DE3239183C2

DE3239183C2 -

Info

Publication number: DE3239183C2
Application number: DE3239183A
Authority: DE
Inventors: Jean-Francois Paris Fr Grollier; Georges Asnieres Fr Rosenbaum; Josiane Pierrefitte Fr Allec; Braham Antibes Fr Shroot
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1981-10-23
Filing date: 1982-10-22
Publication date: 1990-12-13
Also published as: GB2107589A; AU8973582A; AU551900B2; GB2107587B; DE3239184A1; CH655004A5; AU551719B2; DE3239181C2; IT8223894A1; GB2107588A; US4495203A; IT1153295B; US4892888A; CA1179271A; IT8223893A1; CA1179270A; IT8223893A0; US4513011A; CA1174171A; CH657047A5

Description

Die Erfindung betrifft ein wasserfreies, oxidationsstabiles Mittel mit einem Gehalt an Anthralin oder einem seiner Derivate und seine Anwendung bei Hautkrankheiten, insbesondere Akne, Warzen, Alopezie und vor allem Psoriasis.

Psoriasis ist eine besonders häufige Dermatose, die sich durch Hautschäden zeigt, welche an den Ellbogen, sowie an der Rückseite der Vorderarme, an den Knien, an den Beinen und im Bereich von Kreuzbein und Lendenwirbelsäule sowie am Haarboden auftreten.

Zu den verschiedenen Substanzen, die bereits zur Behandlung von Psoriasis vorgesehen waren, gehören insbesondere Anthralin oder Dithranol (1,8,9 Trihydroxyanthracen), das sich als besonders wirksam erwiesen hat. Diese Verbindung hat jedoch den Nachteil, sich sehr leicht oxidativ zu Polymeren dunkler Farbe zu zersetzen und auf der Haut oder der Kleidung Flecken zu verursachen.

Um diese Zersetzung zu vermeiden, wurde gemäß DE 28 18 827 A1 als Träger Vaseline zusammen mit bestimmten Antioxidantien vorgeschlagen, aber es zeigte sich, daß Anthralin in der Vaseline dispergiert, aber nicht solubilisiert war. Andererseits ist die Entfernung von Produkten auf Vaselinebasis von der Kopfhaut sehr schwierig.

Die US 43 67 224 A beschreibt stabile wasserfreie Mittel mit Anthralin als Wirkstoff in einem pharmazeutisch verträglichen Träger zur topischen Applikation. Diese Mittel enthalten als Stabilisator zusätzlich Oxalsäure.

Es wurde nun gefunden, daß man Anthralin oder seine Derivate ausgezeichnet konservieren kann, wenn man als Träger bestimmte Fettsäureester verwendet, ohne Stabilisierungsmittel oder Antioxydantien, wie beispielsweise α-Hydroxy-Säuren, zu verwenden.

Konservierungsversuche zeigten, daß keine Zersetzung aufgrund des Luftsauerstoffs erfolgte und die Färbung der Lösungen konstant oder im wesentlichen konstant blieb, wobei physico-chemische Untersuchungen diese gute Stabilität bestätigen.

Die Erfindung betrifft ein wasserfreies, oxydationsstabiles Mittel mit einem Gehalt an Anthralin oder einem seiner Derivate zur Behandlung von Hauterkrankungen und insbesondere von Psoriasis, wobei dieses Mittel in Form einer Lösung oder Dispersion von Anthralin oder einem seiner Derivate in mindestens einem Fettsäurealkylester, dessen Fettsäure von 5 bis 18 Kohlenstoffatome, und dessen gegebenenfalls verzweigter Alkylrest 4 bis 18 Kohlenstoffatome aufweisen, vorliegt.

Beispiele für Fettsäurealkylester sind Isodecylneopentanoat, Cetyloctanoat, Stearyloctanoat, 2-Äthylhexylpalmitat, Butylstearat, 2-Äthyl-hexylstearat, Isocetylstearat und Mischungen davon.

Geeignete Anthralinderivate, die ebenfalls durch Fettsäurealkylester stabilisiert werden können, sind in den französischen Patentanmeldungen 80 22 454 und 80 22 455 beschrieben.

Erfindungsgemäß beträgt die Konzentration an Anthralin oder einem seiner Derivate in dem Mittel im allgemeinen zwischen 0,01 und 5%, vorzugsweise jedoch zwischen 0,1 und 3%.

Das erfindungsgemäße Mittel kann bei der lokalen Behandlung von Hautkrankheiten, und insbesondere von Psoriasis, vorzugsweise in Mischung mit 0,1 bis 20 Gew.-% eines Verdickungsmittels, das die Stabilität nicht verändert und ausgewählt ist unter Siliciumdioxiden und Polyäthylenpulvern, angewandt werden.

Es ist wünschenswert, relativ dickflüssige Mittel zu verwenden, um jedes Verlaufen zu vermeiden sowie Reizungen auf der gesunden Haut zu verhindern.

Siliciumdioxide, die erfindungsgemäß angewandt werden können, sind beispielsweise solche mit einem mittleren Teilchendurchmesser kleiner 30 mµ, und insbesondere Siliciumdioxide, die unter den Handelsbezeichnungen "AEROSOL 200" und "AEROSIL R 972" oder unter der Bezeichnung HDK, insbesondere Siliciumdioxid "HDK N 20 E", vertrieben werden, wobei diese Siliciumdioxide allein oder in Mischung verwendet werden.

