DE69529043T2

DE69529043T2 - Verwendung von einem Agonisten eines mit einem Chloridkanal assozierten Rezeptors zur Behandlung von Hautfalten

Info

Publication number: DE69529043T2
Application number: DE69529043T
Authority: DE
Inventors: Lionel Breton; Olivier De Lacharriere
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1994-09-30
Filing date: 1995-09-26
Publication date: 2003-05-08
Anticipated expiration: 2015-09-27
Also published as: EP0704210A3; CN1130059A; KR100280242B1; CA2159555C; RU2128497C1; BR9504741A; US5869068A; US5976559A; CN1109537C; JPH0899862A; HU9502870D0; JP2736316B2; EP0704210A2; ES2188644T3; DE69529043D1; EP0704210B1; HUT73064A; KR960009996A; CA2159555A1; ATE228834T1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung eines Agonisten eines Rezeptors, der mit einem Chlorkanal assoziiert ist, in einer kosmetischen und/oder dermatologischen Zusammensetzung insbesondere im Hinblick auf die Behandlung von Falten und Fältchen der Haut; sie bezieht sich auch auf die erhaltene kosmetische und/oder dermatologische Zusammensetzung.
Frauen und mittlerweile auch Männer haben zunehmend den Wunsch, so lange wie möglich jung auszusehen; daher versuchen sie, die Alterungserscheinungen der Haut abzumildern, die sich insbesondere in Falten und Fältchen äußern. Deswegen werden in der Werbung und in der Mode Produkte angepriesen, die die Haut als Zeichen einer jungen Haut so lange wie möglich strahlend und faltenfrei erhalten sollen, vor allem da sich die äußere Erscheinung auf die Psyche und/oder die Stimmung auswirkt. Es ist nämlich wichtig, sich körperlich und seelisch jung zu fühlen.
Bisher wurden Falten und Fältchen mit Hilfe von kosmetischen Produkte behandelt, die Wirkstoffe enthalten, die auf die Haut einwirken, beispielsweise indem sie die Haut hydratisieren oder die Erneuerung der Zellen oder die Synthese des Kollagens fördern, das das Hautgewebe bildet. Es war jedoch bis jetzt nicht möglich, die Faltenbildung zu beeinflussen, indem auf die in der Haut vorhandenen Muskeln eingewirkt wird.
Es ist bekannt, daß die Hautmuskeln des Gesichts von afferenten motorischen Nervenfasern des Gesichtsnervs kontrolliert werden und daß im übrigen die interlobulären Septa der Subkutis in ihrem Inneren Fasern enthalten, die gestreiftes Muskelgewebe (Panniculus carnosus) bilden. Es ist außerdem bekannt, daß eine Untergruppe von Fibroblasten der Dermis, die als Myofibroblasten bezeichnet werden, Eigenschaften aufweisen, die sie mit dem Muskelgewebe gemeinsam haben.
Die Anmelderin hat insbesondere unter bestimmten pathologischen und therapeutischen Umständen die Bedeutung erkannt, die die Nerven, die dieses gesamte Muskelgewebe kontrollieren, für die Falten des Gesichts haben. So tritt bei Läsionen des Gesichtsnervs, durch die die Übertragung der Nervenleitung unterbrochen und/oder geringer ist, im innervierten Bereich eine Lähmung der Gesichtsmuskeln auf. Diese Gesichtslähmung äußert sich neben anderen klinischen Zeichen in einer Verminderung oder sogar einem Verschwinden der Falten.
Die Anmelderin hat umgekehrt in Zuständen einer Hyperkontraktion der Gesichtsmuskulatur eine stärkere Ausprägung der Falten im Gesicht festgestellt. Sie hat außerdem in den beim Parkinson-Syndrom auftretenden Zuständen der gesteigerten Muskelspannung eine Verstärkung der Falten und durch Neuroleptika ausgelöste Nebenwirkungen beobachtet.
Im übrigen wurde gezeigt, daß das Botulinustoxin, das ursprünglich für die Behandlung von Krämpfen verwendet wurde, auf Spastizitätszustände der Muskulatur (siehe A. Blitzer et al., Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg., 1993, 119, S. 1018-1022) und auf die Falten der Glabella, bei denen es sich um Falten im Zwischenbrauenraum handelt (siehe J. D. Carruters et al., J. Dermatol. Surg. Oncol., 1992, 18, S. 17-21) einwirken kann. Es ist daher möglich, pharmakologisch auf die Nervenkomponente der Falten einzuwirken. Das Botulinustoxin wirkt direkt auf die Nerven-Muskeln-Verbindung, indem die Wirkung von Acetylcholin auf die Muskelkontraktion blockiert wird.
Die neuromuskuläre Endplatte, oberhalb derer sich die als Motoneuron bezeichnete afferente Nervenbahn befindet, bildet die Verbindung zwischen einem Nerv und einem Muskel. Im übrigen enthalten die Zellmembranen jeder Nervenfaser zahlreiche Ionenkanäle und insbesondere Chlorkanäle, die imstande sind, das entsprechende Element in ionischer Form und im Fall der Chlorkanäle in Chloridform hindurchströmen lassen. Mit diesen Kanälen sind neuronale Rezeptoren assoziiert. Bei den mit den Chlorkanälen assoziierten Nervenrezeptoren handelt es sich insbesondere um Rezeptoren für Glycin (Glycin-Strychninempfindliche Rezeptoren) und Rezeptoren für GABA (GABAA- Rezeptoren).
Es ist bekannt, daß die Erregbarkeit von Neuronen im Zentralnervensystem durch verschiedene pharmakologische Wirkstoffe verringert werden kann, die auf die Glycin-Strychnin-empfindlichen Rezeptoren oder die GABAA-Rezeptoren des Zentralnervensystems einwirken (siehe W. Sieghart, Trends in Pharmacological Science, Dezember 1992, Bd. 131, S. 446-450). Durch die Aktivierung dieser Rezeptoren werden die Chlorkanäle geöffnet und die Chloridionen können einströmen, was zu einer Zunahme der Konzentration der Chloridionen in den Zellen der Nervenfaser und demnach zu einer Hyperpolarisation der Neuronen führt, die dadurch weniger erregbar werden. Diese Abnahme der Erregbarkeit der Motoneuronen an der Verbindung von Nerven und Muskeln führt jedoch zu einer geringeren Stimulierung der Muskelfaser und bewirkt so deren Entspannung.
Die Anmelderin hat nach zahlreichen klinischen Tests festgestellt, daß die kontraktilen Muskelfasern, die unter dem unmittelbaren Einfluß der neuromotorischen Nervenleitung stehen, eine wesentliche Rolle bei der Pathogenese von Falten spielen und daß die Suppression der neuromotorischen Nervenleitung nicht nur die Falten, sondern auch die Fältchen mildert und außerdem eine "glättende" Wirkung auf das Mikrorelief der Haut hat. Sie hat außerdem festgestellt, daß das Hautgewebe Rezeptoren enthält, die mit den Chlorkanälen assoziiert sind, was bislang nicht in Betracht gezogen worden ist. Es hat sich herausgestellt, daß man zur Entspannung oder Relaxation des Hautgewebes und auf diese Weise zur Verminderung von Falten und Fältchen auf diese Kanäle einwirken kann.
Bislang wurde von niemandem ein Zusammenhang zwischen den Chlorkanälen der motorischen Nervenfasern des peripheren Nervensystems der Haut und Falten hergestellt; es wurde bis jetzt nicht gefunden, daß Falten behandelt werden können, indem durch Aktivierung der Rezeptoren, die sich in den Kanälen oder in deren Nähe befinden, auf die Chlorkanäle eingewirkt wird. Die Substanzen, die die Rezeptoren der Chlorkanäle aktivieren können und somit das Einströmen von Chloridionen in die Zellen hervorrufen können, werden als Agonisten bezeichnet.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die in Anspruch 1 definierte Verwendung.

