DE60128005T2

DE60128005T2 - Glucosamin oder mannosamin in kombination mit trehalose gegen gelenksversagen

Info

Publication number: DE60128005T2
Application number: DE60128005T
Authority: DE
Inventors: S. Kabushiki Kaisha Hayashibara Seib FUKUDA; T. Kabushiki Kaisha Hayashibara Seib Okayama-shi ARIO; T. Kabushiki Kaisha Hayashibara Seib Okayama-shi MIYAKE
Original assignee: Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo KK; Hayashibara Biochemical Laboratories Co Ltd
Current assignee: Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo KK
Priority date: 2000-12-22
Filing date: 2001-12-19
Publication date: 2008-01-03
Anticipated expiration: 2021-12-20
Also published as: WO2002051424A8; KR100872681B1; US20050277617A1; EP1354590A4; DE60128005D1; WO2002051424A1; JP2002193811A; US7214667B2; KR20030005193A; EP1354590B1; EP1354590A1; US20040038929A1; TWI235660B; JP4754066B2

Description

Technisches Gebiet
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein neuartiges Mittel für die Behandelung von Gelenkkrankheiten, im Besonderen auf ein Mittel, das Aminozucker, ausgewählt unter Glukosamin, Mannosamin und Derivaten davon und Trehalose als wirkende Inhaltsstoffe umfasst.
Technischer Hintergrund
Gelenke in Säugetieren einschließlich Menschen werden mechanisch während ihrer körperlichen Wirkungen stimuliert und sind Risiken wie Entzündung und physischer Zerstörung ausgesetzt. Beispiele für Faktoren, die Störungen in Gelenken (nachstehend kurz als „Gelenkkrankheiten" bezeichnet) verursachen, sind Infektionen, Verletzungen, Allergien, Stoffwechselstörungen, Dickleibigkeiten und Blutzirkulationsstörungen. Es ist dargestellt worden, dass die Rate von kritischen Gelenkkrankheiten steigt, da die Alterung und Gelenkkrankheiten ein soziales Problem in dieser alternden Gesellschaft werden.
Da Gelenkkrankheiten im Allgemeinen von Entzündungen begleitet werden, werden sie in vielen Fällen mit entzündungshemmenden Medikamenten behandelt. Jedoch sind die Behandlungen von diesen nur wirksam darin, zeitweise einige der die Gelenkkrankheiten begleitenden Symptome, wie zum Beispiel Schmerzen und Schwellungen, zu unterdrücken. Es gibt nichts anderes als die Wirkung der Wiederherstellung in lebenden Körpern, um die Störungen an sich zu heilen.
Die Beschreibung des japanischen Patents mit der Nr. 2,971,579 offenbart eine Zusammensetzung, die eine wirkungsvolle Menge von einem Aminozucker oder einem Salz davon und einem Glykosaminoglykan oder einem Salz davon für die Behandlung von beschädigten Bindegeweben und Arthritis oder für das Instandhalten von behandelten Leiden umfasst. Die Zusammensetzung fördert das Wiederherstellungsvermögen von lebenden Körpern in Bezug auf beschädigte Bindegewebe durch die Funktionsweisen von Aminozuckern und Glykosaminglykansen. Sie kann ein Vorschlag sein, das Problem von gegenwärtigen Behandlungen mit entzündungshemmenden Medikamenten zu lösen. Es ist jedoch wünschenswert, dass die Etablierung von besser wirkenden Mitteln für die Behandlung von Gelenkkrankheiten, die die oben genannten Funktionsweise von Aminozuckern und Glykosaminglykansen einsetzen, das Problem von Gelenkkrankheiten löst, das ein soziales Problem wird. Diese Aminozucker und dieses Glykosaminglykans können außerdem bei einigen Personen einen befremdlichen Geschmack und ein befremdliches Aroma hervorrufen, wenn sie oral eingenommen werden, und es wird deshalb sehr erwartet, dass Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten in ihrem Geschmack und Aroma verbessert werden sollten, obwohl sie Aminozucker und Glykosaminglykans enthalten.
Offenbarung der Erfindung
In Anbetracht der oben genannten Hintergründe ist es das Ziel der vorliegenden Erfindung, ein Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten zur Verfügung zu stellen, das die Auswirkung auf die Genesung von Gelenkkrankheiten auf einem Niveau übersteigt, das die Wirkung von Aminozuckern und Glykosaminglykans allein übersteigt, und einen zufrieden stellenden Geschmack und ein solches Aroma aufweist, wenn es oral eingenommen wird.
Die gegenwärtigen Erfinder haben eine Vielfalt von Sacchariden, welche als nützliche und zweckmäßige Materialien für Nahrungsmittel, Kosmetika, Arzneimittel, usw. bekannt sind untersucht durch Anwendung einer modellhaften Anordnung mit Versuchstieren, um zu beurteilen, ob diese eine die Genesung verbessernde Wirkung von Aminozuckern und Glykosaminglykansen auf Gelenkkrankheiten fördern. Als Ergebnis wurde deutlich gemacht, dass Trehalose, ein nicht reduzierendes Disaccharid aus Glucosen, eine Wirkung aufweist, die Auswirkung von Aminozuckern zu verbessern. Es wurde auch bestätigt, dass, im Falle der Verabreichung von Aminozucker, um Gelenkkrankheiten zu verbessern, die Verabreichung der Trehalose in Verbindung mit den Aminozuckern das Maß an Aminozuckern reduziert und zufrieden stellenden Geschmack und Aroma vermittelt, wenn es oral eingenommen wird. Auf diese Weise wurde die vorliegende Erfindung auf der Basis des Selbstbefunds durch die vorliegenden Erfinder ausgeführt.
Die vorliegende Erfindung löst das oben genannte Ziel durch das zur Verfügung stellen eines Mittels für die Behandlung von Gelenkkrankheiten, das einen aus Glukosamin, Mannosamin und einem Derivat davon ausgewählten Aminozucker und Trehalose als wirksame Inhaltsstoffe umfasst.
Bester Modus für die Ausführung der Erfindung
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten, das einen aus Glukosamin, Mannosamin und einem Derivat davon ausgewählten Aminozucker und Trehalose als wirkende Inhaltsstoffe umfasst. Das Mittel der vorliegenden Erfindung weist Wirkungen auf, Störungen oder Krankheiten von Gelenken zu verhindern, zu verbessern, zu lindern und zu heilen, in lebenden Körpern, wie zum Beispiel Säugetieren einschließlich Menschen (was nachstehend einfach als „Wirkungsweisen zur Behandlung von Gelenkkrankheiten” bezeichnet werden kann). Das Mittel der vorliegenden Erfindung ist gekennzeichnet durch die Tatsache, dass es die oben genannten Wirkungsweisen ausübt, Gelenkkrankheiten auf einem deutlich verbesserten Niveau zu behandeln, als dies bei der alleinigen Verwendung von Aminozuckern der Fall ist. Die Eigenschaften können von im Detail in den später beschriebenen Versuchen beschriebenen Tierversuchen bestätigt werden.
Der Begriff „Aminozucker", so wie in der vorliegenden Erfindung verwendet wird, bedeutet eine Verbindung oder Verbindungen, die eine Anordnung aufweisen, bei der Hydroxylgruppen in Sacchariden mit Aminogruppen oder ihren Derivaten oder Salz ersetzt werden.
Beispiele für diese Derivate, deren Existenz in der Natur bestätigt ist, sind Azylderivate wie N-Azylderivate, Sulfatderivate wie N-Sulfatderivate und o-sulfierte Derivate und glykolylisierte Derivate wie N-glykolylisierte Derivate der Aminozucker. Unter den oben genannten Aminozuckern und Derivaten weisen Glukosamin, N-Azetylglukosamin, Mannosamin und Azetylmannosamin inhärent eine relativ hohe Wirksamkeit auf, Gelenkkrankheiten zu behandeln, und werden vorteilhaft dabei verwendet, die vorliegende Erfindung auszuüben. Die bei der vorliegenden Erfindung verwendeten Aminozucker können durch das Sammeln von Polysacchariden, Glykoproteinen, usw., die die Aminozucker als Bausteine von Säugetieren, Fischen, Mollusken, Gliederfüßern, Pilzen, Bakterien usw. aufweisen, durch konventionelle Verfahren zubereitet werden; durch Hydrolisieren von diesen unter sauren Bedingungen oder mit entsprechenden Enzymen; die resultierenden Mischungen konventionellen Methoden, wie zum Beispiel der Chromatographie zu unterziehen, um Saccharide zu trennen und zu reinigen. Handelsübliche Zubereitun gen von Aminozuckern für Nahrungsmittel, Kosmetika, usw., wie zum Beispiel NATURAL GLUCOSAMINE^TM, ein Produktname von Glukosamin und MARINE SWEET^TM, ein Produktname von N-Azetylglukosamin, von denen beide von der Yaizu Suisankagaku Industry Co., Ltd., Shizuoka, Japan kommerziell angeboten werden, können beliebig verwendet werden.
Der Ausdruck Trehalose, so wie auf diesen in der vorliegenden Erfindung Bezug genommen wird, bedeutet ein Disaccharid, in dem zwei Moleküle aus Glukose an ihren reduzierenden Gruppen in der α, α-Verbindung verbunden sind. Die in der vorliegenden Erfindung verwendete Trehalose ist nicht in ihrer spezifische Reinheit, ihrer spezifischen Eigenschaft und ihrem spezifischen Zubereitungsverfahren beschränkt, solange Zusammensetzungen aus Trehalose mit Aminozuckern eine Wirkung ausüben können, um das Ziel der vorliegenden Erfindung zu erreichen, wenn sie in der Form einer Zusammensetzung mit Aminozuckern verwendet werden und gemäß dem unten beschriebenen Verfahren auf Menschen angewendet werden.
Trehalose kann durch verschiedene Verfahren hergestellt werden: zum Beispiel können unter einem ökonomischen Gesichtspunkt vorzugsweise Verfahren verwendet werden, wo es einem nicht reduzierenden, Saccharid ausformenden Enzym und einem Trehalose freisetzenden Enzym ermöglicht wird, mit teilweise stärkehaltigen Hydrolyzaten zu reagieren, wie in den japanischen Patenten Kokai mit den Nummern 143,876/95 , 213,283/95 , 322,883/95 , 298,880/95 , 66,187/96 , 66,188/96 , 336,388/96 und 84,586/96 offenbart. Entsprechend den oben genannten Verfahren kann Trehalose in einer höheren Ausbeute aus Stärken, einem kostengünstigen Material erhalten werden. Beispiele für mit den oben genannten Verfahren hergestellte kommerziell vertriebene Produkte sind „TREHA^®", eine Kristallwasser haltige Treha lose und „TRESHASTAR^®", ein Trehalosesirup, die von Hayashibara Shoji Inc., Okayama, Japan vertrieben werden. Trehalose kann hergestellt werden, in dem man Maltose der Wirkung von zum Beispiel einem Maltose/Trehalose umwandelnden Enzym unterzieht, wie dies in einem der japanischen Patente mit den Kokai Nummern 170, 977/95, 263/96 und 149,980/96 offenbart wird oder einer Kombination aus einer konventionellen Maltose Phosphorylase und einer Trehalose Phosphorylase. Weiterhin kann wasserfreie Trehalose zum Beispiel hergestellt werden durch Trocknen der obigen kristallinen wasserhaltigen Trehalose bei einer Temperatur von 70 bis 160 °C unter einem normalen oder reduzierten Druck, vorzugsweise bei einer Temperatur von 80 bis 100 °C unter einem reduzierten Druck; oder durch Einbringen einer relativ hoch Trehalose haltigen Lösung mit einem Feuchtigkeitsgehalt von weniger als 10% in einen Kristallisator, Rühren der Lösung in Gegenwart eines Samenkristalls bei einer Temperatur von 50 bis 160 °C, vorzugsweise 80 bis 140 °C, um eine Füllmasse zu erzeugen, die kristalline wasserfreie Trehalose enthält, Kristallisieren der Trehalose aus der Füllmasse und Pulverisieren der resultierenden Kristalle durch Verfahren der blockbildenden Pulverisierung, Flüssigbettgranulation oder Sprühtrocknung usw. unter Bedingungen mit einer relativ hohen Temperatur und Trocknung. Mit Hilfe der oben genannten Verfahren hergestellte Trehalose kann vorteilhaft im Rahmen der vorliegenden Erfindung verwendet werden.
Der Anteil an Trehalose und Aminozucker(n) im Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten gemäß der vorliegenden Erfindung wird nicht auf ein spezifisches Verhältnis beschränkt, solange das Mittel eine Wirkung ausübt, um das Ziel der vorliegenden Erfindung zu erreichen. Zum Beispiel ist es unter einem Gesichtspunkt, die Wirkung von Aminozuckern für die Behandlung von Gelenkkrankheiten durch Hinzufügen von Trehalose deutlich zu verbessern, zu bevorzugen, Trehalose mit einem Gewichtsverhältnis von mindestens einem Viertel in Bezug zu Aminozucker(n) auf einer trockenen festen Basis (dry solid basis – d.s.b.) zu verwenden. Der Begriff „d.s.b.", wie er in der vorliegenden Erfindung verwendet wird, bedeutet das Gewicht eines Materials nach dem Verdunsten von Wasser aus dem Material, das als freies und gebundene Wasser enthalten ist. Einige Aminozucker können in einigen Personen ein etwas fremdartiges Aroma beziehungsweise einen etwas fremdartigen Geschmack hervorrufen oder sogar zu einem unerwünschten Geschmack führen, wenn sie oral eingenommen werden. Da Trehalose solch ein fremdartiges Aroma und solch einen fremden Geschmack und einen unerwünschten Geschmack verbessern kann, sollte das Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten vorzugsweise so viel Trehalose wie möglich enthalten, wenn es oral verwendet wird. Um zufrieden stellendes Aroma und Geschmack zu erhalten und um eine erkennbare Wirkung für die Behandlung von Gelenkkrankheiten mit einer Menge so gering wie möglich zu erzielen, sollte das Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten normalerweise Trehalose vorzugsweise in einem Gewichtsverhältnis von höchstens dem 50-fachen d.s.b, wünschenswerter Weise dem 20-fachen im Verhältnis zu Aminozucker(n) enthalten. Aminozucker haben im Allgemeinen den Nachteil ihrer Kostspieligkeit im Vergleich zu anderen Nahrungsmitteln zum persönlichen täglichen Gebrauch, wie zum Beispiel Sacchariden. In dem Mittel zur Behandlung von Gelenkkrankheiten gemäß der vorliegenden Erfindung wird die Wirkung für die Behandlung von Gelenkkrankheiten, die Aminozuckern inhärent ist, verbessert, und das Maß an Aminozuckern, um die gewünschte Wirkung zu erhalten, wird mehr reduziert, als bei der alleinigen Verwendung der Aminozucker. Deshalb weist das Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten gemäß der vorliegenden Erfindung den Vorzug auf, dass es die gewünschte Wirkung ausübt und zu niedrigeren Kosten zur Verfügung steht als eine Zusammensetzung, die Aminozucker ohne Trehalose umfasst.
