DE4139733A1 - Carbacyclinderivate als mittel zur behandlung von krankheitsbildern, die zum atopie-kreis gehoeren - Google Patents
Carbacyclinderivate als mittel zur behandlung von krankheitsbildern, die zum atopie-kreis gehoerenInfo
- Publication number
- DE4139733A1 DE4139733A1 DE19914139733 DE4139733A DE4139733A1 DE 4139733 A1 DE4139733 A1 DE 4139733A1 DE 19914139733 DE19914139733 DE 19914139733 DE 4139733 A DE4139733 A DE 4139733A DE 4139733 A1 DE4139733 A1 DE 4139733A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- tnf
- derivs
- allergic rhinitis
- treatment
- dermatitis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 title abstract description 5
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 title abstract description 3
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 title abstract description 3
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 title abstract 2
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 title description 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 title 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 9
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- XZFRIPGNUQRGPI-WLPVIMDJSA-N Carbacyclin Chemical class C1\C(=C\CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 XZFRIPGNUQRGPI-WLPVIMDJSA-N 0.000 claims description 12
- HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N iloprost Chemical compound C1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)[C@H](O)C[C@@H]21 HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N 0.000 claims description 12
- 229960002240 iloprost Drugs 0.000 claims description 12
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 claims description 4
- MAUUNYHAXGTMMQ-AMXXQSRZSA-N 4-[(2e)-2-[(3as,4s,5r,6as)-5-hydroxy-4-[(3s,4s)-3-hydroxy-4-methylnona-1,6-diynyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-pentalen-2-ylidene]ethoxy]butanoic acid Chemical compound C1\C(=C/COCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](C#C[C@@H](O)[C@@H](C)CC#CCC)[C@H](O)C[C@@H]21 MAUUNYHAXGTMMQ-AMXXQSRZSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002890 beraprost Drugs 0.000 claims description 3
- CTPOHARTNNSRSR-APJZLKAGSA-N beraprost Chemical compound O([C@H]1C[C@@H](O)[C@@H]([C@@H]21)/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)C1=C2C=CC=C1CCCC(O)=O CTPOHARTNNSRSR-APJZLKAGSA-N 0.000 claims description 3
- ARUGKOZUKWAXDS-SEWALLKFSA-N cicaprost Chemical compound C1\C(=C/COCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](C#C[C@@H](O)[C@@H](C)CC#CCC)[C@H](O)C[C@@H]21 ARUGKOZUKWAXDS-SEWALLKFSA-N 0.000 claims description 3
- 229950000634 cicaprost Drugs 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 229950006293 eptaloprost Drugs 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 2
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 2
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 206010011091 Coronary artery thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 208000007914 Labor Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000035945 Labour pain Diseases 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000007885 bronchoconstriction Effects 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 208000002528 coronary thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002615 hemofiltration Methods 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000036732 histological change Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000007233 immunological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 208000030613 peripheral artery disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000036593 pulmonary vascular resistance Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft Mittel zur Behandlung von Krankheitsbildern, die zum
Atopie-Kreis gehören.
Diese Mittel enthalten Carbacyclinderivate und übliche Hilfs- und Trägerstoffe. Die Erfin
dung betrifft auch die Verwendung dieser Carbacyclinderivate zur Herstellung der genannten
Mittel.
Aus EP 11 591, EP 55 208, EP 99 538, EP 1 19 949 und EP 84 856 sind bereits pharmakologische
Wirkungen der Carbacyclinderivate bekannt, die sich hauptsächlich auf die cardiovas
kuläre und thromboaggregationshemmende Wirkung zurückführen lassen.
Es wurde nun gefunden, daß Carbacyclinderivate enthaltende Mittel zur Behandlung von
atopischer Dermatitis, Rhinitis allergica und Asthma bronchiale geeignet sind. Es können
auch die Salze dieser Carbacyclinderivate mit physiologisch verträglichen Basen und deren β-
Cyclodextrinclathrate zur Behandlung der genannten Krankheiten eingesetzt werden.
