Aminobenzylpenicillin, gemäß den Angaben in der deutschen Offenlegungsschrift 1 963 645 verwendet wird.
  • Es ist bekannt, daß a-Phenylglycin in racemischer Form mit einer maximalen Ausbeute von 37% (Org.Synth. Coll.
  • Bd. III, 84, 1955) in gleicher Weise aus optisch aktiver a-ChlorphenylessigsEure und Ammoniak (G.Senter und H.D.K.
  • Drew, J. Cheir. Soc. 107.641, 1915) erhalten wird, ebenso läßt die Zerlegung mit Camphosulfonsäure die Verwendung des Enantiomeren 1 (+) nicht zu. Es ist auch schwierig, das Zerlegungsmittel auf einer industriellen Basis wiederzugewinnen.
  • Im Falle der racemischen Base des Chloramphenicols erhebt sich das technische Problem der Aufbewahrung der Lösungen, die sehr leicht durch die Mikroorganismen in der Umgebung veränderbar sind. Die Mikroorganismen zersetzen die Base, verändern und verunreinigen das für die Zerlegung verwendete Medium, was auf der Impfung eines der Diastereomeren beruht. Auch ist die zurückbleibende 1 (+)-Verbindung vom wirtschaftlichen Standpunkt unbrauchbar.
  • a-Azidophenylessigsäure, die von Darapsky (J.Prakt. Chem.
  • 2, 99, 222-3, 1919) mit einer Ausbeute von 23,7% erhalten wurde, kann nicht in ihre optisch aktiven Komponenten gespalten werden. Jetzt ist gefunden worden, daß die d (-) -und 1 (+)- a-Azidophenylessigsäuren für die Zerlegung der racemischen Base von Chloramphenicol und daß umgekehrt die d (-) und 1 (+) Basen von Chloramphenicol für eine einfache Zerlegung racemischer a-Azidophenylessigsäure geeignet sind in der Weise, daß das Ergebnis einer geeigneten Kombination vier diastereomer Salze sind, die zur Gewinnung der d (-)-Base von Chloramphenicol und der d (-)-a-AzidophenylessigsSure brauchbar sid, woraus d (-)- a-Phenylglycin durch Hydrierung in Gegenwart von Katalysatoren der Slat-ingruppe gewonnen wii>d Die Werfindung gewinnt sogar noch weiter an Bedeutung, wenn man berücksichtigt, daß diese Produkte in Herstellungsverfahren der wichtigen Antibiotika, Chloremphenicol und α-Aminobenzylpenicillin, in der Weise verwendet werden, daß ein teil der 1 (+)-Säure, die aus dem in der deutschen Offenlegungsschrift 1 963 645 beschreibenen Penicillinverfahren resultiert, zur weitere Verwendung in einer Basemodium recemisiert wird und der andere Teil in dem Verfahren zur Zerlegung der racemischen Base von Chloranphenicol verwendet wird, wobei als ein Ergebnis die 1 (@)-Base erhalten wird, die zur Zerlegung der racemischen α-Azidophenylessigsäure verwendet wird.
  • Die R@@@bildung der racemischen @@@ mit einer Ausbeurte von 80 aus 95% der theoretischen Wertes erfolgt durch Ver wendung @@ Dimethylformamid, Dixenylsulfoxyd oder Hexamethylphhosphor@oxid als Lösungsmittel bei mäßiger Temperatur und in einer kurzen @eit. Diese Methods ist vorteilhafter als die von Derapski (1.c.) beschreibene.
  • Wenn diese Verbindung aufgespalten wird, spielt es keine Rolle, ob die d (2)- oder die 1 (+)- Base von Chloramphenicol verwendet wird, jedoch wird die eine oder die andere je nach der erforderlichen optisch aktiven Säure ausgewählt. So ist beispielsweise schon oben erwähnt werden, daß die 1 (+)-threo-Base für die d (-)-Säure und die 1 (+)-Säure für die d (-)-threo-Base des Chloramphenicols vorzuziehen sind.
