DE69404281T2

DE69404281T2 - Stabile sulfidepräperate, deren anwendung und herstellung

Info

Publication number: DE69404281T2
Application number: DE69404281T
Authority: DE
Inventors: Gerald R. Cordova Tn 38018 Dever; Joseph A. Germantown Tn 38138 Haslwanter; Thomas J. Germantown Tn 38139 Laughlin
Original assignee: Schering Plough Healthcare Products Inc
Current assignee: Bayer Consumer Care Holdings LLC
Priority date: 1993-01-29
Filing date: 1994-01-25
Publication date: 1998-01-15
Anticipated expiration: 2014-01-26
Also published as: AU685082B2; DE69404281D1; CA2154898C; HK1001256A1; ES2105642T3; ZA94581B; CA2154898A1; AU6026894A; JPH08501767A; GR3024797T3; EP0681558B1; WO1994016991A1; TW262383B; US5948392A; ATE155439T1; EP0681558A1; JP2708964B2; DK0681558T3; MX9400708A

Description

Hintergrund

Sulfide wie Natriumsulfidnonahydrat (hiernach als Natriumsulfid bezeichnet) sind wirksame Keratolytika, die zum Erweichen von Nägeln und als Depilatoria zum Entfernen von unerwünschtem Haar brauchbar sind. In Cosmetics, Science and Technology, Edward Sagarin (Hrsg.), Interscience Publishers, einer Abteilung von John Wiley & Sons, New York, (1957), wird in Kapitel 20, Depilatories, von Richard H. Barry, auf den Seiten 457 - 478 eine historische Übersicht über die Verwendung von sulfidhaltigen Depilatoria gegeben. In diesem Fachgebiet besteht jedoch seit langer Zeit ein Problem. Sulfide neigen dazu, während der Lagerung extrem instabil zu sein, und zahlreiche Versuche sind unternommen worden, um diese Verbindungsklasse zu stabilisieren. Es gibt beispielsweise zahlreiche Literaturstellen, die angeblich stabilisierte Sulfid- Zusammensetzungen lehren, wie das U.S.-Patent 1 379 855 (1921), J. Donner, U.S.-Patent 2 031 489 (1936), F. Koenigsberger, und U.S.-Patent 2 487 558 (1949), J. Kamlet. Das französische Patent-Dokument 1 170 558 (1959) offenbart, daß durch die Zugabe von Zuckern wie Ahornzucker zu Präparaten, die Metallsulfide enthalten, die Lagerfähigkeit und Stabilität des Präparats verbessert wird, indem das Präparat nicht hydrolysierbar gemacht wird. Keine dieser Literaturstellen macht jedoch ein Verfahren zur wirksamen Durchführung der Herstellung einer sulfidhaltigen Zusammensetzung im wesentlichen in Abwesenheit von zersetzenden oder oxidierenden Mitteln wie Sauerstoff, Kohlendioxid und verschiedenen metallischen Verunreinigungen verfügbar, die das Sulfid in der Zusammensetzung während der Herstellung, Lagerung oder während des Gebrauchs schnell zersetzen können. Somit macht die Zersetzung die sulfidhaltigen Zusammensetzungen für ihre vorgesehene Verwendung unwirksam. Folglich wurde ein verschiedener Ansatz benötigt, um wirklich stabile, sulfidhaltige Zusammensetzungen verfügbar zu machen.

