DE2606830C3 - Verfahren zur Herstellung von Tocopherol - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von TocopherolInfo
- Publication number
- DE2606830C3 DE2606830C3 DE19762606830 DE2606830A DE2606830C3 DE 2606830 C3 DE2606830 C3 DE 2606830C3 DE 19762606830 DE19762606830 DE 19762606830 DE 2606830 A DE2606830 A DE 2606830A DE 2606830 C3 DE2606830 C3 DE 2606830C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- isophytol
- amine
- tocopherol
- purity
- acetate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 13
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 title claims description 9
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 title claims description 9
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 title claims description 9
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 title claims description 9
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 title claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 32
- KEVYVLWNCKMXJX-ZCNNSNEGSA-N Isophytol Natural products CC(C)CCC[C@H](C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@](C)(O)C=C KEVYVLWNCKMXJX-ZCNNSNEGSA-N 0.000 claims description 31
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 239000001707 (E,7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-en-1-ol Substances 0.000 claims description 12
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N Phytol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C=CO BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofarnesol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)=CCO HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N all-rac-phytol Natural products CC(C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)=CCO BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N phytol Chemical compound CC(C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@H](C)CCC\C(C)=C\CO BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N 0.000 claims description 12
- AUFZRCJENRSRLY-UHFFFAOYSA-N 2,3,5-trimethylhydroquinone Chemical compound CC1=CC(O)=C(C)C(C)=C1O AUFZRCJENRSRLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 7
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 21
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 5
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ABVVEAHYODGCLZ-UHFFFAOYSA-N tridecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCN ABVVEAHYODGCLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MULUCORRSAVKOA-UHFFFAOYSA-N 3,7,11,15-tetramethylhexadec-1-yn-3-ol Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)(O)C#C MULUCORRSAVKOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUNMPGNGSSIWFP-UHFFFAOYSA-N dimethylaminopropylamine Chemical compound CN(C)CCCN IUNMPGNGSSIWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021577 Iron(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- -1 aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- GWXLDORMOJMVQZ-UHFFFAOYSA-N cerium Chemical compound [Ce] GWXLDORMOJMVQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N sec-butylamine Chemical compound CCC(C)N BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
- C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
20
Es ist bekannt, Trimethylhydrochinon mit Isophytol in
Heptan als Lösungsmittel in Gegenwart von Zinkchlorid oder anderen Lewissäuren und Salzsäuregas oder
anderen Protonendonatoren bei 100° C unter Normaldruck
zu d.l-a-Tocopherol (Vitamin E) umzusetzen.
Dieses Verfahren läßt sich zwar relativ einfach durchführen, doch war sowohl die Ausbeute als auch die
Reinheit des Endproduktes verbesserungsbedürftig.
Man hat daher schon versucht, die Umsetzung gemäß der deutschen Offenlegungsschrift 19 09 164 mit einem
Bortrifluorid- oder Aluminiumtrichlorid-Komplex des Trimethylhydrochinons bei niedrigerer Temperatur
durchzuführen.
Auch Eisenpulver oder Eisen-(II)-chlorid und Chlorwasserstoff sind gemäß der deutschen Offenlegungsschrift
21 60 103 zur Kondensation verwendet worden.
Bei diesen Verfahren konnte jedoch nur entweder die Reinheit oder die Ausbeute verbessert werden.
Es bestand daher die Aufgabe, das technisch am einfachsten durchzuführende Verfahren der Kondensation
mit Zinkchlorid und Chlorwasserstoff in der Ausbeute und gleichzeitig in der Reinheit der Endprodukte
zu verbessern.
