DE2139687A1 - Blutdrucksteigerndes mittel - Google Patents

Description

Badische Anilin- & Soda-Fabrik AG

Unsere Zeichen: O.Z. 27 649 B/Fe 6700 Ludwigshafen, den 9-8.1971

Blutdruoksteigerndes Mittel

Es sind viele chemische Verbindungen als Wirkstoff in p.o. applizierbaren blutdrucksteigernden Mitteln bekannt. Jedoch werden diese Verbindungen im allgemeinen nur schlecht aus dem Darm resorbiert; sie haben daher nur eine unzuverlässige und meist nur kurzdauernde Wirkung. Es besteht also ein Bedarf an Mitteln, bei denen eine gute Resorption aus dem Magen-Darmtrakt mit langer Wirkungsdauer und guter therapeutischer Breite verbunden ist.

Es wurde nun gefunden, daß Verbindungen mit dem Kation der Formel

R = Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen

beim Menschen eine langdauernde Blutdrucksteigerung hervorrufen, aber beispielsweise im Vergleich zu Ergotamin weniger nachteilige Nebenwirkungen haben.

Die Verbindungen üben eine Sympathieomimetische Wirkung aus, die bei Anwendung sehr hoher Dosen von einer sympathicolytischen Komponente begleitet ist. Sie sind aus dem Magen-Darmtrakt sehr viel besser resorbierbar als bekannte Mittel. Das Verhältnis der p. o. zur i. v. wirksamen Dosis ist nach eigenen Untersuchungen sehr viel kleiner als beispielsweise beim Äthylnorphenylephrin oder beim Norfenefrin. Die schlechte Resorbierbarkeit gilt auch für andere blutdrucksteigernde Sympathicomimetica z. B. Oxedrin (vgl. Kurzes lehrbuch der Pharmakologie von Kuschinsky und Lüllmann).

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Der therapeutische Index ("Verhältnis der tödlichen zur minimal wirksamen Dosis) der Verbindung (R = Methyl) ist "bei Hund, Kaninchen, Katze, Ratte und Maus hervorragend. Am niedrig sten liegt er beim Hund mit etwa 75. Tom Hund werden 25 mg/kg/ Tag über 90 Tage ohne wesentliche Schädigungen vertragen. Die Schwellendosis bei Hund und Katze liegt unter 0,1 mg/kg intravenös und 1 mg/kg per os.

Die therapeutische Dosis beim Menschen beträgt etwa 20 mg bei zwei- bis dreimaliger täglicher Gabe. Einmalige höhere Mengen, zum Beispiel 70 mg, werden ohne Nebenwirkungen vertragen. Die antihypotonische Wirkung kann auch von einer guten Wirkung gegen Migräne begleitet sein.

Die Verbindungen eignen sich auch für Kombinationen mit anderen Wirkstoffen, zum Beispiel Coffein oder Analgetica.

Als pharmazeutische Mittel mit den beschriebenen Wirkstoffen kommen die üblichen Zubereitungsformen für perorale Applikation in Betracht, nämlioh Tabletten, Dragees, Pulver, Tropfen.

Die Verbindungen, die stabil und wasserlöslich sind, kann man erhalten, indem man Pyridazone der Formel

mit den entsprechenden Alkylierungsmitteln umsetzt,zum Beispiel mit Dialkylsulfat, Arylsulfonsäureester und Triäthyloxoniumtetrafluoborat. Für die Einführung der Anionen in diese Verbindungen kommen außerdem Säuren in Betracht, die in den üblichen Anwendungsdosen therapeutisch unschädliche Ionen ergeben, zum Beispiel die Anionen der öhlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Perchlorsäure, Fluoborsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure. Anstelle der anorganischen Säuren kommen auch organische Säuren in Betracht, wie aliphatiache Mono-, Di- oder Tricarbon-

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säuren. Als Beispiele seien genannt Ameisen-, Essig-, Trifluoressig-, Propionsäure, Glycol-, Milch-, Wein-, Brenztrauhen-, Zitronensäure, Oxal-, Malon-, Bernsteinsäuren, Aminosäuren, vrie Lysin, Arginin, Glutaminsäure. Auch aromatische Säuren, Benzoesäure, Salicylsäure, Aminohenzoesäure sind "beispielsweise zu nennen sowie heterocyclische Säuren, wie Nikotinsäure.

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Claims (1)

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   Patentanspru cn.

   Blutdruclrsteigerndes Mittel, enthaltend als Wirkstoff eine Verbindung mit dem Kation der Formel

   ^ OR

   R = Alkyl mit 1 "bis 4 Kolilenstoffatomen.

   Badisohe Anilin- & Soda-Pabrik AG

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