Kurzbeschreibung der Erfindung

Die vorliegende Erfindung betrifft eine stabile, sulfidhaltige Zusammensetzung, umfassend:
a) ein Sulfid, ein Polysulfid oder deren Mischungen eines Alkali- oder Erdalkalimetalls und
b) einen Träger, der eine wässrige oder wasserhaltige Formulierung ist, in dem das Sulfid gelöst oder dispergiert ist;
wobei in der Zusammensetzung nicht Mittel vorhanden sind, die das Sulfid in der Zusammensetzung zersetzen, so daß nach dem Halten der sulfidhaltigen Zusammensetzung bei einer Temperatur von etwa 37 ºC bis etwa 50 ºC für etwa 2 Wochen bis zu einem Monat der in der sulfidhaltigen Zusammensetzung verbleibende Sulfidgehalt etwa 90 % oder mehr des ursprünglichen Sulfidgehaltes beträgt.
Vorzugsweise handelt es sich bei dem Sulfid um das Sulfid eines Erdalkalimetalls, am meisten bevorzugt um Natriumsulfid. Auch bevorzugt ist, daß der Träger für das Sulfid ein Gel ist, wobei es sich um eine hochviskose, wässrige Formulierung von wasserlöslichen Polymeren handelt. Am meisten bevorzugt enthält das Gel ein nichtionisches Cellulose-Material wie Hydroxyethylcellulose.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung der stabilen, sulfidhaltigen Zusammensetzung nach Anspruch 1, umfassend das In-Berührung-Bringen eines Sulfids, eines Polysulfids eines Alkali- oder Erdalkalimetalls oder von deren Mischungen in Abwesenheit von Mitteln, die das Sulfid in der Zusammensetzung zersetzen können, und in Gegenwart einer Inert-Atmosphäre mit einem geeigneten Träger. Vorzugsweise wird das Entfernen von Mitteln, die das Sulfid in der Zusammensetzung zersetzen können, durchgeführt, indem Gase in Wasser durch Anwendung eines Vakuums und durch Einführung einer Inertatmosphäre vor Zugabe des Sulfids entfernt werden. Das Mischen des Sulfids mit anderen Bestandteilen in der Zusammensetzung wird ebenfalls unter einer Inertatmosphäre durchgeführt.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Medikament zum Erweichen von Nägeln oder zur Behandlung eines eingewachsenen Zehennagels. Das Medikament umfaßt die stabile, oben beschriebene Sulfid-Zusammensetzung oder ist daraus hergestellt.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Verwendung einer stabilen, sulfidhaltigen, oben beschriebenen Zusammensetzung zur Herstellung eines Medikaments zum Erweichen von Nägeln oder zur Behandlung eines eingewachsenen Zehennagels.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zum Erweichen von Nägeln oder zur Behandlung eines eingewachsenen Zehennagels. Das Verfahren umfaßt das In-Berührung-Bringen des Nagels mit unserer stabilen, oben beschriebenen Sulfid-Zusammensetzung für einen Zeitraum, der wirksam ist, um den Nagel zu erweichen. Gegebenenfalls kann der Nagel oder der eingewachsene Zehennagel beschnitten werden.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch neue Verabreichungssysteme für das Auftragen der sulfidhaltigen Gele zur Behandlung eines eingewachsenen Zehennagels.
