DE944729C - Verfahren zur Herstellung von bakteriostatisch wirksamen Verbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von bakteriostatisch wirksamen VerbindungenInfo
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Description
AUSGEGEBEN AM 21. JUNI 1956
B 28444 IVb/12p
Verbindungen
Es wurde gefunden, daß man sehr wertvolle, bakteriostatisch wirksame Verbindungen erhält, wenn man
Verbindungen der allgemeinen Formel
A —CH-B
.1
in der A einen cycloaliphatischen oder über ein Kohlenstoffatom gebundenen heterocyclischen, B einen cycloaliphatischen,
aromatischen oder über ein Kohlenstoffatom gebundenen heterocyclischen Rest und R ein
Halogenatom bedeutet, mit Pyrrolidin oder Piperidin oder deren am Kohlenstoff substituierten Derivaten
umsetzt.
In Form ihrer Salze zeigen die so gewonnenen Verbindungen hohe bakteriostatische Wirkung, insbesondere
gegen Bact. coli und Staph. aureus. Besonders wirksam sind die Verbindungen, in denen das
Methankohlenstoffatom an ein N-Atom gebunden ist, das einem eingeführten Pyrrolidinring angehört. Die
Reste A und B können z. B. Cyclohexyl-, Hexahydrotolyl-,
Camphyl-, Dipentenyl-, Cyclooctyl-, Cyclooctenyl-, Pyridyl-, Piperidyl-, Methylpyrrolidyl- oder
Thienylreste, und der Rest B kann außerdem z. B. ein Phenyl- oder Tolyhrest sein.
Durch Erwärmen der als Ausgangsmaterial dienenden und nach an sich bekannten Verfahren zugänglichen
entsprechenden Chlormethanderivate mit den
erwähnten heterocyclischen Basen erfolgt der Austausch des Chlors gegen den Rest des Pyrrolidins oder
Piperidine oder.ihrer Derivate, z.B. des C-Methylpyrrolidins.
Je nach Art der benachbarten Substituenten im Chlormethan ist die Beweglichkeit des
Chlors verschieden groß, unter Umständen auch nur gering. In letzteren Fällen müssen die Umsetzungen
durch längeres Erhitzen im Autoklav auf hohe Temperaturen erzwungen werden.
ίο Die in den nachstehenden Beispielen aufgeführten
Teile sind Gewichtsteile.
Beispiel ι
35 Teile Cyclohexyl-phenylchlormethan werden mit 70 Teilen Pyrrolidin in einer Schüttelbombe 12 Stunden
auf 1500 erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird bei Wasserbadtemperatur im Vakuum von überschüssigem
und nicht umgesetztem Pyrrolidin befreit, worauf man den mit Kristallen durchsetzten Rückstand zur Zer-Setzung
der gebildeten Hydrochloride, mit wäßriger ' Natronlauge behandelt. Das nunmehr ölige Produkt
wird mit verdünnter Natronlauge und Wasser gewaschen und dann der fraktionierten Destillation im
Vakuum unterworfen. Das Cyclohexyl-phenyl-pyrrolidinomethan
destilliert unter 9 mm Druck bei 166 bis 1700; sein Hydrochlorid schmilzt bei 2650. Die
Ausbeute beträgt 22 Teile, das sind 55.6 °/o der berechneten Menge.
121 Teile Camphyl-phenylchlormethan werden mit
150 Teilen Pyrrolidin 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt. In dieser Zeit scheiden sich 70 Teile eines Öls
ab, das in der Hauptsache Pyrrolidinhydrochlorid ist und entfernt wird. Das Reaktionsprodukt ist praktisch
chlorfrei und kann direkt fraktioniert destilliert werden. Das Rohdestillat wird zur endgültigen Reinigung
mit überschüssiger 5°/oiger Salzsäure heiß behandelt,
wobei unlösliche, ölige Anteile abgetrennt werden können. Beim Erkalten kristallisiert das
Camphylphenyl-pyrrolidinomethanhydrochlorid aus. F. 244 bis 2450. Aus diesem Salz läßt sigh mit Natronlauge
die freie Base leicht gewinnen; sie siedet bei 218 bis 220° unter einem Druck von 18 mm. Die Ausbeute
beträgt 72 Teile, das sind 52,6% der berechneten Menge.
Das Phenyl-^-pyridinyty-chlormethan, das in Form
einer breiigen Masse aus 57 Teilen Phenyl- (ß-pyridinyl)-carbinol (Kp.2183 bis i88°) über das Hydrochlorid
des Phenyl-(/S-pyridinyl)-chlormethans durch Behandeln mit 255 Teilen Piperidin erhältlich ist,
wird zur Substitution des Chlors durch den Piperidinorest 10 Stunden bei 150° im Autoklav erhitzt. Das
Reaktionsgemisch wird mit Benzol versetzt und abgesaugt. Man wäscht den aus Piperidinhydrochlorid
bestehenden Filterkuchen nochmals mit Benzol. Die vereinigten Filtrate werden mit festem Ätznatron
getrocknet und im Vakuum destilliert. Das entstandene Phenyl-(/S-pyridinyl)-piperidinomethan siedet
bei 172 bis 178° unter einem Druck von 2 mm. Die Ausbeute beträgt 48 Teile, das sind 62 °/„ der berechneten
Menge.
* ' Beispiel 4
In einer dem Beispiel 3 analogen Arbeitsweise wird o-Tolyl-(^-pyridinyl)-chlormethan, das aus o-Tolyl-(/3-pyridinyl)-carbinol(Kp.6i97bis
198°) erhältlich ist, mit Pyrrolidin umgesetzt. Man erhält o-Tolyl-(/3-pyridinyl)-pyrrolidinomethan
vom Kp.2,5 168 bis 1720.
Die Ausbeute beträgt ungefähr 70 °/0 der berechneten Menge.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH:Verfahren zur Herstellung von bakteriostatisch wirksamen Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß Verbindungen der allgemeinen Formel 8cA—-CH- Bin der A einen cycloaliphatischen oder über ein Kohlenstoffatom gebundenen heterocyclischen, B einen cycloaliphatischen, aromatischen oder über ein Kohlenstoffatom gebundenen heterocyclischen Rest und R ein Halogenatom bedeutet, mit Pyrrolidin oder Piperidin oder deren am Kohlenstoff substituierten Derivaten umgesetzt werden.609 534 6.56
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