  • Das Verfahren besteht in der Herstellung der diastereomeren Salze von R- α-Azidophenylessigsäure (R - racemisch) und der 1 (+)-threo-1-p-Nitrophenyl-2-amino-1,3-propandiol-Base in einem geeigneten Lösungsmittel, wie beispielsweise Aceton, das bei reduziertem Druck leicht verdampft, oder einem höheren Keton, wie beispielsweise Methylisobutylketon, aus dem das Gemisch von Salzen gefällt wird und zur späteren Aufspaltung isoliert wird. Jedoch ist die vorherige Isolierung des Salzgemisches nicht erforderlich und gleichzeitig mit ihrer Bildung in einem Lösungsmittel wird ein anderes Lösungsmittel zugesetzt, das für eines besagter Salze selektiv ist, um die Spaltung hervorzurufen und die Fällung des am wenigsten löslichen Salzes zu bewirken. So wird beispielsweise das laevo-Säure/dextro-threo-Base-Diastereomere vorzugsweise von einer übersättigten Lösung der Salze in Aceton durch Zusatz von Methylenchlorid getrennt, während die Dextro-Säure/dextro-threo-Base in Lösung bleiben. Es ist offensichtlich, daß jedes andere Paar von Lösungsmitteln, das von dem Paar, Aceton/Methylenchlorid, verschieden ist, verwendet werden kann, wie beispielsweise Athylacetat/ Methylenchlorid, Methanol/Methylenchlorid. Unter diesen ist das angegebene vorzuziehen, da es billig und leicht wiederzugewinnen ist. Das Diastereomere, das durch Filtration gewonnen wird, wird zur endgültigen Reinigung in ethanol oder in Wasser umkristallisiert.
  • Es wird ein identisches Verfahren zur Spaltung der racemischen Basis von Chloramphenicol angewandt, indem man die diastereomeren Salze mit 1 (+)- a-Azidophenylessigsäure herstellt, und in diesem Falle ist das unlösliche Salz die 1 (+) SSure/d(-)-threo-Basey die durch Umkristallisation in Äthanol oder in Wasser unter anderen Lösung mitteln gereinigt wird.
  • In den Mutterlaugen, die von der Isolierung der Salze optischer Antipoden resultieren, werden die Diastereomeren der Antipoden entweder durch Verdampfung des Lösungsmittels, Fällung durch Zusatz überschüssigen Lösungsmittels gewonnen oder die Base wird direkt durch Extraktion mit angesäuertem Wasser isoliert, während die Säure in der organischen Phase bleibt.
  • Die optisch aktiven Säuren und Basen sind leicht und quantitativ von den isolierten Diastereomeren durch die Anwendung bekannter Methoden zu erhalten5 d.h. eine Suspension des Salzes in Wasser wird mit einer Säure, wie Chlorwasserstoffsäure, behandelt und dann wird die optisch aktive Säure mit einem Lösungsmittel, wie Äther, Chloroform, Methylenchlorid oder anderen gewöhnlichen Lösungsmitteln, extrahiert, von denen die Säure schließlich ab destilliert wird. Mit dem Zusatz einer anorganischen Base, wie Natriumhydroxyd, wird die entsprechende optisch aktive Base aus der Wasserphase ausgefällt.
  • Die Reduktion der d (-)- a-Azidophenylessigsäure kann in einem wässerigen Medium, die Reduktion des Natriumsalzes in einem wässerig-alkoholischen Medium der Säure in Essigsäure etc. mit Metallen der Platingruppe ausgeführt werden. Im Falle des Natriumsalzes wird der pH nach Abfiltrieren des Katalysators auf den isoelektrischen Punkt der Aminosäure zur Fällung derselben eingestellt.
  • Diese Aminosäure wird für die Herstellung des a-Aminobenzylpenicillins nach bekannten Verfahren verwendet wie sie beispielsweise in den USA-Patentschriften 2 985 648, 3 268 5135 in dem Bericht von Dane und Dockner (Ber.
  • 789/1965) beschrieben sind und ebenso wie die Carbenzyloxygruppe können die N-1-Methyl-, -2-äthoxycarbqnylvinyld-(-) a-aminophenylessigsSurederivate mit dem Reagenz, das in der deutschen Offenlegungsschrift 1 963 645 beschrieben ist, verwendet werden.
  • A) Allgemeines Verfahren zur Herstellung von a-Chlorphenylessigsäure.
  • Zu einer Lösung von 36,4 ml Thionylchlorid (0,5 Mol) in 150 ml Benzol werden 46,3 ml Dimethylformamid (0,55 Mol) zugegeben; die hervorgerufene Reaktion ist mäßig exotherm und erreicht eine innere Temperatur von 30°C.
