DE2033357B2 - Palmitoyl-propandiol-(13)-phosphorsäure-5-trimethylaminophenylester und Verfahren zu dessen Herstellung - Google Patents

Palmitoyl-propandiol-(13)-phosphorsäure-5-trimethylaminophenylester und Verfahren zu dessen Herstellung

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Description

-(CH2J14—CH3 umsetzt, mit Trimethylamin aminiert und durch
I Entfernung der Bromidionen in das innere Salz der CH2 (II) Formel I überführt. I 25 Die erfindungsgemäße Substanz ist ein amorphes CH2OH Pulver mit einem ulicharakteristischen Schmelzverhal
ten. Die Charakterisierung erfolgt daher durch die Dünnschichtchromatographie (RF-Wert) und durch Elementaranalyse.
Die erfindungsgemäße Substanz weist grenzflächenaktive Eigenschaften auf und führt bei Verabreichung an den tierischen Organismus zu einer Veränderung der Grenzflächenaktivität von Zellmembranen. Höhere Konzentrationen verursachen Zytolyse z. B. Hämolyse, in sublytischen Dosen ist dagegen eine dosisabhängige Veränderung der Membrangrenzflächenaktivität zu beobachten. Die erfindungsgemäße neue Verbindung ist besonders als immunologisches Adjuvans zu verwenden.
Herstellungsbeispiel aJS-Brompentylphosphorsäuredichlorid
Zu 100 g (0,65 Mol) Phosphoroxychlorid und 25 ml Chloroform tropft man unter Rühren bei 0°C eine Lösung von 25 g (0,15 Mol)5-Brompentanol-(l)in 25 ml Chloroform. Man entfernt das Eisbad und läßt das Reaktionsgemisch 12 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Man erwärmt nun für etwa zwei Stunden auf 100° C, bis die Chlorwasserstoff ent wicklung aufhört, destilliert das Reaktionsgemisch nach Abzug des Lösungsmittels im Vakuum und erhält 15 g (35%) 5-BiOmpentylphosphorsäurechlorid (Kpo,M mm
124-125° C; η % 1.4750). Das Phosphorylierungsmittel ist eine farblose, ölige Flüssigkeit, die sich über 150°C zersetzt.
b) Propandiol-(l,3)-monopalmitinsäureester
Zu 5 g (66 mMol) Propandiol-(13), 5 ml Pyridin und 5 ml Chloroform tropft man unter Rühren bei 0°C 5 g (18 mMol) Palmitinsäurechlorid in 20 ml absolutem Chloroform. Nach 30 min wird das Eisbad entfernt und bei Raumtemperatur 12 Stunden weitergerührt. Man dampft bei 40 bis 50°C (Bad) im Vakuum ein und gießt den öligen Rückstand auf 800 ml eisgekühlte 0,2 n-Schwefelsäure. Der weiße Niederschlag wird abgesaugt, gut mit Wasser gewaschen und im Vakuum über Blaugel getrocknet.
umsetzt, den Ester mit Phosphorsäure-mono-5-brompentylesterdichlorid zum Palmitoyl-propandiol-( 13)-phosphorsäure-5-brompentylester der Formel
CH2—O—CO—(CH,)14—CH, CH2 (III)
CH2-O-PO2-(CH2J5-Br i OH
umwandelt, mit Trimethylamin aminiert und durch Entfernung der Bromidionen in das innere Salz der Formel I überführt.
3. Verwendung von Palmitoyl-propandiol-(t,3)-phosphorsäure-5-trimethylaminopentylester als immunologisches Adjuvans.
Die Erfindung betrifft den pharmakologisch wertvollen Palmitoyl-propandiol-(l,3)-phosphorsäure-5-trimethylaminopentylesterder Formel
CH2-O-CO-(CH2J14-CHj
CH2
CH2-O- PO2-(CH2),-N(CH3J3
(I)
sowie dessen Herstellung.
Die erfindungsgemäße neue Verbindung der Formel I wird hergestellt, indem man Propandiol-(1,3) mit
Umkristallisation aus Petroläther (40 bis 60° C) ergibt 4 g Rohprodukt Nach Chromatographie an Kieselgel und Umkristallisation aus Petroläther erhält man 3 g weiße Blättchen, die bei 43 bis 44° C schmelzen.
c)PaImitoy!-propandioI-(l,3)-phosphorsäure-5-trimethylaminopentylester