Die sulfidhaltigen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können für medizinische Zwecke verwendet werden, wie ein Mittel zur Behandlung von Onychokryptosis, ein Zustand des Nagels, bei dem die seitliche Kante der Nagelplatte bei der oder direkt unter der Nagel-Längsfalte in das Gewebe eindringt (eingewachsener Zehennagel). Anwendungen der sulfidhaltigen Zusammensetzung können den Nagel erweichen, wodurch das Herausheben des Nagels aus der Nagelgrube und das Beschneiden des Nagels ermöglicht wird, wodurch der Schmerz infolge eines eingewachsenen Zehennagels oder eines eingewachsenen Fingernagels gelindert wird. Die vorliegende Erfindung kann auch zum Erweichen von Nägeln verwendet werden, um das Eindringen anderer Medikamente, wie Salicylsäure zur Behandlung von Onychomykose (Nagelpilz) oder Retinoide wie Tretinoin (Vitamin-A-Säure) zur Förderung des Nagelwachstums, zu fördern. Die vorliegende Zusammensetzung kann auch als Depilatorium verwendet werden, um Körperhaar kosmetisch oder medizinisch zu entfernen, wie von dem Gesicht, dem Nacken, den Armen, Beinen, dem Rücken, den Unterarmen oder der Leistengegend. Zum Beispiel kann die vorliegende Zusammensetzung nützlich sein, um Körperhaar als Vorbereitung für einen chirurgischen Eingriff zu entfernen. Eine andere Verwendung der vorliegenden Zusammensetzung umfaßt ihre Verwendung als Mittel zum Entspannen und/oder Straffen von lockigem, gekräuseltem oder welligem Haar. Alternativ kann die vorliegende Zusammensetzung auch verwendet werden, um natürlich glattes Haar durch das mechanische Locken, das chemische Erweichen des Haars und das Neutralisieren des behandelten Haars lockig zu machen. Die vorliegende Erfindung kann auch als Keratolytikum zur Behandlung verschiedener dermatologischer Zustände, z.B. Hühneraugen, Kallussen, trockener, schuppender Haut, schuppenartiger Haut wie von Psoriasis und dergleichen verwendet werden.
Die vorliegende Erfindung weist zahlreiche industrielle Anwendungen auf. Zum Beispiel kann die vorliegende Zusammensetzung in der Industrie der Gerberei von Tierhäuten als Enthaarungsmittel zum Entfernen von Haar von Tierfellen, insbesondere zur Herstellung von Lederwaren, dienen. Andere industrielle Anwendungen umfassen die Entschwefelung von Viscosefilament, die Wiederverarbeitung von Kautschuk, die Herstellung von Schwefelfarbstoffen, die Erzflotation, das Frischen oder Ätzen von Metallen oder das Bedrucken von Baumwolle.
Die vorliegende Erfindung weist den Vorteil auf, eine Sulfid- Zusammensetzung verfügbar zu machen, in der die Stabilität des aktiven Sulfid-Bestandteils unter Bedingungen eines beschleunigten Alterns und einer normalen Gebrauchsfähigkeitsdauer wesentlich verbessert wird. Eine solche Verbesserung der Stabilität macht diese Verbindungsklasse für alle oben aufgeführten Anwendungen verfügbar. Ein zweiter Vorteil der vorliegenden Erfindung besteht darin, daß sie sulfidhaltige Zusammensetzungen wie klare Gele oder Flüssigkeiten verfügbar machen kann, wodurch der Benutzer dazu in die Lage versetzt wird, leicht sehen zu können, wann das erweichte Haar und die sulfidhaltige Zusammensetzung durch Wischen entfernt werden sollte, gefolgt vom Abwaschen restlichen Geis von der Haut. Ein weiterer Vorteil der vorliegenden Erfindung besteht darin, daß sie eine stabile Zusammensetzung und ein Verfahren zum Erweichen von eingewachsenen Zehennägeln verfügbar macht, wodurch der eingewachsene Zehennagel aus der Nagelgrube gehoben und geschnitten werden kann, wodurch der schmerzvolle Zustand eliminiert wird.