Die Erfindung betrifft ferner die in Anspruch 4 definierte Verwendung

Der Ausdruck < < in die Läsion hinein> > oder < < in die Falte hinein> > bedeutet, daß die Injektion in das beeinträchtigte Hautgewebe oder unter das beeinträchtigte Hautgewebe, insbesondere in die Falte oder das Fältchen erfolgt.

Die Erfindung betrifft ferner die in Anspruch 5 definierte Verwendung

Die Erfindung bezieht sich weiterhin auf die Verwendung gemäß Anspruch 2.
Die Zusammensetzung, die den erfindungsgemäßen Agonisten enthält, kann auf topischem Wege oder durch subkutane und/oder intradermale Injektion < < in die Läsion hinein> > oder < < in die Falte hinein> > gebracht werden.
Es gibt mehrere Rezeptoren, die mit einem Chorkanal assoziiert sind. Es handelt sich insbesondere um Glycin-Strychnin-empfindliche Rezeptoren und GABAA-Rezeptoren, wobei letztere selbst mehrere Untereinheiten aufweisen, die aus der GABA-Bindungsstelle, der Benzodiazepin-Bindungsstelle, einer Bindungsstelle vom Steroid-Typ und der Bindungsstelle für Barbiturate bestehen. Alle Substanzen, die als Agonisten dieser Rezeptoren oder Bindungsstellen wirken, können erfindungsgemäß für die Entspannung oder die Relaxation des Hautgewebes verwendet werden.
Als Agonist der Rezeptoren der Chlorkanäle muß eine Substanz die beiden folgenden Anforderungen erfüllen:
- sie muß selektiv an mindestens einen der verschiedenen, mit dem Chlorkanal verbundenen Rezeptoren binden, und
- sie muß eine relaxierende Wirkung auf ein kontrahiertes Muskelgewebe zeigen.
Die erste Eigenschaft, die in der Möglichkeit besteht, daß eine Substanz an einen mit einem Chlorkanal assoziierten Rezeptor bindet, läßt eine Unterscheidung zwischen einer agonistischen Wirkung und einer antagonistischen Wirkung nicht zu, ermöglicht es jedoch, eine potentiell vorhandene Affinität für den Rezeptor festzustellen.
Die zweite Eigenschaft ermöglicht die Auswahl der Agonisten. Die agonistische Wirkung der untersuchten Substanz kann durch die relaxierende Wirkung, die sie auf ein Muskelgewebe ausübt, das zuvor mit einem Antagonisten der Chlorkanäle kontrahiert worden ist, nachgewiesen werden. Als Antagonisten des Chlorkanals können die als solche bekannten Substanzen und insbesondere die folgenden Substanzen verwendet werden: Bicucullin, Strychnin, t-Butyl-bicyclo-phosphorothionat und Picrotoxin.
Von den Agonisten, die erfindungsgemäß zur Aktivierung von Glycin- Strychnin-empfindlichen Rezeptoren verwendbar sind, kommen Serin, Taurin, β-Alanin sowie N-(Benzyloxycarbonyl)-glycin oder Z-Glycin in Betracht.
Von den Agonisten, die erfindungsgemäß zur Aktivierung von GABAA- Rezeptoren verwendbar sind, sind zu nennen: Isoguvacin, Isonipecotsäure, 4,5,6,7-Tetrahydroisoxazolo-(5,4-c)-pyridin-3(2H)-on (THIP); Benzodiazepin-Derivate, wie Nitrazepam (1,3-Dihydro-7-nitro-5-phenyl-2H- 1,4-benzodiazepin-2-on), Diazepam (7-Chlor-1,3-dihydro-1-methyl-5- phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on), Flunitrazepam (5-(2-Fluorphenyl)- 1,3-dihydro-1-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on), Oxazepam (7- Chlor-1,3-dihydro-3-hydroxy-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on); verschiedene Steroide, wie Alfaxalon (3-Hydroxypregnan-11,20-dion); Barbitursäurederivate, wie Barbital (5,5-Diethylbarbitursäure), Pentobarbital (5-Ethyl-5-(1-methylbutyl)-barbitursäure), Phenobarbital (5-Ethyl- 5phenyl-barbitursäure) und deren Salze.
