DE69001038T2 - Verwendung von aromatischen aminoalkoxyderivaten zur behandlung zerebrovaskulaerer stoerungen. - Google Patents

Verwendung von aromatischen aminoalkoxyderivaten zur behandlung zerebrovaskulaerer stoerungen.

Info

Publication number
DE69001038T2
DE69001038T2 DE9090401205T DE69001038T DE69001038T2 DE 69001038 T2 DE69001038 T2 DE 69001038T2 DE 9090401205 T DE9090401205 T DE 9090401205T DE 69001038 T DE69001038 T DE 69001038T DE 69001038 T2 DE69001038 T2 DE 69001038T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
derivatives
salts
group
use according
chain
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE9090401205T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69001038D1 (de
Inventor
Bernard Pourrias
Raphael Santamaria
Residence Gambetta Ward
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Synthelabo SA
Original Assignee
Synthelabo SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Synthelabo SA filed Critical Synthelabo SA
Publication of DE69001038D1 publication Critical patent/DE69001038D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE69001038T2 publication Critical patent/DE69001038T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

  • Inhalt der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von Aromaten mit einer Aminoalkoxykette und ihrer Salze zur Behandlung zerebrovaskulärer Störungen.
  • Genauer gesagt entsprechen die obengenannten Derivate folgender Grundformel:
  • in der
  • - R ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Methyl-, Hydroxyl- oder eine Alkoxygruppe ist, in der der Alkylrest 1 bis 4 Kohlenstoffatome umfaßt, oder eine Benzyloxygruppe darstellt;
  • - n den Wert 1 oder 2 hat, wenn R von H verschieden ist;
  • - m den Wert 2 oder 3 hat,
  • - A eine Kette mit einer der folgenden Strukturen darstellt:
  • wobei die aromatische Gruppe Ar mit der Position 1 dieser Kette verbunden ist.
  • - das Paar (R&sub1;,R&sub2;) die Bedeutung (H, Alkyl mit C&sub1;-C&sub4;), (H, Cycloalkyl mit C&sub5; - C&sub6;) oder (H, Cycloalkylalkyl mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen) hat, mit Ausnahme des Falles, in dem
  • oder auch noch die Bedeutung (Alkyl mit C&sub1;- C&sub4;, Alkyl mit C&sub1;- C&sub4;) annimmt, wobei R&sub1; und R&sub2; auch gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, eine Gruppe bilden können, die aus folgenden ausgewählt ist: Pyrrolidin, Piperidin, Hexamethylenimin, Morpholin; und
  • - Ar darstellt:
  • entweder eine Benzolgruppe der Struktur:
  • in der R&sub3; ein Halogenatom oder eine Nitro- oder Methylgruppe, R&sub4; = Alkoxy von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, p = 0, 1 oder 2, q = 0, 1, 2, 3, 4, p + q ≤ 4 mit den Einschränkungen, daß p und q nicht gleichzeitig den Wert 0 annehmen können, wenn A = CO-CH&sub2;-CH&sub2; oder -CH&sub2;-CH&sub2; ist,
  • oder eine Naphthalin- oder Benzodioxangruppe der Struktur:
  • wobei R&sub4; die gleiche Bedeutung wie vorhergehend hat.
  • Was die Salze der Derivate nach Formel (I) betrifft, so versteht man darunter die Additionssalze einer Mineralsäure, die pharmazeutisch verwendbar sind, wie die Salze der Salzsäure, und die Additionssaize organischer Säuren, die pharmazeutisch verwendbar sind, wie die Salze der Oxalsäure.