Ausführliche Beschreibung der Erfindung

Der Begriff "anfänglicher Sulfidgehalt" bezeichnet entweder: 1) den Sulfidgehalt der sulfidhaltigen Zusammensetzung vor der Einwirkung oder 2) den auf einem Produktetikett aufgeführten Sulfidgehalt einer sulfidhaltigen Zusammensetzung.
Sulfide von Alkalimetallen umfassen Lithiumsulfid, Natriumsulfid und Kaliumsulfid. Sulfide von Erdalkalimetallen umfassen Caesiumsulfid, Magnesiumsulfid, Calciumsulfid, Strontiumsulfid, Bariumsulfid. Das Sulfid kann in einer Menge verwendet werden, die wirksam ist, um die erforderliche Nagelerweichungs- oder Enthaarungs-Eigenschaft zu verleihen. Für Verwendungen wie zum Erweichen eines Zehennagels oder Fingernagels können solche Mengen von etwa 0,01 bis etwa 10 % (Gew.-%, auf das Gewicht der Zusammensetzung bezogen), vorzugsweise von etwa 0,5 bis etwa 5 %, noch mehr bevorzugt von etwa 1 bis etwa 3 %, reichen. Wenn Sulfid zur Verstärkung des Eindringens von aktiven Bestandteilen verwendet werden soll, kann die Sulfidmenge von etwa 0,1 bis etwa 1 %, vorzugsweise von etwa 0,5 bis etwa 1,0 % reichen. Wenn das Sulfid als Depilatorium verwendet werden soll, können die Sulfidmengen von etwa 0,5 bis etwa 5 % reichen. Die Prozentwerte sind auf Natriumsulfidnonahydrat bezogen.
Der Begriff "Gel" bezieht sich auf eine beliebige hochviskose, wässrige Formulierung von wasserlöslichen Polymeren.
Der Begriff "Träger" bezieht sich auf eine beliebige wässrige oder wasserhaltige Formulierung, in der das Sulfid gelöst oder dispergiert ist. Geeignete Träger umfassen wässrige oder wasserhaltige Formulierungen von wasserlöslichen, modifizierten (z.B. hydroxilierten) Cellulosematerialien wie Hydroxymethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose; Polyvinylalkohol; Polyethylenoxiden; Guar-Gummen; Polyacryl- und Polymethacrylsäure; Polyvinylpyrrolidinon und dergleichen. Andere Träger, die verwendet werden können, umfassen nichtionische, emulgierende Wachse NF, die Cetostearylalkohol und Polyoxyethylen-Derivate eines Fettsäureesters von Sorbitan enthalten; Silikonöle; Glycole wie Ethylenglycol und Propylenglycol; Carbonate der Erdalkalimetalle wie Calcium- oder Magnesiumcarbonat; Oxide von Erdalkalimetallen wie Calciumoxid, Magnesiumoxid, Zinkoxid und Titanoxid oder Stearate wie Calciummagnesiumstearat.
Ein besonders bevorzugtes Gel kann aus einem nichtionischen, wasserlöslichen Polymer formuliert werden, das als Natrosol R-grade, eine Marke der Aqualon Company, Wilmington, Delaware, bekannt ist. Chemisch handelt es sich bei Natrosol um Cellulose, die mit Hydroxyethylgruppen verethert wurde, wodurch die erwünschten Eigenschaften erhalten werden. R grade wird als leicht dispergierende Form bezeichnet, die durch das Behandeln von Hydroxyethylcellulose mit einer Glyoxalbeschichtung gebildet wird. Nach den Aqualon-Produktdaten, Nr. 401-11, wurden die R-Materialien behandelt, um die Hydratisierung des Teilchens zu verzögern und somit das Klumpen bei der Zugabe des trockenen Pulvers zu Wasser zu verhindern. Natrosol 250 R ist ein weißes bis hell-gelbbraunes, geschmackloses, freifließendes, körniges Pulver. Das Pulver ist in organischen Lösungsmitteln unlöslich und wird in kaltem oder warmem Wasser leicht gelöst, wodurch nichtionische Lösungen mit variierenden Viskositäten gebildet werden. Eine 1%ige wässrige Lösung dieses Polymers kann eine Viskosität zwischen etwa 1500 bis 2500 cP (CPS) bei 25 ºC über einen pH-Bereich der Lösung im Bereich von 2 bis 12 aufrecht erhalten. Auf vergleichbare Weise können andere Natrosol-Qualitäten wie Natrosol 250 HHR, 250 MR oder 250 KR verwendet werden.
Wenn ein Polymer eingesetzt wird, kann die Menge des Polymers im Träger von etwa 0 % (z.B. eine Sulfid-in-Wasser-Lösung oder -Formulierung) bis etwa 15 %, vorzugsweise von etwa 0,25 bis etwa 10 %, noch mehr bevorzugt von etwa 3 bis etwa 7 %, am meisten bevorzugt von etwa 4 bis etwa 5 % reichen.
Die Viskosität der Sulfid-Zusammensetzung kann auf jede wünschenswerte Konsistenz und Viskosität eingestellt werden, indem Trägerbestandteile in Abhängigkeit von den Anforderungen des Produkts verwendet werden.
Das in der vorliegenden Zusammensetzung verwendete Wasser sollte im wesentlichen frei von allen gelösten Metallionen, Salzen und anderen gelösten Verunreinigungen sein. Vorzugsweise ist das Wasser deionisiert und/oder destilliert. Die Wassermenge in der Zusammensetzung kann von etwa 5 bis etwa 99 %, vorzugsweise, von etwa 70 bis etwa 97 %, noch mehr bevorzugt zum Beispiel von etwa 90 bis etwa 97 % reichen und am meisten bevorzugt etwa 90 % betragen.
Gegebenenfalls kann ein Parfümierungsmittel zu der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung gegeben werden. Geeignete Parfumierungsmittel umfassen die auf der Grundlage von Terpenen und anderen Kohlenwasserstoffen, einige Typen unreaktiver Alkohole, Ether, Ketone und solche speziellen Parfümierungsmittel wie Vetiver-, Patchouli-, Thymian-, Lavendel-, Zitronen-, Citronella-, Zedern-, Kümmelöl und synthetisch gewonnene Substanzen wie lonon, Safrol, Vanillin, Menthol, Diphenylmethan. Vorzugsweise handelt es sich bei dem Parfümierungsmittel um Phenylethylalkohol oder Benzylalkohol.
Die Bestandteile in der sulfidhaltigen Zusammensetzung können mit herkömmlichen Mischapparaturen miteinander kombiniert werden, die auf geeignete Weise für das Mischen unter Vakuum und in einer Inertatmosphäre konstruiert sind, wie einem Ross- Anchor-VersaMix-Mehrfachrührer-Mischer, einer Marke der Charles Ross & Son Company, Hauppauge, New York.
Eine wesentliche Abwesenheit von Zersetzungsmitteln, z.B. Sauerstoff oder Kohlendioxid, in der Mischung kann durch die Anwendung herkömmlicher Verfahren wie dem anfänglichen Entgasen des Wasser im Vakuum, wobei vor der Zugabe beliebiger Bestandteile (mit Ausnahme eines optionalen Oxidationsschutzmittels), wie des Sulfid-Reagenzes, ein Partialdruck einer Inertatmosphäre eingeführt wird, bewerkstelligt werden. Nachdem das Entgasen des Wassers vervollständigt ist, kann wiederum ein Vakuum an den Mischbehälter angelegt werden, eine Inertgas-Spülung kann eingeführt werden, um sicherzustellen, daß die Zersetzungsmittel nicht in den Mischbehälter eingeführt werden. Eine Inertgasatmosphäre kann mit jedem geeigneten Gas wie Stickstoff, Helium, Neon, Argon oder deren Mischungen erzeugt werden. Alternativ kann ein Inertgas durch das Wasser geleitet werden, das Wasser kann gekocht werden, oder beliebige Kombinationen des Vorstehenden können verwendet werden, um dafür zu sorgen, daß keine Zersetzungsmittel in dem Wasser oder der Mischung vorhanden sind.
Gegebenenfalls kann die vorliegende Erfindung auch Chelatoren oder Chelatbildner wie Dinatriumethylendiamintetraessigsäure (EDTA) enthalten, um Eisen- und andere Metallion-Verunreinigungen aus dem Wasser und/oder Mischbehälter abzufangen.
Der pH-Wert der Lösung kann zwischen etwa 8,5 und etwa 13,5, noch mehr bevorzugt zwischen etwa 11 und etwa 13,5 gehalten werden.

