DE909985C

DE909985C - Wachstumsfoerdernder Zusatz zu Naehrloesungen bei der biologischen Herstellung von Penicillin

Info

Publication number: DE909985C
Application number: DEP44743A
Authority: DE
Inventors: Dr Med Henry Marin Christensen
Original assignee: HENRY MARINUS CHRISTENSEN DR M
Current assignee: HENRY MARINUS CHRISTENSEN DR M
Priority date: 1946-12-17
Filing date: 1949-06-03
Publication date: 1954-04-26

Description

Wachstumsfördernder Zusatz zu Nährlösungen bei der biologischen Herstellung von Penicillin Die Erfindung betrifft die Verwendung wachstumsfördernder Zusätze zu Nährlösungen bei der biologischen Herstellung von Penicillin.
Nach der Erfindung werden Zubereitungen der drüsenhaltigen Teile des tierischen Verdauungstraktes und seiner Anhänge benutzt, um das Wachstum und die Penicillinproduktion entsprechender Pilze zu fördern. Das tierische Material (im nachstehenden das tierische Rohmaterial genannt) kann vor seiner Verwendung gemahlen, entfettet und getrocknet werden, oder es kann durch geeignete Mittel abgebaut und zerlegt oder nach beiden Verfahren behandelt werden. So kann z. B. Pancreatin, welches vor oder nach der Gewinnung von Insulin aus den Pancreasdrüsen hergestellt ist, verwendet werden. Als Zusätze haben sich insbesondere gewisse Abbauprodukte des tierischen Rohmaterials bewährt, die z. B. in der Weise gewonnen werden, daß das Rohmaterial mit beliebigen, proteinabbauenden anorganischen oder organischen Stoffen, beispielsweise Säuren bzw. Stoffen, die sauer reagieren, behandelt werden. Diese Stoffe können von Tieren, Pflanzen oder Mikroben herrühren und gegebenenfalls enzymartig sein. Ausgezeichnete Erzeugnisse werden erzielt, wenn das tierische Rohmaterial, z. B. Pancreatin, in unbehandeltem oder behandeltem Zustand, oder das lediglich gemahlene, entfettete und getrocknete Rohmaterial (beispielsweise der Magen, der Dünndarm oder der Dickdarm) mit Pepsin bei einem px-Wert von weniger als 7 oder mit Trypsin bei einem pH-Wert von mehr als 7 oder abwechselnd mit Pepsin und Trypsin bzw. mit diese Stoffe enthaltenden Erzeugnissen behandelt wird.
Die auf diese Weise gewonnenen Abbauprodukte des tierischen Rohmaterials können, beispielsweise durch Filtrieren oder Erhitzen, sterilisiert werden, ehe sie dem Nährsubstrat oder einem Teil des Nährsubstrates beigemengt werden. Die Abbauprodukte lassen sich aber auch zusammen mit Teilen oder dem ganzen Rest des Nährsubstrates sterilisieren.
Durch Zusatz von Pancreatin oder ähnlichen Präparaten, z. B. aus dem Dünndarm, bzw. aus Pancreas und Dünndarm, insbesondere durch Zusatz der obengenannten Abbauprodukte, zu Mischungen, die lediglich die für die Züchtung von z. B. penicillinerzeugenden Pilzen sonst bekannten Bestandteile enthalten, kann schon nach 36stündiger Züchtung in Tiefkulturen Penicillin in Konzentrationen bis 1500 internationalen Einheiten pro Milliliter Nährsubstrat erhalten werden, also eine bedeutend größere Menge als bei anderen Substrakten.
Beispiel z 5o kg Pancreatin oder ein aus dem Dünndarm gewonnenes Präparat bzw. Pancreas und Dünndarm in pulverisiertem Zustand, werden in 50o kg Wasser aufgelöst, und die Lösung wird danach auf pH 2 eingestellt. Sie wird zunächst 48 Stunden mit Pepsin in geeigneten Mengen bei einer Temperatur von etwa 40° und dann, nach Einstellung auf pH 7,5, 72 Stunden mit Trypsin in geeigneten Mengen bei einer Temperatur von etwa 40° behandelt.
Die behandelte Lösung wird filtriert und in einem Autoklav sterilisiert, bevor sie in einer Konzentration von beispielsweise z : 5o dem anderen Nährsubstrat, zweckmäßig einer Czapek-Dox-Salzlösung, gegebenenfalls in modifizierter Form, unter Beimengung von z bis 5 °/o eines Kohlenhydrats, wie z. B. Laktose oder Glukose, zugegeben wird.
Die Czapek-Dox-Salzlösung hat beispielsweise folgende Zusammensetzung NaN03......................... 39 KH,P04 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... z g KCI............................ 0,59 Mg S04, 7 aq . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . o,9 g Fe S04, 7 aq . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . o,oz6 g Die Züchtung erfolgt in diesem Substrat in der für den betreffenden Mikroorganismus üblichen Weise.
Beispiel 2 Nach Beispiel i wird eine aus dem Magen durch Zerkleinerung hergestellte Masse behandelt.

Claims

PATENTANSPRUCH: Die Verwendung von Zubereitungen aus drüsenhaltigen Teilen des tierischen Verdauungstraktes und seiner Anhänge als wachstumsfördernder Zusatz zu Nährlösungen bei der biologischen Herstellung von Penicillin. Angezogene Druckschriften USA.-Patentschrift Nr. 2 489 88o; Ullmann, Enzyklopädie der organischen Chemie, IL Aufl., Bd. 8, S. 319. A t t z und H e t t c h e , Nährböden und Farben in der Bakteriologie, 1935, S.46 und 68; Nature, 1944, Nr.39i3, S. 55o.