  • Als Beispiele für Derivate nach Formel (I) und ihrer pharmazeutisch verwendbaren Salze kann man diejenigen erwähnen, die nachfolgend in Tabelle I zusammengestellt sind. TABELLE I Elementaranalyse oder NMR-Spektrum Code Nr. Bruttoformel Molekulargewicht Schm. punkt (ºC) Form Base TABELLE I (Forsetzung) Elementaranalyse oder NMR-Spektrum Code Nr. Bruttoformel Molekulargewicht Schm. punkt (ºC) Form Öl Base TABELLE I (Forsetzung) Elementaranalyse oder NMR-Spektrum Code Nr. Bruttoformel Molekulargewicht Schm. punkt (ºC) Form Base
  • TEXT FEHLT TABELLE I (Forsetzung) Elementaranalyse oder NMR-Spektrum Code Nr. Bruttoformel Molekulargewicht Schm. punkt (ºC) Form Base Oxalat TABELLE I (Forsetzung) Elementaranalyse oder NMR-Spektrum Code Nr. Bruttoformel Molekulargewicht Schm. punkt (ºC) Form Öl Oxalat Base TABELLE I (Forsetzung) Elementaranalyse oder NMR-Spektrum Code Nr. Form Bruttoformel Molekulargewicht Schm. punkt (ºC) Base Oxalat TABELLE I (Forsetzung) Elementaranalyse oder NMR-Spektrum Code Nr. Form Bruttoformel Molekulargewicht Schm. punkt (ºC) Base Hydrochlorid TABELLE I (Forsetzung) Elementaranalyse oder NMR-Spektrum Code Nr. Form Bruttoformel Molekulargewicht Schm. punkt (ºC) Base Oxalat TABELLE I (Forsetzung) Elementaranalyse oder NMR-Spektrum Code Nr. Form Bruttoformel Molekulargewicht Schm. punkt (ºC) Base TABELLE I (Forsetzung) Elementaranalyse oder NMR-Spektrum Code Nr. Form Bruttoformel Molekulargewicht Schm. punkt (ºC) Base Oxalat TABELLE I (Forsetzung) Elementaranalyse oder NMR-Spektrum Code Nr. Form Bruttoformel Molekulargewicht Schm. punkt (ºC) Base TABELLE I (Forsetzung) Elementaranalyse oder NMR-Spektrum Code Nr. Form Bruttoformel Molekulargewicht Schm. punkt (ºC) Base Öl TABELLE I (Forsetzung) Elementaranalyse oder NMR-Spektrum Code Nr. Form Bruttoformel Molekulargewicht Schm. punkt (ºC) Base Öl TABELLE I (Forsetzung) Elementaranalyse oder NMR-Spektrum Code Nr. Form Bruttoformel Molekulargewicht Schm. punkt (ºC) Base
  • Die Derivate nach Formel (I) und ihre pharmazeutisch verwendbaren Salze sind in den amerikanischen Patenten Nr. 4 536 500 und 4 732 896 sowie in dem belgischen Patent Nr. 895 464 beschrieben. Diese Patentschriften enthalten alle nützlichen Informationen bezüglich der Herstellungsverfahren der obengenannten Derivate und ihrer Salze, bezüglich ihrer physiko-chemischen Eigenschaften und ihrer Toxizität.
  • Diese Derivate und ihre Salze sind gemäß diesen Patenten dafür bekannt, daß sie eine Calcium-antagonistische Wirkung besitzen, die durch den Test der Depolarisation der vom Hund isolierten Koronararterien sichtbar gemacht wurde. Aufgrund dieses Tests konnte man folgern, daß die besagten Derivate und Salze ihre Anwendung in der Behandlung von Störungen im kardiovaskulären System finden.
  • Jetzt ist gezeigt worden, daß die Derivate nach Formel (I) unerwarteterweise außerdem eine Calcium-antagonistische Wirkung auf der Ebene des Gehirns besitzen. Eine solche Wirkung wurde durch den Kontraktionstest an der Arteria basilaris des Hasen sichtbar gemacht, die in einem Medium mit Kaliumüberschuß isoliert worden war nach K.Towart, S. Kazda in "Nimodipine Pharmazeutical Properties", herausgegeben von P.E. Betz, K. Deck und F. Hoffmeister (1984), Ed. : E.K. Schattauer Verlag.