Zu den Polyäthylenpulvern, die erfindungsgemäß verwendet werden können, gehören:

1) Polyäthylenpulver geringer Dichte mit einem Schmelzpunkt von 104-113°C, bestimmt nach der ASTM-D 2117-64 Methode, und einem Volumengewicht von 0,914 is 0,923 (g/cm³) bei 23°C, bestimmt nach der ASTM-D 2839 Methode. Als Beispiele für Polyäthylenpulver, die diese Eigenschaften aufweisen, kann man die unter den Handelsbezeichnungen "LOTRENE UA 7000 S" und "LOTRENE UA 4000 S" vertriebenen aufführen.
2) Polyäthylenpulver mit großer Dichte und einer Erweichungstemperatur von 128-129°C, bestimmt nach der ASTM-E 28 Methode, und einem Volumengewicht von 0,96 (g/cm³), bestimmt nach ASTM-D 1505. Als Beispiele für Polyäthylenpulver, die diese Eigenschaften haben, kann man die unter den Bezeichnungen "Polymist B6" und "Polymist B12" vertriebenen anführen.
3) Polyäthylenpulver mit einer Erweichungstemperatur von 102-117°C, bestimmt nach ASTM-E 28, und einem Volumengewicht von 0,90 bis 0,94 (g/cm³), bestimmt nach ASTM-D 1505. Als Beispiel für ein Polyäthylenpulver, das diese Eigenschaften aufweist, kann man das unter der Bezeichnung "Polyethylen AC 6A" vertriebene nennen.
4) Äthylen-Acrylsäure-Copolymerisate mit einer Erweichungstemperatur von 92-108°C, bestimmt nach ASTM-E 28 und einem Volumengewicht von 0,93 (g/cm³), bestimmt nach der ASTM-D 1505 Methode. Als Beispiel für ein Pulver mit diesen Eigenschaften kann man das als "Polyethylen AC 540" vertriebene nennen.

Es können auch noch andere Bestandteile in die Mittel aufgenommen werden, beispielsweise Öle, Wachse und Salycilsäure, sowie alle anderen Bestandteile, die üblicherweise in Mitteln enthalten sind, die zur topischen Verabreichung gedacht sind, soweit sie keine nachteiligen Einflüsse auf die Stabilität haben.

Die Erfindung wird anhand folgender Beispiele erläutert:

Beispiel 1
Vor dem Shampoonieren anzuwendendes Mittel
Anthralin\|0,4 g
Salicylsäure	0,4 g
50 : 50-Mischung von Cetyloctanoat und Stearyloctanoat, soviel wie nötig auf	100 g

Beispiel 2
Vor dem Shampoonieren anzuwendendes Mittel
Anthralin\|0,1 g
Isocetylstearat soviel wie nötig auf	100 g

Beispiel 3
Hautgel
Anthralin\|0,4 g
Siliciumdioxid "HDK N 20 E" (pyrogeniertes Silicium)	7,0 g
Isocetylstearat auf	100 g

Beispiel 4
Hautgel
Anthralin\|3 g
Aerosil R 972	8 g
Salicylsäure	0,2 g
2-Äthylhexylpalmitat auf	100 g

Beispiel 5
Hautgel
Anthralin\|5 g
Aerosil 200	8 g
Cetyloctanoat auf	100 g

In diesem Beispiel kann das Aerosil 200 durch die gleiche Menge Silicium HDK N20E ersetzt werden.

Beispiel 6
Hautgel zur Behandlung von Psoriasis
Anthralin\|1 g
Polyäthylen AC 6A	7,5 g
Stearyloctanoat auf	100 g

In den obigen Beispielen 4 und 6 kann der verwendete Fettsäurealkylester durch eine äquivalente Menge Cetyloctanoat oder 2-Äthylhexylstearat ersetzt werden.

Beispiel 7
Hautstift zur lokalen Psoriasis-Behandlung
Anthralin\|0,5 g
Kakaobutter	12,5 g
Ozokeritwachs	18,75 g
weißes Paraffin	6,25 g
weiße Vaseline	12,50 g
70 : 30-Mischung von Cetyloctanoat und Stearyloctanoat auf	100 g

Beispiel 8
Hautgel zur Psoriasisbehandlung
Anthralin\|1 g
Polyäthylen AC 540	7,5 g
2-Äthylhexylstearat auf	100 g

Trägt man die Mittel 1 bis 8 auf die Teile der Haut oder der Kopfhaut in ausreichender Menge auf, um die Schäden zu bedecken, so ist nach einer Dauer von 3 bis 5 Wochen ein Rückgang bzw. eine Heilung der Hautkrankheiten, insbesondere der Psoriasis, zu beobachten.

Claims

1. Wasserfreies, oxidationsstabiles Mittel mit einem Gehalt an Anthralin oder einem seiner Derivate zur Behandlung der Haut, dadurch gekennzeichnet, daß es in Form einer Lösung oder einer Dispersion von Anthralin oder einem seiner Derivate in mindestens einem Fettsäurealkylester vorliegt, wobei die Fettsäure 5 bis 18 Kohlenstoffatome und der Alkylrest 4 bis 18 Kohlenstoffatome aufweisen.

2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Fettsäurealkylester Isodecyl-neopentanoat, Cetyloctanoat, Stearyloctanoat, 2-Äthylhexylpalmitat, Butylstearat, 2-Äthylhexylstearat, Isocetylstearat und Mischungen davon ist.

3. Mittel nach einem der Ansprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Anthralin oder eines seiner Derivate in der Lösung oder Dispersion in einer Konzentration zwischen 0,01 und 5 Gew.-%, vorzugsweise zwischen 0,1 und 3 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, enthalten ist.

4. Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel zusätzlich 0,1 bis 20 Gew.-% eines Verdickungsmittels, ausgewählt unter Siliciumdioxidprodukten und Polyäthylenpulvern, enthält.

5. Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es außerdem herkömmliche Bestandteile, wie Öle, Wachse und Salicylsäure enthält.