DE679975C

DE679975C - Verfahren zur Darstellung von Methylenaetherderivaten der d-Xyloseonsaeure, deren Salen und Estern

Info

Publication number: DE679975C
Application number: DEH151006D
Authority: DE
Inventors: Roger Prince; Dr-Ing Tadeus Reichstein
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1937-03-14
Filing date: 1937-03-14
Publication date: 1939-08-18

Description

Verfahren zur Darstellung von Methylenätherderivaten der d-Xylosonsäure, deren Salzen und Estern Von den vier theoretisch zu erwartenden Pentosonsäuren der allgemeinen Formel CH, OH - CHOH - CHOR - CO -C O O H ist kein Vertreter in reiner Form beschrieben, und nur von einer dieser Pentosonsäuren, der 1-Rinbonsäure, sind Abkömmlinge, z. B. das Acetonmethyllactolid (Helv. Chim. Acta 17 [z93¢], S. 1003) bekannt. Noch unerforscht ist ferner, welche Verfahren -am zweckmäßigsten für die Herstellung der im Gegensatz zu den Hexosonsäuren recht labilen Pentosonsäuren angewendet werden können, ob sich hierfür die Methoden benutzen lassen, die zur Bereitung von Hexosonsäuren allgemein brauchbar sind, z. B. die Oxydation von Hexosonen mit Bromwasser (Neuberg und Kitasato, Biochemische Zeitschrift 207 [r929, S. 217 bis 23o).
Es wurde nun gefunden, daß sich die Methylenätherderivate der d-Xylonsäure, deren Salze und Ester leicht und in guter Ausbeute herstellen lassen, wenn man Monomethylenätherderivate der 4-Xyloketose in alkalischer Lösung bei möglichst tiefer Temperatur mit der ungefähr zwei Sauerstoffatomäquivalenten entsprechenden Menge eines Oxydationsmittels behandelt, dessen Oxydationspotential geeignet ist, eine primäre Hydroxylgruppe in eine Carboxylgruppe umzuwandeln. Aus den erhaltenen Salzen werden die freien Methylenäther-d-xylosonsäuren oder deren Ester in üblicher Weise gewonnen. Die Oxydation der Monoaceton-d-xyloketose (Journ. of Biol. Chem. 1o6 [1934] S.603 und 115 [i936], S. 731) wird durch folgende Formeln veranschaulicht: Statt Aceton können auch andere Ketone, z. B. Methyläthylketon, Cyclohexanon u. dgl., verwendet werden.
Bei der Gewinnung der freien Monomethylenäther-d-xylonsäuren oder derenEstern aus den Salzen ist stärk saure Reaktion und Temperaturerhöhung weitmöglichst zu vermeiden, da die Methylenäthergruppen sonst leicht abgespalten werden und weitere Umlagerungen und Zersetzungen eintreten. Die Ester werden daher zweckmäßig aus den freien Säuren mit Diazoalkanen oder aus den Salzen mit Halogenalkylen oder A1kylsulfaten bereitet.
Die Methylenätherderivate der d-Xylosonsäure sowie deren Salze und Ester bilden Zwischenprodukte für die Herstellung therapeutisch wichtiger Verbindungen.
Beispiel 7,9 Teile Monoaceton-d-xyloketose werden in einer Mischung von 4,3 Teilen Kaliumhydroxyd und 105 Teilen Wasser gelöst. In diese Lösung wird bei o° unter Rühren eine Lösung von 8,9 Teilen Kaliumpermanganat in Zoo Teilen Wasser allmählich zutropfen gelassen. Zum Schluß wird bei derselben Temperatur bis zur Entfärbung des Permanganats weiter gerührt. Hierauf wird die Mischung etwa 15 Minuten auf 5o° erwärmt und der Braunstein abgetrennt. Die braune Lösung wird mit Schwefelsäure so weit neutralisiert, daß Phenolphthalein nicht mehr gerötet, Lackmus aber noch deutlich gebläut wird. Sodann wird im Vakuum bei 40° Badtemperatur zum Sirup eingedampft. Dieser wird in Methanol unter Erwärmen gelöst und von den ausfallenden -dunklen Salzen durch Filtration getrennt. Der durch Eindampfen der Methanollösung erhaltene Rückstand wird mehrmals mit absolutem Alkohol ausgekocht. Die Lösungen in absolutem Alkohol werden mit wenig reinster Kohle geklärt und im Vakuum stark eingedampft. Es fallen reichlich Kristallblättchen aus. Das erhaltene Kaliumsalz der 2, 3-Monoaceton-d=xylosonsäure schmilzt bei 2,64 bis 265° unter Zersetzung. Es ist in Wasser sehr leicht, in Methanol gut, in absolutem Alkohol sehr schwer und in Aceton fast unlöslich.
Für die Herstellung der freien 2, 3-Monoaceton-d-xylonsäure wird 1 Teil reines Kaliumsalz in der genau erforderlichen Menge wässeriger normaler Schwefelsäure in der Kälte gelöst und die Lösung sogleich mit Zoo Teilen Aceton versetzt. Das ausgefällte Kaliumsulfat wird abgetrennt und die Acetonlösung im Vakuum eingedampft. Der Rückstand kristallisiert sofort. Er wird aus Aceton, dem Benzol zugesetzt worden ist, umkristallisiert. Die 2, 3-Monoaceton-d-xylosonsänre bildet feine Nadeln, die bei 174 bis 175° schmelzen.
[a]D" =- I2° (c t= 1,2 in Aceton).
Der 2, 3-Monoaceton-d-xylosonsäuremethylester kristallisiert aus Petroläther. Er schmilzt bei 79o.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Methylenätherderivaten der d-Xylosonsäure, deren Salzen und Estern, dadurch gekennzeichnet, daß man Monomethylenätherderivate der d-Xyloketose in alkalischer Lösung bei möglichst tiefer Temperatur mit der ungefähr zwei Sauerstoffatomäquivalenten entsprechenden Menge eines Oxydationsmittels behandelt, dessen Oxydationspotential geeignet ist, eine primäre Hydroxylgruppe in eine Carboxylgruppe umzuwandeln, und aus den so gewonnenen Salzen gegebenenfalls die freien Säuren oder deren Ester in üblicher Weise gewinnt, wobei die gleichzeitige Anwendung stark saurer Reaktion und erhöhter Temperatur zu vermeiden ist.