Man gibt zu 15 ml absolutem Chloroform bei 0cC 4,5 g (45 mMol) wasserfreies Triäthylamin und 5,1 g (18 mMol) 5-Brompentylphosphorsäuredichlorid. Unter Rühren und Eiskühlung IaBt man eine Lösung von 2 g (6,5 pMol) Propandiol-(l,3)-monopalmitinsäureester in 15 ml absolutem Chloroform zutropfen. Man bringt 6 Stunden auf Raumtemperatur und 12 Stunden auf 400C. Dann kühlt man die dunkelgefärbte Lösung auf 00C und gibt zur Hydrolyse der Phosphorsäurechloride 15 ml 0,1 n-KCI zu. Nach einstündigem Rühren und Zugabe von 25 ml Methanol stellt man mit konzentrierter Salzsäure auf etwa pH 3 ein und schüttelt Der Rückstand der organischen Phase wird im Hochvakuum über Phosphorpentoxyd getrocknet
Das Phosphorylierungsprodukt wird in 50 ml Butanol mit 10 ml Trimethylamin für 12 Stunden auf 55°C erwärmt dann auf 0°C abgekühlt, das ausgefällte kristalline Produkt abgesaugt, mit Aceton, Wasser und wiederum Aceton gewaschen. Zur vollständigen Reinigung wird nach Behandlung mit 1 g Silberacetat in 9O°/oigem Methanol (30 Min. Rühren) an Kieselgel Chromatographien und danach aus Butanon umkriitallisiert Man erhält 1,4 g (41% der Theorie) Palmitoyl-pro-
pandiol-(1,3)-phosphorsäure-5-trimethylaminopentylester.
Rf-Wert 0,15
65:30:4.
in
Chloroform/Methanol/Wasser
C27H58NO7P (539.8)
Ber.: C 60,0, H 10,83, N 2,59, P 5,74,
gef.: C 59,1, H 1039, N 2^8, P 5,51.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. Palmitoyl-propandiol-( 1,3)-phosphorsäure-5-trimethylaminopentylesterder Formel
CH2-O-CO-(CHj)14-CH,
CH, (I)
I "
CH2—O—PO,—(CH2)5—N(CH3)3 O«
2. Verfahren zur Herstellung von Palmitoyl-propandiol-( 1,3)-phosphorsäure-5-trimethylaminopenty!ester nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Propandiol-(13) mit Palmitoylchlorid zum Propandiol-(13)-mono-palmitinsäureester der Formel Palmitoylchlorid zum Propandiol-(l,3)-manopalmit!n-■säureester der Formel
CH2-O-CO-(CH2J14-CH3
CH2 (II)
CH2OH
acyliert, den Ester mit Phosphorsäure-mono-5-brompentylesterdichlorid zum l-Palmitoyl-propandiol-(13)-phosphorsäure-5-brompentylester der Formel
CH3- O—CO-(CH2J14-CH3 CH2 (III)
CH2-O-PO2-(CH2J5-Br OH
DE19702033357 1970-07-06 1970-07-06 Palmitoyl-propandioKl 3)-phosphorsäure-S-trimethylaminophenylester und Verfahren zu dessen Herstellung Expired DE2033357C3 (de)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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DE3011738A1 (de) 1980-03-26 1981-10-01 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen Neue glycerin-3-phosphorsaeurehalogenalkylester
US5030733A (en) * 1987-07-23 1991-07-09 Hoechst-Roussel Pharmaceticals Incorporated Hydroxy-, alkoxy- and benzyloxy-substituted phospholipids
US5145844A (en) * 1987-07-23 1992-09-08 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Methods of using hydroxy-, alkoxy- and benzyloxy-substituted phospholipids to treat phospholipase A2 -mediated conditions and to alleviate pain
US5036152A (en) * 1988-03-10 1991-07-30 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Alkoxycarbonylalkylphospholipids and alkylaminocarbonylalkylphospholipids
DE59805997D1 (de) 1997-08-18 2002-11-21 Max Planck Gesellschaft Phospholipidanaloge verbindungen
WO2021195555A1 (en) * 2020-03-27 2021-09-30 Travecta Therapeutics, Pte. Ltd. Palmitoylethanolamide compounds

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