Analytisches Verfahren zur Bestimmung des Sulfidgehaltes

a. Herstellung des Sulfid-Oxidationsschutzmittel-Puffers (SAOB)

80 g Natriumhydroxid werden in 500 ml Wasser gelöst, und die Lösung wird auf Raumtemperatur abkühlen gelassen. Zu dieser Lösung werden 67,2 g Dinatrium-EDTA gegeben. Dann wird Wasser zugegeben, wodurch die Lösung auf ein Volumen von 1000 ml gebracht wird. 17,9 g Ascorbinsäure werden kurz vor der Verwendung 500 ml der NaOH/EDTA-Lösung zugemischt, wodurch der SAOB erhalten wird.

b. Bestimmung des Sulfidgehaltes

2 g eines Probengels werden in 100 ml SAOB gelöst. Eine Probe der resultierenden Lösung wird mit 0,01 M Bleiperchlorat titriert, und der Endpunkt wird potentiometrisch mit einem geeigneten Autotitrator bestimmt, der mit einer Silber/Sulfid- Elektrode und einer Bezugselektrode mit doppelter Phasengrenze ausgestattet ist, die gesättigtes Silberchlorid (innere Füllung) und 10 % Kaliumnitrat (äußere Füllung) enthält. Der Gehalt an Natriumsulfidnonahydrat (Na&sub2;S 9 H&sub2;O) kann mit der folgenden Formel berechnet werden: (Molarität des Titranten) (ml Titration) (80,008)/(g Probe) = Gew.-% Na&sub2;S 9 H&sub2;O
Die Genauigkeit der Methode beträgt ±2 %.
Die folgenden Beispiele dienen zur Veranschaulichung der Zusammensetzungen und der Weise, auf die die Erfindung praktiziert werden kann.

Beispiel 1. Herstellung einer stabilen, sulfidhaltigen Zusammensetzung

In dem folgenden Beispiel werden die Bestandteile als prozentualer Gewichtsbestandteil/Gewicht der Zusammensetzung (Gew.-%/Gewicht) gemessen. In eine Mischschüssel vom Ross Anchor-Typ werden 90,87 % deionisiertes Wasser und 0,02 % Dinatrium-EDTA gegeben. Die die Lösung enthaltende Mischschüssel wird abgedeckt, und die Lösung wird unter Vakuum gerührt, um im Wasser eingeschlossene Luft einschließlich Sauerstoff und Kohlendioxid zu entfernen. Zu der EDTA enthaltenden Lösung werden 3 % Kaliumacetat gegeben. Die Mischschüssel wird wiederum abgedeckt, Vakuum wird angelegt, und Stickstoffgas wird in der Lösung dispergiert. Zu dieser Lösung wird 1,11 % Natriumsulfidnonahydrat gegeben, die Mischschüssel wird abgedeckt, und Stickstoffgas wird in der Lösung dispergiert und die Lösung gerührt. Zu dieser Lösung wird 5,00%iges Natrosol 250 HR gegeben, Vakuum wird angelegt, und die Lösung wird wiederum gerührt. Stickstoffgas wird in die Mischschüssel eingeführt, um Gase aus dem Kopfraum der Mischschüssel zu entfernen, Vakuum wird angelegt, und die resultierende sulfidhaltige Zusammensetzung wird unter der Stickstoff-Atmosphäre gerührt, um alle Bestandteile gleichmäßig zu mischen, wodurch ein blasenfreies, sulfidhaltiges Gel erhalten wird.

Beispiel 2. Testen der Stabilität einer sulfidhalten Zusammensetzung

Kunststoffrohre werden mit einer Probe eines sulfidhaltigen Gels mit einem anfänglichen Sulfidgehalt von 0,89 Gew.-% gefüllt. Die Öffnungen der Rohre werden hitzeversiegelt. Die Rohre werden für einen Zeitraum von einem Monat Temperaturen zwischen Raumtemperatur (Umgebung), 37 ºC und 50 ºC ausgesetzt, und der Sulfidgehalt wird analysiert. Ergebnisse sind in Tabelle 1 angegeben. Tabelle 1. Stabilität der sulfidhaltigen Zusammensetzung nach einem Monat Lagerung