Die Pathogenese der Atopie ist trotz zahlreicher Hypothesen noch ungeklärt. Inkriminiert
werden genetische Prädisposition sowie inadäquate immunologische und nicht immunologi
sche Mechanismen, die zur Entwicklung des typischen Krankheitsbildes führen.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß die genannten Carbacyclinderivate
die Synthese von TNF auf der Stufe der TNF-messenger-RNA dosisabhängig hemmen.
Carbacycline sind als Therapeutika den monoklonalen Antikörpern (gerichtet gegen TNF)
vorzuziehen, da sie nicht nur auf bereits sezernierten TNF wirken, sondern auch prophy
laktisch eingesetzt werden können und im Gegensatz zu monoklonalen Antikörpern auch
nach topischer Applikation wirksam sind. Außerdem müssen die gebildeten TNF-αTNF-
Immunkomplexe nicht abgebaut werden.
Als besonders geeignete Carbacyclinderivate erweisen sich Iloprost, Cicaprost, Eptaloprost,
Beraprost und Ciprosten.
Zur Salzbildung mit den freien Säuren sind anorganische und organische Basen geeignet, wie
sie dem) Fachmann zur Bildung physiologisch verträglicher Salze bekannt sind. Beispiels
weise seien genannt: Alkalihydroxide, wie Natrium- und Kaliumhydroxid, Erdalkalihydro
xide, wie Calciumhydroxid, Ammoniak, Amine, wie Ethanolamin, Diethanolamin, Trietha
nolamin, N-Methylglucamin, Morpholin, Tris-(hydroxymethyl)-methylamin usw. Die β-
Cyclodextrinclathrat-Bildung erfolgt entsprechend EP 2 59 468.
Die Herstellung der genannten Carbacyclinderivate wird detailliert in EP 11 591, 55 208,
1 19 949, 99 538 und 84 856 beschrieben.
In diesen Patentschriften werden für die Carbacyclinderivate folgende pharmakologische
Eigenschaften beschrieben:
Senkung des peripheren arteriellen und koronaren vaskulären Widerstandes, Inhibierung der
Thrombozytenaggregation und Auflösung von Plättchenthromben, myocardiale Zytopro
tektion; Senkung des systemischen Blutdrucks ohne zugleich Schlagvolumen und koronare
Durchblutung zu senken; Behandlung von Schlaganfall, Prophylaxe und Therapie koronarer
Herzerkrankungen, koronarer Thrombose, des Herzinfarkts, peripherer Arterienerkrankungen,
Arteriosklerose und Thrombose, Therapie des Schocks, Inhibierung der Bronchokonstriktion,
Inhibierung der Magensäuresekretion und Zytoprotektion der Magen- und Darmschleimhaut;
antiallergische Eigenschaften, Senkung des pulmonalen vaskulären Widerstandes und des
pulmonalen Blutdruckes, Förderung der Nierendurchblutung, Anwendung an Stelle von
Heparin oder als Adjuvans bei der Dialyse oder Hämofiltration, Konservierung von Blut
plasmakonserven, besonders von Blutplättchenkonserven, Inhibierung von Geburtswehen,
Behandlung von Schwangerschaftstoxikose, Erhöhung der zerebralen Durchblutung und
Antiproliferation.
Die für die genannten Carbacyclinderivate neuen pharmakologischen Eigenschaften werden
nicht beschrieben und stehen auch in keinem direkten Zusammenhang mit den in den EP-
Patentschriften beschriebenen Wirkungen.
Die Dosierung bei der topischen Verabreichung ist 20-40 µg/g/Salbe/100 cm2 befallene Haut;
die maximal tolerierte Tagesdosis liegt zwischen 80 und 160 µg.
Für die Rhinitis allergica eignet sich die Nasenspraydosierung, für Asthma bronchiale die
systemische Applikation mit einer Dosierung zwischen 0,1 ng/kg/mn und 1 ng/kg/min.
Die Erfindung betrifft damit auch Arzneimittel auf Basis der genannten Verbindungen und
üblicher Hilfs- und Trägerstoffe.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe sollen in Verbindung mit den in der Galenik bekannten
und üblichen Hilfsstoffen z. B. zur Herstellung von topisch wirkenden Mitteln dienen.
Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Mittel, das
dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise die bei Atopie wirkenden
Verbindungen mit den an sich bekannten Hilfs- und Trägerstoffen in eine galenische For
mulierung bringt.
In vitro Versuche zeigen, daß Iloprost die durch 0,1 µg/ml LPS induzierte TNF-Freisetzung
der 5×106/ml humanen peripheren mononuklearen Zellen hemmt (Untersuchung mit Enzym
immunassay). Die Untersuchung wurde mit Blut von 7 gesunden Probanden durchgeführt.
Die Zugabe des Iloprost 15 Minuten nach LPS-Zugabe erbrachte ein ähnliches Ergebnis, wie
bei der gleichzeitigen Zugabe.
Untersuchung der Hautmorphologie nach 14 tägiger topischer Iloprostbehandlung zur Erfassung
zellulärer Reaktion.
Der Versuch wird an 3 Probanden durchgeführt. Es werden 50 µg/25 cm2 (2 µg/cm2) einmal
täglich 14 Tage lang auf die intakte Haut appliziert. Es handelt sich hierbei um eine sichere
Erythemdosis, die bei 2 von 3 Probanden gelegentlich sogar ein sehr starkes Erythem mit
Ödem hervorruft. Es werden je 3 Biopsien pro Proband untersucht:
- 1. Areal nach Behandlung mit 0,9% Nacl (Kontrolle).
- 2. Areal nach 14tägiger Iloprostbehandlung.
- 3. Areal 1 Woche nach Absetzen der Therapie.
Histologisch und immunhistologisch kann gezeigt werden, daß Iloprost in der Haut eine
geringgradige zelluläre Infiltration vorwiegend aus Makrophagen/CD11c+, CD1+) und T-
Helfer-Zellen (CD4+) auch in aktiviertem Zustand CD25+ und MHC II+ hervorruft, die sich
während der 7tägigen Behandlungsphase weitestgehend zurückbildet. Mastzellen, Granulo
zyten sind nicht vorhanden.
Als Schlußfolgerung ergibt sich, daß Iloprost eine selektive Ansammlung von aktivierten
CD4+ T-Zellen und Makrophagen nach der topischen Applikation erzielen kann.
Die histologischen Veränderungen in der akuten Phase der Erkrankung bei atopischer Derma
titis sind sehr ähnlich mit einer Typ IV Reaktion.
In einer klinischen Studie wird bei gesunden Probanden der Einfluß von 10 µg und 1 µg
Iloprost auf die Typ IV Reaktion, mit Hilfe des Multitests-M´rieux, untersucht.
Iloprost wird über 14 Tage täglich auf 100 cm2 Haut appliziert. Nach einer 72stündigen
Behandlungspause wird der M´rieux Stempel auf diesem Areal appliziert und die Reaktion
nach 48 und 72 Stunden gemessen und mit einem Placebo behandelten Areal verglichen.
Auch bei diesen geringen Konzentrationen (1 und 10 µg) zeigt sich eine 30%ige Erhöhung
der Typ IV Reaktion im Vergleich zum Placebo.
Bei einem Patienten mit Asthma bronchiale bewirkt eine 100 µg Iloprost Infusion eine
langanhaltende Besserung der Beschwerden.
Claims (4)
1. Verwendung von Carbacyclinderivaten zur Herstellung eines Mittels zur Behandlung von
Krankheitsbildern, die zum Atopie-Kreis gehören.
2. Mittel zur Behandlung von atopischer Dermatitis gemäß Anspruch 1, enthaltend
Carbacyclinderivate und übliche Hilfs- und Trägerstoffe.
3. Verwendung der Carbacyclinderivate Iloprost, Cicaprost, Eptaloprost, Beraprost und
Ciprosten zur Herstellung eines Mittels gemäß Anspruch 1.
