DE2129647C3 - Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxyalkyl-5-(o-halogenphenyl)-1,3dihydro-2 H -1,4-benzodiazepin-2-onderivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxyalkyl-5-(o-halogenphenyl)-1,3dihydro-2 H -1,4-benzodiazepin-2-onderivaten

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DE2129647C3
DE2129647C3 DE19712129647 DE2129647A DE2129647C3 DE 2129647 C3 DE2129647 C3 DE 2129647C3 DE 19712129647 DE19712129647 DE 19712129647 DE 2129647 A DE2129647 A DE 2129647A DE 2129647 C3 DE2129647 C3 DE 2129647C3
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hydroxyalkyl
benzodiazepin
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Hisao Nishinomiya; Inaba Shigeho Takarazuka; Hirohashi Toshiyuki Ashiya; Yamamoto Michihiro Toyonaka; Ishizumi Kikuo; Akatsu Mitsuhiro Ikeda; Maruyama Isamu Minoo; Kume Yoshiharu Takarazuka; Mori Kazuo Kobe; Izumi Takahiro Takarazuka; Yamamoto (Japan)
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Sumitomo Chemical Co Ltd
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Sumitomo Chemical Co Ltd
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Description

'5
C = N
in der Ri und R.2 Halogenatome bedeuten und η den Wert2 oder 3 hat, dadurch gekennzeichnet, daß man ein o-Hydroxyalkylaminobenzophenon der allgemeinen Formel Il
(H)
35
in der Ri, R2 und π die vorstehende Bedeutung haben, mit mindestens stöchiometrischen Mengen 2,5-Dioxooxazolidin in einem Lösungsmittel oder Lösungnmittelgemisch und in Gegenwart einer Säure bei Temperaturen von -25 bis +1200C zur Umsetzung bringt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Methylenchlorid, Diäthyläther oder deren Gemischen durchführt.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart von Chlorwasserstoff durchführt.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung bei Temperaturen von O bis 3O0C durchführt.
40
45
55
Es ist bekannt, l-Hydroxyalkyl-5-(o-halogenphenyl)-l,3-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-one aus den entsnrechenden in 1-Stellung unsubstituierten Benzodiazepinen, vorzugsweise nach Überführen in die ί -Natriumderivate, durch Umsetzen mit einem Hydroxyalkylhalogenid herzustellen; vgL J.V. Earley, etaL, J. Med. Chem, Bd. 11 (1968), S. 774 bis 777 und US-PS 33 91 138. Dieses Verfahren hat den Nachteil, daß die Ausbeute bei der Alkylierung unbefriedigend ist und die Trennung der Reaktionsprodukte vom Ausgangsmaterial wegen der ähnlichen physikalischen Eigenschaften von Ausgangsverbindung und Alkylierungsprodukt mit Schwierigkeiten verbunden ist
Aufgabe der Erfindung ist es daher, ein neues Verfahren zur Herstellung von l-Hydroxyalkyl-5-(o-halogenphenyl)-l,3-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on- derivaten zu schaffen, das in hoher Ausbeute verläuft und leicht zu reinigende Endprodukte ergibt Diese Aufgabe wird durch die Erfindung gelöst
Die Erfindung betrifft somit den in den Ansprüchen gekennzeichneten Gegenstand.
Das erfindungsgemäße Verfahren verläuft glatt und liefert die Endprodukte in hoher Reinheit und hoher Ausbeute.
Vorzugsweise wird das erfindungsgemäße Verfahren in Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Methylenchlorid, Äthylenchlorid, Diäthyläther, Düsopropyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan, Wasser, Methanol, Äthanol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder deren Gemischen durchgeführt
Als Säure wird vorzugsweise Chlorwasserstoff, Bromwasserstoff, Schwefelsäure, Phosphorsäure, PoIyphosphorsäure, Bortrifluorid oder p-Totuolsulfonsäure verwendet
Das erfindungsgemäße Verfahren wird vorzugsweise bei Temperaturen von etwa 0 bis 300C durchgeführt In den meisten Fällen kann die Umsetzung bei Raumtemperatur oder darunter durchgeführt werden. Die Umsetzung kann bei Atmosphärendruck, Überdruck oder Unterdruck durchgeführt werden. Gegebenenfalls wird das Verfahren unter einem Schutzgas, wie Stickstoff oder Argon, durchgeführt.
Das Beispiel erläutert die Erfindung.
Beispiel
Eine Lösung von 1 g 2-(f>-Hydroxyäthyl)-amino-5-chlor-2'-fluorbenzophenon in 20 ml Methylenchlorid wird mit 1,2 g 2,5-Dioxo-oxazolidin sowie unter Eiskühlung mit 10 ml einer Lösung von Chlorwasserstoff in Äther versetzt und bei Raumtemperatur gerührt Nach beendeter Umsetzung wird die Lösung des erhaltenen Benzodiazepins in Wasser eingegossen, mit wäßriger Ammoniaklösung alkalisch gemacht und mit Methylenchlorid mehrmals extrahiert Die vereinigten Methylenchloridextrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und danach unter vermindertem Druck eingedampft Der Rückstand wird zweimal aus Äthanol umkristallisiert Man erhält in 85%iger Ausbeute 1 -(jS-HydroxyäthyO-S-io-fluorphenylH-chlor-1,3-dihydro-2H-l,4-bsnzodiazepin-2-on vom F. 114 bis 116°C.
In ähnlicher Weise wird folgende Verbindung hergestellt:
1 -(/J-HydroxyäthylJ-S-io-chlorphenyO-y-chlor-1,3-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, F. 115 bis 116°C; Ausbeute 85% der Theorie.

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxyalkyl-5-(o-halogenphenyl)-l,3-dihydro-2H-l,4-benzodia- zepin-2-on-derivoten der allgemeinen Formel I
OH
CnH2n η
I /
N-C \ CH,
-(X
(I)
DE19712129647 1970-06-30 1971-06-15 Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxyalkyl-5-(o-halogenphenyl)-1,3dihydro-2 H -1,4-benzodiazepin-2-onderivaten Expired DE2129647C3 (de)

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DE2129647B2 DE2129647B2 (de) 1976-01-15
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