Dies' gelingt nun überraschenderweise nach dem <*5
erfindungsgemäßen Verfahren.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von Tocopherol durch Umsetzung von 2,3,5-TrimethyI-hydrochinon
mit Isophytol oder Phytol in Gegenwart von Zinkchlorid und Protonendonatoren in einem so
Kohlenwasserstofflösungsmittel bei erhöhter Temperatur und gegebenenfalls anschließender Veresterung des
erhaltenen Tocopherols mit Essigsäureanhydrid ist dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung mit
einem Isophytol oder Phytol ausführt, das mit 0,05 bis 5 Gew.-% Ammoniak oder einem primären oder
sekundären aliphatischen, cycloaliphatischen oder araliphatischen Amin mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen bei 20
bis 200° C behandelt worden ist.
Die Behandlung erfolgt mit 0,05 bis 5, bevorzugt 0,1 to bis 2 Gewichtsprozent des betreffenden Amins, bezogen
auf das Isophytol bzw. Phytol. Werden Mengen von mehr als 0,5 Gewichtsprozent angewendet, empfiehlt es
sich, das überschüssige Amin vor der weiteren Umsetzung durch Abdestillieren bei Normaldruck oder &5
unter vermindertem Druck abzutrennen.
Die Behandlung mit dem Amin erfolgt zweckmäßigerweise durch Mischen mit Isophytol oder Phytol
und Erwärmen der Mischung auf Temperaturen zwischen 20 und 20O0C1 vorzugsweise 50 bis 120° C. Das
Amin kann unverdünnt oder in einem Lösungsmittel, wie Heptan, gelöst zudosiert werden.
Je nach Wahl der Temperatur kann die Behandlungsdauer einige Sekunden bis zu 100 Stunden betragen.
Bevorzugt wählt man eine Behandlungsdauer von einer Stunde bis 15 Stunden bei Temperaturen von 50 bis
100° C, sofern die Behandlung ansatzweise durchgeführt
wird. Man kann auch das mit dem betreffenden Amin versetzte Isophytol oder Phytol in einer Heizstrecke mit
einer Verweilzeit von 30 min bis herunter auf 0,3 min auf Temperaturen von 60 bis 180° C, vorzugsweise auf 90 bis
130° C, erwärmen und das heiße Isophytol oder Phytol
direkt der Reaktion zuführen.
Die Behandlung mit Ammoniak geschieht in gleicher Weise wie für die Amine beschrieben, doch ist die
Anwendung der Amine wegen ihrer größeren Wirkung bevorzugt
Als erfindungsgemäß mit Ammoniak oder dem betreffenden Amin vorbehandeltes Isophytol kann auch
ein Ausgangsmaterial dienen, das durch katalytische Hydrierung von Dehydroisophytol in Gegenwart eines
entsprechenden Amins oder Ammoniak hergestellt worden ist.
Als Amine werden primäre oder sekundäre aliphatische, cycloaliphatische und araliphatische Amine mit 1
bis 20 Kohlenstoffatomen verwendet. Davon sind die aliphatischen primären Monoamine bevorzugt, die
geradkettig oder verzweigt sein können. Als aliphatische Amine eignen sich zum Beispiel Isopropylamin,
n-Butylamin, iso-Butylamin, Diethylamin und insbesondere
Monomethylamin, Stearylamin und Tridecylamin (Isomerengemisch aus Tetramerpropylen über Ci 3-Alkoholgemisch
erhalten). Als cycloaliphatisches Amin kommt z. B. Cyclohexylamin und als araliphatisches
Amin Benzylamin in Betracht.
Die zu verwendenden Amine können noch weitere Substituenten enthalten, wie Hydroxyl-, Alkoxy- oder
Alkylaminogruppen. Geeignete derartige Amine sind z.B. Monoäthanolamin und 3-Dimethylamino-l-propylamin.
Die Umsetzung des mit dem Amin behandelten Isophytols oder Phytols mit Trimethylhydrochinon
erfolgt in an sich bekannter Weise bei Temperaturen zwischen 60 und 200° C, insbesondere 80 bis 140° C und
vorzugsweise bei 90 bis 110°C, und in Kohlenwasserstoffen als Lösungsmittel, z. B. in Toluol, Xylol, Octan,
Hexan, Dekan und insbesondere n-Heptan. Die Lösungsmittelmenge kann in großen Grenzen variiert
werden, sie kann den einfachen bis zum zehnfachen Gewichtsteil des Isophytols betragen. Die Zinkchloridmenge
kann 0,04 Gewichtsteile vom Isophytol betragen bis zu sehr hohen Mengen von 0,5 Gewichtsteilen und
höher, die aber keinen Vorteil bringen. Als Protonendonatoren können wäßrige Säuren, wie konz. Salzsäure
und konz. Bromwasserstoffsäure oder starke Mineralsäuren, wie Schwefelsäure oder Natriumhydrogensulfat
gemäß den Angaben der deutschen Offenlegungsschrift 22 08 795 verwendet werden. Davon ist Salzsäure
bevorzugt.
Ferner kann Toluolsulfonsäure verwendet werden, wie auch Mischungen der genannten Säuren.
Das bei der Reaktion entstehende Wasser kann au-^k/eist werden, doch ist die Umsetzung auch ohne
Vi'oMn auskreisung durchführbar.
Sum wäßriger Salzsäure kann gleichermaßen SaIzsäuicgas
verwendet werden, das während der Reaktion
in die Reaktionsmischung eingeleitet wird. Dies hat den
Vorteil, daß die Säurekonzentration nicht auf einen zu hohen Wert anwachsen kann, da überschüssiges
Salzsäuregas sich aus der Reaktionsmischung verflüchtigt Eine hochsiedende Säure wie Schwefelsäure kann
dagegen in zu hoher Konzentration die Bildung von Nebenprodukten begünstigen.
Der Mechanismus der Wirkung der Aminbehandlung ist unbekannt und konnte bisher noch nicht aufgeklärt
werdea In besonderem Maße wird die Bildung höhersiedender Verunreinigungen bei der Tocopherolsynthese
durch die Behandlung des Isophytols oder Phytols mit Amin verhindert Aber auch die Anteile der
Verunreinigungen, die wenig tiefer sieden als Tocopherolacetat werden vermindert Man erhält daher durch
die Aminbehandlung des Isophytols ein reineres Vitamin E in höherer Ausbeute.
Gegenüber den obengenannten bekannten Verfahren sowie dem Verfahren der US-PS 37 08 505 werden mit
dem erfindungsgemäßen Verfahren entweder höhere Ausbeuten und höhere Reinheiten oder bei gleicher
hoher Reinheit höhere Ausbeuten erzielt Das erfindungsgemäße Verfahren verläuft mit der Bildung von
weniger Nebenprodukten.
Da die Ergebnisse der Ausbeute und Reinheit nur bei Verwendung des gleichen Isophytols und der gleichen
Analysenmethoden aussagekräftig sind, wurden unter diesen Voraussetzungen Vergleichsversuche mit und
ohne die erfindungsgemäße Aminbehandlung ausgeführt, wobei nach dem erfindungsgemäßen Verfahren
Tocopherol mit 95 bis 98% Reinheit bei 91 bis 97,5% Ausbeute erhalten wurde, während die Verfahren der
genannten bekannten Verfahren demgegenüber geringere Ausbeuten bei zum Teil zusätzlich geringerer
Reinheit lieferten. (Die vorgenannten Werte basieren auf gaschromatographischer Analyse mit innerem
Standard, die niedrigere Werte als die früher benutzten Analysenmethoden der Cer-Titration oder der gaschromatographischen
Auswertung nach Flächenprozenten liefert)
In den folgenden Beispielen sind Teile Gewichtsteile. Sie verhalten sich zu Raumteilen wie Liter zu
Kilogramm.
Beispie! 1
1 Teil Roh-Isophytol mit 95% Reingehalt entsprechend
0,95 Teilen Isophytol werden unter Rühren mit 0,002 Teilen Methylamin gemischt und die Mischung
3 Stunden auf 90" C erwärmt. Nach dem Abkühlen wird das Isophytol unmittelbar zur Kondensation mit
Trimethylhydrochinon verwendet.