In den Figuren

Die Fig. 1, 2a-c und die Fig. 3, 4, 5a-c stellen zwei Verabreichungssysteme zum Aufbringen der sulfidhaltigen Gele zur Behandlung eines eingewachsenen Zehennagels dar.
Fig. 1 zeigt einen Verband 2 zum Halten der sulfidhaltigen Gele der vorliegenden Erfindung auf dem Bereich des eingewachs enen Zehennagels.
Die Fig. 2a, 2b und 2c zeigen ein repräsentatives Verfahren zur Verwendung des Verbandes 2.
Die Fig. 3 und 4 zeigen Verbandswicklung 20 bzw. einen Haltering 30 zum Auftragen der sulfidhaltigen Gele der vorliegenden Erfindung auf einen eingewachsenen Zehennagel.
Die Fig. 5a, 5b und 5c zeigen ein repräsentatives Verfahren zur Verwendung der Verbandswicklung 20 und des Halterings 30.
In Fig. 1 besteht der Verband 2 aus einem Streifen 3, der auf einer Seite mit Haftklebstoff 6, wie einem Acryl-Klebstoff, beschichtet ist. Der Streifen 3 sollte aus einem atmungsaktiven Polymermaterial, wie einem gewebten Trikotstoff, hergestellt sein. Der Streifen 3 weist einen Mittelteil 14 auf, an dessen Unterseite ein verschließendes Pflaster 22 befestigt ist. Das verschließende Pflaster kann aus irgendeinem geeigneten, feuchtigkeitsblockierenden Material, wie Polyethylen-Schaum oder Vinylfilm, hergestellt sein. Das verschließende Pflaster 22 weist an seiner Unterseite ebenfalls einen Klebstoff auf, an dem das absorbierende Material 4 befestigt ist. Das absorbierende Material 4 kann aus einer geeigneten Faser wie Vliesstoff-Rayonacetaten hergestellt sein.
In Fig. 2a ist Fuß 7 mit einer eingewachsenen Nagelplatte 6 dargestellt, die in die Nagelgrube 8 eingedrungen ist. In Fig. 2b wurde das sulfidhaltige Gel 12 aus Tube 10 in die Nagelgrube 8 gedrückt. In Fig. 2c ist das Gel mit dem Verband 2 abgedeckt. Der Verband 2 hält das Gel 12 in dem Bereich der Nagelgrube 8 auf dem Zeh.
In Fig. 3 ist die Streifen 3 umfassende Verbandswicklung 20 auf einer Seite mit einem Haftkleber 6 beschichtet. Der Streifen 3 weist einen Mittelteil 14 auf, an dem ein verschließendes Pflaster 22 befestigt ist. Das verschließende Pflaster 22 weist auf seiner freiliegenden Unterseite ebenfalls einen Klebstoff auf.
In Fig. 4 weist der Haltering 30 einen rechteckig geformten Schlitz oder eine rechteckig geformte Öffnung 32 auf. Der Haltering 30 sollte aus einem im wesentlichen inerten Material wie einem Schaum aus Polyethylen mit niedriger Dichte bestehen. Die Dicke des Halterings kann von 0,5 mm bis 2 mm variieren. Der Haltering 30 wird zum Schutz der Haut und zum Halten des sulfidhaltigen Gels in seiner Position auf dem betroffenen Bereich des eingewachsenen Zehennagels verwendet. Die Unterseite 6 des Halterings 30 weist einen Haftkleber zur Befestigung am Zeh auf.
In Fig. 5a ist die Öffnung 32 des Halterings 30 auf die beeinträchtigte Nagelgrube 8 des eingewachsenen Zehennagels ausgerichtet. In Fig. 5b wurde das sulfidhaltige Gel 12 aus der Tube 10 gedrückt, so daß es den Schlitz oder die Öffnung 32 der Halterung 30 über der Nagelgrube 8 füllt. In Fig. 5c sind das Gel 12 und der Haltering 30 mit der Verbandswicklung 20 abgedeckt, die um den Zeh gewickelt ist.

Beispiel 3. Erweichung des Nagels in vitro mit Natriumsulfid-Formulierung.

Um die Brauchbarkeit unserer neuen Formulierung zum Erweichen von Nägeln zu bestimmen, werden Natriumsulfid-Formulierungen mit anfänglichen Sulfid-Konzentrationen von 1,0 % und 2,0 %, hergestellt nach der vorliegenden Erfindung, auf geschnittene Nägel aufgetragen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 dargestellt. Tabelle 2. Erweichungszeit von Nägeln, die mit NaS-Formulierung behandelt sind.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, daß beide Konzentrationen an Natriumsulfid dazu in der Lage sind, die Nägel in vitro in 3 h oder kürzer zu erweichen.

Beispiel 4. Verwendung einer Natriumsulfid-Formulierung zur Linderung eines schmerzvoll eingewachsenen Zehennagels.

Um die Wirksamkeit unserer neuen Formulierung zur Behandlung eines eingewachsenen Zehennagels zu bestimmen, wurden 46 Patienten, die an einem eingewachsenen Zehennagel litten, mit Natriumsulfid-Formulierungen mit anfänglichen Sulfid-Konzentrationen von 1,0 oder 2,0 % nach dem in den Fig. 3, 4 und 5 beschriebenen Verfahren behandelt. Das Verfahren wird einoder zweimal täglich angewandt und bis zu 7 Tagen lang fortgesetzt oder solange, bis der Zehennagel ausreichend erweicht ist, um ein einfaches Beschneiden zu ermöglichen, was zu einer Schmerzlinderung führt. Die Tage bis zum Erreichen des Nageltrimmens oder bis zum Erreichen einer Schmerzlinderung um 1 Punkt (bezogen auf eine Schmerzskala mit 4 Punkten) sind in Tabelle 3 angegeben:
1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = mäßig stark, 4 = stark Tabelle 3. Zeit bis zum Beschneiden oder der Schmerzlinderung
Die Ergebnisse zeigen an, daß 1%ige und 2%ige Natriumsulfidnonahydrat-Gele, die durch das oben beschriebene Verabreichungssystem auf betroffenen, eingewachsenen Zehennägeln gehalten werden, dazu in der Lage sind, Nägel signifikant zu erweichen, wodurch ein leichtes Beschneiden ermöglicht wird, was zu einer Schmerzlinderung führt.

Claims

1. Stabile, sulfidhaltige Zusammensetzung, umfassend:

a) ein Sulfid, ein Polysulfid oder deren Mischungen eines Alkali- oder Erdalkalimetalls und

b) einen Träger, der eine wässrige oder wasserhaltige Formulierung ist, in dem das Sulfid gelöst oder dispergiert ist;

wobei in der Zusammensetzung nicht Mittel vorhanden sind, die das Sulfid in der Zusammensetzung zersetzen, so daß nach dem Halten der sulfidhaltigen Zusammensetzung bei einer Temperatur von etwa 37 ºC bis etwa 50 ºC für etwa 2 Wochen bis zu einem Monat der in der sulfidhaltigen Zusammensetzung verbleibende Sulfidgehalt etwa 90 % oder mehr des ursprünglichen Sulfidgehaltes beträgt.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das Sulfid ein Sulfid eines Erdalkalimetalls ist.

3. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 2, wobei das Sulfid Natriumsulfid ist.

4. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei der Träger ein Gel ist, das eine hochviskose, wässrige Formulierung von wasserlöslichen Polymeren ist.

5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei das Gel ein nichtionisches Cellulosematerial enthält.

6. Zusammensetzung nach Anspruch 5, wobei das nichtionische Cellulosematerial Hydroxyethylcellulose ist.

7. Verfahren zur Herstellung der stabilen, sulfidhaltigen Zusammensetzung von Anspruch 1, umfassend das In- Berührung-Bringen in Abwesenheit von Mitteln, die das Sulfid in der Zusammensetzung zersetzen können, und in Gegenwart einer Inert-Atmosphäre eines Sulfids, eines Polysulfids oder deren Mischungen eines Alkali- oder Erdalkalimetalls mit einem geeigneten Träger.

8. Verfahren nach Anspruch 7, wobei die Entfernung von Mitteln, die das Sulfid in der Zusammensetzung zersetzen können, durch das Entfernen von Gasen in Wasser durchgeführt wird, indem ein Vakuum verwendet wird und indem eine Inert-Atmosphäre vor Zugabe des Sulfids eingeführt wird.

9. Medikament zum Erweichen von Nägeln oder zur Behandlung eines eingewachsenen Zehennageis, umfassend die Zusammensetzung eines der Ansprüche 1 bis 6.

10. Verwendung einer stabilen, sulfidhaltigen, in einem der Ansprüche 1 bis 6 beanspruchten Zusammensetzung zur Herstellung eines Medikaments zum Erweichen von Nägeln oder zur Behandlung eines eingewachsenen Zehennagels.

11. Verwendung der sulfidhaltigen, in Anspruch 10 beanspruchten Zusammensetzung, wobei das Sulfid Natriumsulfidnonahydrat ist, in einem Gelträger.