  • Nach ein paar Minuten wird die ganze Masse trübe und es bilden sich zwei Phasen, wobei die untere dem Reagenz (0,5 Mol) entspricht. Dann wird gekühlt (-10 bis 25 0C) und unter beständigem Rühren des Gemisches werden im Verlaufe von 30 Minuten 0,45 bis 0,5 Mol Säure, ihres Alkalisalzes oder einer tertiären organischen Base zugesetzt. Die innere Temperatur wird durch äußere Kühlung auf ein Maximum von 25 0C in Übereinstimmung mit der exothermen Wirkung, die durch die Reaktion hervorgerufen wird, geregelt. Dann läßt man das Gemisch in Verfahren, die bei niedrigeren Temperaturen ausgeführt werden, Raumtemperatur (20-250C) annehmen, und es wird das Rühren 30 bis 90 Minuten fortgesetzt, um je nach der Natur der verwendeten Säure eine Lösung oder ein Gemisch von Phasen zu erzeugen.
  • Das Lösungsmittel (Benzol), -das in der Herstellung des Reagenzes verwendet wird, kann gemäß der Löslichkeit der Säure durch andere geeignete ersetzt werden, wie beispielsweise Chlorbenzol, Toluol, Xylole, Dioxan, Tetrahydrofuran, Äthylenglycoldimethyläther etc.. Wenn man mit alkalischen Salzen arbeitet, kann jedes Lösungsmittel verwendet werden. Im allgemeinen kann die Menge nach Belieben variiert werden.
  • Das von der obigen Reaktion resultierende Gemisch wird allmählich auf eine gekühlte Lösung, die 0,5 Mol eines Amins, eines Hydrazins oder eines Alkohols in einem inerten organischen Medium enthält, gegossen, wenn es nötig ist, die freigewordene Chlorwasserstoffsäure zu beseitigen, in Gegenwart einer tertiären Triäthylaminbase. Es ist auch ein Überschuß Amin oder Hydrazin nützlich, insbesondere wenn ihre Wiedergewinnung einfach ist. Wenn man Derivate von Ammoniak oder Hydrazin herstellt, genügt es, das Gemisch zu einem Überschuß wässeriger Lösung der obigen Verbindungen zuzusetten. Es kann die umgekehrte Technik zur Gewinnung von Estern angewandt werden, d.h.
  • direkter Zusatz des Alkohols zur Reaktionsmasse.
  • Die Isolierung des gebildeten Produkts - Amid, Hydrazid oder Ester - erfolgt in jedem Fall durch Anwendung der normalen Filtrations-, Extraktions- oder Destillationstechniken mit anschließender Reinigung durch Umkristallisation in geeigneten Lösungsmitteln, die für diese Stoffe als nützlich bekannt sind.
  • B) -Chlorphenylessigsäure.
  • Man arbeitet wie bei A angegeben und verwendet Mengen, die 1 Mol Dimethylformiminiumchloridsulfitchlorid und 0,45 Mol Mandelsäure entsprechen. Nachdem die Reaktionsmasse 1 1/2 Stunden bei Raumtemperatur unter Rühren gestanden hat, wird sie in 850 ml Wasser gegossen, das vorher gekühlt wurde. Dann wird die Benzolphase dekantiert und mit weiterem Benzol extrahiert. Die organischen Fraktionen werden zusammengebracht, das Lösungsmittel wird abdestilliert und es verbleiben etwa 100 g restliches öl. Zu diesem öl werden 250 ml konzentrierte ChlonYaæserstoffsäure und ein paar Tropfen Natriumdiocbylsulfosuccinat zugesetzt. Unter Kühlung in einem Eisbad und Rühren findet schnell Kristallisation statt; dann wird in 250 ml Wasser verdünnt, filtriert und gewaschen; es werden 75,3g a-Chlorphenylessigsäure mit einem Smp. von 780C und einer Ausbeute von 98% des theoretischen Wertes erhalten.
  • C) d,1-α-Azidophenylessigsäure.
  • Es wird eine Lösung von 68 g d,l-a-Chlorphenylessigsäure, hergestellt gemäß den vorstehenden Angaben gemäß B in 150 ml Dimethylsulfoxyd mit einer weiteren Lösung von 33 g 48%-igem Natriumhydroxyd, in 30 ml Wasser verdünnt, neutralisiert. Darauf folgt der Zusatz einer weiteren Lösung von 50 g Natriumazid in 120 ml Wasser und das Gemisch wird gerührt und auf 50-600C erwärmt während zwei Stunden. Dann wird es in 150 ml Chlorwasserstoffsäure gegossen. Das sich abtrennende öl wird mit Methylenchlorid extrahiert, getrocknet und das Lösungsmittel bei vermindertem Druck abdestilliert. Das resultierende Produkt kristallisiert durch Auflösen in Benzol und Kühlen. Durch Verdampfen des Lösungsmittels und Umkristallisation werden weitere Portionen aus den Mutterlaugen erhalten, um insgesamt 60,9 g Säure mit einer Ausbeute von 87% des theoretischen Wertes und einem Smp. von 99-1030C (d) zu ergeben.
  • Beispiel 1: d (-)-a-Azidophenylessigsäure. Es wird eine Lösung von 212,5 g der gemäß C erhaltenen Säure, gelöst in 900 ml Aceton, mit 254,6 g l(+)-threo-1-p-Nitrophenyl-2-amino-1,3-propandiol neutralisiert. Die anfallende Lösung wird durch Abdestillieren des Lösungsmittels unter vermindertem Druck auf ein kleines Volumen eingeengt. Dann wird das anfallende ö1, das noch eine gewisse Menge Aceton enthält, unter Rühren und leichtem Erwärmen in 3 Litern Methylenchlorid gelöst. Nahezu sofort beginnt die Abtrennung des Diastereomeren der d(-)-Säure und l(+)-Base.
  • Nach 2 Stunden wird dieses abfiltriert, mit mehr Methylenchlorid gewaschen und getrocknet, um 233 g eines weißen Feststoffes zu ergeben. Dann wird er bei leichtem Sieden in 24 Litern 99%-igem Äthanol gelöst und rekristallisiert, wenn man auf Raumtemperatur abkühlen läßt. Es ergeben sich 196 g reines Produkt mit einem Smp. von 151-30C.
  • Der Rest wird aus den Äthanollaugen nach Eindampfen rekristallisiert, um einen weiteren Teil zu liefern.
  • Die 196 g des Diastereomeren werden in 500 ml Wasser und 500 ml Methylenchlorid suspendiert und unter Rühren werden 100 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure zugesetzt.
  • Die untere organische -Phase wird, nachdem sie gewaschen ist, dekantiert, getrocknet und das Lösungsmittel wird bei vermindertem Druck verdampft, um 88 g d(-)-a-Azidophenylessigsäure mit praktisch quantitativer Ausbeute zu ergeben, Smp. 50-57°C (d) und pa 1 22 =-146,5 (DMSO).
  • Weitere 10,5 g werden von dem wiedergewonnenen, rekristallisierten Diastereomeren isoliert, so daß sich insgesamt 98,5 g ergeben.
  • l(+)-a-Azidophenylessigsäure. Die Mutterlaugen von der Herstellung des Diastereomeren d(-)-Säure/l(+)-threo-Base werden mit 500 ml Wasser, das 100 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure enthält, extrahiert. Die organische Phase wird getrocknet und bei vermindertem Druck destilliert, um ein öl zu liefern, das sich schließlich verfestigt, um 105 g l(+)-a-Azidophenylessigsäure zu ergeben. Durch Umkristallisieren in Benzol wird zuerst ein Teil mit geringem Drehvermögen erhalten, dann wird mit Zusatz von n-Heptan eine optisch reine Säure mit Smp. 52-57°C und :22 = +146,4 (DMSO) erhalten.
  • D Die Fraktion mit geringem Drehvermögen wird durch Erhitzen einer Lösung in einem Basemedium racemisiert.
  • Wenn d(-)-threo-Base von Chloramphenicol gemäß der vorhergehenden Methode dieses Beispiels verwendet wird, wird das Diastereomere l(+)-SSure/d(-)-threo-Base mit derselben Ausbeute und Smp. 151-30C (d) isoliert.
  • Wenn die Mutterlaugen statt Extraktion mit einer wässerigen Lösung bei vermindertem Druck eingedampft werden und der Rückstand in dem minimalen Teil Xthylacetat gelöst und nachher mit Methylenchlorid verdünnt wird, ist das Ergebnis die Fällung des Diastereomeren d(-)-Säured (-)-threo-Base oder 1(+)-Säure-I(+)-threo-Base mit Smp. 68-700C.
  • Beispiel 2: d(-)-threo-l-p-Nitrophenyl-2-amino-1,3-pr~pandio~.
  • Verwendung der (+)-Säure.
  • Eine Lösung von 106,3 g l(+)-a-Azidophenylessigsure in 900 ml Aceton wird mit 127,3 g Chloramphenicol-2,1-threo-Base neutralisiert. Die anfallende Lösung wird bei vermindertem Druck konzentriert und das resultierende öl wird unter Erwärmen in 1,5 Liter Methylenchlorid gelöst. Nahezu sofort beginnt die Fällung der diastereomeren d(-)-Base- und l(+)-SSure. Nach zwei Stunden wird dieses Diastereomere abfiltriert und mit Methylenchlorid gewaschen, wobei 117-120 g Salz isoliert werden. Es wird dann in 1,2 Liter 99%-igem Äthanol gelöst und rekristallisiert, indem man es sich langsam auf Zimmertemperatur abkühlen läßt. Es ergeben sich 98 g reines Produkt mit einem Smp. von 151-30C. Der Rest wird durch Eindampfen der Äthanol laugen gewonnen und nach Rekristallisation liefert er einen weiteren Teil, insgesamt 116 g. Das Diastereomere der l(+)-Base - l(+)-Base - l(+)-Säure bleibt in Lösung in den Mutterlaugen.
  • Das d(-)-Base-l(+)-Säure-Diastereomere wird zu einem Gemisch von 250 ml Wasser, 250 ml Methylenchlorid und 50 ml konzentrierter Chlorwasserstoffsäure zugesetzt, die Phasen werden gerührt und die organische Phase von der die 1(+)-Säure wie in Beispiel 1 beschrieben, isoliert wird, wird dekantiert.
  • Der pH der dekantierten wässerigen Phase wird mit Natriumhydroxydlösung auf 9-10 eingestellt, und die d(-)-thr-Base fällt nahezu sofort aus. Sie wird abfiltriert und schließlich gewaschen, indem man eine Wassersuspension bei einer Temperatur von 40-60°C rührt. Es werden 60,6 g reine Base mit einem Smp. = 162-4°C und [α] 25 = - 39,4° (DMSO) erhalten.
  • Wenn man in gleicher Weise mit den wässerigen Laugen des Beispiels 1 verfährt, werden die optisch aktiven Basen erhalten.
  • Nach Isolierung der d(-)-Base-l-(+)-Säure werden die Mutterlaugen mit einer wässerigen Lösung von Chlorwasserstoffsäure extrahiert und nach Dekantieren der organischen Phase wird Natriumhydroxydlösung zugesetzt, um 60,6 g Chloramphenicol-l(+)-threo-Base mit einem Smp.
  • von 162-4°C und deiner Ausbeute von 95% des theorethischen Wertes zu erhalten; [α]D25 0 +39,5° (DMSO).
  • Beispiel 3: Diastereomere Salze der d(-)-Säure-l-(+)-Base derl (+)-Säure und d(-)-Base). Indem man in derselben Weise wie in Beispiel 1 und 2 verfährt, werden die diastereomeren Salze isoliert. Wenn man bei höheren Konzentrationen arbeitet, reißen diese das Diastereomere desselben Zeichens mit. Sie werden gereinigt, indem man sie aus ihrer Lösung in Wasser oder in Dioxan oder in Methylisobutylketon oder in Isopropanol kristallisiert, um ein reines Produkt mit einem Smp. von 155-70C (d) zu erhalten. Auch durch Wiederausfällung: Zu einer Lösung von 100 g von 95% diastereomeren Salzen ungleicher Zeichen in 100 ml ethylacetat werden 1000 ml Methylenchlorid zugesetzt.
  • Nach einer Verweilzeit von mehreren Stunden bei Raumtemperatur werden die Kristalle abfiltriert, gewaschen und getrocknet, um 94,7 g reines Salz zu ergeben.
  • D) d(-)-a-Phenylglycin. Es wird eine Lösung von 177 g Ammonium-d(-)-a-azidophenylacetat in 1000 ml Wasser, in welchem 50 g Palladium/Kohlenstoff, 25%, suspendiert worden sind2 bei Raumtemperatur hydriert bis kein weiterer Wasserstoff absorbiert wird. Das Fortschreiten der Reaktion wird durch Dünnschichten-Chromatographie überwacht bis kein a-Azid mehr angezeigt wird. Der Katalysator wird abfiltriert, anschließend mit Wasser gewaschen. Dann wird der pH der wässerigen Laugen eingestellt und das d(-)-a -Phenylglycin abfiltriert, um 145 g mit einem Smp. von 259-600C (d) und 1 α] | 20 = 1580 ( in HCl-L8sung) zu ergeben.
  • E) d(-)-a-Phenylglycin. Unter denselben Bedingungen gemäß den Angaben D wird eine Lösung von 177 g d(-)-a-Azidophenylessigsäure in 1000 ml Methanol hydriert. Sie wird filtriert, mit Methanol gewaschen und das Lösungsmittel bei vermindertem Druck verdampft, um 146 g d(-)-a-Phenylglycin mit einem Smp. von 259-600C und einer Ausbeute von 96% des theoretischen Wertes zu erhalten.
  • Es sind alle Schmelzpunkte in einem Kofler-Mikroskop bestimmt worden und sind unkorrigiert angegeben.

Claims (8)

  1. Patent ansprüche
    t Verfahren zur Zerlegung von Racematen, dadurch gekennzeichnet, daß d,l-a-Azidophenylessigsäure und del-threo-1-p-Nitrophenyl-2-amino-1,3-propandiol in die entsprechenden diastereomeren Salze überführt werden, diese voneinander getrennt werden und die getrennten optisch aktiven Salze durch Behandlung mit einer anorganischen Säure in die optisch aktive organische Säure und in die optisch aktive organische Base getrennt werden.
  2. 2.) Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß d,l-a-Azidophenylessigsäure mit einer der optisch aktiven Basen von d- oder l-threo-1-p-Nitrophenyl-2-amino-1,3-propandiol in die entsprechenden diastereomeren Salze überführt wird, die voneinander getrennt werden und dann jeweils durch Behandlung mit einer anorganischen Säure in die optisch aktive organische Säure und in die optisch aktive organische Base getrennt werden.
  3. 3.) Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Base d,l-threo-l-p-Nitrophenyl-2-amino-1,3-propandiol mit einer der optisch aktiven d- oder l-a-Azidophenylessigsäuren, erhalten nach Anspruch 2, in die entsprechenden diastereomeren Salze überführt, diese voneinander trennt und dann durch Behandlung mit einer Mineralsäure in die optisch aktive organische Säure und in die optisch aktive organische Base trennt.
  4. 4.) Verfahren gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Bildung und Herstellung der diastereomeren Salze im polaren organischen Lösungsmittel, wie Aceton, Methanol und verdünnt mit einem weiteren organischen Lösungsmittel wie Methylenchlorid, 1,2-Dichloroäthan, Kohlenstofftetrachlorid, mit anschließender Isolierung des Salzes mit der entgegengesetzten optischen Kennzeichnung oder entgegengesetzten Konfigurationskomponenten und Reinigung durch Kristallisation in Wasser, Äthanol oder Gemischen aus Äthanol und Wasser.
  5. 5.) Verfahren nach den vorhergehenden Ansprüchen, dadurch gekennzeichnet, daß zur Herstellung von diastereomeren Salzen unterschiedslos eine der optisch aktiven Basen threo-1-p-Nitrophenyl-2-amino-1 , 3-propandiol und die Enantiomeren der a-Azidophenylessigsäuren verwendet werden.
  6. 6.) Verfahren gemäß den Ansprüchenl, 2 und 3, dadurch gekennzeichnet, daß isolierte l-a-Azidophenylessigsäure durch Behandlung mit anorganischen Basen racemasiert wird und die Racematverbindung erneut in den Trennungskreislauf eingesetzt wird.
  7. 7.) Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Bildung und Isolierung der vier möglichen diastereomeren Salze d(-) l(+); d(-) d(-); l(+) l(+) und l(+) d(-), aus denen die Enantiomeren der a-Azidophenylessigsäure und der diastereomeren 1-p-Nitrophenyl-2-amino-1,3-propandiol isoliert werden.
  8. 8.) Verwendung der nach einem der Ansprüche 1 bis 7 erhaltenen d(-)-a-Azidophenylessigsäure oder ihren Salzen zur Herstellung von d(-)-a-Phenylglycin durch katalytische Reduktion.
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