4. Mittel zur Behandlung von atopischer Dermatitis gemäß Anspruch 2, enthaltend Iloprost,
Cicaprost, Eptaloprost, Beraprost oder Ciprosten und übliche Hilfs- und Trägerstoffe.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19914139733 DE4139733A1 (de) | 1991-11-28 | 1991-11-28 | Carbacyclinderivate als mittel zur behandlung von krankheitsbildern, die zum atopie-kreis gehoeren |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19914139733 DE4139733A1 (de) | 1991-11-28 | 1991-11-28 | Carbacyclinderivate als mittel zur behandlung von krankheitsbildern, die zum atopie-kreis gehoeren |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE4139733A1 true DE4139733A1 (de) | 1993-06-03 |
Family
ID=6446103
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19914139733 Withdrawn DE4139733A1 (de) | 1991-11-28 | 1991-11-28 | Carbacyclinderivate als mittel zur behandlung von krankheitsbildern, die zum atopie-kreis gehoeren |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE4139733A1 (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000051637A1 (en) * | 1999-03-02 | 2000-09-08 | Centocor, Inc. | ANTI-TNFα ANTIBODIES IN THERAPY OF ASTHMA |
-
1991
- 1991-11-28 DE DE19914139733 patent/DE4139733A1/de not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000051637A1 (en) * | 1999-03-02 | 2000-09-08 | Centocor, Inc. | ANTI-TNFα ANTIBODIES IN THERAPY OF ASTHMA |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69822295T2 (de) | Verwendung von misoprostol und/oder misoprostolsäure zur behandlung von erektionsstörungen | |
| DE3315356A1 (de) | Verwendung von prostaglandinanalogen | |
| DE3505359A1 (de) | Arzneimittel zur behandlung von akuter, myocardialer ischaemie | |
| CH652598A5 (de) | Antiinflammatorische ophthalmische loesung. | |
| DE3323389A1 (de) | Auf schleimhaeute des mundes, der nase und/oder des rachens wirkende arzneimittel auf der basis von heparin und tensiden | |
| DE68905241T2 (de) | Tracheobronchodilatator. | |
| DE3310556C2 (de) | ||
| EP0191792B1 (de) | Prostacyclin-derivate mit zytoprotektiver wirkung an der niere | |
| DE4202665A1 (de) | Prostacyclin- und carbacyclinderivate als mittel zur behandlung von multipler sklerose | |
| DE3317692A1 (de) | Verwendung von metkephamid oder eines pharmazeutisch unbedenklichen salzes hiervon als analgetikum bei traechtigen weiblichen tieren und insbesondere bei schwangeren frauen | |
| EP1150681B1 (de) | Verwendung einer pharmazeutische zusammensetzung enthaltend desoxypeganin zur behandlung der nikotinabhängigkeit | |
| DE3710216A1 (de) | Verwendung von dihydroergotamin und seinen salzen zur lokalen behandlung trophischer stoerungen | |
| EP1019055B1 (de) | Endothelin antagonist und betarezeptorenblocker als kombinationspräparate | |
| EP0571457B1 (de) | Iloprost mit wirkung gegen cerebrale malaria | |
| DE4104607A1 (de) | Prostacyclin- und carbacyclinderivate als mittel zur behandlung von fiebrigen erkrankungen | |
| DE4139733A1 (de) | Carbacyclinderivate als mittel zur behandlung von krankheitsbildern, die zum atopie-kreis gehoeren | |
| EP0324745B1 (de) | Prostacyclinderivate enthaltende mittel für die topische anwendung | |
| EP0024258A1 (de) | Die Herstellung pharmazeutischer Zusammensetzungen zur Behandlung von Herpes-Infektionen | |
| DE4124695C2 (de) | Verwendung von Carbacyclinderivaten zur Behandlung von Psoriasis vulgaris | |
| DE69717961T2 (de) | Verwendung eines flavonoid enthaltenden extraktes der planze euphorbia prostrata zur herstellung eines medikamentes zur behandlung von anoraktalen oder kolonbeschwerden | |
| DE3141970A1 (de) | Arzneimittel zur behandlung der durch den virus der herpes-gruppe erzeugten erkrankungen | |
| DE2952590A1 (de) | Verwendung von pyridinderivaten zur behandlung von blutandrang verursachendem herzversagen | |
| DE2235348A1 (de) | Heilmittel zur behandlung der gonorrhoe sowie dessen verwendung | |
| CH677878A5 (de) | ||
| DE69916330T2 (de) | Phenylessigsäure enthaltende zusammensetzungen zur behandlung und vorbeugung der atherosklerose und der restenose |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: BLITSTEIN-WILLINGER, EVELINE, DR., 10707 BERLIN, D |
|
| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |