DE69710643T2

DE69710643T2 - Verfahren zur Herstellung von 1-substituierte-Hydantoine.

Info

Publication number: DE69710643T2
Application number: DE69710643T
Authority: DE
Inventors: Toshio Nagatomi; Yoshimi Yamada; Shigeki Yokoi
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1996-06-24
Filing date: 1997-06-23
Publication date: 2002-10-31
Anticipated expiration: 2017-06-24
Also published as: KR19980041768A; DE69710643D1; KR100492050B1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung 1-substituierter Hydantoine.

HINTERGRUND DER ERFINDUNG

1-Substituierte Hydantoine sind als nützliche Zwischenprodukte bei der Herstellung landwirtschaftlicher Chemikalien und Arzneimittel bekannt (zum Beispiel US-Patent 4176189 und US-Patent 5308853 und andere).
Es wurde ein weiteres Verfahren zur Herstellung der 1-substituierten Hydantoine gewünscht.

ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG

Die Erfinder der vorliegenden Erfindung haben herausgefunden, daß 1-substituierte Hydantoine der unten aufgezeigten Formel I leicht hergestellt werden können durch Umsetzen von N-substituiertem N-Alkoxycarbonylaminoacetonitril der unten aufgezeigten Formel II mit Hydroxid und fanden auch ein Verfahren zur Herstellung von N-substituiertem N-Alkoxycarbonylaminoacetonitril, wodurch die Erfindung vollendet wurde.
Die vorliegende Erfindung stellt zur Verfügung:
1. Ein Verfahren zur Herstellung von 1-substituiertem Hydantoin der Formel I:
wobei R&sub1; eine Kohlenwasserstoffgruppe darstellt, die substituiert sein kann, oder eine heterocyclische Gruppe, die substituiert sein kann,
welches die folgenden Schritte umfaßt:
(a) Umsetzen des N-substituierten N-Alkoxycarbonylaminoacetonitrils der Formel II:
wobei R&sub1; wie oben definiert ist und R&sub2; eine Alkylgruppe oder eine Benzylgruppe darstellt, die mit Hydroxid substituiert sein kann, ausgewählt aus einem Alkalimetallhydroxid und einem Erdalkalimetallhydroxid und dann,
(b) Behandeln des Resultierenden mit einer Säure; und
2. ein Verfahren zur Herstellung von N-substituiertem N- Alkoxycarbonylaminoacetonitril der Formel II':
wobei R&sub1;&sub1; eine primäre oder sekundäre Kohlenwasserstoffgruppe darstellt, die substituiert sein kann, und R&sub2; eine Akylgruppe oder eine Benzylgruppe darstellt, die substituiert sein kann, welches das Umsetzen von N-Alkoxycarbonylaminoacetonitril der Formel III umfaßt:
wobei R&sub2; das gleiche darstellt wie oben definiert, mit einer Verbindung der Formel IV:
R&sub1;&sub1;-X
wobei R&sub1;&sub1; wie oben definiert ist und X ein Halogenatom oder eine Gruppe der Formel:
OSO&sub2;Y
darstellt, wobei Y eine Akylgruppe oder eine Phenylgruppe darstellt, die substituiert sein kann,
in der Anwesenheit einer Base; und
3. N-Alkinyl-N-alkoxycarbonylaminoacetonitril der Formel V:
wobei R&sub2; eine Akylgruppe oder eine Benzylgruppe darstellt, die substituiert sein kann, und R&sub3; ein Wasserstoffatom oder eine Akylgruppe darstellt.

BESCHREIBUNG BEVORZUGTER AUSFÜHRUNGSFORMEN

Es wird eine Beschreibung zum Verfahren zur Herstellung von 1-substituiertem Hydantoin der wie oben definierten Formel I gemacht, umfassend die Schritte:
(a) Umsetzen von N-substituiertem N-Alkoxycarbonylaminoacetonitril der wie oben definierten Formel II mit einem Hydroxid, ausgewählt aus einem Alkalimetall- und einem Erdalkalimetallhydroxid, und dann,
(b) Behandeln des Resultierenden mit einer Säure.
Die Kohlenwasserstoffgruppe, die substituiert sein kann, oder eine heterocyclische Gruppe, die substituiert sein kann, für R&sub1; ist nicht besonders beschränkt insofern als die Substituentengruppe die Reaktionsschritte (a) und (b) nicht ungünstig beeinflußt.
Die Kohlenwasserstoffgruppe, die substituiert sein kann, umfaßt zum Beispiel
eine Alkylgruppe (C&sub1;-C&sub8;-Alkylgruppe wie Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, sek-Butyl oder dergleichen),
eine Alkenylgruppe (C&sub3;-C&sub8;-Alkenylgruppe wie 2-Propenyl, 2-Methyl-2-propenyl, 2-Butenyl, 1-Methyl-2-propenyl, 2-Methyl-2-propenyl oder dergleichen),
eine halogenierte Alkenylgruppe (C&sub3;-C&sub8; halogenierte Alkenylgruppe wie 2-Chlor-2-propenyl, 3-Chlor-2-propenyl, 3,3-Dichlor-2-propenyl, 2-Methyl-2-propenyl oder dergleichen),
eine Alkinylgruppe (C&sub3;-C&sub8;-Alkinylgruppen wie 2-Propinyl, 1-Methyl-2-propinyl oder dergleichen),
eine Benzylgruppe, die substituiert sein kann [C&sub7;-C&sub1;&sub2;-Benzyl, das substituiert sein kann, wie Phenylmethyl, (p-Methylphenyl)methyl, (p-Chlorphenyl)methyl, (p-Methoxyphenyl)methyl oder dergleichen],
eine Phenylgruppe, die substituiert sein kann (Phenyl, p-Methylphenyl, p-Chlorphenyl, p-Methoxyphenyl oder dergleichen.
Die heterocyclische Gruppe, die substituiert sein kann, schließt eine Pyridylgruppe, die substituiert sein kann, zum Beispiel 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Methyl-2-pyridyl oder dergleichen ein.
Die Alkylgruppe für R&sub2; schließt eine C&sub1;-C&sub8;-Alkylgruppe ein wie Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, sek- Butyl und dergleichen.
Die Benzylgruppe, die substituiert sein kann für R&sub2; umfaßt C&sub7;-C&sub1;&sub2;-Benzyl, das substituiert sein kann, wie Phenylmethyl, (p-Methylphenyl)methyl, (p-Chlorphenyl)- methyl, (p-Methoxyphenyl)methyl und dergleichen.
Beispiele der Verbindungen von Formel II schließen ein:
N-(2-Propinyl)-N-methoxycarbonylaminoacetonitril,
N-(2-Propinyl)-N-ethoxycarbonylaminoacetonitril,
N-(2-Propinyl)-N-benzyloxycarbonylaminoacetonitril,
N-Butyl-N-methoxycarbonylaminoacetonitril,
N-(2-Propenyl)-N-methoxycarbonylaminoacetonitril,
N-(2-Propenyl)-N-ethoxycarbonylaminoacetonitril,
N-(2-Chlor-2-propenyl)-N-methoxycarbonylaminoacetonitril,
N-(2-Chlor-2-propenyl)-N-ethoxycarbonylaminoacetonitril,
N-Benzyl-N-methoxycarbonylaminoacetonitril,
N-Phenyl-N-methoxycarbonylaminoacetonitril und
N-(2-Pyridyl)-N-methoxycarbonylarnincacetonitril.
Unter diesen Verbindung, ist die Verbindung der Formel V, worin R&sub3; eine Alkylgruppe oder ein Wasserstoffatom ist, eine neuartige Verbindung.
Die Alkylgruppe für R&sub3; schließt C&sub1;-C&sub4;-Alkylgruppen ein wie Methyl, Ethyl und dergleichen.
Beispiele der Verbindung von Formel V schließen ein:
N-(2-Propinyl)-N-methoxycarbonylaminoacetonitril,
N-(2-Propinyl)-N-ethoxycarbonylaminoacetonitril,
N-(2-Propinyl)-N-benzyloxycarbonylaminoacetonitril,
N-(1-Methyl-2-propinyl)-N-methoxycarbonyläminoacetonitril
und
N-(1-Methyl-2-propinyl)-N-ethoxycarbonylaminoacetonitril.
N-Substituiertes N-Alkoxycarbonylaminoacetonitril der Formel II kann hergestellt werden durch Umsetzen des N- substituierten Aminoacetonitrils der Formel IV:
R&sub1;-NH-CH&sub2;-CN
wobei R&sub1; genau so wie oben definiert ist,
mit Chlorformiat der Formel VII:
ClC(=O)OR&sub2;
wobei R&sub2; wie oben definiert ist,
in der Anwesenheit eines Chlorwasserstoffakzeptors (für Details siehe zum Beispiel JP-A-50-105829).
Oben verwendetes N-substituiertes Aminoacetonitril der Formel IV kann zum Beispiel hergestellt werden durch die Strecker-Synthese in der eine Amin der Formel: R&sub1;-NH&sub2;, worin R&sub1; wie oben definiert ist, mit Formaldehyd und HCN (oder KCN oder NaCN) umgesetzt wird [für Details, siehe: J. Am. Chem. Soc., 2865, (1959); Justus Liebig's Annalen, 639, 102, (1961)].
Das in Schritt (a) zu verwendende Hydroxid wird aus einem Alkalimetallhydroxid und einem Erdalkalimetallhydroxid gewählt.
Das Alkalimetallhydroxid schließt Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid und dergleichen ein und das Erdalkalimetallhydroxid schließt Bariumhydroxid, Calciumhydroxid und dergleichen ein.
Die Mengen von dem Alkalimetallhydroxid und Erdalkalimetallhydroxid sind üblicherweise 0,8 bis 1,5 mol und 0,4 bis 0,75 mol, basierend auf jeweils 1 mol von N- substituiertem N-Alkoxycarbonylaminoacetonitril der Formel II.
Die Umsetzung wird Üblicherweise in einem inerten Losungsmittel durchgeführt, und solche Lösungsmittel umfassen zum Beispiel Wasser, einen Alkohol wie t-Butanol oder dergleichen, einen Ether wie Tetrahydrofuran, 1,4-Dioxan, 1,2-Dimethoxyethan oder dergleichen, einen aromatischen Kohlenwasserstoff wie Benzol, Toluol, Chlorbenzol oder dergleichen, Dimethylsulfoxyd, N,N-Dimethylformamid oder dergleichen, oder eine Mischung davon.
Die Reaktionstemperatur beträgt üblicherweise -10 bis 80ºC. Die Reaktionslösung kann nach Vollendung der Umsetzung in dem folgenden Schritt (b) als solche benutzt werden.
In Schritt (b) schließt die zu verwendende Säure Chlorwasserstoffgas, Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure oder dergleichen ein, und die Menge der Säure ist eine zur Neutralisierung der Lösung ausreichende Menge oder üblicherweise ungefähr 1 mol basierend auf 1 mol des im Schritt (a) verwendeten Alkalimetallhydroxids.
Die Reaktionstemperatur beträgt üblicherweise -10 bis 80ºC.
Die Reaktionslösung kann nach Vollendung der Umsetzung zum Beispiel konzentriert werden und der Rückstand kann extrahiert werden unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Alkohole einschließlich Methanol, Ethanol und dergleichen, Acetonitril, Aceton oder dergleichen, filtriert werden, um anorganische Salze zu entfernen und konzentriert werden, oder kann alternativ dazu konzentriert werden, und der Rückstand kann direkt aus Wasser oder dergleichen rekristallisiert werden, um das gewünschte 1-substituierte Hydantoin der Formel I zu isolieren, welches im Bedarfsfall weiter gereinigt werden kann durch Rekristallisation oder verschiedene chromatographische Verfahren.
Beispiele der somit erhaltenen Hydantoine der Formel I schließen ein:
1-Butylhydantoin,
1-(2-Propinyl)hydantoin,
1-(1-Methyl-2-propinyl)hydantoin,
1-(2-Propenyl)hydantoin,
1-(2-Chlor-2-propenyl)hydantoin,
1-(3-Chlor-2-propenyl)hydantoin und
1-Benzylhydantoin.
Andere spezifische Beispiele der Verbindungen der Formel I schließen ein:
1-Phenylhydantoin, und
1-(2-Pyridyl)hydantoin.
Nachfolgend wird das Verfahren zur Herstellung von N- substituiertem N-Alkoxycarbonylaminoacetonitril der wie oben definierten Formel II beschrieben, welches ein Umsetzen von N-Alkoxycarbonylaminoacetonitril der wie oben definierten Formel III mit einer Verbindung der wie oben definierten Formel IV in Gegenwart einer Base umfaßt.
Für R&sub1;&sub1; in Formel IV ist die primäre oder sekundäre Kohlenwasserstoffgruppe, die substituiert werden kann, nicht besonders beschränkt, insofern als die Gruppe die Umsetzung nicht nachteilig beeinflußt.
Die primäre oder sekundäre Kohlenwasserstoffgruppe, die substituiert werden kann, umfaßt
eine primäre oder sekundäre Alkylgruppe (eine primäre oder sekundäre C&sub1;-C&sub8;-Alkylgruppe wie Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, sek-Butyl oder dergleichen),
eine primäre oder sekundäre Alkenylgruppe (eine primäre oder sekundäre C&sub3;-C&sub8;-Alkenylgruppe wie 2-Propenyl, 2-Methyl-2-propenyl, 2-Butenyl, 1-Methyl-2-propenyl, 2- Methyl-2-propenyl oder dergleichen),
eine halogenierte primäre oder sekundäre Alkenylgruppe (eine halogenierte primäre oder sekundäre C&sub3;-C&sub8;- Alkenylgruppe wie 2-Chlor-2-propenyl, 3-Chlor-2-propenyl, 3,3-Dichlor-2-propenyl, 2-Methyl-2-propenyl oder dergleichen),
eine primäre oder sekundäre Alkinylgruppe (primäre oder sekundäre C&sub3;-C&sub8;-Alkinylgruppe wie 2-Propinyl, 1- Methyl-2-propinyl oder dergleichen) und
eine Benzylgruppe, die substituiert sein kann [C&sub7;-C&sub1;&sub2;-Benzyl, die substituiert sein kann, wie Phenylmethyl, (p-Methylphenyl)methyl, (p-Chlorphenyl)methyl, (p-Methoxyphenyl)methyl oder dergleichen].
Spezifische Beispiele der Verbindungen der Formel III schließen ein:
N-Methoxycarbonylaminoacetonitril,
N-Ethoxycarbonylaminoacetonitril und
N-Henzyloxycarbonylaminoacetonitril.
Das Halogenatom für X in Formel IV schließt Chloratom, Bromatom und Iodatom ein.
Y in der Gruppe OSO&sub2;Y stellt eine Alkylgruppe oder eine Phenylgruppe dar, die substituiert sein kann.
Die Alkylgruppe für Y schließt C&sub1;-C&sub5;-Alkylgruppen wie Methyl, Ethyl, Propyl und dergleichen ein, und
die Phenylgruppe, die substituiert sein kann, umfaßt Phenyl, p-Methylphenyl, p-Chlorphenyl, p-Methoxyphenyl und dergleichen.
Spezifische Beispiele der Verbindungen der Formel IV schließen ein:
1-Brombutan,
3-Brom-1-propin,
3-Chlor-1-propen,
2,3-Dichlor-1-propen,
2-Propinylmethansulfonat,
2-Propinyl-p-toluolsulfonat,
1-Methyl-2-propinylmethansulfonat und
Benzylchlorid.
Die zu verwendende Menge von der Verbindung der Formel IV beträgt üblicherweise 1 bis 5 mol basierend auf 1 mol des N-Alkoxycarbonylaminoacetonitrils der Formel III.
Alkalimetallhydride wie Natriumhydrid oder dergleichen, Erdalkalimetallhydride wie Calciumhydrid oder dergleichen, Alkalimetallhydroxide wie Natriumhydroxid oder dergleichen, Alkalimetallcarbonate wie Kaliumcarbonat oder dergleichen, Alkalimetallalkoxide (zum Beispiel, C&sub1;-C&sub5;-Alkoxide) wie t-Butoxykalium oder dergleichen können als die Base verwendet werden.
Die Reaktionstemperatur beträgt üblicherweise -30 bis 80ºC.
Die Menge der Base beträgt üblicherweise 1,0 zu 1,5 mol basierend auf dem N-Alkoxycarbonylaminoacetonitril der Formel II.
Die Umsetzung wird üblicherweise in einem inerten Lösungsmittel durchgeführt. Ein solches Lösungsmittel umfaßt Alkohole wie t-Butanol oder dergleichen, Ether wie Tetrahydrofuran, 1,4-Dioxan, 1,2-Dimethoxyethan oder dergleichen, aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol, Chlorbenzol oder dergleichen, Dimethylsulfoxyd, N,N-Dimethylformamid oder dergleichen, oder eine Mischung davon.
Um die Reaktionsgeschwindigkeit und Ausbeute zu verbessern, kann ein Phasentransferkatalysator wie Tetrabutylammoniumbromid, Benzyltrimethylammoniumchlorid oder dergleichen zugegeben werden.
Die Menge des Phasentransferkatalysators beträgt üblicherweise 0,05 bis 1 mol basierend auf 1 mol des N-Alkoxycarbonylaminoacetonitril-Derivats der Formel III.
Die Reaktionslösung wird nach Vollendung der Umsetzung üblicherweise einer Nachbehandlung unterzogen durch Vereinigen mit Wasser, extrahieren mit einem organischen Lösungsmittel, welches nicht mit Wasser mischbar ist, wie Ethylacetat, Toluol oder dergleichen, und konzentrieren des Extrakts, um das gewünschte N-substituierte N-Alkoxycarbonylaminoacetonitril der Formel II zu isolieren.
Das isolierte Produkt kann im Bedarfsfall durch Rekristallisation oder verschiedene chromatographische Verfahren weiter gereinigt werden.
Das oben verwendete N-Alkoxycarbonylaminoacetonitril der Formel III kann leicht hergestellt werden indem man das Chlorformiat der Formel VII mit Aminoacetonitril oder seinem Sulfat, Hydrogensulfat oder Hydrochlorid, welche im Handel erhältlich sind, in der Anwesenheit eines Säureakzeptors umsetzt. [siehe: American Chemical Journal, 35, 54, (1906)].
Zum Beispiel kann N-Alkoxycarbonylaminoacetonitril der Formel III einfach hergestellt werden, indem man das Chlorformiat der Formel VII einer wäßrigen Lösung vom Aminoacetonitrilsulfat, -hydrogensulfat oder -hydrochlorid hinzufügt, in der Anwesenheit einer Base als einem Säureakzeptor. (siehe Herstellungsvergleichsbeispiele 1 und 2).
Die Menge des Chlorformiats beträgt üblicherweise 0,7 bis 1,4 mol basierend auf 1 mol an Aminoacetonitrilsulfat oder -hydrochlorid.
Das Aminoacetonitrilsulfat, -hydrogensulfat oder -hydrochlorid wird üblicherweise in Wasser aufgelöst und die wäßrige Lösung wird eingestellt auf pH 4 bis 9, vorzugsweise 4 bis 7, durch die Zugabe einer Base, deren Menge von der Art der Base abhängt und üblicherweise innerhalb eines Bereichs von 0,01 bis 0,5 mol basierend auf 1 mol an Aminoacetonitrilsulfat, -hydrogensulfat oder -hydrochlorid liegt.
Dann wird allmählich das Chlorformiat der Formel VII zugegeben während man den pH der wäßrigen Lösung auf 4 bis 9, vorzugsweise 4 bis 7 regelt.
Der pH kann eingestellt und geregelt werden, indem man ein pH-Meßgerät in die Reaktionslösung einführt, und im Bedarfsfall eine Base manuell oder automatisch zugibt.
Die zur Regelung des pH der Reaktionslösung verwendete Base schließt eine anorganische Base, zum Beispiel Alkalimetallhydroxide wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid und dergleichen, Alkalimetallcarbonate wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat und dergleichen ein. Es ist günstig, die Base in Form einer wäßrigen Lösung zu benutzen, die eine Konzentration von 10 bis 50 Gew.-% besitzt.
Die Umsetzung wird üblicherweise in einem wäßrigen Lösungsmittel durchgeführt, und es kann ein inertes organisches Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran, Acetonitril oder dergleichen der wäßrigen Reaktionslösung hinzugefügt werden.
Die Reaktionstemperatur liegt innerhalb eines Bereichs von -5 bis 30ºC.
Nach Vollendung der Umsetzung wird die Reaktionslösung üblicherweise einer Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel wie Toluol, Ethylacetat oder dergleichen unterzogen und der Extrakt konzentriert, um das gewünschte N-Alkoxycarbonylaminoacetonitril-Derivat der Formel III zu isolieren.
In diesem Verfahren werden für R&sub2; wegen der Verfügbarkeit der Verbindungen und der guten Reaktivität vorzugsweise Chlorformiat mit einer Methyl- oder Ethylgruppe verwendet.
Gemäß dem vorliegenden Verfahren kann die gewünschte Verbindung in guter zufriedenstellender Ausbeute und Reinheit ohne besondere Reinigungsbehandlung wie Destillation erhalten werden.

BEISPIELE

Die vorliegende Erfindung wird nun mittels Beispielen, die nicht als eine Beschränkung des Umfangs der vorliegenden Erfindung ausgelegt werden sollten, speziell veranschaulicht werden. In den Beispielen bedeutet % gleich Gew.-%.
In den Beispielen 1 bis 10 wurden einige der erhaltenen Produkte hinsichtlich der Reinheit unter Verwendung der Gaschromatographie (GC) mittels der Flächenprozentmethode oder unter Verwendung der Flüssigkeitschromatographie (LC) mittels der Flächenprozentmethode oder der Methode mit interner Referenz getestet. Die Verfahren zur Analyse werden unten beschrieben.

Bedingungen für die GC-Analvse

Säule: TC-70 (hergestellt von GL Science) mit einem Durchmesser von 0,25 mm und einer Länge von 30 m;
Trägergas: Helium, 5 ml/min.
Detektor: FID, 250ºC;
Splitverhältnis: 1/10;
Säulentemperatur: von 45ºC auf 250ºC mit 10ºC/min erhöht und auf 250ºC gehalten (10 min);
Flächenprozentmethode: berechnet aus dem Verhältnis der Peakfläche von gewünschtem Produkt zu der Gesamtpeakfläche mit Ausnahme des Lösungsmittelpeaks des Verdünnungslösungsmittels.

Bedingungen für die LC-Analyse

Säule: YMC-Pack C8 A-212 (hergestellt von YMC) mit einem von Durchmesser 6 mm und einer Länge von 15 cm;
Mobile Phase: eine 9 : 1 Mischung aus 5 mM wäßrigem Natriumheptansulfonat/30 mM Dinatriumphosphat und Acetonitril, mit Phosphorsäure auf pH 3 eingestellt, 1 ml/min. Verfahren mit konstanter Zusammensetzung;
Detektor: UV (200 nm);
Säulentemperatur: 40ºC;
Flächenprozentmethode: berechnet aus dem Verhältnis der Peakfläche von gewünschtem Produkt zu der Gesamtpeakfläche (der Analysierungszeitraum ist zweimal der Elutionszeitraum für das gewünschte Produkt);
Methode mit interner Referenz: berechnet durch Messen des Verhältnisses der erfaßten Intensität für das isolierte und gereinigte Produkt und der für die interne Referenz (p-Hydroxyacetophenon), und Messen des Verhältnisses der Peakfläche von gewünschtem Produkt und der Referenz, gemessen nachdem man eine vorbestimmte Menge der internen Referenz zu einer zu analysierenden Probe gegeben hat.
In den folgenden Beispielen werden Reinausbeuten (%) basierend auf der Reinheit der Produkte berechnet.

(Beispiele für Schritt (a) und Schritt (b))

Beispiel 1

In einen 100 ml Vierhalskolben wurden 10,0 g an Wasser und 10,0 g (Reinheit: 98%; 0,064 mol) an N-(2-Propinyl)-N-methoxycarbonylaminoacetonitril gefüllt und sie wurden in einem Wasserbad von 40ºC erwärmt. Dann wurde über 0,1 Stunde tropfenweise 5,5 g (0,066 mol) an 48%iger wäßriger Natriumhydroxidlösung zugegeben. Anschließend ließ man die Mischung in einem Wasserbad von 40ºC während 3 Stunden reagieren. Als die Umsetzung voranschritt, verwandelte sich das System von 2 Phasen (obere Phase: Wasser; untere Phase: N-(2-Propinyl)-N-methoxycarbonylaminoacetonitril) zu einer homogenen Phase. Nachdem die Umsetzung vollendet war, wurde die Mischung auf ungefähr 30ºC abgekühlt und bei Raumtemperatur mit 7,4 g an 35%iger wäßriger Chlorwasserstoffsäure neutralisierte, während dessen Kristalle aus der Lösung ausfielen. Die Mischung wurde unter reduziertem Druck zur Trockene konzentriert. Der Rückstand wurde mit Acetonitril vereinigt und die Mischung wurde gerührt und filtriert, um anorganische Salze zu entfernen. Das Filtrat wurde mit einer Silicagelesäule behandelt um 6,46 g (Reinheit: 87%, LC-Verfahren mit interner Referenz) als einen blaßgelben Feststoff von 1-(2- Propinyl)hydantoin zu ergeben.
Reinausbeute: 62%
¹H-NMR (CDCl&sub3;/TMS): δ (ppm): 2,35 (1H, t, J = 2,5 Hz), 4,03 (2H, s), 4,21 (2H, d, J = 2,5 Hz), 8,7 (1H, br. s)
Smp: 127 bis 129ºC

Beispiel 2

In einen 100 ml Vierhalskolben wurden 25,2 g an Dioxan, 2,66 g an Kaliumhydroxid (Gehalt: 85%; 0,040 mol) und 6,76 g (Reinheit: 90%; 0,037 mol) an N-(2-Propinyl)- N-ethoxycarbonylaminoacetonitril gefüllt und es wurden bei Raumtemperatur tropfenweise 19,6 g an Wasser zugegeben. Anschließend ließ man die Mischung bei Raumtemperatur während 20 Stunden reagieren. Nachdem die Umsetzung vollendet war, wurde die Mischung bei Raumtemperatur mit 5,4 g von 35%iger wäßriger Chlorwasserstoffsäure neutralisiert, während dessen Kristalle aus der Lösung ausfielen. Die Mischung wurde unter reduziertem Druck zur Trockene konzentriert. Der Rückstand wurde mit 10,7 g an Wasser vereinigt und durch Erhöhen der Temperatur auf ungefähr 60ºC aufgelöst. Dann wurde die Lösung allmählich auf 5ºC abgekühlt und ausgefallene Kristalle wurden durch Filtration gesammelt und gewaschen, um 2,86 g (Reinheit: 90%, LC-Verfahren mit interner Referenz) als einen blaßgelben Feststoff von 1-(2-Propinyl)hydantoin zu ergeben.
Reinausbeute: 51%

Beispiel 3

In einen 100 ml Vierhalskolben wurden 15,0 g an Wasser und 15,0 g (Reinheit: 90%; 0,072 mol) an N-(2-Chlor- 2-propenyl)-N-methoxycarbonylaminoacetonitril gefüllt und sie wurden in einem Wasserbad von 40ºC erwärmt. Dann wurden über 0,1 Stunden tropfenweise 6,7 g (0,080 mol) an 48%iger wäßriger Natriumhydroxidlösung zugegeben. Anschließend ließ man die Mischung in einem Wasserbad von 40ºC während 1,5 Stunden reagieren. Als die Umsetzung voranschritt, verwandelte sich das System von 2 Phasen (obere Phase: Wasser; untere Phase: N-(2-Chlor-2-propenyl)-N-methoxycarbonylaminoacetonitril) zu einer homogenen Phase. Nachdem die Umsetzung abgeschlossen war, wurde die Mischung mit 8,4 g an 35%iger wäßriger Chlorwasserstoffsäure neutralisiert. Die Mischung wurde unter reduziertem Druck zur Trockene konzentriert. Der Rückstand wurde mit Acetonitril vereinigt und die Mischung wurde gerührt und filtriert, um anorganische Salze zu entfernen. Das Filtrat wurde unter reduziertem Druck zur Trockene konzentriert. Der Rückstand wurde mit 70 g an Wasser vereinigt und durch Erhöhen der Temperatur auf ungefähr 60ºC aufgelöst. Dann wurde die Lösung allmählich auf Raumtemperatur abgekühlt und ausgefallene Kristalle wurden durch Filtration gesammelt und gewaschen, um 4,78 g (Reinheit: 90%, Flächenprozentmethode) als einen blaßgelben Feststoff von 1-(2-Chlor-2-propenyl)hydantoin zu ergeben.
Reinausbeute: 37%
¹H-NMR (CDCl&sub3;/TMS): (ppm): 3,96 (2H, s), 4,17 (2H, br. s), 5,44 (2H, br. s), 9,2 (1H, br. s)
Smp: 117 bis 119ºC

Beispiel 4

In einen 100 ml Vierhalskolben wurden 5,9 g an Wasser und 8,5 g (0,030 mol, wenn eine Reinheit von 100% angenommen wurde) an N-(4-Bromphenyl)methyl-N-methoxycarbonylaminoacetonitril gefüllt und sie wurden in einem Wasserbad von 50ºC erwärmt. Dann wurde tropfenweise über 0,1 Stunden 2,5 g (0,030 mol) an 48%iger wäßriger Natriumhydroxidlösung zugegeben. Anschließend ließ man die Mischung in einem Wasserbad von 50ºC für 2 Stunden reagieren. Als die Umsetzung voranschritt, verwandelte sich das System von 2 Phasen (obere Phase: Wasser; untere Phase: N-(4-Bromphenyl)methyl-N-methoxycarbonylaminoacetonitril) zu einer homogenen Phase. Nachdem die Umsetzung abgeschlossen war, wurde die Mischung bei Raumtemperatur mit 3,7 g an 35%iger wäßriger Chlorwasserstoffsäure neutralisiert, während dessen Kristalle aus der Lösung ausfielen. Die Mischung wurde mit 15,5 g an Wasser vereinigt und durch Erhöhen der Temperatur auf ungefähr 75ºC aufgelöst. Dann wurde die Lösung allmählich auf Raumtemperatur abgekühlt, ausgefallener blaßgelber Feststoff durch Filtration gesammelt und einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen (Ethylacetat/Hexan), um 5,30 g an weißem Feststoff von 1-[(4-Bromphenyl)methyl]hydantoin zu ergeben, das in ¹H-NMR praktisch rein war.
¹H-NMR (CDCl&sub3;/TMS): (ppm): 3,79 (2H, s), 4,49 (2H, s), 7,15 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,47 (2H, d, J = 8,0 Hz), 9,2 (1H, br. s)
Smp: 150 bis 154ºC

Beispiel 5

In einen 500 ml Vierhalskolben wurden 20,2 g (0,505 mol) an in Öl dispergiertem Natriumhydrid (Gehalt: 60%) gefüllt. Es wurden unter einem Stickstoffstrom ungefähr 40 g an Hexan hinzugegeben und es wurde Hexan durch Dekantieren entfernt, und der Arbeitsschritt wurde zweimal wiederholt. Dann wurden 139,4 g an Tetrahydrofuran hinzugegeben und es wurde, während einem Kühlen in einem Bad an Eiswasser, eine Lösung von 52,2 g (0,457 mol) an N- Methoxycarbonylaminoacetonitril in 150,7 g an Tetrahydrofuran tropfenweise über 1,5 Stunden hinzugegeben. Die Mischung wurde auf Raumtemperatur gebracht und man ließ sie während 1 Stunde reagieren. Dann wurden tropfenweise bei Raumtemperatur über 1,5 Stunden 59,7 g (0,502 mol) an 3- Brom-1-propin zugegeben. Nachdem man die Mischung bei Raumtemperatur während 14 Stunden reagieren ließ, wurden 3,1 g (0,010 mol) an Tetrabutylammoniumbromid hinzugegeben und die Umsetzung wurde während weiterer 7 Stunden fortgeführt. Nachdem die Umsetzung abgeschlossen war, wurden 98,2 g an Wasser hinzugegeben und die Phasen getrennt. Die wäßrige Phase wurde mit Ethylacetat extrahiert und die vereinigten organischen Phasen wurden mit Aktivkohle behandelt und konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen (Ethylacetat/Hexan) um 65,9 g (Reinheit: 98%; GC-Flächenprozentmethode) eines Öls von N-(2-Propinyl)-N-methoxycarbonylaminoacetonitril zu ergeben.
Reinausbeute: 84%
¹H-NMR (CDCl&sub3;/TMS): (ppm): 2,40 (1H, t, J = 2,5 Hz), 3,74 (3H, s), 4,24 (2H, br. s), 4,35 (2H, br. s)
Brechungsindex nD: 1,4620 (27,5ºC)

Beispiel 6

In einen 200 ml-Vierhalskolben wurden 14,9 g (0,108 mol) an Kaliumcarbonat, 69,9 g an N,N-Dimethylformamid und 11,2 g (0,098 mol) an N-Methoxycarbonylaminoacetonitril gefüllt und es wurden tropfenweise bei Raumtemperatur über 1,5 Stunden 12,8 g (0,108 mol) an 3-Brom-1- propin zugegeben. Man lies die Mischung bei Raumtemperatur während 23 Stunden und bei 65ºC während 8 Stunden reagieren. Dann wurden 80,0 g an Toluol und 280,0 g an Wasser hinzugegeben und die Phasen getrennt. Die wäßrige Phase wurde mit Toluol extrahiert und die vereinigten organischen Phasen wurden mit Aktivkohle behandelt, weiter mit Wasser gewaschen und konzentriert, um 5,7 g (Reinheit: 75%; GC-Flächenprozentmethode) eines Öl von N- (2-Propinyl)-N-methoxycarbonylaminoacetonitril zu ergeben.
Reinausbeute: 29%

Beispiel 7

In einen 500 ml Vierhalskolben wurden 17,2 g (0,430 mol) an in Öl dispergiertem Natriumhydrid (Gehalt: 60%) gefüllt. Es wurden unter Stickstoffstrom ungefähr 30 g an Hexan hinzugegeben und es wurde Hexan durch Dekantieren entfernt und der Arbeitsschritt wurde zweimal wiederholt. Dann wurden 115,4 g an Toluol zugegeben und es wurde, während einem Kühlen in einem Bad an Eiswasser, eine Lösung von 40,0 g (0,350 mol) an N-Methoxycarbonylaminoacetonitril in 115,4 g an Tetrahydrofuran tropfenweise über 0,8 Stunden hinzugegeben. Die Mischung wurde auf Raumtemperatur gebracht und man ließ sie während 4,8 Stunden reagieren. Dann wurden tropfenweise bei Raumtemperatur über 1,5 Stunden 3,3 g (0,010 mol) an Tetrabutylammoniumbromid und anschließend eine Lösung von 47,2 g (0,352 mol) an 2-Propinylrnethansulfonat in 41,9 g an Toluol zugegeben. Man ließ die Mischung bei Raumtemperatur während 17 Stunden reagieren. Nachdem die Umsetzung vollendet war, wurden 100 ml Wasser hinzugegeben und die Phasen getrennt. Die wäßrigen Phasen wurden mit Ethylacetat extrahiert und die vereinigte organische Phase wurde mit Wasser gewaschen und konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen (Ethylacetat/Hexan), um 50,0 g (Reinheit: 89%; GC- Flächenprozentmethode) eines Öl von N-(2-Propinyl)-N- methoxycarbonylaminoacetonitril zu ergeben.
Reinausbeute: 84%

Beispiel 8

In einen 500 ml Vierhalskolben wurden 17,2 g (0,430 mol) an in Öl dispergiertem Natriumhydrid (Gehalt: 60%) gefüllt. Es wurden unter Stickstoffstrom ungefähr 30 g an Hexan hinzugegeben und es wurde Hexan durch Dekantieren entfernt, und der Arbeitsschritt wurde zweimal wiederholt. Dann wurden 115,4 g an Tetrahydrofuran hinzugegeben und es wurde, während eines Kühlens in einem Bad an Eiswasser, eine Lösung von 38,5 g (0,300 mol) an N- Ethoxycarbonylaminoacetonitril in 115,4 g an Tetrahydrofuran tropfenweise über 1,8 Stunden hinzugegeben. Die Mischung wurde auf Raumtemperatur gebracht und man ließ sie während 0,5 Stunden reagieren. Dann wurde tropfenweise bei Raumtemperatur über 0,5 Stunden 57,1 g (0,480 mol) an 3-Brom-1-propin zugegeben. Nach einem Reagieren der Mischung bei Raumtemperatur während 3,5 Stunden, wurden 1,8 g (0,006 mol) an Tetrabutylammoniumbromid hinzugegeben und die Umsetzung wurde während weiterer 21 Stunden fortgeführt. Nachdem die Umsetzung abgeschlossen war, wurden 100 ml Wasser hinzugegeben und die Phasen getrennt. Die wäßrige Phase wurde mit Ethylacetat extrahiert und die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser gewaschen und konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen (Ethylacetat/Hexan), um 41,3 g (Reinheit: 90%; GC-Flächenprozentmethode) eines Öls von N-(2-Propinyl)-N-ethoxycarbonylaminoacetonitril zu ergeben.
Reinausbeute: 75%
¹H-NMR (CDCl&sub3;/TMS): δ (ppm): 1,28 (3H, t, J = 7,1 Hz), 2,36 (1H, t, J = 2,4 Hz), 4,21 (2H, q. J = 7,1 Hz), 4,22 (2H, br. s), 4,32 (2H, br. s)
Brechungsindex nD: 1,4567 (27,5ºC)

Beispiel 9

In einen 1000 ml Vierhalskolben wurden 20,7 g (0,517 mol) an in Öl dispergiertem Natriumhydrid (Gehalt: 60%) gefüllt. Es wurden unter Stickstoffstrom ungefähr 60 g an Hexan hinzugegeben und es wurde Hexan durch Dekantieren entfernt und der Arbeitsschritt wurde zweimal wiederholt. Dann wurden 101,3 g an Tetrahydrofuran zugegeben und es wurde tropfenweise bei Raumtemperatur über 1,5 Stunden eine Lösung von 55,2 g (0,484 mol) an N-Methoxycarbonylaminoacetonitril in 140,3 g an Tetrahydrofuran zugegeben. Nach einem Reagieren der Mischung während 1,8 Stunden wurden tropfenweise bei Raumtemperatur über 0,5 Stunden 3,9 g (0,012 mol) an Tetrabutylammoniumbromid und anschließend 70,5 g (0,635 mol) an 2,3-Dichlor-1-propen zugegeben. Nach einem Reagieren der Mischung bei Raumtemperatur während 21,7 Stunden, wurde überschüssiges Natriumhydrid durch die Zugabe von 0,8 g an Ethanol inaktiviert. Dann wurden 200 ml Wasser und Diethylether zugegeben und die Phasen getrennt. Die organischen Phasen wurde mit Wasser gewaschen, mit Aktivkohle behandelte und konzentriert, um 63,6 g (Reinheit: 90%; GC-Flächenprozentmethode) eines Öls von N-(2-Chlor-2-propenyl)-N-methoxycarbonylaminoacetonitril zu ergeben.
Reinausbeute: 62%
¹H-NMR (CDCl&sub3;/TMS): δ (ppm): 3,79 (3H, s), 4,18 (2H, br. s), 4,26 (2H, br. s), 5,43 (2H, s)
Brechungsindex nD: 1,4761 (28,0ºC)

Beispiel 10

In einen 200 ml Vierhalskolben wurden 1,8 g (0,045 mol) an in Öl dispergiertem Natriumhydrid (Gehalt: 60%) und 10,1 g an Tetrahydrofuran gefüllt, und es wurden zwei Tropfen an Ethanol zugegeben. Dann wurde eine Lösung von 5,0 g (0,044 mol) an N-Methoxycarbonylaminoacetonitril in 10,8 g an Tetrahydrofuran tropfenweise hinüber 1,7 Stunden zugegeben. Nach einem Reagieren der Mischung während 1,8 Stunden, wurde eine Lösung von 9,8 g (0,039 mol) an p-Brombenzylbromid in 15,0 g an Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur über 0,9 Stunden hinzugegeben. Nach dem Fortführen der Umsetzung für 43 Stunden, wurden 20 ml Wasser und 40 ml Ethylacetat hinzugegeben und die Phasen getrennt. Die wäßrige Phase wurde mit 40 ml Ethylacetat extrahiert und die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser gewaschen und konzentriert. Der mit 10 ml Hexan behandelte Rückstand wurde ausreichend gerührt und es wurde die Hexanschicht entfernt. Der Rückstand wurde konzentriert, um 10,8 g eines Öles von N-(4-Bromphenyl)- methyl-N-methoxycarbonylaminoacetonitril zu ergeben, das in ¹H-NMR praktisch rein war.
¹H-NMR (CDCl&sub3;/TMS): δ (ppm): 3,84 (3H, s), 4,11 (2H, br. s), 4,56 (2H, s), 7,15 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,51 (2H, d, J = 8,0 Hz)
Brechungsindex nD: 1,5451 (29,0ºC)
Es werden nachfolgend Herstellungsbeispiele für die N-Alkoxycarbonylaminoacetonitril-Derivate der Formel III, wobei R&sub2; gleich Methyl oder Ethyl ist, veranschaulicht. Die Reinheit des Produktes wurde erhalten durch unter den folgenden Bedingungen durchgeführter Gaschromatographie (Flächenprozentmethode) und die Reinausbeute wurde berechnet indem man die Rohausbeute mit der Reinheit multiplizierte.
Instrument: Shimadzu-GC-9A
Säule: 1,6 m Glassäule, gepackt mit XE-60
Einlaßtemperatur: 250ºC
Säulentemperatur: für 3 Minuten auf 100ºC gehalten, mit 5ºC/min auf 200ºC erhöht und bei der gleichen Temperatur während 20 Minuten gehalten:
Detektortemperatur: 250ºC
Trägergas: N&sub2;, bei einer Durchflußrate von 60 ml/min
Detektion: FID

Herstellungsvergleichsbeispiel 1

Aminoacetonitrilsulfat (H&sub2;NCH&sub2;CN·1/2 H&sub2;SO&sub4;, 121,5 g, 1,156 mol) wurde in Wasser (230,9 g) aufgelöst und die Lösung wurde auf 0 bis 5ºC abgekühlt und durch Zugabe einer kleinen Menge an 30%iger wäßriger Natriumhydroxidlösung auf pH 5 bis 7 eingestellt. Es wurden gleichzeitig tropfenweise über 2 Stunden bei 0 bis 5ºC Ethylchlorformiat (108,5 g, 1,00 mol) und 30%ige wäßrige Natriumhydroxidlösung zugegeben unter Rühren und Halten des pH bei 5 bis 7 und die Mischung wurde bei derselben Temperatur für weitere 2 Stunden gerührt, unter Beibehalten desselben pH, indem man im Bedarfsfall 30%ige wäßrige Natriumhydroxidlösung zutropft. Die Gesamtmenge an 30%iger wäßriger Natriumhydroxidlösung betrug 294,3 g. Die Reaktionsmischung wurde drei Mal mit Toluol extrahiert (485 ml). Die Toluolschicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, Toluol wurde verdampft und der Rückstand wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, um Kristalle (124,7 g, 0,968 mol) von Ethyl-N-cyanomethylcarbamat zu ergeben.
Reinausbeute: 97%;
Reinheit: 99,5%
Schmelzpunkt: 49,0ºC
¹H-NMR (CDCl&sub3;/TMS): δ (ppm): 5,60 (br. s, 1H), 4,15 (q, J = 7,1 Hz, 2H), 4,12 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 1,25 (t, J = 7,1, 3H)

Herstellungsvergleichsbeispiel 2

Aminoacetonitrilsulfat (211,0 g, 2,01 mol) wurde in Wasser (280,7 g) aufgelöst und es wurden bei 10 bis 20ºC 7,6 g an 48%iger wäßriger Natriumhydroxidlösung zugegeben, um den pH auf 4 bis 5 einzustellen. Es wurden gleichzeitig tropfenweise über 8 Stunden bei 10 bis 25ºC Methylchlorformiat (198,9 g, 2,105 mol) und 48%ige wäßrige Natriumhydroxidlösung zugegeben, unter Rühren und Halten des pH auf 4 bis 5, und die Mischung wurde bei derselben Temperatur für zusätzlich 1 Stunde gerührt, unter Beibehalten desselben pH, indem man im Bedarfsfall 48%ige wäßrige Natriumhydroxidlösung zutropft. Die Menge an verwendeter 48%iger wäßriger Natriumhydroxidlösung betrug 346,6 g. Die Reaktionsmischung wurde mit einem gemischten Lösungsmittel extrahiert, das aus Toluol (150 g) und Ethylacetat (150 g) bestand. Toluol und Ethylacetat wurde verdampft und der Rückstand wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, um Kristalle (210,4 g, 1,835 mol) von Methyl-N- cyanomethylcarbamat zu ergeben.
Reinausbeute: 91%;
Reinheit: 99,5%
Schmelzpunkt: 49,0ºC
¹H-NMR (CDCl&sub3;/TMS): δ (ppm): 5,60 (br. s, 1H), 4,12 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 3,75 (s, 3H)

Herstellungsvergleichsbeispiel 3

Aminoacetonitrilhydrochlorid (84,0 g, 0,907 mol) wurde in Wasser (98,2 g) aufgelöst und es wurden bei 5 bis 10ºC 12,0 g an 48%iger wäßriger Natriumhydroxidlösung zugegeben, um den pH auf 4 bis 5 einzustellen. Es wurden gleichzeitig tropfenweise über 2 Stunden bei 5 bis 15ºC Methylchlorformiat (94,4 g, 1,00 mol) und 48%ige wäßrige Natriumhydroxidlösung zugegeben, unter Rühren und Halten des pH auf 4 bis 5, und die Mischung wurde bei derselben Temperatur für zusätzlich 1 Stunde gerührt, unter Beibehalten des gleichen pH, indem man im Bedarfsfall 48%ige wäßrige Natriumhydroxidlösung zutropft. Die Menge an verwendeter 48%iger wäßriger Natriumhydroxidlösung betrug 155,0 g. Es wurden der Reaktionsmischung Ethylacetat (200 ml) und Wasser (30 ml) zugegeben und es wurden während der Umsetzung ausgefallene Kristalle (NaCl) durch Filtration entfernt. Die Ethylacetatschicht wurde isoliert und die wäßrige Schicht wurde zweimal mit Ethylacetat extrahiert (100 ml). Von den vereinigten Ethylacetatschichten wurde Ethylacetat entfernt, und der Rückstand wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, um Kristalle (98,9 g, 0,835 mol) von Methyl-N-cyanomethylcarbamat zu ergeben.
Reinausbeute: 95%;
Reinheit: 99,5%

Claims

1. Verfahren zur Herstellung eines 1-substituierten Hydantonis der Formel I:

wobei R&sub1; für C&sub1;&submin;&sub8;-Alkyl, C&sub3;&submin;&sub8;-Alkenyl, halogeniertes C&sub3;&submin;&sub8;-Alkenyl, C&sub3;&submin;&sub8;-Alkinyl, gegebenenfalls substituiertes Benzyl, gegebenenfalls substituiertes Phenyl oder gegebenenfalls substituiertes Pyridyl steht, wobei die Substituenten Methyl, Chlor oder Methoxy sind,

welches die folgenden Schritte umfaßt:

(a) Umsetzen eines N-substituierten N-Alkoxycarbonylaminoacetonitrils der Formel II:

worin R&sub1; wie oben definiert ist und R&sub2; für C&sub1;&submin;&sub8;-Alkyl oder gegebenenfalls substituiertes Benzyl steht, wobei die Substituenten Methyl, Chlor oder Methoxy sind,

mit einem Hydroxid, ausgewählt aus einem Alkalimetallhydroxyd und einem Erdalkalimetallhydroxyd, und dann

(b) Behandeln des Resultierenden mit einer Säure.

2. Verfahren nach Anspruch 1, in welchem das Hydroxid Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid ist.

3. Verfahren nach Anspruch 1, wobei R&sub1; für eine primäre oder sekundäre Kohlenwasserstoffgruppe steht, die substituiert sein kann.

4. Verfahren nach Anspruch 3, umfassend das Umsetzen eines N-Alkoxycarbonylaminoacetonitrils der Formel III:

wobei R&sub2; wie oben definiert ist,

mit einer Verbindung der Formel IV:

R&sub1;-X

wobei R&sub1; wie in Anspruch 3 definiert ist und X für ein Halogenatom oder eine Gruppe der Formel:

OSO&sub2;Y

steht, wobei Y für eine Alkylgruppe oder eine Phenylgruppe steht, die substituiert sein kann,

in Gegenwart einer Base, um ein N-substituiertes N-Alkoxycarbonylaminoacetonitril der Formel II zu erhalten, wobei R&sub1; und R&sub2; wie oben definiert sind, und

ferner Unterziehen des N-substituierten N-Alkoxycarbonylaminoacetonitrils den Schritten (a) und (b).

5. Verfahren nach Anspruch 3, in welchem das Hydroxid Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid ist.

6. Verfahren nach Anspruch 4 oder 5, in welchem die Base Natriumhydrid ist.

7. Verfahren zur Herstellung eines N-substituierten N-Alkoxycarbonylaminoacetonitrils der Formel II':

worin R&sub1;&sub1; für eine primäre oder sekundäre Kohlenwasserstoffgruppe steht, welche substituiert sein kann, und R&sub2; wie oben definiert ist,

umfassend ein Umsetzen eines N-Alkoxycarbonylaminoacetonitrils der Formel III:

wobei R&sub2; wie oben definiert ist,

mit einer Verbindung der Formel IV:

R&sub1;&sub1;-X

wobei R&sub1;&sub1; wie oben definiert ist und X für ein Halogenatom oder eine Gruppe der Formel:

OSO&sub2;Y

steht, wobei Y wie oben definiert ist.

8. Verfahren nach Anspruch 7, wobei die Base Natriumhydrid ist.

9. N-Alkinyl-N-alkoxycarbonylaminoacetonitril-Verbindung der Formel V:

wobei R&sub2; wie oben definiert ist und R&sub3; für ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe steht.

10. N-Alkinyl-N-alkoxycarbonylaminoacetonitril-Verbindung nach Anspruch 9, wobei R&sub2; für eine Alkylgruppe oder eine Benzylgruppe steht und R&sub3; für ein Wasserstoffatom steht.