DE55450T1 - Pyrazoloindazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitung. - Google Patents

Pyrazoloindazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitung.

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DE55450T1
DE55450T1 DE198181110654T DE81110654T DE55450T1 DE 55450 T1 DE55450 T1 DE 55450T1 DE 198181110654 T DE198181110654 T DE 198181110654T DE 81110654 T DE81110654 T DE 81110654T DE 55450 T1 DE55450 T1 DE 55450T1
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phenyl
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DE198181110654T
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English (en)
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Yasuo Saitama-Ken Fujimura
Shun-Ichi Yokohama-Shi Kanagawa-Ken Hata
Yugo Ikeda
Isao Tokyo Matsunaga
Yasuhiro Kawasaki-Shi Kanagawa-Ken Ohba
Kazushige Tokyo Sakai
Minoru Tokyo Shindo
Yasuyuki Nerima-Ku Tokyo Shiraki
Sadao Tanaka
Tamotsu Saitama-Ken Yamazaki
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Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Chugai Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
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    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
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Claims (1)

  1. VOSSlUS- VOSSIUS ■ TAUCH NER ■ HEUNEMANN · RAUH
    PATENTANWÄLTE
    SIEBERTSTRASSE 4 · 8OOO MÜNCHEN 86 · PHONE: (O89) Λ74-Ο75 CABLE: BENZOLPATENT MÖNCHEN -TELEX 5-29 453 VOPAT D
    EP 81 110 654.1
    CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA
    Tokyo, Japan
    u.Z,s R 598 EP
    Case: FP(EPG)/C-1-630
    Übersetzung der Patentansprüche gemäß Art. 67 EPÜ 15
    1. Ein Pyrazoloindazol-Derivat der Formel:
    R-
    ■■ 'N- *\
    der Rxj eine Cyanogruppe, eine Carboxygruppe oder ein Metallsalz davon, ein Niederalkoxycarbonylrest oder ein Rest der Formel -CON-, 2 ±st (wobei R~ und Rx jeweils ein Wasserstoffatom, ° ein Niederalkyl-
    > oder
    rest eine Phenylgruppe, die einen Substituenten haben
    kann, sind, oder zusammen mit einem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring bilden); α ein Gegenion ist7.
    30
    2. Ein Pyrazoloindazol-Derivat gemäß Anspruch 1, wobei das Derivat die Formel hat;
    N-
    ^wobei R^ eine Cyanogruppe, eine Carboxygruppe oder ein Metallsalz davon, ein Alkoxycarbonylrest mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen oder ein Rest der Formel -CON^ 2 ist
    ■ R
    (wobei Ro und R5- .jeweils ein Wasserstoffatom, 3
    ^ 2 oder
    ein Alkylrest mit 1 bis 4- Kohlenstoffatomen/ eine Phenylgruppe, die einen Miederalkylrest · mit 1 bis 4-Kohlenstoffatomen aufweisen kann, sind, oder zusammen mit einem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring bilden); X ein Halogenidion, Hydroxylion, Methansulfonation, p-Toluolsulfonation, Sulfation, Nitration, Carbonation, Acetation, Benzoation oder ein Salicylation i
    3. 2,3-Dihydro-7-cyano-9-phenyl-1H-pyrazolo/:T,2-a7-inda zoliumbromid gemäß Anspruch 1.
    4-. 2,3-Dihydro-7-carboxy-9-phenyl-1H-pyrazolo/;T,2-a7-indazoliumbromid gemäß Anspruch 1.
    5· 2,3-Dihydro~7-äthoxycarbonyl~9-phenyl-1H-pyrazolo-
    id gemäß Anspruch 1.
    6. 2,3-I)ihydro-7-isobutyloxycarbonyl-9-phenyl-iH-pyrazolo /^T^-aZ-indazoliumchlorid gemäß Anspruch 1«
    7. 2,3-Dihydro-7~niorpholinocarbonyl~9-pheriyl-iH-pyrazolo- ^T,2-a7-indazoliumchlorid gemäß Anspruch 1»
    8. 2,3-Dihydro-7-p-toluidinocarbonyl-9-phenyl-iH-pyrazolo ^T,2-a7-i.ndazoliumchlorid gemäß Anspruch 1.
    9- 2,3-Dihydro~7-diäthylaminocarbonyl-9-phenyl-1H-pyrazolo/?T,2-a7~indazoliumchlorid gemäß Anspruch 1.
    10. Ein Verfahren zur Herstellung eines Pyrazoloindazol-Derivates der Formel
    /in der R^ eine Cyanogruppe, eine Carboxylgruppe oder ein Metallsalz davon, ein Niederalkoxycarbonylrest oder ein Rest der Formel -COF^R 2 ±s% (wobei R2 und Rz jeweils ein Wasserstoffatom, ein Niederalkylrest eine Phenylgruppe, die einen Siubstituenten haben kann, sind, oder zusammen mit einem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring bilden);X° ein Gegenion ist/, das Cyclisierung einer Verbindung der Formel II
    NC
    " " ^N ~ . . (ID.
    CH2CH2CH2X? . . . ■-
    (in der X' ein Halogenatom ist) zu einer Verbindung der Formel III:
    NC
    (in der X' die vorstehend angegebene Bedeutung hat).
    Hydrolysieren der Verbindung III zu einer Verbindung der Formel IV:
    HOOC
    CJv^r^^ .Θ
    (in der X1 die vorstehend angegebene Bedeutung hat), Umsetzen der Verbindung IV mit (1) einem Niederalkanol oder (2) einer Verbindung der Formel V:
    L J
