DE200203C - - Google Patents

Description

KAISERLICHES

PATENTAMT.

PATENTSCHRIFT

- M 200203 KLASSE Λ2ρ. GRUPPE

Patentiert im Deutschen Reiche vom 22. Mai 1906 ab.

Aceton löst bekanntlich reichliche Mengen Ammoniak auf, und beim längeren Stehen einer solchen Lösung bilden sich basische Kondensationsprodukte, hauptsächlich Diacetonamin neben wenig Triacetonamin. Die Homologen des Acetons absorbieren sehr viel weniger Ammoniak als das Aceton selbst, und die Bildung basischer, dem Di- und Triacetonamin vergleichbarer Verbindungen bleibt

ίο in einer solchen Lösung völlig aus. Beim Verarbeiten einer mehrere Wochen sich selbst überlassenen gesättigten Lösung von Ammoniak in Methyläthylketon z. B. konnten stickstoffhaltige Kondensationsprodukte nicht beobachtet werden.

Sättigt man jedoch Methyläthylketon, welches mit dem etwa gleichen Volumen Äthylalkohol vermischt ist, mit Ammoniak, oder vermischt starkes alkoholisches Ammoniak mit Methyläthylketon, überläßt die Mischung sich selbst und behandelt dann mit Säuren, so erhält man einen Körper, welcher aus 3 Molekülen Keton und 1 Molekül Ammoniak unter Austritt von 2 Molekülen Wasser entstanden ist.

3 C_iH₈ O + NH₃ = 2 H₂O + C₁₂ H_2S NO.

Die neue Base ist hiernach dem Triacetonamin vergleichbar und besitzt wahrscheinlich auch eine diesem ähnliche Konstitution, nämlich die folgende:

CO

-CH₀

'CH₃

NH

Die Verbindung soll als a-flj-ß-Trimethyla-aj-diäthyl-y-ketopiperidin oder kürzer als Trimethyläthylketonamin bezeichnet werden. Die Analyse lieferte auf die Formel C₁₂H₂₃NO stimmende Zahlen. Die Verbindung stellt ein gelblich gefärbtes, basisch riechendes, bewegliches Öl dar, welches sich mit Alkohol und Äther mischt, in Wasser aber schwerer löslich ist. Der neue Körper siedet fast unzersetzt bei 247 ° unter einem Druck von 740 rnm; unter einem Druck von 30 mm siedet er ohne Zersetzung zwischen 157 bis 159⁰. Das bei 183⁰ unter Zersetzung schmelzende saure Oxalat der Base ist schwer löslich in kaltem Alkohol, leichter in heißem Alkohol. Auch in kaltem Wasser ist es nicht allzu leicht löslich. Das in Nadeln kristallisierende neutrale Oxalat ist in Wasser löslicher. Das Chlorhydrat schmilzt bei 128⁰ und löst sich sehr leicht schon in kaltem Wasser, schwerer in Alkohol auf. Dieselben Löslichkeitsverhältnisse zeigt das neutrale Sulfat, das bei i88° unter Zersetzung schmilzt. Das in kaltem Wasser nicht allzu leicht lösliche Nitrat schmilzt bei 169 bis 172⁰.

Die Bildung reichlicher Mengen einer gerade dem Triacetonamin analogen Base bei der oben geschilderten Arbeitsweise war in keiner Weise vorauszusehen, da bekanntlich Triacetonamin bei der Einwirkung von Ammoniak auf Aceton nur in sehr geringer Menge, nämlich in einer Ausbeute von höchstens ι Prozent entsteht (E. Fischer, Ber. d. D. ehem. Ges. XVII [1884], S. 1788). Als Lösungsmittel für das Ammoniak werden am besten Äthylalkohol oder auch andere Alkohole verwendet. Es können aber auch Wasser, sowie weiterhin Äther, Chloroform, Benzol

und ähnliche Flüssigkeiten in Anwendung gebracht werden.

In dem Archiv der Pharmacie (Bd. 243 [1905] S. 294 u. 295 und S. 393 u. 394) werden Einwirkungsprodukte von Ammoniak auf Methyläthylketon beschrieben. Bei der Einwirkung von Ammoniak auf Methyläthylketon erhielt der Verfasser dieser Arbeit einen Körper, der nach seiner Analyse die Formel C₁₂ H₂₄ N₂ besitzt und in ätherischer Lösung beim Versetzen mit Oxalsäure ein ölförmig ausfallendes Oxalat bildet. Das Pikrat dieser Base läßt sich aus Wasser nicht Umkristallisieren, sondern zerfällt hierbei in Keton und Ammoniak, welch letzteres als Ammoniumpikrat vom Schmelzpunkt 290⁰ zum Vorschein kommt.

Demgegenüber ist der aus Methyläthylketon erhältliche Körper des vorliegenden Verfahrens nach der Formel C₁₂H₂₃ NO zusammengesetzt. Er enthält also nur halbsoviel Stickstoff als die obige Base, ist aber zum Unterschied von letzterer sauerstoffhaltig. Das Pikrat des neuen Körpers C₁₂H₂₃ NO, das bei 165 bis i66° schmilzt, läßt sich im Gegensatz zu demjenigen der säuerstofffreien Base ohne Schwierigkeit aus Wasser Umkristallisieren. Es bleibt hierbei unverändert und spaltet weder Keton noch Ammoniak ab.

