DE844009C - Verfahren zur Herstellung von Pyranabkoemmlingen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Pyranabkömmlingen Es wurde gefunden, daß Verbindungen der allgemeinen Formel worin R einen Alkylrest mit 3 bis 5 C-Atomen bedeutet, bei geringer Toxizität für den Warmblüter gute bakterizide und zum Teil auch ausgezeichnete gärungshemmende Wirkungen aufweisen; die Vertreter der genannten Körperklasse eignen sich als Konservierungsmittel für Fruchtsäfte, Konserven und andere Nahrungsmittel.
• Die neuen Verbindungen können gemäß der Erfindung in der Weise hergestellt werden, daß man Homologe des Acetessigesters von ,der Formel R-CO-CHZ-COOR' , worin R die oben angegebene Bedeutung zukommt und R' einen niederen Alkylrest darstellt, bei Gegenwart eines basisch reagierenden Katalysators, vornehmlich Natriumbicarbonat, auf 200 bis 22o° erhitzt und den bei der Reaktion sich bildenden Alkohol abdestilliert. Die Umsetzung wird durch folgendes Formelschema erläutert Die Kondensation der Aoetessigesterhomologen wird zweckmäßig durch Erhitzen bei Gegenwart eines alkalisch reagierenden Katalysators, wozu sich Natriumbicarbonat besonders eignet, durchgeführt. Beispiel i 5o Gewichtsteile n-Butyrylessigsäureäthylester werden mit o,o5 Gewichtsteilen Natriumbicarbonat während 7 Stunden auf 200° erhitzt. Der durch die intramolekulare.Kondensation abgespaltene Alkohol wird während des Erhitzens abdestilliert. Das Kondensationsprodukt, 3-Butyryl-6-propyl-2, 3-dihydrapyran-2, 4-dion, wird im Vakuum unter o,o8 mm Hg destilliert und siedet bei 112 bis i 15°. Es stellt ein hellgelbes 01 dar, das bei längerem Aufbewahren kristallin erstarrt. Die Kristalle schmelzen jedoch schon wenig über 2o°. Relativer bakteriostatischer Titer gegen Pneumokokken (50% Hemmung) 6'400. Beispiel 2 5o Gewichtsteile n-Valerylessigsäuneäthylester (vgl. E. E. Blaise und A. Lüttringer, Bulletin de 1a. Socibtb Chiznique de France III, Bd. 33 [19o5], S. 1103) werden mit o,o5 Gewichtsteilen Natriumbicarbonat 4 Stunden Juf 21 o bis 2 f5' erhitzt, wobei 8 Raumteile Alkohol abdestillieren. Das Kondensationsprodukt, 3-Valeryl-6-butyl-2, 3-dihydropyran-2, 4-dion, destilliert unter o,15 mm Hg bei 144 bis 147°. Es läßt sich aus Alkohol umkristallisieren und bildet Plättchen vom Schmelzpunkt 42°. Die Ausbeute beträgt 28'% der Theorie; 3o Gewichtsteile n-Valerylessigester werden als Vorlauf bei der Destillation wieder zurückgewonnen. Relativer bakteriostatischer Titer gegen Pneumokokken (50% Hemmung) 256'ooo. ' Beispiel 3 5o Gewichtsteile n-Capronylessigsäureäthylester (vgl. G. W. A n d e r s o n, J. Am: Chem. Soc., Bd. 67 [1945], S.2197) werden mit o,o5 Gewichtsteilen Natriumbicarbonat 5 Stunden auf 215° erhitzt, wobei i i Raumteile Alkohol abdestillieren. Die Destillation des Reaktionsproduktes liefert eine Fraktion, die unter o,12 mm Hg bei 165 bis 167° übergeht und rasch erstarrt. Durch Kristallisation aus Alkohol erhält man Kristallplättchen, die bei 44° schmelzen und das reine 3-Capronyl-6-pentyl-2, 3-dihydropyran-2, 4-dion darstellen. Relativer bakteriostatischer Titer gegen Pneumokokken (50% Hemmung) 256'000. Beispiel 4 5o Gewichtsteile Isobutyrylessigester (G. W. A nderson-, J. F. Halverstadt, W. H. Miller und R. O. Rob 1 i n jr., J. Am. Chem. Soc., Bd. 67 [1945], S.2197) werden mit o,o5 Gewichtsteilen Natriumbicarbonat während 7 Stunden auf 2oo° erhitzt. Der bei der intramolekularen Kondensation sich bildende Alkohol wird während des Erhitzens abdestilliert. Das Kondensationsprodukt, 3-Isobutyryl-6-isopropyl-2, 3-dihydropyran-2, 4-dion, wird im Vakuum unter o,o., mm Hg destilliert und geht bei 97 bis ioi° als hellgelbes C)l über. Relativer bakteriostatischei Titer gegen Pneumokokken (500/0 Hemmung) i2'8oo.
• Beispiel s 5o Gewichtsteile Isovalerylessigester (R. L e v i n e und C. R. H a u s e r, J. Am. Chem. Soc., Bd. 66 [1944] S.1768) werden mit 0,05 Gewichtsteilen Natriumbicarbonat 5 Stunden auf 2 i o bis 215° erhitzt. Im Verlaufe des Erhitzens werden 9 Raumteile Alkohol abdestilliert. Bei der fraktionierten Destillation des Reaktionsgemisches unter o,23 mm Hg Destillation man zunächst einen Vorlauf von io Gewichtsteilen Isovalerylessigester und ein gelbes Öl vom Siedepunkt 123 bis 124°, das 3-(ß-Methylbutyryl)-6-isobutyl-2, 3-dihydropyran-2, 4-dion darstellt. Relativer bakteriostatischer Titer gegen Pneumokokken (50% Hemmung) io2'4oo.
• Beispiel 6 Zunächst wird der a-Methylvalerylessigsäuremethylester wie folgt hergestellt: 28 Gewichtsteile a-Methylvaleriansäure werden durch 3stündiges Kochen finit Phosphortrichlorid in das a-Methylvalerylchlorid übergeführt. 21,5 Gewichtsteile dieses Säurechlorideswerden unter Eiskühlung tropfenweise zu 7o Gewichtsteilen Natriumaoetessigsäuremethylester, die in 3oo Raumteilen Benzol suspendiert, sind, zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird 15 Minuten auf dem Wasserbad erwärmt, hernach abgekühlt, auf Eis gegossen und mit verdünnter Schwefelsäure bis zur kongosauren Reaktion versetzt. Die Benzolschicht wird nach vorherigem Zusatz von ioo Raumteilen Äthanol abgetrennt, mit Wasser gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Der nach Abdampfen des Benzols im Vakuum verbleibende Rückstand wird mit einer Lösung von 6 Gewichtsteilen Natrium in i 9o Raumteilen absolutem Methanol behandelt, das Gemisch nach i 8 Stunden auf Eis gegossen. und mit verdünnter Schwefelsäure kongosauer gestellt. Man nimmt das Öl in Äther auf und wäscht die ätherische Lösung mit Wasser, trocknet mit Natriumsulfat und verjagt den Äther im Teilvakuum. Der verbleibende Rückstand wird im Vakuum von 12 mm Hg fraktioniert destilliert, wobei der a-Methylvalerylessigsäuremethylester bei 93 bis 94° als farbloses Öl übergeht.
• 15 Gewichtsteile a-Methylvalerylessigsäurem-ethylester werden mit 0,05 Gewichtsteilen Natriumbicarbonat 6V2 Stunden auf Zoo bis 21o° erhitzt, wobei 4 Raumteile Methanol abdestillieren. Hierauf wird im Vakuum fraktioniert, wobei nach einem Vorlauf von a-Methylvalerylessigsäuremethylester das 3-u Methylvaleryl-6-a-methylbutyl-2, 3-dihydropyran-2, 4-dion unter o,4 mm Hg bei 136 bis 138° als viskoses, gelbes Öl übergeht.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Pyranderivaten der allgemeinen Formel worin R einen Alkylrest mit 3 bis 5 C-Atomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daB man homologe Acetessigester der Formel R-CO-CH2-COOR' , worin R die oben angegebene Bedeutung zukommt und R' einen niederen Alkylrest darstellt, bei Gegenwart eines basisch reagierenden Katalysators, vornehmlich Natriumbicarbonat, auf Zoo bis 22o° erhitzt und den bei der Reaktion sich bildenden Alkohol abdestilliert.