Das mit Amin behandelte Isophytol wird unter Rühren während einer Stunde zu einem siedenden
Gemisch von 2,4 Raumteilen n-Heptan und 0,08 Teilen Zinkchlorid und 0,49 Teilen Trimethylhydrochinon
getropft. Dabei wird Salzsäuregas in dem Maße hindurchgeleitet, daß das Gemisch gerade eben
gesättigt bleibt. Dies erreicht man dadurch, daß man darauf achtet, daß etwas Chlorwasserstoff entweicht,
der tensionsmäßig zum Teil das entstehende Wasser mitnimmt. Nach Abkühlen der Reaktionsmischung wird
mit 10 Teilen einer 50prozentigen Methanol/Wasser-Mischung extrahiert, um überschüssiges Trimethylhydrochinon
und Zinkchlorid zu entfernen.
Die verbleibende Heptanlösung wird zur Trockene b5
eingeengt. Man kann daraus durch Vakuumdestillation Tocopherol gewinnen. Zweckmäßig wird jedoch der
Rückstand - Roh-Tocopherol - mit 0,48 Teilen Acetanhydrid versetzt und 4 Stunden am Rückfluß
gekocht und das nicht umgesetzte Essigsäureanhydrid und die entstandene Essigsäure werden abdestilliert
Das zurückbleibende Tocopherolacetat wird unter vermindertem Druck destilliert Die bei 0,001 Torr bei
180 bis 215° C siedende Fraktion ist dJ-a-Tocopherolacetat
und wird abgetrennt Man erhält 1,45 Teile Vitamin-E-Acetat mit einem Reingehalt von 93%,
entsprechend einem Gehalt an Verunreinigungen von 7%, gemessen mittels Gaschromatographie mit innerem
Standard.
Die Ausbeute an reinem Vitamin-E-Acetat beträgt somit 88,5% der Theorie, bezogen auf eingesetztes
Trimethylhydrochinon.
Man mischt ein Teil Rohisophytol mit 95% Reingehalt,
entsprechend 0,95 Teilen Isophytol, mit 0,002 Teilen Monomethylamin und erhitzt das Gemisch während
einer Minute auf 150° C. Die weitere Umsetzung zu Vitamin-E-Acetat erfolgt wie in Beispiel 1 beschrieben.
Man erhält 1,42 Teile Vitamin-E-Acetat, mit einem Reingehalt von 93,5%. Die Ausbeute an reinem
Vitamin-E-Acetat beträgt 87,2% der Theorie, bezogen auf eingesetztes Trimethylhydrochinon.
Man mischt ein Teil Rohisophytol mit 95% Reingehalt, entsprechend 0,95 Teilen Isophytol, mit 0,002 Teilen
Monomethylamin und hält dieses Gemisch 3 Tage auf einer Temperatur von 30° C. Die weitere Umsetzung zu
Vitamin-E-Acetat erfolgt analog Beispiel 1. Man erhält 1,46 Teile Vitamin-E-Acetat mit einem Reingehalt von
92%. Die Ausbeute beträgt 88,7% der Theorie.
Man mischt ein Teil Dehydroisophytol mit 0,0029 Gewichtsteilen Monomethylamin. Nach Zugabe von
0,02 Gewichtsteilen eines Katalysators, der 0,7% Palladium und 3% Zink auf Calciumcarbonat als Träger
enthält, hydriert man während 12 bis 16 Stunden bei 6O0C und 1993 mbar Wasserstoffdruck. Nach Aufnahme
von einem Mol Wasserstoff pro Mol Dehydroisophytol wird die Hydrierung abgebrochen, der Katalysator
abfiltriert und das Isophytol gemäß den Angaben von Beispiel 1 zu d,l-«-Tocopherolacetat umgesetzt.
Man erhält in einer Ausbeute von 89% der Theorie, d,l-«-Tocopherolacetat mit einer Reinheit von 93,5%,
gemessen mittels Gaschromatographie mit innerem Standard.