    (wobei Ep un^ E, die vorstehend angegebenen Bedeutungen haben) umfaßt, und wobei das Gegenion gegebenenfalls in ein anderes Anion umgewandelt wird).
    11. Ein Verfahren gemäß Anspruch 10, wobei das genannte Pyrazoloindazol-Derivat der Formel I, in der E^ eine Carboxylgruppe oder ein Metallsalz davon ist und X die vorstehend angegebene Bedeutung hat, durch Cyclisieren einer Verbindung der Formel II, in der Xf die vorste-
    ΐ0 hend angegebene Bedeutung hat, zu einer Verbindung der Formel III, in der X' die vorstehend angegebene Bedeutung hat, und Hydrolysieren der Verbindung III zu einer Verbindung der Formel IV, in der X' die vorstehend angebene Bedeutung hat, hergestellt wird, wobei das Gegen ion gegebenenfalls in ein anderes Ion umgewandelt wird.
    12. Ein Verfahren gemäß Anspruch 10, wobei das genannte Pyrazoloindazöl-Derivat der Formel I, in der Ea eine Cyanogruppe ist und X die vorstehend angegebene Bedeutung hat, durch Cyclisieren einer Verbindung der Formel II, in der X1 die vorstehend angegebene Bedeutung hat, zu einer Verbindung der Formel III, in der I1 die vorstehend angegebene Bedeutung hat, hergestellt wird, wobei das Gegenion gegebenenfalls in ein anderes Ion
    umgewandelt wird. :
    13- Ein Verfahren gemäß Anspruch 10, wobei die genannte Cyclisierungsreaktion in Abwesenheit eines Lösungsmittels ausgeführt wird. . :. . .... :
    14-. Ein Verfahren gemäß Anspruch 10, wobei die genannte Cyclisierungsreaktion in Aceton, Benzol, Toluol oder Xylol als Lösungsmittel durchgeführt wird«
    15. Ein Verfahren gemäß Anspruch 10, wobei die genannte Cyclisierungsreaktion bei einer Temperatur zwischen 50 und 150oC durchgeführt wird.
    16. Ein Verfahren gemäß Anspruch 10, wobei die genannte Hydrolysierungsreaktion bei einer Temperatur zwischen 80 und 12O0G durchgeführt wird.
    17. Ein Verfahren gemäß Anspruch 10, wobei die genannte Hydrolysierungsreaktion in Gegenwart von Salzsäure, Schwefelsäure oder Bromwasserstoffsäure als saurer" Katalysator durchgeführt wird.
    18. Ein Verfahren gemäß Anspruch 10, wobei die genannte Veresterungsreaktion bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und 120°C durchgeführt wird.
    19. Ein Verfahren gemäß Anspruch 10, wobei die genannte Veresterungsreaktion in Gegenwart von Salzsäure oder Schwefelsäure als saurer Katalysator durchgeführt wird.
    20. Ein Verfahren gemäß Anspruch 10, wobei die Umsetzung der Verbindung IV mit der Verbindung V bei einer Temperatur zwischen -10 und 1000C durchgeführt wird.
    ο Ein Verfahren gemäß Anspruch 20, wobei die Umsetzung bei einer Temperatur zwisch
    4- Stunden durchgeführt wird
    bei einer Temperatur zwischen 0 und 500G für 0,5 bis
    22. Ein Verfahren gemäß Anspruch 20, wobei die Umsetzung in Benzol, Toluol, Tetrahydrofuran, Diäthyläther, Dioxan, Dimethylformamid, Chloroform, Methylenchlorid, Acetonitril, Aceton, Kohlenstofftetrachlorid oder Äthylacetat als Lösungsmittel durchgeführt wird.
    2J. Ein Verfahren gemäß Anspruch 20, wobei die Umsetzung in Gegenwart von Kaliumacetat, Natriumacetat, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid, Calciumacetat, Calciumcarbonat, Pyridin, Triäthylamin, Dime thylanilin oder Picolin als Beschleuniger durchgeführt wird.
    L J
    24. Ein Verfahren gemäß Anspruch 10, wobei die Umsetzung einer Verbindung IV mit einer Verbindung V in Gegenwart von Ν,Ν'-Diclycohexylcarbodiimid, N-Cyclohexyl-N'-morpholino-äthylcarbodiimid, N,N'-Diäthylcarbodiimid, Diphenylketen-N-cyclohexylimin oder Pentamethylenketen-N-cyclohexylimin als Beschleuniger der Amidbildung durchgeführt wird.
    25. Ein Verfahren gemäß Anspruch 24-, wobei die Umsetzung bei einer Temperatur von Raumtemperatur bis zur Rückflußtemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt wird.
    26. Ein Verfahren gemäß Anspruch 24, wobei die Umsetzung in Benzol^ Toluol, Tetrahydrofuran, Chloroform, Dioxan, Acetonitril oder Dimethylformamid als Lösungsmittel durchgeführt wird.
    27. Ein Arzneimittel umfassend eine Verbindung der Formel: 20
    1 ^f/ \ (I)
    (in der R^ eine Cyanogruppe, eine Carboxygruppe oder ein Metallsalz davon, ein niederer Alkoxycarbonylrest oder ein Rest der Formel -CON<^R ist (Wobei Rp und
    R, jeweils ein Wasserstoffatom, ^ ein niederer Alkylrest, eine Phenylgruppe, die einen Substituenten haben kann, sind, oder zusammen mit einem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring bilden) α ein Gegenion ist), und einen pharmazeutisch annehmbaren Träger.
    28. Verwendung der Verbindungen der Formel I zur Herstellung eines Arzneimittels mit bronchodilatierender Wirkung.
    L J
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