Beim Versetzen der neuen Base in ätherischer Lösung mit Oxalsäure bildet sich sofort das feste Oxalat. Beim Zusammenbringen der Base C₁₂ H₂₃ NO mit 25 prozentiger Salpetersäure erstarrt diese sofort unter Bildung des Nitrats, während die sauerstofffreie Base bei der gleichen Behandlung nur sehr langsam Kristalle abscheidet.

Diese wesentlichen Unterschiede im Verhalten der beiden Körper sind auf folgende Weise zu erklären.

Thomae erhält durch Einwirkung von Ammoniak z. B. auf Methyläthylketon ein sauerstofffreies Produkt der Zusammensetzung C₁₂H₂₁N₂, während sich nach dem vorliegenden Verfahren ein sauerstoffhaltiges Produkt der Zusammensetzung C₁₂ H₂₃ NO bildet. Die sauerstofffreie Base steht zu der neuen Base in solcher Beziehung, daß letztere aus ersterer durch die hydrolytische Wirkung der Säure, z. B. der Oxalsäure, wie dies im Beispiel beschrieben ist, entstehen kann, indem die Gruppe NH der bekannten Base gegen Sauerstoff ausgetauscht wird, wie dies aus den Formeln der beiden Basen hervorgeht. Nimmt man

CO
I

C H₃ - CH-c

-CH₂

C₂H/

NH

als Formel für die Base C₁₂ H₂₃ NO an, so ergibt sich als Formel für C₁₂ H._2i N₂ die folgende:

C: NH

CH₃-CH

,-CH₂

^CHz

NH.

Das vorliegende Verfahren besteht also darin, daß man die zuerst entstehenden sauerstoff freien Verbindungen durch Hydrolyse in sauerstoffhaltige Basen verwandelt. Die Einwirkung von Säurep auf das Produkt der Einwirkung von Ammoniak auf Methyläthylketon in einem Lösungsmittel, das Hydrolyse zuläßt, ist bis jetzt noch nicht beschrieben worden. Es wurden nur Säuren auf eine ätherische Lösung einwirken gelassen und konnte dabei natürlich nicht das Salz der neuen Base entstehen.

Beispiel.

Man sättigt eine Mischung etwa gleicher Raumteile Methyläthylketon und Äthylalkohol unter Kühlung mit trockenem Ammoniakgas go und überläßt die Mischung einige Wochen sich selbst. Darauf entfernt man durch gelindes Erwärmen die Hauptmenge des überschüssigen Ammoniaks sowie etwa nicht angegriffenes Keton und vermischt unter Kühlung den alkoholischen, stark alkalisch reagierenden Rückstand mit dem doppelten der zur Neutralisation der in ihm enthaltenen Basen erforderlichen Menge Oxalsäure, welche ebenfalls in Alkohol gelöst bzw. suspendiert ist.

Die alkoholische Flüssigkeit wird darauf erwärmt, wobei neben etwas Ammoniumbioxalat das saure Oxalat des Trimethyläthylketonamins in gut filtrierbarer Form zur Abscheidung gebracht wird.

Durch Auskochen des abfiltrierten Oxalats mit Alkohol kann das in heißem Alkohol lösliche Oxalat der Base von dem im Alkohol unlöslichen Ammoniumoxalat getrennt werden.

Einfacher verfährt man jedoch in der Weise, daß man das von der Mutterlauge abgetrennte Gemisch der Oxalate mit wässerigem Alkali behandelt und das sich hierbei ausscheidende Trimethyläthylketonamin mit Äther aufnimmt. Man verdunstet darauf den Äther und reinigt die Base durch Destillation unter vermindertem Druck. Die von den schwer löslichen Oxalaten des Trimethyläthylketonamins und Ammoniak abfiltrierte Flüssigkeit enthält noch erhebliche Mengen des in Alkohol leicht löslichen Oxalats einer Base, welche sich als Nebenprodukt außer dem hauptsächlich entstehenden Trimethyl-

äthylketonamin bei der Einwirkung des Ammoniaks auf Methyläthylketon bildet.

Man gewinnt ihr Oxalat durch Eindampfen

der alkoholischen Lösung. Die aus dem Oxalat durch Alkali in Freiheit gesetzte Base siedet niedriger als das Trimethyläthylketonamin, nämlich bei 104⁰ unter 30 mm Druck. Die freie Base stellt ein gelbes, mit Alkohol und

Äther mischbares, basisch riechendes öl dar, welches mit den gewöhnlichen Säuren leicht lösliche Salze bildet.

Die neuen Basen sollen zur Darstellung pharmazeutischer Präparate Verwendung finden.

Claims (1)

1. Patent-Anspruch:

   Verfahren zur Darstellung basischer Verbindungen aus Methyläthylketon, dadurch gekennzeichnet, daß man die durch Einwirkung von Ammoniak auf Methyläthylketon erhältlichen Basen mit Säuren in Gegenwart von Alkoholen behandelt.

   Berlin, öedrKkt IK öer reiChsdrückerei.