Beispiele 5bis 18
Man mischt ein Teil Roh-Isophytol mit 95% Reinheit, entsprechend 0,95 Teilen Isophytol, mit der in Spalte 3
der nachstehenden Tabelle angegebenen Menge eines Amins aus der folgenden Tabelle I und hält dieses
Gemisch während der in Spalte 4 angegebenen Zeit bei der in Spalte 5 angegebenen Temperatur. Die weitere
Umsetzung zu Vitamin-E-Acetat erfolgt gemäß Beispiel 1, jedoch wird auf die Destillation des d.l-oc-Tocopherolacetats
verzichtet und der Gehalt an d,l-«-Tocopherolacetat gaschromatographisch bestimmt. Man
erhält rohes d.I-a-Tocopherolacetat mit der in Spalte 6
angegebenen Ausbeute und der in Spalte 7 angegeber η Reinheit. Die Ausbeute ist berechnet auf reines
d.l-ix-Tocopherolacetat, bezogen auf eingesetztes Trimethylhydrochinon.
| 5 | 2 | 26 06 830 | 4 | 6 | 5 | 6 | 7 | |
| Amin | Einwirkungs | Einwirkungs | Ausbeute | Reinheit | ||||
| Tabelle I | zeit des | temperatur | % der | |||||
| 1 | 3 | Amins | Theorie | |||||
| Beispiel | Menge Amin | Stunden | C | % | ||||
| Blindversuch - ohne Amin - | Teile pro Teil | 80,6 | 80,4 | |||||
| n-Butylamin | Roh-lsophyto! | 5 | 100 | 86,8 | 87,0 | |||
| 2-Butylamin | 5 | 100 | 82,4 | 83,4 | ||||
| 5 | iso-Butylamin | _ | 5 | 100 | 86,3 | 86,3 | ||
| 6 | n-Propylamin | 0,002 | 5 | 100 | 86,7 | 85,7 | ||
| 7 | iso-Propylamin | 0,0045 | 5 | 100 | 84,1 | 83,3 | ||
| 8 | Cyclohexylamin | 0,0045 | 5 | 100 | 85,7 | 84,9 | ||
| 9 | Stearylamin | 0,0033 | 5 | 100 | 91,5 | 89,5 | ||
| 10 | Benzylamin | 0,0033 | 5 | 100 | 85,9 | 86,2 | ||
| 11 | Mon 0-2-Ä thyl h exylam i η | 0,006 | 5 | 100 | 85,8 | 86,1 | ||
| 12 | 3-Dimethylamino-l-propylamin | 0,017 | 5 | 100 | 80,0 | 82,0 | ||
| 13 | Monoäthanolamin | 0,007 | 5 | 100 | 83,8 | 84,4 | ||
| 14 | Diethylamin | 0,0083 | 5 | 100 | 83,0 | 82,5 | ||
| 15 | Tridecylamin | 0,0065 | 5 | 100 | 91,2 | 88,7 | ||
| 16 | 0,004 | |||||||
| 17 | 0,0047 | |||||||
| 18 | 0,013 | |||||||
Beispiel 19
Man mischt ein Teil Phytol mit 0,002 Teilen Monomethylamin und hält dieses Gemisch 5 Ständen
auf 100° C Die weitere Umsetzung zu Vitamin-E-Acetat
erfolgt wie in Beispiel 1, jedoch wird auf die Destillation des rohen d.l-oc-Tocopherolacetats verzichtet und die
Menge und der Gehalt an reinem d.l-a-Tocopherolacetat
wird gaschromatographisch bestimmt. Man erhält in 80prozentiger Ausbeute dJ-a-Tocopherolacetat, das zu
81% (bestimmt durch Gaschromatographie) im undestillierten Produkt enthalten ist.
Wird das Phytol ohne Vorbehandlung eingesetzt, so erhält man 77% Ausbeute an d.l-a-Tocopherolacetat
und die Reinheit des undestillierten Produktes beträgt 76%.