Es ist bekannt, GABA und Glycin in Kombination mit weiteren Wirkstoffen zur Bekämpfung der Hautalterung zu verwenden; bis jetzt hat jedoch noch niemand ihre Verwendung in einer dermatologischen Zusammensetzung, die < < in die Läsion hinein> > oder < < in die Falte hinein> > injiziert werden kann, in Betracht gezogen, um im Hinblick auf die Behandlung von Falten das Hautgewebe zu relaxieren und zu entspannen. Die Wirkungen, die allgemein bekannt sind, sind die Inhibierung der Elastase und der Effekt auf das Kollagen und die Zellerneuerung.
Es ist im Stand der Technik bekannt, Aminosäuren als Hydratisierungsmittel zur Verbesserung des Zustands der Haut einzusetzen. Es wurden insbesondere Kombinationen von Aminosäuren wie Glycin, Taurin und β-Alanin in Form von Peptidgemischen in kosmetischen Zusammensetzung zur Bekämpfung der Hautalterung verwendet. In der Druckschrift FR-A-2546164 ist die inhibierende Wirkung von Lipopeptiden auf Elastase beschrieben, die den Abbau von Elastinfasern in der Haut verhindert, was sie zu Wirkstoffen gegen Falten macht. In der Druckschrift US-A-5198465 sind außerdem Aminosäuren beschrieben, die die bei der Kollagensynthese auftretenden Mängel verhindern und somit auch die Hautalterung verhüten können.
In der Druckschrift JP-A-05043448 wurde dargelegt, daß GABA in Kombination mit Diisopropylamin die Zellerneuerung erleichtert und so der Hautalterung entgegenwirkt.
In den Zusammensetzungen wird der Agonist eines Rezeptors, der mit einem Chlorkanal assoziiert ist, vorzugsweise in einer Menge von 0,00001 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und insbesondere in einer Menge von 0,001 bis 10 Gew.- %, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet.
Die Zusammensetzungen können in allen galenischen Formen vorliegen, die üblicherweise für eine topische Anwendung oder zum Injizieren < < in die Läsion hinein> > oder < < in die Falte hinein> > verwendet werden.
Die Mengen der verschiedenen Bestandteile der Zusammensetzungen entsprechen den herkömmlicherweise auf den betreffenden Gebieten verwendeten Mengen und sind an die galenische Form angepaßt.
Für eine topische Anwendung enthalten die Zusammensetzungen ein mit der Haut verträgliches Medium. Diese Zusammensetzungen können insbesondere in Form wäßriger, alkoholischer oder wäßrig-alkoholischer Lösungen, in Form von Gelen, Wasser-in-Öl-Emulsionen, Öl-in-Wasser- Emulsionen mit dem Aussehen einer Creme oder eines Gels, in Form von Mikroemulsionen, Aerosolen oder auch in Form von Vesikeldispersionen, die ionische und/oder nichtionische Lipide enthalten, vorliegen. Diese galenische Formen werden nach den auf den betreffenden Gebieten üblichen Verfahren hergestellt.
Die Zusammensetzungen für die topische Anwendung können insbesondere Zusammensetzungen für den Schutz, die Behandlung oder die kosmetische oder pharmazeutische Pflege des Gesichts, des Halses, der Hände oder des Körpers (z. B. Tagescremes, Nachtcremes, Sonnenschutzcremes oder Sonnenschutzöle, Körpermilche), Zusammensetzungen zum Schminken (beispielsweise Make-up) oder Zusammensetzungen für die künstliche Bräunung sein.
Wenn die Zusammensetzung eine Emulsion ist, kann der Anteil der enthaltenen Fettsubstanzen im Bereich von 5 bis 80 Gew.-% und vorzugsweise 5 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegen. Die in der in Form einer Emulsion vorliegenden Zusammensetzung verwendeten Fettsubstanzen und Emulgatoren werden unter den herkömmlicherweise in der Kosmetik oder Pharmazie verwendeten Substanzen ausgewählt.
