DE2029084B2 - Alpha-isomeres des decansaeureesters von 10- eckige klammer auf 3-(4-hydroxyaethyl-1-piperazinyl)-propyliden eckige klammer zu -2-trifluormethylthioxanthen und dessen nicht-toxische saeureadditionssalze sowie verfahren zu seiner herstellung - Google Patents
Alpha-isomeres des decansaeureesters von 10- eckige klammer auf 3-(4-hydroxyaethyl-1-piperazinyl)-propyliden eckige klammer zu -2-trifluormethylthioxanthen und dessen nicht-toxische saeureadditionssalze sowie verfahren zu seiner herstellungInfo
- Publication number
- DE2029084B2 DE2029084B2 DE19702029084 DE2029084A DE2029084B2 DE 2029084 B2 DE2029084 B2 DE 2029084B2 DE 19702029084 DE19702029084 DE 19702029084 DE 2029084 A DE2029084 A DE 2029084A DE 2029084 B2 DE2029084 B2 DE 2029084B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- square brackets
- piperazinyl
- isomer
- toxic
- trifluoromethylthioxanthen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 title claims description 6
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 title claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000001954 decanoic acid esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical class CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- OSFBJERFMQCEQY-UHFFFAOYSA-N propylidene Chemical group [CH]CC OSFBJERFMQCEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- -1 ethyl-1-piperazinyl Chemical group 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NJMYODHXAKYRHW-DVZOWYKESA-N cis-flupenthixol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CC\C=C\1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C2/1 NJMYODHXAKYRHW-DVZOWYKESA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960002419 flupentixol Drugs 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 3
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 3
- WKAXYBLXINEUPL-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(3z)-3-[2-(trifluoromethyl)-9h-thioxanthen-10-ylidene]propyl]piperazin-1-yl]ethanol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCC=S1C2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2CC2=CC=CC=C21 WKAXYBLXINEUPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- IPIVAXLHTVNRBS-UHFFFAOYSA-N decanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCC(Cl)=O IPIVAXLHTVNRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940054058 antipsychotic thioxanthene derivative Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008014 pharmaceutical binder Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000698 schizophrenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000005075 thioxanthenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Das 10-[3(4-Hydroxyäthyl-l-piperazinyl)-propyliden]-2-trifluormethyl-thioxantnen
hat sich in Form der
CF3
Cis-trans-Isomeren als neuroleptische Arzneimittel zur
Behandlung von Psychoseerkrankungen, hauptsächlich zur Behandlung von schizophrenen Patienten besonders
bewährt. . .
Die Verbindung, die im folgenden mit der internationalen
Kurzbezeichnung Flupenthixol bezeichnet wird, wirkt in geringen Mengen und wird vorzugsweise in
Form von Säureadditionssalzen, beispielsweise als Dihydrochlorid, verwendet. Die Dosis liegt bei oraler
Anwendung normalerweise bei 1 bis 3mf dreimal täglich.
In der USA-Patentschrift 32 82 930 ist ein Verfahren zur Herstellung von 10-[3-(4-Hydroxyaryl-1-piperazinyl)-propyliden]-2-trifluormethyl-thioxanthen
beschrieben, das jedoch lediglich zu einem Isomeren mit einer lediglich vernachlässigbaren neuroleptischen Aktivität
Dieses inaktive Isomere wird im folgenden als das
/Msomere bezeichnet. Das neuroleptische Arzneimittel
Flupenthixol wird, im wesentlichen wie in der US-Patentschrift 31 16 291 für ähnliche Thioxanthenderivate
beschrieben, nach folgendem Schema hergestellt:
S C = O + BrMg-CH2-CH=CH2
HN N-CH2-CH3OH
s c
y=*K ^CH2-CH=CH2
CF3
C=CH-CH2-CH2-N N-CH2CH2OH
Das hierbei angefallene Isomerengemisch läßt sich hierauf durch fraktionierte Kristallisation, beispielsweise
aus Diäthyläther, trennen, wobei das Λ-lsomere von F. 101 — 1020C in ausgezeichneter Ausbeute und
praktisch frei von ^-Isomer (F. 87 — 940C) erhalten
wird.