Vergleichsbeispiel
Unter Verwendung von gleichem (a) rohem Isophytol
(b) destilliertem Isophytol und (c) sehr reinem (99,2%)
Isophytol wurden Versuche mit und ohne Aminbehandlung
durchgeführt und die in der folgenden Tabelle II angegebenen Werte erhalten.
| Tabelle II | Isophytol | Aminbehandlung | Kondensation gemäß Beispiel |
Vitamin-E- Acetat roh Reinheit NF XIV*) |
Vitamin-E- Acetat dest Reinheit NF XIV*) |
Ausbeute Vita- min-E-Acetat, bezogen auf Trimethylhydro- chinon |
| Versuch | roh 96,7% | - | Beispiel 1 US 37 08 505 |
85,1% | 91,7% | 87,9% |
| Ia | roh 96,7% | Tridecylamin 1,3% |
wie oben zusätz lich Amin |
85,1% | 92,6% | 89,5% |
| Ua | destilliert 98,3% | — | Beispiel 1 ohne Amin |
83,1% | 88,7% | 84,2% |
| Ib | destilliert 98,3% | Stearylamin 1,7% | Beispiel 12 | 89,9% | 95,1% | 97,5% |
| Hb | sehr rein 99,2% | - | Beispiel 1 | - | 92,8% | 80,3% |
| Ic | ||||||
ohne Amin II c sehr rein 99,2% Tridecylamin Beispiel
1,3%
*) US-Standard NHtionahFormulary.
98,2%
95,6%
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von Tocopherol durch Umsetzung von 2,3,5-Trimethylhydrochinon mit Isophytol oder Phytol in Gegenwart von Zinkchlorid und Protonendonatoren in einem Kohlenwasserstofflösungsmittel bei erhöhter Temperatur und gegebenenfalls anschließende Veresterung des erhaltenen Tocopherols mit Essigsäureanhydrid, d a durch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung mit einem Isophytol bzw. Phytol ausführt, das mit 0,05 bis 5 Gew.-% Ammoniak oder einem primären oder sekundären aliphatischen, cycloaliphatischen oder araliphatischen Amin mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen bei 20 bis 200° C behandelt worden ist
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762606830 DE2606830C3 (de) | 1976-02-20 | 1976-02-20 | Verfahren zur Herstellung von Tocopherol |
| GB461177A GB1568559A (en) | 1976-02-20 | 1977-02-04 | Manufacture of tocopherol |
| FR7703778A FR2341575A1 (fr) | 1976-02-20 | 1977-02-10 | Procede de preparation du tocopherol |
| CH190577A CH626082A5 (en) | 1976-02-20 | 1977-02-16 | Process for preparing tocopherol |
| JP1726377A JPS52102278A (en) | 1976-02-20 | 1977-02-21 | Preparation of tocopherol |
| US05/896,479 US4191692A (en) | 1976-02-20 | 1978-04-14 | Manufacture of tocopherol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762606830 DE2606830C3 (de) | 1976-02-20 | 1976-02-20 | Verfahren zur Herstellung von Tocopherol |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2606830A1 DE2606830A1 (de) | 1977-09-08 |
| DE2606830B2 DE2606830B2 (de) | 1980-09-25 |
| DE2606830C3 true DE2606830C3 (de) | 1981-08-27 |
Family
ID=5970392
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19762606830 Expired DE2606830C3 (de) | 1976-02-20 | 1976-02-20 | Verfahren zur Herstellung von Tocopherol |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS52102278A (de) |
| CH (1) | CH626082A5 (de) |
| DE (1) | DE2606830C3 (de) |
| FR (1) | FR2341575A1 (de) |
| GB (1) | GB1568559A (de) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3203487A1 (de) * | 1982-02-03 | 1983-08-11 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von tocopherylacetat oder tocopherylpropionat |
| US4639533A (en) * | 1982-07-29 | 1987-01-27 | Basf Corporation | Alpha tocopherol process |
| US6005122A (en) * | 1996-12-23 | 1999-12-21 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of α-tocopherol or α-tocopheryl acetate by reacting trimethylhydroquinone and phytol or isophytol, with recycling of the zinc halide condensation catalyst |
| RU2163600C2 (ru) * | 1998-12-04 | 2001-02-27 | Общество с ограниченной ответственностью конструкторское бюро "Пульс" | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α-ТОКОФЕРОЛА (ВИТАМИНА E) |