  • Das Protokoll dieses Tests lautet folgendermaßen: Der Hase wird mit Pentobarbital in der Dosis von 30 mg/kg narkotisiert, dann durch Ausbluten getötet und im Bereich des 3. Halswirbels geköpft. Die Arteria basilaris (1,5 cm) wird zwischen den Arteriae vertebrales und dem Circulus arteriosus cerebrale (Willisii) entnommen. Die Arteria basilaris wird dann in einem Winkel von 45º in eine Spirale zerschnitten. Sie wird mit Hilfe einer gekrümmten Nadel zwischen einer L-förmigen Halterung aus Glas und einem Verschiebungsfühler (Grass, Typ FT03) fixiert. Eine mechanische Spannung von 500 mg wird an dem Gefäß angelegt, bevor man es seinen Gleichgewichtszustand erreichen läßt.
  • Während der Zeitspanne von einer Stunde wird das Gefäß alle 20 Minuten abgespült bis ein stabiler Zustand erreicht worden ist.
  • Die tonische Kontraktion, die der Depolarisation durch KCl folgt, ist von den Veränderungen der Calciumkonzentration abhängig, denn sie wird durch Weglassen des Calciums aus dem Nährmedium unterdrückt.
  • Man mißt die Konzentrationen KI&sub5;&sub0; (in M/l), die die Amplitude der durch eine 35 mmolare KCL-Lösung ausgelösten Kontraktion auf die Hälfte reduzieren.
  • Die im oben beschriebenen Test für einige Derivate nach Formel (I) erhaltenen Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle II beispielhaft aufgeführt. TABELLE II Code-Nr. des getesteten Derivates
  • Folglich liegt der Inhalt der vorliegenden Erfindung zunächst in der Nutzung der Derivate nach Formel (I) und ihrer pharmazeutisch verwendbaren Salze in der Therapie von Mensch und Tier zur Herstellung eines Medikamentes für die Behandlung von Störungen des zerebrovaskulären Systems, wie cerebrale Blutungen, Hirninfarkt und Migräne.
  • Die vorliegende Erfindung beinhaltet weiterhin die Nutzung der Derivate nach Formel (I) und ihrer pharmazeutisch verwendbaren Salze zur Herstellung pharmazeutischer Zusammensetzungen, die mindestens eines dieser Derivate und Salze zusammen mit einem Trägermaterial oder einem physiologisch verwendbaren und für die besagten Verbindungen geeigneten Hilfsstoff enthalten, für die Behandlung zerebrovaskulärer Störungen.
  • Diese Zusammensetzungen können z.B. in Hinblick auf ihre orale, parenterale oder rektale Anwendung formuliert sein.
  • Zur oralen Applikation können die obengenannten Zusammensetzungen zu Tabletten, Dragees oder Gelatinekapseln geformt werden. Diese Arzneiformen werden mit Hilfe der üblichen Techniken hergestellt, wobei bekannte Träger- und Hilfsstoffe benutzt werden, wie Streckmittel (z.B. Polyethylenglykol, Laktose, Dextrose), Bindemittel (z.B. Stärke, Gummi arabicum, Gelatine, Methylcellulose, Carboxymethylcellulose, Polyvinylpyrrolidon), Füllmittel, Schmiermittel (z.B. Magnesium- oder Calciumstearat, Stearinsäure, Talkum, Silicium) und Sprengmittel (z.B. Stärke, Alginsäure, Alginate). Oral können diese Zusammensetzungen auch in Form von Lösungen, Sirupen oder Suspensionen appliziert werden; die Sirupe können als Trägerstoff z.B. Saccharose u.U. mit Glycerin und/oder Mannit und/oder Sorbit enthalten; die Suspensionen können als Trägerstoff z.B. ein natürliches Gummi, Agar, Natriumalginat, Pektin oder Methylcellulose enthalten; bei den Lösungen kann es sich um wäßrige Lösungen handeln.