Als erfindungsgemäß verwendbare Fettsubstanzen können Mineralöle (Vaseline), pflanzliche Öle (flüssige Fraktion von Sheabutter) und deren hydrierte Derivate, tierische Öle, synthetische Öle (Perhydrosqualen), Siliconöle (Dimethylpolysiloxan) und fluorhaltige Öle angegeben werden. Als weitere Fettsubstanzen kommen Fettalkohole (Cetylalkohol, Stearylalkohol), Fettsäuren (Stearinsäure) und Wachse in Betracht.
Die Emulgatoren können in der Zusammensetzung in einem Anteil von 0,3 bis 30 Gew.-% und vorzugsweise 0,5 bis 30 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthalten sein.
Die kosmetischen oder pharmazeutischen Zusammensetzungen können außerdem in bekannter Weise die auf den jeweiligen Gebieten üblichen Zusatzstoffe enthalten, beispielsweise hydrophile oder lipophile Gelbildner, Konservierungsmittel, Antioxidantien, Lösungsmittel, Parfums, Füllstoffe, Filter und Farbmittel. Die Zusammensetzungen können im übrigen hydrophile oder lipophile Wirkstoffe enthalten. Die Mengen dieser verschiedenen Zusatzstoffe oder Wirkstoffe entsprechen den in der Kosmetik oder Pharmazie üblichen Mengen und betragen beispielsweise 0,01 bis 20% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung. Diese Zusatzstoffe oder diese Wirkstoffe können in Abhängigkeit von ihrer Art in die Fettphase, die wäßrige Phase und/oder in Lipidvesikel eingebracht werden.
Von den Wirkstoffen, die in den Zusammensetzungen enthalten sein können, können insbesondere die Wirkstoffe angegeben werden, die bei der Behandlung von Falten oder Fältchen eine Wirkung zeigen, insbesondere keratolytische Wirkstoffe. Unter einem keratolytischen Wirkstoff wird ein Wirkstoff, der abschuppende, exfoliative oder abradierende Eigenschaften aufweist, oder ein Wirkstoff verstanden, der die Hornschicht erweichen kann.
Von den Wirkstoffen, die bei der Behandlung von Falten oder Fältchen Wirkung zeigen und die in den Zusammensetzungen enthalten sein können, können insbesondere die Hydroxysäuren und die Retinoide angegeben werden.
Bei den Hydroxysäuren kann es sich beispielsweise um α-Hydroxysäuren oder β-Hydrosäuren handeln, die geradkettig, verzweigt oder cyclische, gesättigt oder ungesättigt vorliegen können. Die Wasserstoffatome der Kohlenstoffkette können außerdem durch Halogene, halogenierte Gruppen, Alkylgruppen, Acylgruppen, Acryloxygruppen, Alkoxycarbonylgruppen oder Alkoxygruppen mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen substituiert sein.
Hydroxysäuren, die verwendet werden können, sind insbesondere Glykolsäure, Milchsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Citronensäure, 2- Hydroxyalkansäure, Mandelsäure, Salicylsäure sowie deren Alkylderivate wie 5-(n-Octanoyl)-salicylsäure, 5-(n-Dodecanoyl)-salicylsäure, 5-(n-Decanoyl)-salicylsäure, 5-(n-Octyl)-salicylsäure, 5-(n-Heptyloxy)- salicylsäure oder 4-(n-Heptyloxy)-salicylsäure, 2-Hydroxy-3- methylbenzoesäure oder auch deren Alkoxyderivate wie 2-Hydroxy-3- methoxybenzoesäure.
Bei den Retinoiden kann es sich insbesondere um Retinoesäure (alltrans oder 13-cis) und deren Derivate, Retinol (Vitamin A) und dessen Ester wie Retinylpalmitat, Retinylacetat und Retinylpropionat sowie deren Salze handeln:
Diese Wirkstoffe können insbesondere in einer Konzentration von 0,0001 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet werden.
Wenn die Zusammensetzungen injiziert werden sollen, können sie in Form von Lösungen vorliegenden, die die für Injektionen üblicherweise verwendeten Exzipientien enthalten, z. B. in Form einer isotonischen Natriumchloridlösung.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern. Die angegebenen Mengenangaben bedeuten Gewichtsprozent.

Beispiel 1: Lotion für die Pflege des Gesichts

Z-Glycin 8%
Antioxidationsmittel 0,05%
Konservierungsmittel 0,3%
Ethanol (Lösungsmittel) 8%
Wasser ad 100%
Die erhaltene Lotion zeigt bei wiederholter Verwendung (Anwendung während eines Monats zweimal täglich) hinsichtlich der Falten eine Wirkung.

Beispiel 2: Gel für die Pflege des Gesichts

Z-Glycin 5%
Hydroxypropylcellulose (Klucel H von der Firma Hercules) 1%
(Gelbildner)
Konservierungsmittel 0,3%
Ethanol (Lösungsmittel) 15%
Antioxidationsmittel 0,05%
Wasser ad 100%
Das hergestellte Gel zeigt eine Wirkung in bezug auf die Falten. Es kann einen Monat lang täglich morgens und abends angewendet werden.

Beispiel 3: Creme für die Pflege des Gesichts (Öl-in-Wasser-Emulsion)

Flunitrazepam 0,1%
Glycerinstearat (Emulgator) 2%
Polysorbat 60 (Tween 60 von der Firma ICI) (Emulgator) 1%
Stearinsäure 1,4%
Triethanolamin (Neutralisationsmittel) 0,7%
Carbomer (Carbopol 940 von der Firma Goodrich) 0,4%
flüssige Fraktion von Sheabutter 12%
Perhydrosqualen 12%
Konservierungsmittel 0,3%
Parfum 0,5%
Antioxidationsmittel 0,05%
Wasser ad 100%
Man erhält eine weiße, geschmeidige Creme, die auf Falten und Fältchen wirkt und die täglich aufgetragen werden kann.

Beispiel 4: Creme für die Pflege des Gesichts (Öl-in-Wasser-Emulsion)

Flunitrazepam 0,2%
Glycerinmonostearat, Glycerindistearat 2%
Cetylalkohol 1,5%
Gemisch aus Cetylstearylalkohol und mit 33 EO ethoxyliertem Cetylstearylalkohol 7%
Dimethylpolysiloxan 1,5%
Vaselineöl 17,5%
Konservierungsmittel 0,3%
Parfum 0,5%
Glycerin 12,5%
Wasser ad 100%

Claims

1. Verwendung mindestens eines Agonisten mindestens eines Rezeptors, der mit mindestens einem im Hautgewebe vorliegenden Chlorkanal assoziiert ist, wobei Glycin, Zinkglycinat in Kombination mit Vitamin A-palmitat in einem Verhältnis von 1 : 1 und gamma- Aminobuttersäure ausgenommen sind, in einer kosmetischen Zusammensetzung zur topischen Anwendung oder für die Herstellung einer dermatologischen Zusammensetzung zur topischen Anwendung, wobei die Zusammensetzung zur Relaxation und/oder Entspannung des Hautgewebes vorgesehen ist.

2. Verwendung mindestens eines Agonisten mindestens eines Rezeptors, der mit mindestens einem Chlorkanal mindestens einer afferenten Nervenfaser der Haut assoziiert ist, wobei Glycin, Zinkglycinat in Kombination mit Vitamin A-palmitat in einem Verhältnis von 1 : 1 und gamma-Aminobuttersäure ausgenommen sind, in einer kosmetischen Zusammensetzung zur topischen Anwendung oder für die Herstellung einer dermatologischen Zusammensetzung zur topischen Anwendung, wobei die Zusammensetzung zur Relaxation und/oder Entspannung des Hautgewebes vorgesehen ist.

3. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Agonist unter Serin, Taurin, β-Alanin, N-(Benzyloxycarbonyl)-glycin, Isoguvacin, Isonipecotsäure, 4,5,6,7-Tetrahydroisoxazolo-(5,4-c)-pyridin-3(2H)-on, Benzodiazepinen, Steroiden und Barbitursäurederivaten ausgewählt ist.

4. Verwendung mindestens eines Agonisten mindestens eines Rezeptors, der mit mindestens einem im Hautgewebe vorliegenden Chlorkanal assoziiert ist, für die Herstellung einer dermatologischen Zusammensetzung, die < < in die Läsion hinein> > oder < < in die Falte hinein> > injiziert werden kann und die zur Relaxation und/oder Entspannung des Hautgewebes vorgesehen ist.

5. Verwendung mindestens eines Agonisten mindestens eines Rezeptors, der mit mindestens einem Chlorkanal mindestens einer afferenten Nervenfaser der Haut assoziiert ist, für die Herstellung einer dermatologischen Zusammensetzung, die < < in die Läsion hinein> > oder < < in die Falte hinein> > injiziert werden kann und die zur Relaxation und/oder Entspannung des Hautgewebes vorgesehen ist.

6. Verwendung nach einem der Ansprüche 4 oder 5, dadurch gekennzeichnet, daß der Agonist unter Glycin, Serin, Taurin, β-Alanin, N- (Benzyloxycarbonyl)-glycin, gamma-Aminobuttersäure, Isoguvacin, Isonipecotsäure, 4,5,6,7-Tetrahydroisoxazolo-(5,4-c)-pyridin-3(2H)- on, Benzodiazepinen, Steroiden und Barbitursäurederivaten ausgewählt ist.

7. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6 für die Abschwächung von Falten und/oder Fältchen.

8. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß der Agonist in der kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzung in einer Menge von 0,00001 bis 20 Gew.- %, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegt.

9. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß der Agonist in der kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzung in einer Menge von 0,01 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegt.

10. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung außerdem eine Hydroxysäure und/oder ein Retinoid enthält.

11. Verwendung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Hydroxysäure unter den α-Hydroxysäuren oder β-Hydrosäuren ausgewählt ist, die geradkettig, verzweigt oder cyclisch, gesättigt oder ungesättigt vorliegen können.

12. Verwendung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß das Retinoid unter Retinsäure und ihren Derivaten und Retinol und seinen Estern ausgewählt ist.