Bei den erfindungsgemäßen Verbindungen handelt es sich um das α-Isomere des Decansäureesters von
Flupenthixol und dessen nicht-toxischen Säureadditionssalze.
Bei der erfindungsgemäßen Herstellung der einzelnen Isomeren werden die Flupenthixolisomereii vorzugsweise
vor der Veresterung getrennt, da die Trennung der Isomeren nach der Veresterung weit
schwieriger ist.
Gemäß einer Ausführungsform des Verfahrens der Erfindung wird das «-isomere von Flupenthixol durch
Umsetzung mit einem reaktionsfähigen Decansäurederival, i. B. dem Säurechlorid, in einem inerten
Lösungsmittel, wie beispielsweise Aceton, verestert, worauf das Decanoat in Form der freien Base oder in
Form eines nicht-toxischen Säureadditionssalzes isoliert wird und das «-Isomere im Falle, daß das Decanoat
als Isomerengemisch angefallen ist — durch fraktionierte Kristallisation isoliert wird.
Die nicht-toxischen Säureadditionssalze sind vorzugsweise Salze von pharmazeutisch üblichen Säuren,
z. B. Mineralsäuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure und
organischen Säuren, wie Essigsäure, Oxalsäure, Weinsäure, Maleinsäure, Zitronensäure, Methanschwefelsäu
217 g(0,5Mol)des<x-lsomeren von 10-[3-(4-Hydroxyälhyl-1
-piperazinyl)-propyliden]-2-trifluormethyl-thioxanthen wurden in 500 ml trockenem Aceton gelöst und
mit 140 g (0,74 Mol) Decansäurechlorid versetzt. Die Mischung wurde 30 Min. auf Rückflußtemperatur
erhitzt und hierauf abgekühlt. Nachdem eine Lösung von trockenem Chlorwasserstoff in Äther bis zu einem
pH-Wert von 2 — 3 zugegeben worden war, wurden 200 ml trockener Äther zugesetzt. Die ausgeschiedenen
Kristalle wurden abfiltriert, mit Äther gewaschen und hierauf mit wäßrigem Ammoniak behandelt. Das
abgeschiedene öl wurde mit Äther extrahiert, die Ätherphase mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und auf einem Dampfbad, zuletzt bei vermindertem Druck von 0,05 Torr
eingedampft. Die Ausbeute betrug 270 g des «-Isomeren des Decansäureesters von Flupenthixol in Form
eines in organischen Lösungsmitteln wie Aceton, Äther
oder Perroläther löslichen, jedoch in Wasser unlöslichen Öls.
Wenn die Verbindung in Aceton gelöst und mit einer Losung von trockenem Chlorwasserstoff in Äther
VerieAZu Trdu' erhielt man eine Mischung des Mono-
und Dihydrochlonds mit einem Schmelzpunkt bei 115 bis 1600C. Die Löslichkeit des Hydrochlorids in Wasser
betrug etwa 12 mg in 100 ml Wasser.
Das Oxalat des «-Isomeren des Decansäureesters von Flupenth.xol wurde durch Zugabe der äquivalenten ,o
Menge einer Lösung von Oxalsäure in Aceton zu einer Losung der Verbindung in Aceton hergestellt Das
kristalline Oxalat wurde aus Äthanol auskristallisierl
und besaß einen Schmelzpunkt von 219 — 2200C Es war lediglich geringfügig in Aceton, Äther und Wasser
löslich.
In entsprechender Weise wurde das Maleat hergestellt. Es besaß einen Schmelzpunkt von 176 — 178° C.