Weiterhin kann der Zusatz von Glykosaminglykans zum Mittel die Wirkung des Mittels der vorliegenden Erfindung deutlich verbessern, abhängig von den Krankheiten oder Symptomen, auf die abgezielt wird. Der Begriff „Glykosaminglykans", wie er in der vorliegenden Erfindung verwendet wird, bedeutet saure Polysaccharide, die Aminozucker als eine Struktureinheit umfassen und deren Salze, unabhängig von den chemischen Strukturen von anderen Struktureinheiten außer Aminozuckern und dem molekularen Gewicht und der molekularen Reinheit des Glykosaminglykans. Glykosaminglykanse, welche relativ vorzugsweise dabei verwendet werden, die vorliegende Erfindung auszuüben, sind jene, die in ihrem natürlichen Zustand oder ihren partiellen Hydrolyzaten gefunden werden: Chondroitinsulfate wie Chondroitin 4-Sulfat; Chondroitin; Keratansulfat; Hyaluronsäure; Dermatansulfat; Heparin; und Heparansulfat. Das in der vorliegenden Erfindung verwendete Glykosaminglykans kann aus Säugetieren, Fischen, Mollusken, Gliederfüßern, Pilzen, Bakterien usw. durch konventionelle Reinigungsmethoden für saure Polysaccharide hergestellt werden. Handelsübliche Zubereitungen von Glykosaminglykansen für Nahrung, Kosmetika usw., zum Beispiel „MUCOTEIN-DK^TM", Chondroitinsulfat, ein von Yaizu Suisankagaku Industry Co., Ltd., Shizuoka, Japan hergestellter Nahrungsbestandteil, können beliebig verwendet werden.
Da Aminozucker, die unveränderte Aminogruppen aufweisen, eine relativ hohe Reaktivität aufweisen, sind sie dafür empfänglich, sich zum Beispiel in der Farbgebung zu verschlechtern. Deshalb kann das Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten je nach Art der verwendeten Aminozucker zu einem Problem mit mangelnder Konservierungsstabilität führen. Solch ein Problem kann durch Verwenden von Salzen der Aminozucker gelöst werden, die durch Reaktion mit sauren Substanzen ausgeformt werden. Wenn das Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten in der Form einer Flüssigkeit vorliegt, kann das oben genannte Problem dadurch gelöst werden, dass man dem Mittel saure Substanzen hinzufügt. Die bei der vorliegenden Erfindung verwendeten sauren Substanzen umfassen physiologisch akzeptable Substanzen, die im Allgemeinen in den Anwendungsgebieten wie Nahrungsmittel, Kosmetika und auf pharmazeutischem Gebiet verwendet werden, in denen dieses Mittel anwendbar ist; anorganische Säuren wie salzsaure Säure, Schwefelsäure, Kohlensäure und phosphorhaltige Säure; und organische Säuren wie Essigsäure, Fettsäure, Zitrussäure, Gluconsäure, Weinsteinsäure, Milchsäure, Fumarsäure, Apfelsäure, L-Askorbinsäure; und Glycosyl L-Askorbinsäure. Unter diesen sauren Materialien weisen Glycosyl L-Askorbinsäuren wie 2-O-α-D-glucopyranosyl L-Askorbinsäure („AA-2G^®", eine für Nahrungsmittel oder Kosmetika klassifiziertes, von Kayashibara Shoji Inc., Okayama, Japan hergestellte Glycosyl L-Askorbinsäure), und Acyl Derivate der Glycosyl L-Askorbinsäure eine verbesserte Stabilität in Vergleich zu L-Askorbinsäure auf und üben die Funktion von Vitamin C in lebenden Körpern aus. Deshalb ist die Addition von L-Askorbinsäure zum Mittel der vorliegenden Erfindung bei der Ausübung der vorliegenden Erfindung besonders nützlich, da sie die Funktionen des Vitamins C zum Mittel hinzufügen und dieses stabilisieren.
Wenn notwendig, können die folgenden anderen Zutaten auch vorteilhaft in das Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten gemäß der vorliegenden Erfindung integriert werden: Emulgatoren, Füllmittel, pH-Wert steuernde Mittel, Süßstoffe, Aromen, Gewürze, Färbungen, Vitamine, Aminosäuren, usw. Diese Zutaten können reichlich verwendet werden, solange sie die ge wünschten Wirkungen des Mittels nicht beeinflussen. Jegliche Zutaten, die auf den Gebieten von konventionellen Mitteln für die Behandlung von Gelenkkrankheiten als Additive verwendet werden, besonders in den Gebieten Nahrungsmittel, Kosmetika, Arzneimittel usw. können beliebig in der vorliegenden Erfindung verwendet werden.
Das Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten gemäß der vorliegenden Erfindung, das die oben genannten Zutaten umfasst, ist nicht speziell beschränkt auf eine spezifische Form und kann in beliebigen Formen zur Verfügung gestellt werden als Feststoff, halbfeste Substanzen, Flüssigkeiten und Mischungen davon wie Pulver, Granulat, Tabletten, Gele, Pasten, milchige Lotionen und Lösungen. Das vorzugsweise in das Mittel gemäß der vorliegenden Erfindung integrierte Maß an Aminozuckern beträgt normalerweise 0,01 bis 60%, vorzugsweise 0,05 bis 60% und am bevorzugtesten 0,1 bis 40% d.s.b.
Beispiele für Symptome oder Krankheiten, in denen das Mittel gemäß der vorliegenden Erfindung die Wirkung zur Behandlung von Gelenkkrankheiten ausüben kann umfassen von Infektionen verursachte Arthritis, Verletzungen, Allergien, Stoffwechselstörungen, usw., rheumatische Gelenkerkrankungen wie zum Beispiel chronischen Gelenkrheumatismus und systemischen Lupus erythematosus; Gelenkkrankheiten begleitetet von Gicht, Gelenkerkrankung wie Osteoarthritis, interne Fehlstellungen, Hydrarthrose, steifen Nacken, Hexenschuss usw. Die Wirkungen je nach der Verwendung des Mittels oder den Arten der zu behandelnden Krankheiten variierend, kann das Mittel gewünschte prophylaktische und lindernde Wirkungen oder sogar therapeutische Wirkungen auf Schwellung, Schmerz, Entzündung und Beschädigung von Gelenken ausüben, ohne lebende Körper ernsthaft zu schädigen. Das Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten kann sowohl benutzt werden, um den Beginn von Gelenkkrankheiten zu verhindern als auch um die Symptome nach ihrem Auftreten zu bessern, zu lindern und auszuheilen. Die Anwendungswege oder die Verabreichungswege können je nach den zu behandelnden Symptomen entsprechend aus oraler Einnahme, perkutaner Absorption und anderen physiologisch akzeptierten Wegen gewählt werden. Die wirksame Dosis des Mittels für die Behandlung von Gelenkkrankheiten gemäß der vorliegenden Erfindung variiert je nach dessen Zusammensetzung, seiner Anwendungswege und der Symptome der Krankheiten, auf die es ausgerichtet wird, wobei die Dosis der Aminozucker normalerweise 100 mg (d.s.b.) oder weniger beträgt, wünschenswerter Weise 15 mg oder weniger, noch wünschenswerter 10 mg oder weniger, besonders wünschenswert 5 mg oder weniger pro kg Körpergewicht pro Tag, wenn es oral verabreicht wird. Die untere Grenze der Dosis ist nicht ausdrücklich eingeschränkt, solange die gewünschten Wirkungen je nach den Anwendungswegen erhalten bleiben, und beträgt normalerweise zum Beispiel 0,01 mg oder mehr, und wünschenswerter Weise 0,1 mg d.s.b. oder mehr pro kg Körpergewicht pro Tag, wenn es oral eingenommen wird. Das Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten, das Trehalose und Aminozucker umfasst, kann entsprechend der Symptome jeden Tag ein oder zwei bis fünfmal täglich oder in entsprechenden Intervallen eingenommen werden, mit einer aus dem oben genannten Bereich ausgewählten Dosis.
Das Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten gemäß der vorliegenden Erfindung wird vorteilhaft als Reformkost, Krankenhauskost, Getränk und extern zur Haut angewandtes Mittel benutzt zur Verhinderung, zur Linderung oder Heilung von Gelenkkrankheiten. Weiterhin ist das Mittel auch nützlich als Ergänzung für die Verstärkung von pharmazeutischen Wirkungen von therapeutischen oder prophylaktischen Medikamenten um Ge lenkkrankheiten zu behandeln. Weiterhin kann das Mittel auch als Zutat benutzt werden, um die Wirkung, Gelenkkrankheiten zu behandeln, auf allgemeine Nahrungsmittel, Reformkost, Kosmetika usw. zu übertragen. Das Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten kann in die folgende Nahrungsmittel integriert werden: gefrorene Nachspeisen wie zum Beispiel Speiseeis, Eisbonbons und Sorbet; Sirup wie zum Beispiel „Korimitsu" (ein gezuckerter Sirup für Eis); Aufstriche und Pasten wie zum Beispiel Buttercreme, Eiercreme, Mehlcreme, Haselnusscreme, und Früchtecreme; westliche Konfekte wie zum Beispiel Schokolade, Gelee, Bonbons, Gummigelee, Karamelle, Kaugummi, Pudding, Windbeutel und Biskuit; verarbeitete Früchte und Gemüse wie Konfitüre, Marmelade, "Sirup-Zuke" (eine Fruchtgurke), und „Toka" (Konserven); japanische Konfekte wie zum Beispiel "Manu" (ein Brötchen mit einer Bohnenmarmelade), „Uiro" (ein süßer Reisgelee), „An" (eine Bohnenmarmelade), „Yokan" (eine süße Marmelade aus Bohnen), „Mizu-yokan" (eine weiche Marmelade aus Adzukibohnen), pao do Castella, and „Amedama" (ein japanisches Sahnebonbon); und Würzen wie zum Beispiel einer Sojasauce, pulverisierter Sojasauce, „Miso", „Funmatso-miso" (ein pulverisiertes Miso), Mayonnaise, Dressing, Essig, „Sanbai-zu" (ein Sauce aus Zucker, Sojasauce und Essig), Tafelzucker, und Kaffezucker. Das Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten kann in die folgenden Getränke integriert werden: alkoholische Getränke wie einen synthetischen Sake, fermentierten Schnaps, Obstwein und westliche Schnäpse; und alkoholfreie Getränke wie Saft, Mineralgetränk, mit Kohlensäure versetztes Getränk, Sauermilchgetränk, Getränk das Milchsäurebakterien umfasst, Sportgetränk, Nahrungsmittelergänzungsgetränk, Tee, schwarzer Tee, Oolong Tee, Kaffee und Kakao. Das Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten kann in Kosmetika in der Form von Lotion, Lösung, milchiger Lotion, Pulver, Creme, Paste, Bademittel und Packungsmittel integriert werden. Das Mit tel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten kann in Arzneimittel in der Form von Pulver, Flüssigkeit, Sirup, Tabletten, Kapseln, Salbe, Kataplasma oder Sprühnebel integriert werden. Ein geeignetes Maß am Aminozucker(n) in einer Zusammensetzung wie in Nahrungsmitteln, Kosmetika und Arzneimittel, die entweder das oben genannte Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten oder den wirkenden Bestandteil des Mittels umfassen, beträgt normalerweise 0,00001 bis 20%, wünschenswert 0,0001 bis 10%, wünschenswerter 0,001 bis 2% d.s.b.
Die nachfolgenden Versuche und Beispiele erläutern die vorliegende Erfindung detaillierter.
Versuch
Linderungswirkung von Aminozucker oder Glykosaminoglykans auf Ratten mit induzierter Arthritis und die Wirkung der Trehalose auf die Linderungswirkung
Versuch 1
Wirkung von Glukosamin, N-Azetylglucosamin, Chondroitin 4-Sulfat und Trehalose
Sechsunddreißig weibliche Lewis Ratten im Alter von 6 Wochen wurden in 12 Gruppen eingeteilt, die aus drei Ratten pro Gruppe bestanden. Glukosamin, N-Azetylglukosamin, Chondroitin 4-Sulfat und Kristallwasser haltige Trehalose, die alle Reagensgütegrad aufwiesen (und nachstehend als „Testmischungen" bezeichnet werden) wurden entsprechend in phosphathaltiger Puffersalzlösung (nachstehend als „PBS" – phosphate buffer saline – bezeichnet) gelöst und täglich intraperitoneal allein oder in einer geeigneten Kombination mit den Dosen gemäß der nachfolgenden Tabelle 2 in die Ratten der Gruppen Nr. 1 bis Nr. 11 injiziert. Zur Kontrolle wurde PBS mit einer Dosis von 1 ml pro Tag täglich auf dem gleichen Zugangsweg wie oben an jede Ratte der Gruppe Nr. 12 verabreicht. Nachfolgend bedeutet die Nummer eines Tages einen Tag gezählt ab dem Anfangstag der Verabreichung. Entsprechend dem in „Biomedical Research", Vol. 3, pp. 495-505, 1982 von K. Terato beschriebenen Verfahren, Arthritis durch Typ II Kollagenimmunisierung zu induzieren, wurden an Tag 3 800 μg/Tier von einem Typ II Kollagen von Rind in Reagensgütegrad zusammen mit Freund's unvollständigem Ergänzungsmittel subkutan in den Rückenwirbel verabreicht; und an Tag 10 wurde eine frische Zubereitung desselben Kollagens und Ergänzungsmittels wie oben verwendet mit einer Dosis von etwa 1/10 von der an Tag 3 verabreichten. Testmischungen wurden den Ratten bis Tag 24 täglich verabreicht.
Während der Dauer des oben genannten Versuchs wurden beide Volumina der hinteren Beine jeder Ratte an Tag 3 kurz vor der Verabreichung des Kollagens und an Tag 24 kurz nach der Verabreichung der Testmischungen entsprechend dem von T. Walz in „Journal of Experimental Therapy", Vol. 178, pp. 223-231, 1971 beschriebenen Verfahren gemessen. Die Rate der Zunahme (%) des totalen Volumens der hinteren Beine wurde durch Einsetzen der Daten in die untenstehende Formel 1 berechnet. Volumenzunahme der hinteren Beine (%) = [{(an Tag 24 gemessenes Volumen) – (an Tag 3 gemessenes Volumen)}/(an Tag 3 gemessenes Volumen)] × 100. Formel 1.
Dieser Versuch bestätigte, dass das Volumen der hinteren Beine der Ratten der Kontrollgruppe aufgrund des Beginns des von der Arthritis bedingten Ödems deutlich zunahm (einige lagen über 120%). Wie oben nicht gezeigt, nahmen im Falle der Verabreichung von Indomethacin, einem Entzündungshemmer, mit einer Do sis von 3 mg/kg Körpergewicht an jede Ratte mit gemäß dem oben genannten Verfahren induzierter Arthritis ihre Volumen der hinteren Beine leicht zu (einige lagen unter einem Prozentsatz des Zuwachses von 20%). Aus den oben genannten Ergebnissen wurde bestätigt, dass dieser Versuch eine verlässliche Anordnung ist, um die Wirkung von Verbindungen oder Zusammensetzungen für die Behandlung, das Verhindern oder das Lindern von Arthritis zu beurteilen.

Die Wirkung der Linderung von Arthritis wurde für jede Testmischung auf der Basis des in der folgenden Tabelle 1 beschriebenen Kriteriums beurteilt, nach dem Berechnen der Durchschnitte der Zunahmeraten der Volumina der hinteren Beine in den Ratten der Gruppen Nr. 1 bis 11 und der relativen Werte der oben genannten Durchschnittswerte, wobei der Durchschnitt in der Kontrollgruppe als Wert 100 betrachtet wurde. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 dargestellt. Tabelle 1

Relativer Wert des Durchschnitts der Zunahmerate des Volumens der hinteren Beine, wenn der Durchschnitt in der Kontrollgruppe als 100 angesehen wurde	Beurteilung der Wirkung zur Linderung der Arthritis	Symbol
67 oder mehr	gering oder nicht	–
	vorhanden
33 oder mehr aber weniger als 67	hoch	+
Weniger als 33	höher	++

Tabelle 2

Gruppennr.	Dosis der Testmischung* (mg/kg Körpergewicht/Tag)				Beurteilung der Wirkung zur Linderung der Arthritis (Symbol)
Gruppennr.	GlcN	GlcNAc	Ch4S	Trehalose
1	100	–	–	–	–
2	–	100	–	–	–
3	–	–	50	–	–
4	100	–	50	–	–
5	–	100	50	–	–
6	–	–	50	200	–
7	100	–	–	200	+
8	–	100	–	200	+
9	–	–	50	200	–
10	100	–	50	200	++
11	–	100	50	200	++
12**	–	–	–	–	Kontrolle
*: GlcN, GlcNAc und Ch4S bedeuten Glukosamin, N-azetylglukosamin beziehungsweise Chondroitin 4-sulfat. Dosierung (mg) wird auf der Basis von dry solid base (d.s.b.) gezeigt.
**: PBS wurde in einer Menge von 1 ml/Tag/Tier zur Kontrolle verabreicht.

Die Zuwachsraten der Volumina der hinteren Beine der Ratten in den Gruppen Nr. 1 bis 5, denen Glukosamin, N-Azetylglukosamin oder Chondroitin 4-Sulfat allein oder in einer Kombination verabreicht wurde waren niedriger als die der Kontrollgruppe, während jene in den Gruppen Nr. 4 und 5, denen Testmischungen in Kombination verabreicht wurde, besonders niedrig waren. Wie jedoch in den Ergebnissen der Gruppen Nr. 1 bis 5 gemäß Tabelle 2 gezeigt, wurden die Linderungswirkungen dieser Gruppen niedrig eingeschätzt oder als nicht vorhanden (Symbol „–„), wenn sie auf Basis des in Tabelle 1 beschriebenen Kriteriums beurteilt wurden. Keine Differenz wurde in den Zuwachsraten des Volumens der hinteren Beine zwischen der mit Trehalose allein behandelten Gruppe Nr. 6 und der Kontrollgruppe gefunden.
Wie in den Ergebnissen der Gruppen Nr. 7 und 8 in Tabelle 2 gezeigt, wurde die Wirkung, Arthritis zu lindern, die mit Trehalose und Glukosamin oder N-Azetylglukosamin in Kombination erreicht wurde als hoch beurteilt (Symbol „+"). Wie im Ergebnis der Gruppe Nr. 9 gezeigt, wurde die von der Kombinationsanwendung von Chondroitinsulfat und Trehalose ausgeübte Wirkung als niedrig beurteilt oder als nicht vorhanden (Symbol „–"), ähnlich wie in den Gruppen Nr. 3 bis 5 mit Chondroitinsul fat alleine ohne Trehalose. Die oben genannten Ergebnisse weisen darauf hin, dass Glukosamin, N-Azetylglukosamin und Chondroitin 4-Sulfat die Wirkung aufweisen, Arthritis zu lindern, und Trehalose die inhärente Wirkung des Glukosamins und das N-Azetylglukosamins deutlich verbessert.
Wie in den Ergebnissen zu den Gruppen Nr. 10 und 11 gemäß Tabelle 2 gefunden wurde, zeigt die Wirkung, Arthritis zu lindern, die durch die Verabreichung des Glukosamins oder des N-Azetylglukosamins oder der Kombinationsanwendung von Trehalose und Chondroitin 4-Sulfat erreicht wird einen höheren Grad (Symbol „+++") als jene der Gruppen Nr. 7 und 8. Beurteilt anhand der Gesamtergebnisse der oben genannten Versuche, wird die Wirkung von Trehalose zur Verbesserung der Wirkung, um Arthritis zu lindern, die von Glukosamin und N-Azetylglukosamin ausgeübt wird, verbessert, wenn diese mit Chondroitin 4-Sulfat verwendet werden.
Ein weiterer Tierversuch, ähnlich dem für die Ratten in den Gruppen Nr. 7 bis 12 wurde durch einen modifizierten Verabreichungsplan für die Testmischungen durchgeführt. Ratten wurden täglich von Tag 17 (dem Tag, an dem die Zunahme des Volumens der hinteren Beine zuerst beobachtet wurde) bis Tag 31 Testmischungen verabreicht und dies führte zu einer den oben genannten Versuchen ähnlichen Tendenz. Weiterhin wurde ein weiterer Tierversuch ausgeführt, ähnlich dem für die Ratten in den Gruppen Nr. 7 bis 12, außer dass eine intraperitoneale Spritze durch eine orale Verabreichung ersetzt wurde unter Verwendung einer Sonde (Magenschlauch) und dieser führte zu einer Tendenz ähnlich der in den oben genannten Versuchen. Die oben genannten Ergebnisse bestätigen, dass das Phänomen, dass die Wirkung, Arthritis durch Aminozucker zu lindern, durch die Kombi nationsanwendung mit Trehalose verbessert wird, unabhängig von Verabreichungsplan und Weg beobachtet wird.
Versuch 2
Wirkungsvolle Dosis von Glukosamin, um Arthritis zu lindern, wenn zusammen mit Trehalose verwendet
Ratten mit durch Typ II Kollagenimmunisierung induzierter Arthritis wurden experimentell ähnlich behandelt, wie in Versuch 1, auf solch eine Weise, dass Trehalose täglich in einem Maß von 200 mg/kg Körpergewicht/Tag verabreicht wurde, entsprechend der Behandlung für die Gruppe Nr. 7 oder 8 in Versuch 1, und Glukosamin oder N-Azetylglukosamin in einer schrittweise reduzierten Dosis. Als Ergebnis wurde die Wirkung des Glukosamins oder des N-Azetylglukosamins mit Trehalose als hoch beurteilt (Synbol „+"), sogar mit der getesteten Minimalmenge von 5 mg/kg Körpergewicht/Tag. Wenn man das Ergebnis des Versuchs 1 berücksichtigt, in dem die lindernde Wirkung als niedrig oder nicht vorhanden beurteilt wurde (Gruppen Nr. 1 und 2, Symbol „–„), wenn die Ratten mit 100 mg/kg Körpergewicht/Tag an Glukosamin oder N-Azetylglukosamin allein behandelt wurden, reduziert die Kombinationsanwendung von Trehalose das Maß an Glukosamin oder N-Azetylglukosamin wesentlich, das notwendig ist, um Arthritis zu lindern.
Versuch 3
Wirkungen von Mannosamin, N-Azetylmannosamin, Keratansulfat und verschiedenen Sacchariden
Ein Tierversuch, bei dem Ratten ähnlich verwendet wurden wie in Versuch 1, wurde durch Verwenden von Mannosamin und N-Azetylmannosamin statt Glukosamin und N-Azetylglukosamin und Keratansulfat statt Chondroitin 4-Sulfat ausgeführt, und führ te zu einem ähnlichen Ergebnis wie in Versuch 1. Das Ergebnis deutet darauf hin, dass Trehalose die Linderungswirkung von Aminozuckern auf Arthritis verbessert, und die Wirkung der Trehalose verbessert wird, wenn diese zusammen mit einem Glykosaminoglykan verwendet wird. Entsprechend zu Versuch 1 wurde ein weiterer Tierversuch ausgeführt unter Verwendung von Glucose, Maltose, Sorbitol, Maltiten oder Neotrehalose an Stelle von Trehalose. Es wurde keine verbesserte Wirkung von Sacchariden außer Trehalose auf die Linderungswirkung von Aminozuckern auf Arthritis gefunden, als die, wie sie in Trehalose gefunden wurde. Das Ergebnis deutet darauf hin, dass die Verbesserung der Linderungswirkung von Aminozuckern auf Arthritis nicht von Sacchariden im Allgemeinen ausgeübt wird, sondern auf Trehalose beschränkt ist.
Versuch 4
Anteil der Trehalose, um die Wirkung, Arthritis durch Aminozucker zu lindern, zu verbessern

Siebenundzwanzig weibliche Lewis Ratten im Alter von 6 Wochen wurden in neun Gruppen eingeteilt, die aus drei Ratten pro Gruppe bestanden. Nach dem Auflösen in PBS wurden Glukosamin, N-Azetylglukosamin und Kristallwasser haltige Trehalose, die alle in Reagensgütegrad vorlagen, intraperitoneal täglich allein oder in einer entsprechenden Kombination in die Ratten der Gruppen Nr. 1 bis 8 injiziert mit den Dosen gemäß der Tabelle 3 unten. Als Kontrolle wurde jeder Ratte der Gruppe Nr. 9 auf demselben Verabreichungsweg täglich 1 ml PBS pro Tag verabreicht. Die Zeiteinteilung wurde ausgedrückt in Tagen mit Tag 0 für den Anfangstag der Verabreichung. Nachdem in allen Ratten demselben Plan und derselben Dosis wie in Versuch 1 folgend Arthritis mit Typ II Kollagenimmunisierung induziert wurde, wurden die Testmischungen bis Tag 24 täglich verab reicht. An den Tagen 3 und 24 wurden beide Volumina der hinteren Beine jeder Ratte gemessen und beurteilt, um die Wirkung auf die Linderung von Arthritis in jeder Gruppe mit jeder Testmischung, verabreicht ähnlich dem Verfahren in Versuch 1, zu beurteilen. Diese Ergebnisse sind in Tabelle 3 aufgelistet. Tabelle 3

Gruppennr.	Dosis der Testmischung* (mg/kg Körpergewicht/Tag)				Beurteilung der Wirkung zur Linderung der Arthritis (Symbol)
Gruppennr.	GlcN	GlcNAc	Ch4S	Trehalose
1	100	–	–	–	–
2	–	100	–	–	–
3	–	–	50	–	–
4	100	–	50	–	–
5	–	100	50	–	–
6	–	–	50	200	–
7	100	–	–	200	+
8	–	100	–	200	+
9	–	–	50	200	–
10	100	–	50	200	++
11	–	100	50	200	++
12**	–	–	–	–	Kontrolle
*: GlcN, GlcNAc und Ch4S bedeuten Glukosamin, N-azetylglukosamin beziehungsweise Chondroitin 4-sulfat. Dosierung (mg) wird auf der Basis von dry solid base (d.s.b.) gezeigt.
**: PBS wurde in einer Menge von 1 ml/Tag/Kopf zur Kontrolle verabreicht.

Wie in Tabelle 3 gezeigt, wurde eine starke Wirkung, Arthritis zu lindern, beobachtet, wenn Trehalose in einem Gewichtsverhältnis von mindestens einem Viertel in Bezug auf Glukosamin oder N-Azetylglukosamin d.s.b. verwendet wurde (Gruppen Nr. 1 bis 3, Gruppen Nr. 5 bis 7). Wenn Trehalose in einem Gewichtsverhältnis von 1/16 in Bezug auf jede der Aminosäure verwendet wurde (Gruppen Nr. 4 und 8), waren die Zunahmeraten beider Volumina der hinteren Beine der Ratten niedriger als die der Kontrollgruppe und wurden als niedrig oder nicht vorhanden bewertet in Bezug auf die Beurteilung der Wirkung der Linderung. Im Falle von einem weiteren Tierversuch, in dem Mannosamin oder N-Azetylmannosamin statt Glukosamin oder N-Azetylglukosamin verwendet wurde, wurde ein ähnliches Ergebnis beobachtet, wie in diesem Versuch.
Versuch als Vergleichsbasis
Die Wirkung von Aminozuckern, Glykosaminoglykans und Trehalose auf in den Ohrläppchen der Ratte induzierte Ödeme
Nach dem Messen der Ohrläppchendicke von männlichen ICR Mäusen mit dem Alter von 4 Wochen entsprechend dem von G. H. Christie, „Journal of Immunological Methods" Vol. 8, Seiten 257-262, 1975, beschriebenen Verfahren, wurde 0,4 μg an 12-O- tetradecanoilphorbol113-azetat (nachstehend als „TPA" abgekürzt), aufgelöst in Azeton, auf eine übliche Weise auf sowohl die inneren wie auch äußeren Oberflächen auf die zu messenden Teile der Ohrläppchen der Mäuse aufgebracht. Sechsunddreißig Mäuse mit TPA wurden in 12 Gruppen eingeteilt, die aus drei Ratten pro Gruppe bestanden. Nach dem Auflösen in 0,5% Glukosamin in wässrigem Tragantgummi, N-azetylglukosamin, Chondroitin 4-Sulfat oder Trehalose, die alle in Reagensgütegrad vorlagen, wurden die resultierenden Lösungen den Mäusen der Gruppen Nr. 1 bis 11 oral allein oder in einer entsprechenden Kombination verabreicht, entsprechend den täglichen Dosen gemäß Tabelle 2 in Versuch 1 durch Verwenden einer 0,5% (v/v) wässrigen Tragantgummilösung als Lösungsmittel. Zur Kontrolle wurde den Mäusen der Gruppe 12 durch eine Sonde (Magenschlauch) 0,2 ml einer 0,5% (v/v) wässrigen Tragantgummilösung oral verabreicht. Sechs Stunden nach der TPA Anwendung wurden die Mäuse auf gleiche Weise wie bei der Messung vor der TPA Anwendung hinsichtlich der Ohrläppchendicke vermessen. Die Anschwellraten der Ohrläppchendicke von Ratten jeder Gruppe wurde berechnet auf Grundlage der Daten der Ohrläppchendicke zwischen der Ohrläppchendicke von gerade vor und derjenigen sechs Stunden nach der TPA Anwendung in jeder Maus, und es wurde ein Durchschnitt gebildet für einen Index des Grads der Erzeugung von aurikulären Ödemen.
Es wurde bestätigt, dass die Anschwellrate des Ohrläppchens in der Kontrollgruppe etwa 200% betrug, und die TPA Anwendung Ödeme zur Folge hatte. Währenddessen wurde bei den mit Glukosamin, N-Azetylglukosamin, Chondroitin 4-Sulfat und Trehalose in einer entsprechenden Kombination behandelten Mäusen im Vergleich zu Versuch 1 keine Verbesserung der Wirkung gefunden, Ödeme durch Glukosamin oder N-Azetylglukosamin, ausgeübt durch die Kombinationsanwendung mit Trehalose, zu lindern. Betrach tet man die Ergebnisse dieses Versuchs als Vergleichsbais und die Versuche 1 bis 4, würde die in den Versuchen 1 bis 4 gefundene Verbesserung der Linderungswirkung auf Arthritis durch Aminozucker nicht allgemeinhin bei entzündlichen Krankheiten gefunden werden. Deshalb wurde daraus geschlossen, dass die Wirkungen der Kombinationsanwendung von Aminosäuren und Trehalose, beobachtet in den Versuchen 1 bis 4, der Linderung von Ödemen in Gelenken durch eine Erholung von Gelenkkrankheiten oder Krankheiten entsprechen.
Beispiel 1
Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten
Vier Gewichtsanteile Kristallwasser haltiger Trehalose („TREHA^®", vertrieben von Hayashibara Shoji Inc., Okayama, Japan) und ein Gewichtsanteil an Glukosamin (von Yaizu Suisankagaku Industry Co Ltd., Shizuoka, Japan vertriebenes „NATURAL GLUCOSAMINE^TM") wurden gut gemischt, um das in der Überschrift benannte Produkt in der Form eines Pulvers zu erhalten.
Da das Produkt deutlich eine Wirkung bei der Behandlung von Gelenkkrankheiten ausübt und eine sanfte Süße aufweist, ist es verwendbar als Reformkost, um Gelenkkrankheiten, wie zum Beispiel Arthritis und chronischen Gelenkrheumatismus zu verhindern oder zu lindern. Das Produkt kann als Reformkost in der Form einer mit einem konventionellen Tablettierverfahren erzeugten Tablette verwendet werden, und es kann auch in Nahrungsmitteln, Kosmetika und Arzneimitteln als Zusatzstoff verwendet werden, um die Wirkung der Behandlung von Gelenkkrankheiten auszuüben oder zu ergänzen.
Beispiel 2
Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten
Drei und ein halber Gewichtsanteil von Kristallwasser haltiger Trehalose (von Hayashibara Shoji Inc., Okayama, Japan vertriebenes „TREHA^®"), eine Gewichtsanteil von Glukosamin („NATURAL GLUCOSAMINE^TM", vertrieben von Yaizu Suisankagaku Industry Co., Ltd., Shizuoka, Japan) und 0,5 Gewichtsanteil von Chondroitin 4-Sulfat (von Yaizu Suisankagaku Industrie Co., Ltd., Shizuoka, Japan vertriebenes „MUCOTEIN-DK^TM") wurden gut gemischt, um das benannte Produkt in der Form eines Pulvers zu erhalten.
Da das Produkt eine deutliche Wirkung auf Gelenkkrankheiten ausübt und sanfte Süße aufweist, ist es verwendbar, um Gelenkkrankheiten wie Arthritis und chronischen Gelenkrheumatismus als Reformkost zu verhindern oder zu lindern. Das Produkt kann als Reformkost in der Form einer durch ein konventionelles Tablettierverfahren erzeugten Tablette verwendet werden, und es kann auch in Nahrungsmitteln, Kosmetika und Arzneimitteln als Zusatzstoff für das Ausüben oder das Ergänzen der Wirkung auf Gelenkkrankheiten verwendet werden.
Beispiel 3
Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten
Vier Gewichtsanteile Kristallwasser haltiger Trehalose (von Hayashibara Shoji Inc., Okayama, Japan vertriebenes „TREHA^®"), ein Gewichtsanteil von N-azetylglukosamin („MARINE SWEET^TM", vertrieben von Yaizu Suisankagaku Industry Co., Ltd., Shizuoka, Japan), 0,5 Gewichtsanteile von Chondroitin 4-Sulfat („MUCOTEIN-DK^TM", vertrieben von Yaizu Suisankagaku Industry Co., Ltd.), und 0,1 Gewichtsanteil von 2-O-alpha-D-glukopyranosyl L-Askorbinsäure (von Hayashibara Shoji Inc., Okayama, Japan vertriebenes „AA-2G^®") wurden gut gemischt, um das in der Überschrift benannte Produkt in der Form eines Pulvers zu erhalten.
Da das Produkt eine deutliche Wirkung auf Gelenkkrankheiten ausübt und sanfte Süße aufweist, ist es verwendbar, um Gelenkkrankheiten wie Arthritis und chronischen Gelenkrheumatismus als Reformkost zu verhindern oder zu lindern. Das Produkt kann als Reformkost in der Form einer mit einem konventionellen Tablettierverfahren erzeugten Tablette verwendet werden, und es kann auch in Nahrungsmitteln, Kosmetika und Arzneimittel als Zusatzstoff für das Ausüben oder das Ergänzen der Wirkung auf Gelenkkrankheiten verwendet werden.
Beispiel 4
Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten
Fünfhundert und fünfzig Gewichtsanteile von feinpulvrigem Kristallwasser haltigem Aluminiumsilikat, 50 Gewichtsanteile von Borsäure, 400 Gewichtsanteile von komprimiertem Glyzerin, vier Gewichtsanteile von Kampfer, 0,5 Gewichtsanteile von Pfefferminzöl, 10 Gewichtsanteile von Kristallwasser freiem Maltiten („MABIT^®" (vom Typ Granulat), vertrieben von Hayashibara Shoji Inc., Okayama, Japan), und 60 Gewichtsanteile des Mittels für die Behandlung von Gelenkkrankheiten des Beispiels 1 wurden in einen hitzebeständigen Behälter eingebracht und in einem heißen Wasserbad gut gemischt, um das in der Überschrift benannte Produkt in einer Gelform zu erhalten.
Da das Produkt durch Befestigen an der Haut verwendet werden kann, wie bei konventionellen heißen Kataplasten, kann es als Kataplast verwendet werden, um Gelenkkrankheiten in verschiedenen Bereichen von Arzneimitteln usw. zu verhindern oder zu heilen.
Beispiel 5
Alkoholfreies Getränk
Einhundertzwanzig Gramm des Mittels für die Behandlung von Gelenkkrankheiten gemäß Beispiel 2, 60 g von einem isomerisierten Zucker, 0,5 g von Zitrussäure und 0,5 g von L-Askorbinsäure wurden in Wasser aufgelöst und dann aufgefüllte bis auf 1 kg, um ein alkoholfreies Getränk zu erzeugen, das das Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten enthielt. Das Produkt hat auf Grund einer sanften Süße und adäquater Herbheit ein zufrieden stellendes Geschmacks- und Erfrischungsaroma.
Da das Produkt die Wirkung aufweist, Gelenkkrankheiten zu behandeln, kann es als eine Reformkost oder ein Zusatz verwendet werden, um Gelenkkrankheiten zu verhindern oder zu lindern.
Beispiel 6
Kaugummi
Zwei Gewichtsanteile von unausgeformter Tablettenmischung, zubereitet nach dem Verfahren gemäß Beispiel 3 und einen Gewichtsanteil von N-Azetylglukosamin (von der Taizu Suisankagaku Industry Co., Ltd., Shizuoka, Japan vertriebenes „MARINE SWEET^TM") enthalten in einen Gewichtsanteil von Kristallwasser haltiger Trehalose (von Hayashibara Shoji Inc., Okayama, Japan vertriebenes „TREHA^®"), und eine kleine Menge von Maltiten und Zuckerester wurden mit sechs Gewichtsanteilen von Glucose und zwei Gewichtsanteilen einer Gummibase gemischt, erhitzt und aufgelöst, bis sie weich geworden waren, weiterhin mit einem entsprechenden Maß an einem Minzearoma gemischt und mit einer Rolle auf eine konventionelle Art geknetet. Das Resultat wurde in einen Kaugummi geformt.
Das Produkt weist eine sanfte Süße, erfrischendes Aroma und zufrieden stellende Konsistenz auf. Da das Produkt die Wirkung aufweist, Gelenkkrankheiten zu behandeln, kann es als eine Reformkost oder ein Zusatz für das Verhindern oder das Lindern von Gelenkkrankheiten verwendet werden.
Beispiel 7
Badesalz
Sechzig Gewichtsanteile von getrocknetem Natriumsulfat, 30 Gewichtsanteile von Natron, fünf Gewichtsanteile von Trehalose, zwei Gewichtsanteile von N-Azetylglukosamin, ein Gewichtsanteil von Chondroitin 4-Sulfat, ein Gewichtsanteil von verschnittenem Zitrusgewächsaroma und 0,5 Gewichtsanteile von „Blue No. 2" wurden homogen gemischt, um ein Badesalz zu erhalten.
Wenn man ein Bad nimmt, wird das Produkt durch Auflösen von etwa 20 g davon in 100 Liter von heißem Badewasser verwendet. Das Produkt kann aufgrund seiner Wirkung für die Behandlung von Gelenkkrankheiten Schmerzen bei der Artikulation und steifen Rücken moderat lindern.
INDUSTRIELLE ANWENDBARKEIT
Wie weiter oben beschrieben, wurde die vorliegende Erfindung, deren Trehalose die Wirkung zur Behandlung von Gelenkkrankheiten durch Aminozucker deutlich verbessert, vollständig basierend auf einem Selbstbefund der vorliegenden Erfinder ausgeführt. Das Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten gemäß der vorliegenden Erfindung weist mehr Wirkung auf, die Gesundheit von Gelenkkrankheiten völlig wieder herzustellen, als die von Aminozuckern allein erreichte. Es kann auch täglich verwendet werden, weil die in dem Mittel verwendeten wirkenden Zutaten jene sind, die in der Natur gefunden werden. Deshalb kann das Mittel Gelenkkrankheiten wie Arthritis, chronischen Gelenkrheumatismus und Gelenkerkrankung verhindern, lindern oder behandeln. Das Mittel für die Behandlung von Gelenkkrankheiten gemäß der vorliegenden Erfindung kann vorteilhaft als ein Material in Nahrungsmitteln, Kosmetika und Arzneimitteln benutzt werden, weil es einen zufrieden stellenden Geschmack aufweist und kein Problem hat, Haut zu stimulieren.
Die vorliegende Erfindung, die diese hervorragenden Wirkungen und Funktionen aufweist, ist eine bedeutsame Erfindung, die sehr zu dieser Technik beiträgt.