  • Zur parenteralen Applikation können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zu injizierbaren Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen verarbeitet werden. Diese enthalten einen flüssigen Hilfsstoff, ölig oder wäßrig, der parenteral akzeptabel ist (z.B. steriles Wasser, Olivenöl, Ölsäureethylester, Propylenglykol bei Arzneiformen zur intramuskulären Injektion und steriles Wasser und wäßrige isotonische sterile Salzlösungen bei Arzneiformen zur intravenösen Injektion).
  • Rektal können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen schließlich in Form von Suppositorien angewendet werden, die aus den üblichen Zäpfchengrundmassen (z.B. Kakaobutter, Polyethylenglykol) bestehen.
  • Die Dosis, in der die aktiven Bestandteile, d.h. die Derivate nach Formel (I) und ihre Salze, beim Menschen oder bei jedem Warmblüter appliziert werden können, hängt besonders von der Applikationsart, dem Körpergewicht und dem Gesundheitszustand des Patienten und der therapeutischen Wirksamkeit des Derivates und Salzes, das eingesetzt werden soll, ab. Im allgemeinen werden bei oraler Anwendung Wirkstoffdosen von 500 mg pro Tag (eine oder mehrere Einnahmen) erreicht werden können, bei parenteraler Anwendung 100 mg pro Tag (eine oder mehrere Injektionen täglich) und bei rektaler Anwendung 300 mg pro Tag (ein oder mehrere Suppositorien).
  • Um die vorliegende Erfindung anschaulicher darstellen zu können, werden nachfolgend eine gewisse Anzahl von Beispielen pharmazeutischer Zusammensetzungen angegeben, die dadurch zustande kommen, daß die Verbindungen nach Formel eingesetzt werden:
    • Beispiel 1 : Herstellung von Tabletten.
  • Man mischt die folgenden Bestandteile innig miteinander:
  • - 100 mg der Verbindung mit der Code-Nr. 3
  • - 20 mg Laktose
  • - 4 mg Natriumcarboxymethylstärke
  • - 4 mg Polyvinylpyrrolidon
  • - 2 mg Magnesiumstearat.
  • Man stellt aus dieser Mischung teilbare Tabletten her ( versehen mit zwei Bruchrillen), die jeweils 130 mg wiegen.
    • Beispiel 2 : Herstellung von Tabletten aus folgenden Bestandteilen:
  • - 10 mg der Verbindung mit der Code-Nr. 10
  • - 100 mg Laktose
  • - 8 mg Maisstärke
  • - 8 mg Polyvinylpyrrolidon
  • - 4 mg Magnesiumstearat.
  • Man stellt bei gleicher Vorgehensweise wie im vorangehenden Beispiel Tabletten mit einem Endgewicht von 130 mg her.
    • Beispiel 3 : Herstellung einer Lösung zur oralen Anwendung.
  • Die Zubereitung einer solchen Lösung, die 10 mg Wirkstoff pro 5 ml enthält, wird durchgeführt, indem man folgende Stoffe löst:
  • - 0,2 g der Verbindung mit der Code-Nr. 69
  • - 0,1 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester
  • - 0,1 g p-Hydroxybenzoesäurepropylester
  • - Gereinigtes Wasser ad 100 ml
    • Beispiel 4: Zubereitung eines Sirups
  • Die Zubereitung eines Sirups, der 100 mg Wirkstoff auf 5 ml Sirup enthält, wird durchgeführt, indem folgende Stoffe vermischt werden:
  • - 2 g der Verbindung mit der Code-Nr. 13
  • - 40 g Saccharose
  • - 10 g Glyzerin
  • - Süßstoff und Aroma
  • - Gereinigtes Wasser ad 100 ml