B e i s ρ i e 1 2
25 g eines Flupenthixol-lsomerengemisches mit etwa gleichen Teilen des Cis- und Transisomeren wurden in
60 ml trockenem Aceton gelöst und mit 16,5 g Decansäurechlorid versetzt, worauf die erhaltene
Mischung 30 Min. lang auf Rückflußtemperatur erhitzt wurde. Nach dem Abkühlen wurde eine Lösung von
trockenem Chlorwasserstoff in Äther bis zu einem pH-Wert von 3 zugegeben. Der kristalline Niederschlag
(2Cg), welcher hauptsächlich aus dem inaktiven ^-Isomeren bestand, besaß einen Schmelzpunkt von 211
— 214°C. Zu der Mutterlauge wurde trockener Äther zugegeben. Die hierbei ausgefallenen und abfiltrierten
Kristalle bestanden hauptsächlich aus den Hydrochloriden des α-Isomeren und besaßen einen Schmelzpunkt
von 130 — 1600C. Bei der Dünnschichtchromatographie
ergab sich, daß die bei 130 — 1600C schmelzende Fraktion noch etwas /Msomeres enthielt Es erwies sich
als schwierig, diese Verunreinigung selbst bei wiederholtem Umfallen zu entfernen.
Die pharmazeutischen Zubereitungen, die als aktiven Bestandteil das «-Isomere des Decansäureesters von
10-[3-(4-Hydroxyäthyl-l-piperazinyl)-propyliden]-2-trifluormethyl-thioxanthen
oder eines seiner nicht-toxischen Säureadditionssalze zusammen mit einem üblichen
pharmazeutischen Träger oder Bindemittel enthalten, zeichnen sich durch ihre Langzeitwirkung aus.
Durch eine einzige intramuskuläre Injektion von etwa 20 — 40 mg des «-Isomeren des Decansäureesters von
Flupenthixol, gelöst in einem leicht flüssigen Pflanzenöl, läßt sich eine 2 — 4wöchige befriedigende neuroleptische
Wirkung erzielen.
Claims (2)
1. «-Isomeres des Decansäureesters von 10-[3-(4-Hydroxy-äthyl-1
-piperazinylj-propylidenj^-trifluormethylthioxanthen
und dessen nicht-toxische Säureadditionssalze.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch I1 dadurch gekennzeichnet, daß
man in an sich bekannter Weise 10-[3-(4-Hydroxy- ίο
äthyl-1 -piperazinyl)-propyliden]-2-trif iuormethy 1-thioxanthen
in Form seines α-Isomeren oder eines Isomerengemisches, mit einem reaktionsfähigen
Decansäurederivat umsetzt, den gebildeten Ester gegebenenfalls in das Säureadditionssalz überführt
und gegebenenfalls das Isomerengemisch fraktioniert kristallisiert
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US83525069A | 1969-06-20 | 1969-06-20 | |
| US83525069 | 1969-06-20 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2029084A1 DE2029084A1 (de) | 1971-01-07 |
| DE2029084B2 true DE2029084B2 (de) | 1976-09-23 |
| DE2029084C3 DE2029084C3 (de) | 1977-05-18 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE34684L (en) | 1970-12-20 |
| NO127970B (de) | 1973-09-10 |
| DK128743B (da) | 1974-06-24 |
| AT294088B (de) | 1971-11-10 |
| BE752286A (fr) | 1970-12-01 |
| FR2052997B1 (de) | 1974-08-30 |
| FI51194B (de) | 1976-08-02 |
| IE34684B1 (en) | 1975-07-23 |
| NL7009000A (de) | 1970-12-22 |
| FR2052997A1 (de) | 1971-04-16 |
| CH534180A (de) | 1973-02-28 |
| SE384025B (sv) | 1976-04-12 |
| GB1275181A (en) | 1972-05-24 |
| FI51194C (fi) | 1976-11-10 |
| US3681346A (en) | 1972-08-01 |
| ZA703914B (en) | 1971-02-24 |
| DE2029084A1 (de) | 1971-01-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1418517C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Xanthenen bzw Thioxanthenen | |
| DE1470157A1 (de) | Verfahren zur Herstellung substituierter Thioxanthensulfonamide und ihrer Saeureanlagerungssalze | |
| DE2549841C2 (de) | ||