Claims

Mittel zur Behandlung von Gelenkkrankheiten, umfassend einen Aminozucker und Trehalose als Wirkstoffe, wobei der Aminozucker ein oder mehrere Mitglieder ist, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Glucosamin, Mannosamin und Derivaten davon.
Mittel nach Anspruch 1, wobei das Derivat ein oder mehrere Mitglieder ist, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Acetyl-, Sulfat- und Glykolderivaten von Aminozuckern.
Mittel nach Anspruch 1, das Glucosamin und/oder N-Acetyl-Glucosamin als Aminozucker enthält.
Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3, das die Trehalose in einem Gewichtsverhältnis von einem Viertel, bezogen auf den Aminozucker auf trockner und fester Basis, enthält.
Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 4, das die Trehalose in einem Gewichtsverhältnis von mindestens einem Ganzen, bezogen auf den Aminozucker auf trockner und fester Basis, enthält.
Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 5, das zusätzlich ein Glucosaminoglycan enthält.
Mittel nach Anspruch 6, wobei das Glucosaminoglycan ein oder mehrere Mitglieder ist, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Chondroitinsulfat, Chondroitin, Dermatan sulfat, Heparin, Heparansulfat, Keratansulfat und Hyaluronsäure.
Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 7, das als Mittel zur Vorbeugung oder Linderung bei Arthritis oder Rheuma eingesetzt wird.
Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 8, das den Aminozucker zu einem Anteil von mindestens 0.1, jedoch weniger als 15 mg pro kg Körpergewicht pro Tag enthält.
Zusammensetzung in Form von Lebensmittel, Kosmetik oder Arzneimittel, umfassend ein Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 7.
Zusammensetzung in Form von Lebensmittel, Kosmetik oder Arzneimittel, umfassend einen Aminozucker und Trehalose, wobei der Aminozucker ein oder mehrere Mitglieder ist, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Glucosamin, Mannosamin und Derivate davon.
Zusammensetzung nach Anspruch 11, die zusätzlich eine Glycosyl-L-Ascorbinsäure enthält.