DE725536C

DE725536C - Verfahren zur Herstellung von Tetrahydroisochinolinverbindungen

Info

Publication number: DE725536C
Application number: DET54493D
Authority: DE
Inventors: Dr Med Fritz Kuelz
Original assignee: Troponwerke Dinklage and Co
Current assignee: Troponwerke Dinklage and Co
Priority date: 1940-08-12
Filing date: 1940-11-08
Publication date: 1942-10-05

Description

Verfahren zur Herstellung von Tetrahydroisochinolinverbindungen Das Hauptpatent 707 705 hat ein Verfahren für die Herstellung von papaverinartig wirkenden; am Stickstoffatom durch einen Aralkyl.rest substituierten Tetrahydroisochinolinverbindungen der allgemeinen Formel in der ia größer als r ist, zum Gegenstand. Die Herstellung dieser Verbindungen erfolgt dadurch, daß man in an sich üblicher Weise an das Stickstoffatom eines Tetrahydroisochinolins den gewünschten Aralkylrest anlagert oder auf ein Isöchiriolin ein geeignetes Aralkylhalogenid einwirken läßt und die hierbei gebildete quaternäre Base zu der entsprechenden Tetrahydroisochinolinverbindung hydriert. Die Anlagerung des Aralkylrestes an das- Stickstoffatom des Tetrahydroisochinolins kann z. B. dadurch erfolgen, daß man auf ein Tetrahydroisochinolin ein Aralkylhalogenid oder bei Gegenwart von leicht oxydierbaren Stoffen, wie Ameisensäure oder Isopropylalkohol, einen Aralkylaldehyd oder ein Aralkylketon einwirken läßt. Man kann, nach: dem Verfahren des Hauptpatents auch von Isochinolinverbindungen und bzw. oder Aralkylverbindungen ausgehen, die im Kern und bzw. oder in den Methylengruppen z. B. durch Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Alkoxy-, Alkylendioxy-oder Hydroxylgxuppen substituiert sind.
Es wurde nun gefunden, daß man die Verbindungen des Hauptpatents auch dadurch herstellen kann, daß man ein Dihydroisochinolin mit einem geeigneten Aralkylhalogenid oder einem anderen Abkömmling eines Aralkylalkohols, z. B. einem Benzol- oder Toluolsulfonsäureester eines Arallcylalkohols, umsetzt und das Umsetzungsprodukt im Pyridinring hydriert.
Die Hydrierung kann z. B. katalytisch in Gegenwart von Platin- oder Palladiumkatalysatoren durchgeführt werden.
Ebenso wie nach dem Verfahren des Hauptpatents kann man auch nach dem vorliegenden Verfahren von Ausgangsstoffen, d. h. Dihydroisochinolinv erbindungen und Abkömmlingen von Aralkylalkoholen, ausgehen, die in den Kernen oder an der aliphatischen Kette z. B. durch Alkyl-, Alkylen-, Aryl-, Aralkyl-, Aralkylen-, Alkoxy-, Alkylendioxy-oder Hydroxylgruppen oder verschiedene solcher Gruppen substituiert sind. Durch diese Substitution können die Eigenschaften der Grundverbindungen in mannigfaltiger Weise abgewandelt werden. So können z. B. durch Substitution mit Alkoxy- oder Alkylendioxyresten, vorzugsweise bei Einführung mehrerer solcher Reste, analgetische Wirkungen erzielt werden.
Beispiele 1. 4,1 g i-Methyl-6, 7-dimethoxy-3, 4-dihydroisochinolin werden in io ccm absolutem Äther mit 8,o g y-Pheliylpropyljodid 3 Stunden am Rückflut gekocht. Man dampft dann den Äther ab, erwärmt den Rückstand noch kurze Zeit auf ioo°, entfernt dann durch Verreiben mit absolutem Äther das überschüssige y-Phenylpropyljodid, reibt das in Äther Unlösliche mit Aceton an, saugt ab und kristallisiert das erhaltene i-Methyl-2- (y-phenylpropyl) -6, 7-dimethoxy-3, 4-dihydroisochinoliniumjodid aus Aceton unter Zusatz von etwas Äther um. Die Verbindung schmilzt bei 124° trüb; die Schmelze klärt sich bei 134°.
Zur Reduktion wird i g des jodids in 2o ccm 5o%iger Essigsäure mit 3 g Zinkstaub 21/2 Stunden am Rückfluß gekocht, wonach die zuerst gelbe Lösung völlig entfärbt ist. Man saugt heiß vom unverbrauchten Zinkstaub ab, wäscht mit heißem `'Wasser nach, macht das Filtrat alkalisch und nimmt die abgeschiedene Base in Äther auf. Aus der getrockneten ätherischen Lösung wird mit ätherischer Salzsäure das Chlorhydrat des i-Methyl-2-(y-phenylpropyl)-6, 7-dimethoxy-i, 2, 3, 4-tetrahydroisochinolins gefällt, das nach dem Umkristallisieren aus absolutem Alkohol unter Zusatz von Äther bei 178 bis i8o° schmilzt. Analyse:

C ., 1 H@, O . 1 # H Cl (36i,7) ber. C69,51'1, H 7,8o %

gef. C 69,6i % H7,660/,

1,2 g des nach Beispiel i dargestellten i-Methyl-2-(y-phenylpropyl)-6, 7-dimethoxy-3, 4-dihydroisochinoliniumjodids werden in Methanol unter Zusatz von Wasser gelöst und durch Schütteln dieser Lösung mit frisch gefälltem Silberchlorid in das Chlorid übergeführt. Man saugt vom abgeschiedenen Silberjodid ab und schüttelt das Filtrat nach Zusatz von o,2 g Platinmohr unter Wasserstoff, wobei in kurzer Zeit die für i Mol berechnete Menge Wasserstoff aufgenommen wird. Durch Abfiltrieren vom Katalysator und Eindampfen der wäßrig-methanolischen Lösung, zweckmäßig im Vakuum, erhält man das Chlorhydrat des i-Methyl-2-(y-phenylpropyl) -6, 7-dimethoxy-i, 2, 3, 4-tetrahydroisochinolins, das nach dem Umkristallisieren aus absolutem Alkohol unter Zusatz von Äther bei 178 bis i8o° schmilzt und mit dem nach Beispiel i gewonnenen Präparat keine Schmelzpunktdepression gibt.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von am Stickstoff durch einen Aralkylrest substituierten Tetrahydroisochinolinverbindungen der allgemeinen Formel in der 7a größer als z ist, durch Umsetzung einer im Pyridinring nicht vollständig hydrierten Isochinolinverbindung mit einem Abkömmling eines Aralkylalkohols und Hydrierung des Umsetzungsproduktes im Pyridinkern zu der entsprechenden Tetrahydroisochinolinverbindung nach Patent 707 705, dadurch gekennzeichnet, daß man von Dihydroisochinohnverbindungen ausgeht.