| DE2429101C3 (de) | a-Isomeres des 2-Chlor-9- [3'-(N'-2hydroxyäthylpiperazino- N)-propyliden] -thioxanthens und dessen Ester, Verfahren zu deren Gewinnung bzw. Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Mittel | |
| DE2265169C3 (de) | Vincaminsäureäthylester, Herstellungsverfahren und pharmazeutische Mittel | |
| DE1913154C3 (de) | 2-Amino-4-cyclohexylamine-s-triazin-derivate und ihre Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate | |
| DE2458638C2 (de) | 4'-substituierte 2-Methyl-3-piperidinopropiophenonderivate, Verfahren zu deren Herstellung und pharmakologische Zubereitungen, welche diese enthalten | |
| DE113721C (de) | Verfahren zur Darstellung von Acidylderivaten der Leukothioninfarbstoffe | |
| DE2000030C3 (de) | 3-Alkoxy-und 3-Phenoxy-2-(diphenylhydroxy)methyl-propylamine und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1468135C3 (de) | ||
| DE2029084C3 (de) | alpha-lsomeresdes Decansäureesters von 10- eckige Klammer auf 3-(4-Hydroxyäthyl-1 -piperazinyQ-propyliden eckige Klammer zu -2-trifhiormethylthioxanthen und dessen nicht-toxische Säureadditionssalze sowie Verfehlen zu seiner Herstellung | |
| DE2717001A1 (de) | Arzneimittel mit antithrombotischer wirkung | |
| DE1695855C3 (de) | 4-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfonamidophenylessigsäure-(2-methoxy-5chloranilid) und dessen Salze mit physiologisch verträglichen Basen | |
| DE2029084B2 (de) | Alpha-isomeres des decansaeureesters von 10- eckige klammer auf 3-(4-hydroxyaethyl-1-piperazinyl)-propyliden eckige klammer zu -2-trifluormethylthioxanthen und dessen nicht-toxische saeureadditionssalze sowie verfahren zu seiner herstellung | |
| DE2166270C3 (de) | Nicotinoylaminoäthansulfonyl-2amino-thiazol | |
| DE2631389A1 (de) | Pharmazeutisch wirksame behensaeureester von thioxanthenabkoemmlingen und verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische mittel | |
| DE2004301A1 (de) | Phenylserinderivate | |
| DE1470157C (de) | 2 Dimethylsulfat!^ 9 eckige Klammer auf 3 (4 methylpiperazino)-propyliden ecki ge Klammer zu thioxanthen, dessen eis/ trans Isomere, deren Salze und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen | |
| DE2457118B2 (de) | Alpha - isomere des palmitinsaeureesters des 10- eckige klammer auf 3-(4- hydroxyaethyl-1-piperazinyl)-propyliden eckige klammer zu -2-trifluormethylthioxanthens, verfahren zu seiner herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| AT221495B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzocycloheptanderivaten und deren Salzen bzw. quaternären Ammoniumverbindungen | |
| DE1568253C (de) | N substituierte 1,2 Diphenyl 2 acyloxy 3 amino methyl butene | |
| DE1620529C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2 (3 Hydroxy 5 hydroxymethyl 2 methyl 4 pyridyl) tetrahydro 1,3 thiazin 4 carbonsaure | |
| DE1033652B (de) | Verfahren zur Spaltung von racemischem ª‡-Oxy-ª‰, ª‰-dimethyl-ª†-butyrolacton in seine d(-)- und 1(+)-Stereomeren | |
| DE1620529B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-(3-Hydroxy-5-hydroxymethyl-2-methyl-4-pyridyl)-tetrahydro-1,3-thiazin-4-carbonsäure | |
| DE1258416B (de) | Verfahren zur Herstellung von L-alpha-Methyl-beta-(3, 4-dihydroxyphenyl)-alanin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
| 8328 | Change in the person/name/address of the agent |
Free format text: BERENDT, T., DIPL.-CHEM. DR., PAT.-ANW., 8000 MUENCHEN |