Claims (12)

1. Verwendung von Aminoalkoxyderivaten von Aromaten entsprechend der allgemeinen Formel:
in der:
- R ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Methyl-, Hydroxyl-, oder Alkoxygruppe, in der der Alkylrest 1 bis 4 Kohlenstoffatome umfaßt, oder eine Benzyloxygruppe darstellt;
- n den Wert 1 oder 2 hat, wenn R von H verschieden ist;
- m den Wert 2 oder 3 hat,
- A eine Kette mit einer der folgenden Strukturen darstellt:
wobei die aromatische Gruppe Ar mit der Position 1 dieser Kette verbunden ist,
- das Paar (R&sub1;, R&sub2;) die Bedeutung (H, Alkyl mit C&sub1;-C&sub4;), (H, Cycloalkyl mit C&sub5;-C&sub6;) oder (H, Cycloalkylalkyl mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen), mit Ausnahme des Falles, in dem
oder auch noch die Bedeutung (Alkyl mit C&sub1;-C&sub4;, Alkyl mit C&sub1;- C&sub4;) annimmt, wobei R&sub1; und R&sub2; auch gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, eine Gruppe bilden können, die aus den folgenden ausgewählt ist: Pyrrolidin, Piperidin, Hexamethylenimin, Morpholin; und
- Ar darstellt:
entweder eine Benzolgruppe der Struktur:
in der R&sub3; ein Halogenatom oder eine Nitro- oder Methylgruppe, R&sub4; = Alkoxy von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, p = 0, 1 oder 2, Q = 0,1,2,3,4, p + q ≤ 4, mit der Einschränkung, daß p und q nicht gleichzeitig den Wert 0 annehmen können, wenn A = CO-CH&sub2;-CH&sub2; oder -CH&sub2;-CH&sub2; ist,
oder eine Naphtalin- oder Benzodioxangruppe der Struktur:
wo R&sub4; die gleiche Bedeutung wie vorhergehend hat, so wie Additionssalze einer Mineralsäure- oder organischen Säure, die pharmazeutisch akzeptabel sind, für die Herstellung eines Medikaments zur Behandlung zerebrovaskulärer Störungen.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die zerebrovaskulären Störungen Hirnblutungen, Zerebralinfarkt und Migräne umfaßt.
3. Verwendung nach Anspruch 1, oder 2, von Derivaten und Salzen, in denen A eine Kette der Struktur
darstellt.
4. Verwendung nach Anspruch 3, von Derivaten und Salzen, in denen die Gruppe
(R)n, m, NR1R2] die folgende Bedeutung hat:
5. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, von Derivaten und Salzen, in denen A eine Kette der Struktur
darstellt.
6. Verwendung nach Anspruch 5, von Derivaten und Salzen, in denen die Gruppe
(R)n, m, NR1R2] eine der folgenden Bedeutungen hat:
7. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, von Derivaten und Salzen, in denen A eine Kette der Struktur CH&sub2;-CH&sub2;-CH&sub2; darstellt.
8. Verwendung nach Anspruch 7, von Derivaten und Salzen, in denen die Gruppe
(R)n, m, NR1R2] eine der folgenden Bedeutungen hat:
9. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, von Derivaten und Salzen, in denen A eine Kette der Struktur -CH&sub2;-CH&sub2; darstellt.
10. Verwendung nach Anspruch 9, von Derivaten und Salzen, in denen die Gruppe
(R)n, m, NR1R2] eine der folgenden Bedeutungen hat:
11. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, von Derivaten und Salzen, in denen A eine Kette der Struktur
darstellt
12. Verwendung nach Anspruch 11, von Derivaten und Salzen, in denen die Gruppe
(R)n, m, NR1R2]
bedeutet.
DE9090401205T 1989-05-05 1990-05-04 Verwendung von aromatischen aminoalkoxyderivaten zur behandlung zerebrovaskulaerer stoerungen. Expired - Fee Related DE69001038T2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8905988A FR2646670A1 (fr) 1989-05-05 1989-05-05 Utilisation de derives aminoalkoxy aromatiques pour le traitement des troubles du systeme cerebrovasculaire