| CN1968943B (zh) | 2004-06-11 | 2011-08-10 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 生产色满衍生物尤其是α-生育酚及其链烷酸酯的方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH506516A (de) * | 1968-02-27 | 1971-04-30 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Chromanolen |
| US3708505A (en) * | 1971-02-25 | 1973-01-02 | Diamond Shamrock Corp | Process for preparation of d,l-alpha tocopherol |
-
1976
- 1976-02-20 DE DE19762606830 patent/DE2606830C3/de not_active Expired
-
1977
- 1977-02-04 GB GB461177A patent/GB1568559A/en not_active Expired
- 1977-02-10 FR FR7703778A patent/FR2341575A1/fr active Granted
- 1977-02-16 CH CH190577A patent/CH626082A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-02-21 JP JP1726377A patent/JPS52102278A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2606830B2 (de) | 1980-09-25 |
| CH626082A5 (en) | 1981-10-30 |
| JPS52102278A (en) | 1977-08-27 |
| FR2341575B1 (de) | 1980-06-27 |
| JPS5426549B2 (de) | 1979-09-04 |
| GB1568559A (en) | 1980-05-29 |
| DE2606830A1 (de) | 1977-09-08 |
| FR2341575A1 (fr) | 1977-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2208795A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von d,lalpha-Tocopherolen und ihre Verwendung als Futtermittelz usatz | |
| DE2431242C3 (de) | 2,7,10,15,18,23-Hexamethyltetracosan und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| EP0082401B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von überwiegend das Z-Isomere enthaltendem Rosenoxid | |
| DE2606830C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Tocopherol | |
| EP0325143B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von tert.-Amylalkohol (TAA) | |
| EP0007520B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von cis-2,6-dimethylmorpholin | |
| EP0345579A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von oligomerem 2,2,4-Trimethyl-1,2-dihydrochinolin | |
| DE2945170A1 (de) | Verfahren zur herstellung von diaryl-p- phenylendiaminen | |
| DE3535889C1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Z-2-Methyl-2-butensaeure | |
| EP0087576B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Tocopherylacetat oder Tocopherylpropionat | |
| DE2938698A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cis-2,6-dimethylmorpholin | |
| DE4301554C1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Diethoxymethan | |
| EP0292674A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Propinol | |
| DE69111209T2 (de) | Herstellung und Reinigung von 3,4-Dihydrocumarin. | |
| DE2927118A1 (de) | Verfahren zur herstellung von fettalkyldiketenen | |
| DE3544510A1 (de) | Verfahren zur herstellung aliphatischer tertiaerer amine | |
| EP0155610B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Hydroxy-(9H)-carbazol | |
| DE2461524C3 (de) | 1,2,6-Trimethyltricyclo [5,3,2,0&uarr;2,7&uarr;]dodeca-5-en in der cis-Decalin-Form und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2722957A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,3-diamino-2,2-dimethyl-propan | |
| DE862016C (de) | Verfahren zur Herstellung von Tetrahydropyranderivaten | |
| DE2203807C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von D,L-Menthol | |
| DE1668853C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Acetamiden | |
| DE910538C (de) | Verfahren zur Herstellung von primaeren Alkoholen | |
| DE2344043C3 (de) | Verfahren zur Isomerisierung der Natrium-, Kalium- oder Lithiumsalze der cis-4-Aminomethylcyclohexan-i -carbonsäure zum trans-Isomeren | |
| DE2645712A1 (de) | Verfahren zur herstellung von sekundaeren aminen durch alkylierung von ammoniak durch alkohole |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OD | Request for examination | ||
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |