DE69432149T2

DE69432149T2 - Orale Zubereitungen

Info

Publication number: DE69432149T2
Application number: DE1994632149
Authority: DE
Inventors: Christopher David Gibbs
Original assignee: Unilever PLC; Unilever NV
Current assignee: Unilever PLC; Unilever NV
Priority date: 1994-11-11
Filing date: 1994-11-11
Publication date: 2003-07-24
Anticipated expiration: 2014-11-12
Also published as: EP0711543A1; DE69432149D1; EP0711543B1

Description

Die Erfindung betrifft orale Zubereitungen und insbesondere orale Zubereitungen mit einer Antikarieswirkung.
Es ist gut bekannt, dass verschiedene wasserlösliche, Fluor enthaltende Verbindungen zum Bekämpfen von Zahnkaries verwendbar sind. Beispiele sind Natriummonofluorophosphat, Natriumfluorid und Zinnfluorid.
Es gibt eine Menge Vorschläge zum Bekämpfen von Zahnkaries durch die Verwendung von Mitteln, die kein Fluor enthalten, in oralen Zusammensetzungen. Einer der Wege, Zahnkaries zu bekämpfen, besteht darin, eine pH-Wert-Erhöhung in der Plaque zu induzieren oder den Plaque-pH-Wert zu puffern. Für jenen Zweck wurde Harnstoff vorgeschlagen und in oralen Zubereitungen verwendet (J. Am. Dent. Assoc. 49, (1954), Seiten 185-190). In ähnlicher Weise wurde Arginin vorgeschlagen, um den Plaque-pH-Wert zu puffern und eine den pH-Wert erhöhende Wirkung zu erzeugen (US-A-4 154 813).
Bei unserer Suche nach anderen Mitteln, die einen pH- Wert-Anstieg in der Plaque induzieren, fanden wir, dass Brenztraubensäure oder ein Salz davon eine den pH-Wert steigernde Wirkung auf weist, wenn sie mit S.mutans FA-1 und Lactobacillus acidophilius und Speichelflusssedimentsystemen, die Gemische von oralen Bakterien enthalten, vermischt wird.
Brenztraubensäure wurde unter einer Vielzahl von anderen Mitteln als ein Antikariesmittel in JP-A-59/029618 vorgeschlagen. Gemäß dieser Druckschrift hat die Brenztrauben säure eine antimikrobielle Wirkung gegen S.mutans in der Mundhöhle. Eine den pH-Wert erhöhende Wirkung wird nicht offenbart. Wir haben nun überraschenderweise gefunden, dass die Kombination von Brenztraubensäure oder einem oral verträglichen Salz davon mit Harnstoff und/oder Arginin eine zusätzliche den pH-Wert puffernde Wirkung erzeugt.
Folglich betrifft die vorliegende Erfindung orale Zubereitungen mit einer Antikarieswirkung, umfassend Brenztraubensäure oder ein oral verträgliches Salz davon, dadurch gekennzeichnet, dass sie weiterhin Harnstoff und/oder Arginin umfasst.
Die oral verträglichen Salze von Brenztraubensäure sind die Alkalimetallsalze wie die Natrium- und Kaliumsalze. Andere geeignete Salze sind Lithium, Magnesium, Calcium, Strontium, Kupfer, Zink, Zinn, Lanthan, Ytterbium, Scandium, Europium.
Die Menge der Brenztraubensäure oder eines Salzes davon, die in der vorliegenden Erfindung verwendet wird, liegt im Bereich von 1 bis 50 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2 bis 25 Gewichtsprozent und besonders bevorzugt 5-10 Gewichtsprozent.
Das in der vorliegenden Erfindung verwendete Arginin liegt normalerweise in einer Menge von 1 bis 50 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2 bis 25 Gewichtsprozent und besonders bevorzugt 5-10 Gewichtsprozent vor. Der Harnstoff liegt normalerweise in einer Menge von 1-20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1-10 Gewichtsprozent vor. Derivate von Harnstoff und Arginin können auch verwendet werden, beispielsweise Sialin, kleine Peptide mit 2-4 Aminosäuren, wobei eine davon Arginin des Typs AA-arg und Arg-AA ist, worin AA Glycin, Leucin, Isoleucin, Tyrosin, Serin, wie in US-A-4 154 813 beschrieben, und die Verbindungen gemäß US-A-4 477 429 der Formel:
(CH&sub3;(CH&sub2;)yNH-CH(COOH)-(CH&sub2;)&sub3;-NH-C-(:NH)-NH&sub2;, worin y = 6-29, wie N-α-Octylarginin und N-α-Decylarginin sind, verwendet werden.
Zusammen mit der Brenztraubensäure oder einem Salz davon und Harnstoff und/oder Arginin enthält das orale Produkt der Erfindung in Abhängigkeit von der Form des oralen Produkts andere übliche, dem Fachmann bekannte Bestandteile. Beispielsweise wird im Fall eines oralen Produkts in Form einer Zahncreme oder Paste das Produkt eine Feuchthaltemittel enthaltende flüssige Phase und ein Bindemittel oder Verdickungsmittel, das dazu dient, den teilchenförmigen festen Abriebstoff in stabiler Suspension in der flüssigen Phase zu halten, umfassen. Ein Tensid und ein Geschmacksmittel werden auch gewöhnliche Bestandteile von kommerziell annehmbaren Zahnputzmitteln sein.
Feuchthaltemittel, die üblicherweise verwendet werden, sind Glycerin und Sorbitsirup (gewöhnlich umfassend eine etwa 70%ige Lösung). Jedoch sind andere Feuchthaltemittel dem Fachmann bekannt, einschließlich Propylenglycol, Lactit und hydrierter Maissirup. Die Menge an Feuchthaltemittel wird im Allgemeinen im Bereich von etwa 10 bis 85 Gewichtsprozent des Zahnputzmittels liegen. Der Rest der flüssigen Phase wird im Wesentlichen aus Wasser bestehen.
Gleichfalls wurden zahlreiche Bindungs- oder Verdickungsmittel zur Verwendung in Zahnpflegemitteln ausgewiesen, wobei bevorzugte Natriumcarboxymethylcellulose und Xanthangummi sind. Andere schließen natürliche Gummibindemittel, wie Tragacanthgummi, Karayagummi und Gummi Arabicum, Irish Moos, Alginate und Carrageenane, ein. Siliziumdioxid-Verdickungsmittel schließen die Siliziumdioxid-Aerogele und verschiedene ausgefällte Siliziumdioxide ein. Gemische von Binde- und Verdickungsmittel können angewendet werden. Die Menge des Binde - und Verdickungsmittels, die in das Zahnputzmittel eingeschlossen ist, wird im Allgemeinen zwischen 0,1 und 10 Gewichtsprozent liegen.
Es ist üblich, ein Tensid in ein Zahnpflegemittel einzuschließen, und wiederum offenbart die Literatur eine breite Vielzahl geeigneter Materialien. Tenside, die in der Praxis starke Verwendung fanden, sind Natriumlaurylsulfat, Natriumdodecylbenzolsulfonat und Natriumlauroylsarcosinat. Andere anionische Tenside liegen gewöhnlich in einer Menge von 0,5 bis 5 Gewichtsprozent des Zahnpflegemittels vor.
Geschmacksmittel, die gewöhnlich in Zahnpflegemitteln verwendet werden, sind jene, die auf Ölen von Spearminze und Pfefferminz basieren. Beispiele für andere verwendete Geschmacksmittel sind Menthol, Nelke, Wintergrün, Eukalyptus und Anis. Eine Menge von 0,1% bis 5 Gewichtsprozent ist eine zum Einsatz in einem Zahnpflegemittel geeignete Menge für Geschmacksmittel.
Die erfindungsgemäßen oralen Zusammensetzungen können ein Abriebmittel, wie Siliziumdioxid, Aluminiumoxid, hydriertes Aluminiumoxid, Calciumcarbonat, wasserfreies Dicalciumphosphat, Dicalciumphosphatdihydrat, in Wasser unlösliches Natriummetaphosphat, Calciumpyrophosphat, Hydroxyapatite usw., in einer Menge von bis zu 60 Gewichtsprozent umfassen.
Die erfindungsgemäße orale Zusammensetzung kann eine breite Vielzahl von möglichen Bestandteilen einschließen. Diese schließen ein Antiplaquemittel, wie eine antimikrobielle Verbindung, beispielsweise Chlorhexidin oder 2,4,4'-Trichlor-2'-hydroxydiphenylether oder eine Zinkverbindung (siehe EP-A-161 898); einen Antizahnstein-Bestandteil, wie ein kondensiertes Phosphat, beispielsweise ein Alkalimetallpyrophosphat, -hexametaphosphat oder -polyphosphat (siehe US-A-4 515 772 und US-A-4 627 977) oder Zinkcitrat (siehe US-A-4 100 269); Süßungsmittel, wie Saccharin; ein Opazitätsmittel, wie Titandioxid; ein Konservierungsmittel, wie Formalin; ein färbendes Mittel; oder pH-Steuerungsmittel, wie eine Säure, Base oder Puffer, wie Benzoesäure, ein. Biomoleküle, wie Enzyme, Bacteriocine, Antikörper usw., können ebenfalls enthalten sein, sowie Bleich- und Weißungsmittel, wie Peroxyverbindungen.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können auch zusätzlich Antikariesmittel, wie Natriumfluorid, Natriummonofluorophosphat, Zinnfluorid, Calciumglycerophosphat, Natriumtrimetaphosphat, Casein und Caseinderivate usw., enthalten.
Zur besseren Erörterung der Formulierung von oralen Zusammensetzungen ergeht ein Hinweis auf Harry's Cosmeticology, Siebente Ausgabe, 1982, herausgegeben von J. B. Wilkinson und R. J. Moore, Seiten 609 bis 617.
Die nachstehenden Beispiele erläutern die Erfindung. Prozentangaben und Teile sind auf das Gewicht bezogen.
Die Kombination der erfindungsgemäßen Antikariesmittel kann auch in Nahrungsmitteln zur Kariesverminderung/Prävention eingeschlossen sein.

Beispiel 1

Speichelsedimentversuche wurden ähnlich zu jenen, berichtet von Kleinberg in Arch. Oral Biol., Band 28, 11, (1983), Seite 1007, ausgeführt.
Zwei Probanden fasteten und unterließen Mundhygiene 12 Stunden vor dem Versuch. Fünfzehn Milliliter stimulierter Speichel wurde dann gesammelt und in gewogenen Zentrifugenröhrchen angeordnet. Das Sediment wurde zentrifugiert und zweimal mit KCl-Lösung gewaschen. Es wurde mit dem gleichen Gewicht KCl-Lösung verdünnt und bei 37ºC drei Stunden inkubiert.
Alle Lösungen wurden bei pH 7 genommen und miteinander vermischt. Das Sediment wurde dann auf pH 7 eingestellt und dieses wurde zu dem Lösungsgemisch gegeben. Der pH-Wert der Lösungen wurde dann bei 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180 und 210 Minuten gemessen. Die Daten wurden dann in einer Kurve von pH-Wert gegen die Zeit auf getragen.
Für die Lösungen, die Pyruvat und anderes Mittel enthalten, wurden 100 ul jeder Lösung so zugegeben, dass die Endkonzentrationen gleich waren.
Falls ein starker pH-Wert-Abfall gewährleistet sein sollte, wurde nach 30 Minuten zusätzlich Glucose zugesetzt.
Die nachstehenden Ergebnisse wurden erhalten:
Fig. 1 und 2 geben diese Daten wieder.

Claims

1. Orale Zubereitung mit einer Antikarieswirkung, umfassend Brenztraubensäure oder ein oral verträgliches Salz davon, dadurch gekennzeichnet, dass sie weiterhin Harnstoff oder ein Derivat davon und/oder Arginin oder ein Derivat davon umfasst.

2. Zubereitung nach Anspruch 1, umfassend 1-50 Gewichtsprozent Brenztraubensäure oder ein oral verträgliches Salz davon und 1-20 Gewichtsprozent Harnstoff oder ein Derivat davon und/oder 1-50 Gewichtsprozent Arginin oder ein Derivat davon.

3. Zubereitung nach Anspruch 2, wobei die Gewichtsprozentsätze 5-10%, 5-10% bzw. 1-10% sind.

4. Verwendung eines Gemisches von Brenztraubensäure oder einem oral verträglichen Salz davon und Harnstoff und/oder Arginin oder einem Derivat von Harnstoff und/oder Arginin zur Herstellung eines Antikariesmittels.