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69001038D1 DE69001038D1 (de) 1993-04-15
DE69001038T2 true DE69001038T2 (de) 1993-08-05

Family

ID=9381445

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE9090401205T Expired - Fee Related DE69001038T2 (de) 1989-05-05 1990-05-04 Verwendung von aromatischen aminoalkoxyderivaten zur behandlung zerebrovaskulaerer stoerungen.

Country Status (6)

Country Link
US (1) US5132302A (de)
EP (1) EP0396474B1 (de)
JP (1) JPH02295920A (de)
AT (1) ATE86485T1 (de)
DE (1) DE69001038T2 (de)
FR (1) FR2646670A1 (de)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5665704A (en) * 1993-11-12 1997-09-09 Genentech, Inc. Receptor specific atrial natriuretic peptides
AUPS110302A0 (en) * 2002-03-14 2002-04-18 Biomolecular Research Institute Limited Novel chalcone derivatives and uses thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GR78370B (de) * 1981-12-24 1984-09-26 Delalande Sa
FR2518992A1 (fr) * 1981-12-24 1983-07-01 Delalande Sa Nouveaux derives aminoalcoxy aromatiques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
FR2646670A1 (fr) 1990-11-09
JPH02295920A (ja) 1990-12-06
EP0396474B1 (de) 1993-03-10
DE69001038D1 (de) 1993-04-15
EP0396474A1 (de) 1990-11-07
US5132302A (en) 1992-07-21
ATE86485T1 (de) 1993-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3688296T2 (de) Arzneimittel zur behandlung von erbrechen.
DE2557497A1 (de) Neue tryptophanderivate mit erhoehter wirkung auf das zentralnervensystem
DE69625877T2 (de) Verwendung von 5-HT1A Rezeptor-Liganden zur Behandlung des Glaukoms
DE68923151T2 (de) Verwendung von Trifluormethylphenyl-Tetrahydropyridinen zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung anxio-depressiver Erkrankungen.
EP0752246A2 (de) Kappa-Opiate für entzündliche Darmerkrankungen
EP0761650B1 (de) Thermostabile und lagerfähige Kristallmodifikation von N-Methyl-N-((1S)-1-phenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)-ethyl)-2,2-diphenyl-acetamid und Verfahren zu dessen Herstellung
DE3785401T2 (de) Verwendung von Phenylethanolaminen zur Herstellung von Arzneimitteln, wirksam für gastrointestinale Beschwerden.
DE69226447T2 (de) NMDA Antagonisten
DE69815518T2 (de) S-2'-(2-(1-methyl-2-piperidyl) ethyl) cinnamanilide als 5-ht2 rezeptor antagonist
DE69518706T2 (de) Verwendung von Diphenylethanderivaten zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Glaukom
CH647677A5 (de) 4'-(acridinylamino)-methansulfon-anisidid enthaltende pharmazeutische zusammensetzung.
DE2931319A1 (de) 6-methoxy-2-acetylnaphthalinoxim- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie sie enthaltende arzneimittel
DE69022206T2 (de) Aldosereduktasehemmer enthaltende Zubereitungen zur Behandlung von Geschwüren.
DE3011274A1 (de) Synergistische strahlenschuetzende pharmazeutische praeparate sowie deren herstellung
DE2705949C2 (de) 4-(Benzoylamino)-piperidinderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel
DE68912740T2 (de) Azazyklische Derivate mit harntreibender Wirkung.
DE69919789T2 (de) Loratadin zur Verwendung als Antiarrhythmikum
DE2717001A1 (de) Arzneimittel mit antithrombotischer wirkung
DE69122480T2 (de) Verwendung von Phenyläthanolaminotetralinen zur Herstellung eines antidepressiven und Antistress-Arzneimittels
DE2527628B2 (de) N-vinyloxyaethyl-alpha-methyl-beta- phenaethylamine und appetitzuegler auf deren basis
DE3637157A1 (de) Arzneimittel zur behandlung erektiler dysfunktionen
CH662055A5 (de) Antiarrhythmisches mittel der klasse iii.
DE2166662A1 (de) Tricyclische derivate von aliphatischen omega-alkoholen und verfahren zu ihrer herstellung
DE1923772C3 (de) Oral oder parenteral verabreichbare Arzneimittel mit ulkushemmender Wirkung
DE3782229T2 (de) Verwendung von 2-oxo-imidazolidin-derivaten zur behandlung von nierenkrankheiten.

Legal Events

Date Code Title Description
8380 Miscellaneous part iii

Free format text: DER PATENTINHABER LAUTET RICHTIG: SYNTHELABO, LE PLESSIS ROBINSON, FR

8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee