DE69735559T2

DE69735559T2 - Wiederherstellungsvorrichtung für einspritzbare Medikamente

Info

Publication number: DE69735559T2
Application number: DE1997635559
Authority: DE
Inventors: Grenville Arthur Robinson; Michael Anthony Hobbs; Martyn Omar Rowlands; John Richard Calvert
Original assignee: Applied Research Systems ARS Holding NV
Current assignee: Merck Serono SA
Priority date: 1996-06-03
Filing date: 1997-06-03
Publication date: 2006-08-17
Anticipated expiration: 2017-06-04
Also published as: PT1133970E; JP2009050711A; ATE276723T1; EP1330998B1; JP5213622B2; EP0910326B1; AR032738A2; ES2256611T3; ATE251883T1; PT910326E; EP1330998A2; EP1166743B1; US6645171B1; CA2568184C; IL159799A0; DK1166743T3; ES2213654T3; ES2203805T3; CA2257154A1; PT1330998E

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Packung zum Rekonstituieren einer Flüssigkeit für eine medizinische Verwendung, wie beispielsweise einer parenteralen oder pharmazeutischen Flüssigkeit.
Es ist verbreitete Praxis, dass Menschen, die eine häufige parenterale Verabreichung von Arzneimitteln benötigen, mit Kits zum Gebrauch zu Hause versorgt werden, die Autoinjektoren enthalten, die für die Zwecke einer Selbst-Verabreichung der Arzneimittel verwendet werden können. Flüssige Formulierungen von Arzneimitteln sind jedoch selten über längere Zeiträume stabil, und es ist verbreitet, dass das Arzneimittel selbst in einer festen Form bereitgestellt wird, z. B. in einer lyophilisierten (d. h. gefriergetrockneten), dehydratisierten oder Kristallinen-Form. Typischerweise kann ein Anwender mit einem Vorrat eines lyophilisierten Arzneimittels in versiegelten Fläschchen für zwei Wochen versorgt werden, zusammen mit einem Vorrat von Kartuschen, die ein Verdünnungsmittel enthalten. Jedoch ist ein Problem, das mit herkömmlichen Autoinjektor-Vorrichtungen verbunden ist, die langwierige Prozedur (über 40 Schritte), die erforderlich ist, um das feste Arzneimittel in eine flüssige Formulierung vor einer Verabreichung zu rekonstituieren.
Eine bekannte Rekonstitutions-Vorrichtung für ein Arzneimittel ist in 1 der beigefügten Figuren veranschaulicht. Bei normaler Verwendung wird ein Kolbenstift 1 in einen Kolben 2 in einer Kartusche 3 geschraubt, die ein Verdünnungsmittel für das Arzneimittel enthält. Die Kartusche 3 wird in einen Zylinder 4 eines auseinander genommenen Autoinjektors eingeschoben, und ein Ring 5 wird auf ein Gewinde 11 aufgeschraubt, wodurch die Kartusche innerhalb des Zylinders 4 gehalten wird, und wobei der Kolbenstift aus dem Zylinder heraussteht. Ein ein Arzneimittel in fester Form enthaltendes Fläschchen 7 weist eine abschnellbare Kunststoff-Dichtung 7b auf einem Spundloch 7a auf. Die Dichtung 7b wird entfernt, und der freigelegte Abschnitt des Spundlochs wird mit einem Alkohol-Tupfer sterilisiert. Das Arzneimittel-Fläschchen 7 wird in das Ende eines Adapters 8 eingeführt. Eine Nadel 10 wird auf ein Gewinde 6a des Zylinders 4 aufgeschraubt, und eine äußere Nadel-Abdeckung 12 und eine innere Nadel-Abdeckung 13 werden entfernt. Der Adapter 8 wird dann auf ein Gewinde 6 des Zylinders 4 aufgeschraubt, und zu diesem Zeitpunkt durchdringt die Nadel 10 das Spundloch 7a des Arzneimittel-Fläschchens 7. Um eine Rekonstitution der Arzneimittel-Formulierung zu bewirken, wird die gesamte Anordnung senkrecht gehalten, wobei die Nadel nach oben zeigt, und der Kolbenstift 1 wird vorsichtig gedrückt, wodurch der Inhalt der Kartusche 3 in das Fläschchen 7 injiziert wird. Die gesamte Anordnung wird umgedreht, und man lässt sie üblicherweise 5 Minuten stehen, um ein vollständiges Lösen des Arzneimittels sicherzustellen. Nachdem sichergestellt ist, dass der Kolbenstift 1 vollständig eingedrückt ist, wird die gesamte Anordnung senkrecht gehalten, wobei die Nadel nach oben zeigt, und der Kolbenstift 1 wird langsam herausgezogen, wodurch die konstituierte Arzneimittel-Formulierung in die Kartusche gezogen wird. Der Adapter 8 für das Fläschchen wird dann von dem Gewinde 6 abgeschraubt und zusammen mit dem leeren Fläschchen 7 weggeworfen. Bei vertikal nach oben zeigender Nadel wird der Kolbenstift 1 langsam eingedrückt, bis ein paar Tropfen der Flüssigkeit am Ende der Nadel erscheinen, um sicherzustellen, dass irgendwelche Luft, die innerhalb der Kartusche eingeschlossen war, entfernt ist. Die innere Nadel-Abdeckung 13 und die äußere Nadel-Abdeckung 12 werden auf die Nadel zurückgesetzt, bevor man die Nadel 10 von dem Gewinde 6a abschraubt und sie wegwirft. Der Kolbenstift 1 wird von dem Kolben 2 abgeschraubt, und der Ring 5 wird von dem Gewinde 11 abgeschraubt, und beide können weggeworfen werden. Der Rekonstitutions-Prozess ist nun abgeschlossen, und die geladene Kartusche kann in einen Autoinjektor eingesetzt werden, der wieder zusammengebaut und gebrauchsfertig gemacht wird.
Zusätzlich zu dem Problem des langwierigen Rekonstitutions-Verfahrens wurde auch bei Vorrichtungen dieses Typs beobachtet, dass ein Schäumen eintreten kann, wenn der Inhalt der Kartusche in das Fläschchen eingeleitet wird. Dieser unerwünschte Effekt wird in einem bestimmten Ausmaß beschränkt, vorausgesetzt, dass der Anwender dem empfohlenen Verfahren folgt und die Anordnung mit der Nadel nach oben weisend hält, bevor er langsam den Kolben eindrückt und die Flüssigkeit vertikal aufwärts in das Arzneimittel-Fläschchen injiziert. Jedoch bedeutet der Mangel an Kontrolle, die der Anwender üblicherweise in der Lage ist, über die Überleitung des flüssigen Verdünnungsmittels auf das Arzneimittel auszuüben, dass es nach wie vor ein erhebliches Risi ko des Schäumens und damit verbundener unerwünschter Wirkungen gibt, insbesondere dann, wenn das Verdünnungsmittel zu schnell in das Fläschchen injiziert wird. Es ist für den Anwender schwierig, in der Lage zu sein, zuverlässig die Geschwindigkeit zu steuern, mit der ein Verdünnungsmittel in das Fläschchen übertritt, und so ein Schäumen bei jeder Gelegenheit vermieden wird, bei der die Vorrichtung verwendet wird.
Die Druckschrift US-A 4,171,698 offenbart eine Packung, die ein erstes Gefäß, das ein erstes flüssiges Medium enthält, und eine Vorrichtung zum Anordnen des ersten und eines zweiten Gefäßes in Flüssigkeits-Verbindung zueinander umfasst, wobei die Vorrichtung umfasst:

– eine hohle Nadel mit zwei Enden; und
– einen Nadel-Sitz, der die Nadel umgibt und stützt, wobei der Nadel-Sitz einen vorspringenden Abschnitt und einen Basisabschnitt umfasst, die miteinander über einen zerbrechlichen Abschnitt verbunden sind,
– worin der vorstehende Abschnitt in der Lage ist, innerhalb des Basis-Abschnitts zusammenzubrechen, wenn eine Kraft zum Brechen des zerbrechlichen Abschnitts aufgebracht wird, wodurch bewirkt wird, dass ein Ende der Nadel über das Ende des Nadel-Sitzes hinaus vorsteht und so in eines der ersten und zweiten Gefäße eindringt.

Die vorliegende Erfindung ist gegenüber der Druckschrift US-A 4,171,698 dadurch gekennzeichnet, dass die Packung ein rohrförmiges Gehäuse umfasst und dass bei ihrer Verwendung die Vorrichtung in dem Gehäuse zwischen dem ersten und dem zweiten Gefäß angeordnet ist.
Die Packung gemäß der Erfindung ist höchst bequem zum Rekonstituieren von festen Arzneimitteln (z. B. lyophilisierten Arzneimitteln in Form von Pulvern oder Pasten und dergleichen) zu einer flüssigen Lösung oder Suspension unter Verwendung geeigneter Lösungsmittel, Verdünnungsmittel, Träger usw.. Jedoch ist die Vorrichtung in gleicher Weise nützlich zum In-Kontakt-Bringen einer ersten Flüssigkeit (oder einer ersten Mi schung von Flüssigkeiten) mit einer zweiten Flüssigkeit oder Suspension oder einer Mischung aus Flüssigkeiten und/oder Suspensionen.
Spezielle Beispiele von Arzneimitteln, die in lyophilisierter Form bereitgestellt werden können, schließen ein: Wachstumshormon, Fruchtbarkeits-Arzneimittel, Antibiotika (z. B. Cephalosporine) und Renitidin.
Die Packung schließt wenigstens das erste Gefäß ein, das das erste flüssige Medium enthält. Das zweite Gefäß kann durch den Anwender zu der Packung dazu gegeben werden oder kann während der Herstellung und dem Zusammenbau der Packung zugegeben werden, und daher schließt die Packung vorzugsweise das zweite Gefäß ein, das das zweite Medium enthält.
Vorzugsweise ist das erste Gefäß in einfacher Weise von der Packung entfernbar, so dass nach dem Zeitpunkt, wenn die rekonstituierte Flüssigkeit in das erste Gefäß zurück überführt wurde, der Rest der Packung sicher weggeworfen werden kann. Dies reduziert die Zahl von Schritten für den Anwender.
Da die Flüssigkeits-Übertragungs-Einrichtung mit der Packung entsorgt werden kann, während sie im verdeckten Zustand ist, gibt es eine verbesserte Sicherheit gegenüber dem bekannten System, wie es in 1 gezeigt ist, in dem die Nadel selbst auf den Zylinder 4 aufgeschraubt und von diesem abgeschraubt werden musste. Damit gibt es eine erhöhte Sicherheit dahingehend, dass die entsorgten Komponenten keine Nadelstich-Verletzung hervorrufen können, da die Nadel in der Packung eingeschlossen ist. Das Gehäuse ist röhrenförmig.
Das zweite Gefäß wird vorzugsweise entfernbar durch die Packung gehalten. Dies macht es möglich, dass mehr als ein zweites Gefäß mit dem ersten Gefäß zusammen verwendet wird, was nützlich beispielsweise dafür ist, unterschiedliche Konzentrationen an Arzneimittel in einem Verdünnungsmittel zu produzieren.
Es wird erkannt, dass die Sterilität des eindringenden Teils selbst dann aufrechterhalten werden kann, wenn das zweite Gefäß separat von der Packung für ein Zusammenbauen damit durch den Anwender bereitgestellt wird. Dies kann dahingehend vorteilhaft sein, dass die Packung unabhängig von dem zweiten Gefäß hergestellt werden kann.
Es wird in Betracht gezogen, dass die Packung gemäß der Erfindung in ihren verschiedenen Aspekten von Doktoren, Zahnärzten und dergleichen verwendet wird, doch insbesondere durch Heim-Anwender. Die Packung gemäß der Erfindung kann daher zum Rekonstituieren einer pharmazeutischen Flüssigkeits-Formulierung verwendet werden, vorzugsweise einer parenteralen Flüssigkeits-Formulierung, die ein Arzneimittel und ein Verdünnungsmittel oder einen Träger umfasst.
Bestimmte bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung werden nun weiter beispielhaft und unter Bezugnahme auf die 2 bis 6 der beigefügten Figuren beschrieben, worin
die 2a und 2b eine vollständig zusammengebaute Vorrichtung zeigen, die nicht in den Umfang der Erfindung fällt;
die 3a bis 3d eine Packung in verschiedenen Stufen des Zusammenbauens zeigen;
die 4a bis 4e die zusammengebaute Packung, wie sie in eine Vorrichtung eingebaut wird, in verschiedenen Stufen des Konstitutions-Prozesses zeigen;
5 eine alternative Form einer Packung zeigt;
die 6a bis 6c verschiedene Stufen in dem Flüssigkeits Rekonstitutions-Prozess zeigen;
7 eine alternative Form einer Vorrichtung zum Aufnehmen einer Packung in einem neutralen Zustand zeigt;
8 die Vorrichtung von 7 in einem Zustand zeigt, der für die Abgabe vorgesehen ist;
9 die Vorrichtung von 7 in einem Zustand zeigt, nach dem Flüssigkeit von einem ersten Gefäß in ein zweites Gefäß geliefert wurde;
10 die Vorrichtung von 7 in einem Zustand zeigt, wie er zum Abgeben der Flüssigkeit zurück in das erste Gefäß vorgesehen ist;
die 11a bis 11i die verschiedenen Stufen des Flüssigkeits-Rekonstitutions-Prozesses unter Verwendung der Vorrichtung von 7 zeigen;
12 eine weitere alternative Form einer Packung zeigt;
13 eine Querschnittsansicht eines Teils der Packung von 12 zeigt;
14 eine Querschnittsansicht auf den Linien A-A von 13 zeigt;
15 eine Spritze zeigt, die unter Verwendung der in 12 gezeigten Kartusche ausgebildet wurde; und
16 eine weitere Form einer Packung zeigt.
Eine einheitliche Packung 70, die nicht in den Umfang der Erfindung fällt, ist in den 3b bis 3d gezeigt. Diese Packung umfasst ein erstes Gefäß in Form einer Verdünnungsmittel-Kartusche 3 und eine sterile Nadel 10, die von einem Nadel-Sitz 10a in einem rohrförmigen Gehäuse 17 getragen wird. Die Kartusche 3 hat einen Stempel 21 an einem Ende und eine Dichtung 23 an dem anderen Ende in Nachbarschaft zu der Nadel. Das Ende des Nadel-Sitzes 10a am nächsten zu der Kartusche kann bequemerweise mit irgendeiner herkömmlichen Dichtung 15 bedeckt sein, beispielsweise mit einer Papier-Dichtung, beispielsweise einer Tyvek-Dichtung (registrierte Marke), um ihre Sterilität zu erhalten, und ihr anderes Ende 16 kann beispielsweise mit einem Kautschuk-Mantel (nicht gezeigt) geschützt werden, um Sterilität aufrechtzuerhalten. Eine gegen Eingriffe sichernde Kappe 18 schließt das Ende des Gehäuses 17 in der Nähe der Kartusche 3. Am anderen Ende des Gehäuses ist ein zweites Gefäß angeordnet, und zwar in Form eines Fläschchens 7, das durch ein Spundloch 24 verschlossen ist, wobei das Fläschchen ein Arzneimittel in fester Form enthält.
Eine alternative Packung, die wiederum nicht in den Umfang der Erfindung fällt, ist in 5 veranschaulicht. Wie in 5 gezeigt, kann das Gehäuse 17 bequemerweise mit einer Haltelippe 31 versehen werden, die verhindert, dass ein Arzneimittel-Fläschchen 7 von der Packung entfernt wird, sobald es erst einmal eingesetzt wurde. Eine Dichtung 30 schließt das Ende des Gehäuses an der Stelle, an der das Fläschchen 7 einzuschieben ist. Eine fälschungssichere Markierung 32 erstreckt sich über die Verbindung zwischen dem Gehäuse und der Kappe 18.
Die 2a, 2b und 4a bis 4e zeigen eine Vorrichtung 19, in die die Packung 70 entfernbar einsetzbar ist. Die Vorrichtung 19 hat ein Gehäuse 62, das einen durch Schrauben eingepassten Deckel 40 aufweist, der mit einem Vorsprung 41 versehen ist, in den der Abschnitt der Packung eingreift, der das Fläschchen 7 hält. Im Inneren des Gehäuses 62 wird eine Steuerungs-Einrichtung vorgesehen, die ein arbeitendes Bauteil in Form eines Kolbenstabs 50 und ein rohrförmiges Gewicht 20 aufweist, das koaxial damit angeordnet ist. Der Kolbenstab 50 hat ein mit einem Gewinde versehenes Ende zum Einschrauben in den Kolben 21. Ein außen vorstehendes Bauteil 60 steht von dem rohrförmigen Gewicht 20 durch einen Schlitz 61 in dem Gehäuse 62 der Vorrichtung 19 hervor.
Bei der Verwendung entfernt ein Bediener eine abschnellbare Abdeckung (nicht gezeigt) vom oberen Ende eines Spundlochs 24 des Arzneimittel-Fläschchens 7 und die Dichtung 30 (siehe 5) von dem Ende des Verpackungsgehäuses 17 und nach Sicherstellen der Sterilität des Spundlochs 24 in dem Fläschchen befestigt er das Fläschchen in dem Ende der Packung 70. Die Schutzkappe 18 wird von der Packung entfernt, und die Packung wird in die Rekonstitutions-Vorrichtung 19 eingesetzt, wie sie in den 4a bis 4e gezeigt wird. Sie wird in Position geschraubt, so dass der Kolbenstift 50 in den Kolben 21 eingeschraubt ist.
In der in den 4a bis 4e veranschaulichten Anordnung ist die Vorrichtung in der Weise angeordnet, dass sie die Packung von ihrer anfänglichen Länge zur Länge „L" zusammendrückt, wie es in der 3d gezeigt ist. Dies drückt das Ende 16 der Nadel durch ihre Kautschuk-Hülse und dann durch das Spundloch 24 oben auf dem Arzneimittel-Fläschchen 7. Die Dichtung 23 der Kartusche wird durch die Dichtung 15 des Nadel-Sitzes hindurch befördert und wird dann durch die Nadel 10 durchstochen. Die Kompression wird durch den Deckel 40 erreicht, wenn dieser an seine Stelle geschraubt wird.
Die Situation, nachdem die Nadel 10 durch das Spundloch 24 und die Dichtung 23 hindurch gedrungen ist, ist in 4a (und 2a) gezeigt. Die weiteren Schritte in dem Verfahren werden unter Bezugnahme auf die 4b bis 4e beschrieben.
Die Vorrichtung 19 wird umgedreht, damit sie die Position annimmt, wie sie in 4b gezeigt ist, und dies veranlasst das rohrförmige Gewicht 20, sich unter der Einwirkung der Schwerkraft zu bewegen und den Kolben 21 in die Kartusche zu drücken und dabei dafür zu sorgen, dass das Verdünnungsmittel 22 in das Fläschchen 7 eintritt. Die Vorrichtung nimmt die Position ein, wie sie in 4c (und 2b) gezeigt ist. Das Gewicht 20 wird so angeordnet, dass es die glatte, vorsichtige Bewegung des Kolbens 21 hervorruft. Das Gewicht liefert also den Antrieb für die Kontroll-Einrichtung. Der Antrieb wird so in kontrollierter Weise bewirkt, im wesentlichen automatisch und unabhängig vom Anwender, der einfach die Vorrichtung umzudrehen hat, um den Prozess zu initiieren.
Man lässt die Vorrichtung für einige Minuten in der in 4c gezeigten Position stehen, um das vollständige Lösen des Arzneimittels sicherzustellen, und man kehrt sie dann noch einmal um in die Position, die in 4d gezeigt ist. Dies führt dazu, dass sich das Gewicht 20 erneut unter dem Einfluss der Schwerkraft bewegt, den Kolben 21 zurückzieht und dadurch das konstituierte Arzneimittel zurück in die Kartusche 22 zieht, wie dies in 4e gezeigt ist.
Ein Auseinanderbauen der Vorrichtung 19 erlaubt es dann, dass die Packung 70 davon entfernt wird und die Kartusche 22 von der Packung 70 entfernt wird, was die Nadel 10 und das Fläschchen 7 in der Packung 70 für eine sichere Entsorgung zurücklässt. Die Kartusche 22 wird dann in den Autoinjektor eingesetzt, der wieder zusammen gebaut und für die Anwendung vorbereitet wird.
Die Vorrichtung wird nützlicherweise auch mit einer äußerlich sichtbaren Anzeige zum Anzeigen der Position des Gewichts versehen, so dass der Anwender davon in Kenntnis gesetzt wird, wann er die Vorrichtung umdrehen muss. Dies wird zugelassen durch das Element 60, das durch den Schlitz 61 hervorsteht.
Alternativ kann eine Zeitnahme-Vorrichtung wie beispielsweise eine Sanduhr eingearbeitet werden, die unabhängig von der Bewegung der Steuer-Einrichtung ist.
Die oben beschriebene Vorrichtung hat den Vorteil, dass sie das Konstituieren in einer signifikant verringerten Zahl von Schritten erlaubt, verglichen mit denen, die bei Vorrichtungen des Standes der Technik möglich waren. Damit ist der Prozess des Rekonstituierens in dieser Ausführungsform wie folgt:

1. Öffnen der Packung;
2. Entfernen der abschnellbaren Kappe von dem Arzneimittel-Fläschchen;
3. Einsetzen des Arzneimittel-Fläschchens in die Packung nach Sicherstellen der Sterilität der Dichtung auf dem Fläschchen;
4. Einsetzen der Packung in die Vorrichtung;
5. Umdrehen der Vorrichtung und Stehenlassen;
6. Umdrehen der Vorrichtung;
7. Entfernen der Packung; und
8. Entfernen der Kartusche von der Packung und Verwendung, wie durch den Arzt angewiesen.

Es ist festzustellen, dass die Vorrichtung wiederverwendbar und tragbar ist.
Eine bevorzugte Anordnung zum Erreichen einer schrittweisen Flüssigkeits-Kommunikation zwischen dem ersten und dem zweiten Gefäß ist in verschiedenen Stufen des Verfahrens in 6a bis 6c veranschaulicht. So zeigt 6a eine Packung gemäß der Erfindung 70 in der Anfangsposition vor dem Zusammendrücken. Eine Nadel 10 wird gestützt durch einen Nadel-Sitz 10a, der seinerseits an dem inneren Ende einer Verdünnungsmittel-Kartusche 3 anliegt, deren inneres Ende mit einer Dichtung 23 verschlossen ist. Ein Kolben 21 wird am äußeren Ende der Kartusche 3 vorgesehen und ist mit einem Gewinde versehen, um einen Kolbenstab 50 aufzunehmen, der ein integraler Teil einer Vorrichtung 19 sein kann, wie sie oben beschrieben wurde. Ein hülsenförmiges Gehäuse 17 wird mit einem Quer-Element 17a versehen, das eine Öffnung 17b aufweist, die groß genug ist, um die Nadel 10 aufzunehmen. Ein Fläschchen 7, das mit einem Spundloch 24 verschlossen ist, wird auf der Seite des Quer-Elements 17a angeordnet, das von der Kartusche 3 entfernt liegt. Der Nadel-Sitz 10a liegt in zwei Abschnitten vor, nämlich einem vorstehenden Abschnitt 10b, der in der Lage ist, innerhalb eines Basis-Abschnitts 10c zusammenzubrechen, wenn eine ausreichende Kraft aufgebracht wird, um einen zerbrechlichen Abschnitt 10d zu zerbrechen, mit dem die beiden Abschnitte verbunden sind.
6b zeigt die Anordnung einer Zwischenposition, in der der Deckel 40 der Vorrichtung 19 teilweise an Ort und Stelle geschraubt wurde, was dazu führt, dass die Packung 70 zusammengedrückt wird. Während der Zusammendrück-Bewegung bewegen sich das Gehäuse 17 und das Fläschchen 7 in axialer Richtung auf die Kartusche 3 hin, bis der vorstehende Abschnitt 10b des Nadel-Sitzes im Eingriff an dem Quer-Element 17a liegt, wie dies in 6b zu sehen ist. Die Nadel 10 tritt durch die Öffnung 17b durch und durchdringt das Septum 24 des Fläschchens 7.
Weiteres Schrauben des Deckels 40 der Vorrichtung 19 in eine vollständig geschlossene Position schließt das Zusammendrücken der Packung 70 ab. Das Quer-Element 17a drückt den vorstehenden Abschnitt 10b in Richtung auf die Kartusche 3, wodurch der zerbrechliche Abschnitt 10d zerbrochen wird und bewirkt wird, dass der vorstehende Abschnitt 10b in den Basis-Abschnitt 10c zusammenbricht. Die End-Position, in der eine Flüssigkeits-Verbindung erreicht wird, ist in 6c gezeigt, worin der vorstehende Abschnitt 10b vollständig innerhalb des Basis-Abschnitts 10c zusammengebrochen ist und die Nadel 10 die Dichtung 23 der die Flüssigkeit führenden Kartusche 3 durchdrungen hat.
So stellt die oben beschriebene Anordnung sicher, dass die Nadel 10 durch das Septum 24 des Fläschchens hindurch dringt, bevor sie durch die Dichtung 23 der Kartusche hin durch dringt, wodurch irgendein zufälliger Verlust von Flüssigkeit aus der Kartusche vermieden wird.
7 zeigt eine alternative Form einer Vorrichtung 19 zum Aufnehmen einer Packung 70 in neutralem Zustand und bevor eine Packung zugefügt wurde. Der Haupt-Unterschied zwischen dieser Vorrichtung und derjenigen, die in den 2a, 2b und 4a bis 4e gezeigt wurde, ist, dass die Vorrichtung von 7 durch eine Feder 80 angetrieben wird und nicht durch ein Gewicht. Dies macht es möglich, dass die Gesamt-Vorrichtung leichter ist und damit besonders angenehm anzuwenden ist.
Die Vorrichtung 19 weist ein Gehäuse 62 auf, das einen Deckel 40 hat, der mit einem Innengewinde 41a versehen ist, mit dem der Abschnitt der Packung, die ein Fläschchen 7 hält, in Eingriff zu bringen ist (z. B. Gewinde 131, das in 12 gezeigt ist). Im Inneren des Gehäuses 62 wird vorgesehen eine Kolbenstab-Anordnung, die einen Kolbenstab 50 einschließt, der mit einer Schrauben-Befestigung 81 an einem Kolben-Sitz 82 befestigt ist. Ein Luftstrom-Durchgang 83 tritt durch den Kolben-Sitz hindurch, um die Kolben-Kammer 84 gegenüber der Atmosphäre zu belüften. Der Luftstrom-Weg 83 ist mit einem Paar von Papierfiltern 85, 86 versehen, was für einen Widerstand des Luftstroms durch die Filter sorgt und auch die Reinheit der Kolben-Kammer 84 aufrechterhält.
Das obere Ende des Kolbenstabs 50 (wie in 7 ersichtlich) tritt durch eine Öffnung 87 hindurch, die am unteren Ende eines inneren Führungsrohrs 88 gebildet ist, das an dem Außengehäuse 62 befestigt ist. Die Öffnung 87 ist mit einer Kolbenstab-Dichtung 89 versehen. Das obere Ende des Kolbenstabs ist zu einem männlichen Gewinde 110 ausgebildet. Ein äußeres Führungsrohr 90 erstreckt sich oberhalb des Kolben-Sitzes 82 und ist an diesem fixierbar, so dass es mit diesem bewegbar ist. Das äußere Führungsrohr 90 ist so angeordnet, dass es auf dem inneren Führungsrohr 88 geführt ist. Eine Schulter 93 ist am oberen Ende des äußeren Führungsrohrs 90 vorgesehen, und die Kolbenstab-Anordnung weist eine Anzeige-Flagge 96 auf, die sich von der Schulter 93 aus nach oben erstreckt.
Ein Ring 91 ist außerhalb des äußeren Führungsrohrs 90 angeordnet, so dass er in Bezug dazu in axialer Richtung bewegbar ist. Die Feder 80 ist im Eingriff mit einem unteren Flansch des Rings an dessen unterem Ende, und an ihrem oberen Ende steht sie sowohl mit der Schulter 93 der Kolbenstab-Anordnung als auch mit der Schulter 94 einer Betätigungsanordnung 95 im Eingriff.
Der Ring 91 ist verschiebbar auf der Betätigungsanordnung 95 aufgesetzt, so dass er zwischen einer Untergrenzen-Position, wie sie in den 7, 8 und 9 zu sehen ist, und einer Obergrenzen-Position, wie sie in 10 zu sehen ist, bewegbar ist. Die Betätigungsanordnung umfasst weiter einen inneren Abschnitt 97, auf dem die Schulter 94 gebildet ist und die in axialer Richtung innerhalb des Gehäuses 62 bewegbar ist, und einer Außenhülse 98, die in axialer Richtung mit dem Innenabschnitt bewegbar ist, jedoch außerhalb des Gehäuses 62 gelegen ist.
Ein unterer Riegel 100 und ein oberer Riegel 101 sind auf der Außenhülse 98 der Betätigungsanordnung angeordnet. Eine Blattfeder 102 ist so angeordnet, dass sie ein oberes Ende des unteren Riegels 100 und ein unteres Ende des oberen Riegels 101 radial nach innen drückt. Der untere Riegel 100 ist so angeordnet, dass er um eine horizontale Achse an einem Drehpunkt 103 schwenkt, während ein entsprechender Drehpunkt 104 für den oberen Riegel 101 vorgesehen ist. Jeder Riegel ist mit einem jeweiligen Bedienungsknopf 105, 106 versehen. Arretierungen 120, 121 sind an dem Gehäuse für einen Eingriff mit den jeweiligen Riegeln 100, 101 vorgesehen.
Die 11a bis 11i zeigen verschiedene Stufen des Flüssigkeits-Rekonstitutions-Prozesses unter Verwendung der Vorrichtung von 7. Das Verfahren wird nun unter Bezugnahme auf die 7 bis 10 und 11a bis 11i beschrieben. Die Vorrichtung in ihrem Anfangszustand, nämlich ohne eine Packung ist in 11a gezeigt. Der Deckel 40 wird abgeschraubt, wie dies in 11b gezeigt ist, und eine Packung wird an Ort und Stelle geschraubt mit einem weiblichen Gewinde 130 in einem Kolben 21 (siehe 12), das das männliche Gewinde 110 am oberen Ende des Kolbenstabs 50 auf nimmt. Der Deckel 40 wird auf das freiliegende Ende der Packung geschraubt, so dass er die Position annimmt, die in 11c gezeigt ist. Die Vorrichtung wird umgedreht und nimmt dann die Position an, die in 11d gezeigt ist, und der Bedienungsknopf 105 des Riegels 100 wird herunter gedrückt, wodurch eine Freigabe des Riegels von der Arretierung 120 bewirkt wird. Dies gibt die Betätigungsanordnung frei, so dass sie nach unten in die Position gleiten kann, die in 11e gezeigt ist. Die Vorrichtung ist dann in dem Zustand, in dem sie für eine Verabreichung vorbereitet ist, wie dies in 8 gezeigt ist, wobei der Riegel 101 mit der Arretierung 121 im Eingriff steht. Es ist aus 8 ersichtlich, dass in diesem vorbereiteten Zustand die Feder 80 zusammengedrückt ist.
Da der Ring 91 in seiner Untergrenzen-Position ist, kann er sich nicht bewegen, und so drückt dann, wenn sich die Feder 80 ausdehnt, diese die Kolbenstab-Anordnung nach unten (nach oben bei Ansicht gemäß 8) und drückt so Flüssigkeit von der Kartusche 22 in das Fläschchen 7. Die Geschwindigkeit, mit der sich die Kolbenstab-Anordnung bewegt, wird bestimmt durch die Geschwindigkeit, mit der Luft von der Kolbenkammer 84 über den Luftstrom-Weg 83 abfließt, der mit den Luftfiltern 85, 86 versehen ist. Je kleiner die Porengröße dieser Filter ist, desto langsamer ist die Bewegungsgeschwindigkeit der Kolbenstab-Anordnung, und eine typische Zielzeit für die Gesamtbewegung beträgt etwa 2 bis 3 Minuten. Wenn sich die Kolbenstab-Anordnung nach unten bewegt, bewegt sich die Anzeige-Flagge 96 nach unten durch einen Schlitz in dem Gehäuse 62, so dass sie durch einen transparenten Abschnitt des Deckels 40 sichtbar ist. Die Verwendung passender graphischer Mittel auf der Anzeige-Flagge zeigt, wann ein Flüssigkeits-Transfer von der Kartusche in das Fläschchen abgeschlossen ist. Dieser Zustand ist in den 11f und 9 gezeigt. Es wird ersichtlich, dass der Riegel 101 im Eingriff mit der Arretierung 121 steht.
In dem nächsten Schritt wird die Vorrichtung umgedreht und nimmt die in 11g gezeigte Position an. Der Anwender drückt den Bedienungsknopf 106 und gibt so den Riegel 101 aus der Arretierung 121 frei, wodurch sich die Betätigungsanordnung gleitend nach unten bewegt, bis der Riegel 102 in Eingriff mit der Arretierung 120 kommt, wie dies in den 11h und 10 gezeigt ist. Erneut drückt dies die Feder 80 zusammen, die sich dann ausdehnt und die Kolbenstab-Anordnung nach unten drückt, so dass die rekonstituierte Flüssigkeit aus dem Fläschchen zurück in die Kartusche gesaugt wird. Wenn die Anzeige-Flagge 96 verschwindet, ist der Flüssigkeits-Transfer zurück in die Kartusche abgeschlossen, wie dies in 11i gezeigt ist. Die Zeit, die für den Flüssigkeits-Rücktransfer benötigt wird, ist typischerweise 1 bis 3 Minuten. Der Deckel 40 wird dann von der Vorrichtung abgeschraubt, und die Packung wird von der Vorrichtung abgeschraubt. Die Kartusche, die nun das gelöste Arzneimittel enthält, wird von der Packung entfernt, und der Rest der Packung wird weggeworfen. Der Deckel 40 kann wieder auf die Vorrichtung aufgeschraubt werden, die für zukünftige Anwendungen bereit ist.
Eine Form einer Packung, die zur Verwendung in der Vorrichtung von 7 geeignet ist, die jedoch nicht in den Umfang der vorliegenden Erfindung fällt, ist in 12 gezeigt. Die Packung 70 enthält ein erstes Gefäß, und zwar in Form einer Verdünnungsmittel-Kartusche 3, und ein zweites Gefäß in Form eines Arzneimittel-Fläschchens 7. Die Kartusche 3 weist einen Kolben 21 auf, der mit einem weiblichen Schraubgewinde 130 versehen ist (zum Eingriff mit einem männlichen Schraubgewinde 110 auf dem Kolbenstab 50, wie er in 7 gezeigt ist). Am anderen Ende hat die Kartusche 3 ein Siegel bzw. Septum 23. Die Packung 70 hat ein hülsenförmiges Gehäuse 17, das an seinem Ende so ausgebildet ist, dass es das Arzneimittel-Fläschchen 7 mit einem Gewinde 131 aufnimmt, das geeignet für einen Eingriff mit einem Gewinde 41a ist, das in 7 gezeigt ist. Vor der Installation des Fläschchens 7 wird das Ende des Gehäuses mit einem Film oder einem Papier-Verschluss 30 versiegelt. An ihrem anderen Ende hat die Packung eine Kappe 18, die das Ende des Gehäuses 17 in der Nähe der Kartusche 3 verschließt. Wenn die Packung in eine Vorrichtung 19 eingesetzt werden soll, wird die Kappe 18 entfernt, wodurch die Kartusche 3 aus dem Gehäuse 17 heraussteht.
Eine Nadel-Anordnung 140 ist an einer fixierten Position innerhalb des Gehäuses 17 angeordnet. Es wird nun auf die 13 und 14 Bezug genommen. Die Nadel-Anordnung 140 umfasst einen Nadel-Sitz, der allgemein „H"-förmig in Längs- Querschnitt ist und eine Nadel 10 mit zwei Enden trägt. Ein Gewebe 141 trägt die Nadel 10 und ist mit Öffnungen 142 ausgebildet, die in Verbindung stehen mit einer oberen und einer unteren Kammer 143, 144 für eine sterile Nadel. Das obere Ende der oberen Nadel-Kammer 143 ist durch ein axial verschiebbares Septum 145 verschlossen, während das untere Ende der unteren Nadelkammer 144 durch ein axial verschiebbares Septum 146 verschlossen ist. Rippen 147 sind an der Innenwandung des Nadel-Sitzes vorgesehen und dienen sowohl zum Anordnen der Septen 145, 146 in den in 13 gezeigten Positionen als auch zum Ableiten von Luft aus den Nadel-Kammern 143, 144, wenn die Septen gegen die Nadel 10 gedrückt werden.
12 zeigt den Zustand der Packung, wenn ein Fläschchen 7 in das Gehäuse 17 gedrückt wurde, so dass es das Septum 145 nach unten drückt und ein Eindringen der Nadel 10 sowohl in das Septum 145 als auch in das Septum 24 bewirkt wird, das den Verschluss des Fläschchens bildet. Es wird erkannt, dass während des Eindring-Schritts das scharfe Ende der Nadel 10 durch die beiden Septen schrittweise hindurch dringt und dieses dadurch zu allen Zeiten in sterilem Zustand gehalten wird.
Das untere Septum 146 ist in 12 vor seiner Bewegung nach oben in axialer Richtung gezeigt. Dies wird bewirkt durch ein Drücken der Kartusche 3 nach oben (nachdem die Kappe 18 entfernt wurde) und führt dazu, dass die Nadel 10 zuerst durch das Septum 146 und dann durch das Siegel 23 der Kartusche hindurch dringt.
Es wird erkannt, dass zwar die Packung 70, wie sie in 12 gezeigt ist, geeignet zur Verwendung mit einer Konstitutionsvorrichtung wie derjenigen ist, die in 7 gezeigt ist, die Packung jedoch auch verwendet werden kann, um eine Arzneimittel-Formulierung ohne eine derartige Vorrichtung zu rekonstituieren. So kann ein Kolbenstab 150 (siehe 15) in ein Gewinde 130 eines Kolbens 21 eingeschraubt werden und dann manuell verwendet werden, um den Kolben 21 in die Kartusche 3 zu drücken. Ein Patient kann mit einer Packung 70 mit oder ohne eine Kartusche 3 und ein Fläschchen 7, die sich bereits an Ort und Stelle befinden, beliefert werden. Es ist allgemein bevorzugt, dass das Fläschchen und die Kartusche in der Packung bereits vorher ange ordnet sind. Der Kolbenstab 150 kann dann in einem Zustand geliefert werden, dass er fertig zusammengebaut ist, oder kann separat geliefert werden, so dass ihn der Verwender in den Kolben 21 einschrauben muss. Das Arzneimittel-Fläschchen 7 wird zuerst nach innen auf die Nadel gedrückt, und dem folgt die Kartusche. Der Kolbenstab 150 wird manuell angewendet, um den Inhalt der Kartusche in das Fläschchen zu überführen; danach wird die Packung umgedreht, und das rekonstituierte Arzneimittel wird dann zurück in die Kartusche gezogen. Die Kartusche wird von der Packung entfernt, und die Packung wird weggeworfen.
Ein geformtes Gehäuse 151 für die Kartusche ist in 15 gezeigt. Die Kartusche 3 wird in das Gehäuse 151 eingeschoben, wo sie durch eine Lippe 152 gehalten wird. Eine Standard-Injektionsnadel 153 wird am Ende der Kartusche 3 befestigt, und das Arzneimittel wird injiziert. Die Spritze und die Nadel werden dann weggeworfen. Alternativ könnte die Kartusche in einen Autoinjektor eingeschoben werden.
16 zeigt eine alternative Form einer Nadel-Anordnung 140 zur Verwendung mit einer vorbefüllten Spritze. Diese Anordnung ist ähnlich dem Design von 12, mit der Ausnahme, dass anstelle des Vorsehens einer Nadel 10 mit zwei Enden ein Luer-Injektionsspritzen-Anschluss 160 vorgesehen wird. Das scharfe Ende der Nadel 10 wird durch ein Septum 146 steril gehalten, wie im Fall von 12, während das Luer-Injektionsspritzen-Ende mit einer Dichtung 161 aus einem geeigneten Film wie beispielsweise Tyvek (registrierte Marke) steril gehalten wird. Um das Arzneimittel zu rekonstituieren, drückt ein Anwender das Fläschchen 7 in das Gehäuse 17 und drückt so auf das Septum 146 in axialer Richtung. Das Septum 146 und das Siegel 23 des Fläschchens werden durch die Nadel 10 durchstochen. Das Siegel 161 wird dann entweder abgezogen, und die vorbefüllte Spritze wird auf dem Luer-Injektionsspritzen-Ansatz befestigt, oder das Siegel wird mit der Düse der Spritze vor einem Befestigen der Spritze auf dem Luer-Injektionsspritzen-Ansatz durchstochen. Eine Rekonstitution des Arzneimittels findet in der Weise statt, wie dies vorher beschrieben wurde, und die das rekonstituierte Arzneimittel enthaltende Spritze wird entfernt. Eine Injektionsnadel wird auf der Spritze befestigt, und die Dosis wird verabreicht. Die Packung wird weggeworfen.
Es wird erkannt, dass der Nadel-Sitz 140 verlängert werden könnte, wodurch die Notwendigkeit des Vorsehens des Gehäuses 17 entfällt. Dies könnte die Gesamt-Einheit weniger teuer machen. Es wird auch erkannt, dass – wie mit der Anordnung von 12 – das Ende der Nadel 10, das in das Fläschchen 7 eindringt, zu allen Zeiten steril gehalten wird und dass das Fläschchen vorzugsweise entfernbar ist, wodurch mehr als ein Fläschchen mit einer Spritze eines Verdünnungsmittels verwendet werden kann.

Claims

Packung, umfassend ein erstes Gefäß (3), das ein erstes flüssiges Medium enthält, und eine Vorrichtung, um das erste Gefäß und ein zweites Gefäß (3, 7) in für das Fließen von Flüssigkeit geeignete Verbindung zu bringen, wobei die Vorrichtung umfasst: – eine hohle Nadel (10) mit zwei Enden; und – einen Nadel-Sitz (10a), der die Nadel umgibt und stützt, wobei der Nadel-Sitz einen vorspringenden Abschnitt (10b) und einen Basis-Abschnitt (10c) umfasst, die miteinander über einen zerbrechlichen Abschnitt (10d) verbunden sind; – worin der vorstehende Abschnitt in der Lage ist, innerhalb des Basis-Abschnitts zusammenzubrechen, wenn eine Kraft zum Brechen des zerbrechlichen Abschnitts aufgebracht wird, wodurch bewirkt wird, dass ein Ende der Nadel über das Ende des Nadel-Sitzes hinaus vorsteht und so in eines der ersten und zweiten Gefäße eindringt; – dadurch gekennzeichnet, dass die Packung ein rohrförmiges Gehäuse (17) umfasst und dass bei ihrer Verwendung die Vorrichtung in dem Gehäuse zwischen dem ersten und dem zweiten Gefäß angeordnet ist.
Packung nach Anspruch 1, weiter umfassend ein zweites Gefäß (7), das ein zweites Medium enthält.
Packung nach Anspruch 1 oder 2, worin der Nadel-Sitz (10a) in einem inneren Ende des ersten Gefäßes (3) gehalten wird.
Packung nach Anspruch 3, worin ein Quer-Element (17a), das eine Öffnung (17b) zum Aufnehmen der Nadel (10) aufweist, in dem Gehäuse (17) vorgesehen ist.
Packung nach Anspruch 4, worin in Gebrauch das zweite Gefäß (7) auf einer Seite des Quer-Elements (17a) angeordnet ist, die von dem ersten Gefäß (3) entfernt ist.
Packung nach Anspruch 5, worin im Gebrauch dann, wenn eine zusammendrückende Kraft aufgebracht wird, um das erste Gefäß (3) und das zweite Gefäß (7) aufeinander zu zu bewegen, die Nadel (10) in das zweite Gefäß (7) eintritt, bevor sie in das erste Gefäß (3) eintritt, das das erste flüssige Medium enthält.
Packung nach einem der vorangehenden Ansprüche, umfassend weiter einen Stempel (21), der am Aussenende des ersten Gefäßes (3) vorgesehen ist.