DEF0010728MA - - Google Patents
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
Tag der Anmeldung: 27. Dezember 1952 Bekanmtgemacht am 23. August 1956
DEUTSCHES PATENTAMT
Das 7-Amino-2-oxy-4-methyl-chinolin (7-Amino-4-methyl-carbostyril)
und das 7-Amino-2-oxy-4, 6-dimethyl-chinolin (7-Amino-4, 6-dimethyl-carbostyol)
wurden bisher durch Erhitzen von 1, 3-D1-S aminobenzol bzw. 1, 3-Diamino-4-methylbenzol mit
Acetessigester im Rohr oder Autoklav auf 1300 hergestellt (Berichte der Deutschen Chemischen
Gesellschaft, Bd. 31, S. 798 [1898]). Die Reaktionsdauer beträgt dabei bis zu 19 Stunden (Journal of
the American Chemical Society, Bd. 60, S. 2104 [1938]). In geringer Abänderung dieser Methode
wurden die Komponenten auch längere Zeit auf dem Sandbade unter Rückfluß gekocht (Journal of
the Chemical Society, 1942, S. 214). Die Schmelzpunkte
der so gewonnenen Rohprodukte wurden in keinem Fall angegeben. Die Umsetzung von
i, 3-Diaminobenzol mit Acetessigester bei 1300
verläuft nämlich nicht einheitlich, und es entstehen in reichlicher Menge größtenteils ölige Nebenprodukte,
die durch Behandlung des Reaktionsproduktes mit organischen Lösungsmitteln abgetrennt
werden müssen.
In der britischen Patentschrift 661 022 wird neben dem 7-Amino-2-oxy-4-methyl-chinolin das
7-Diäthanol-amino-2-oxy-4-methyl-chinolin (7-D1-äthanolamino-4-methyl-carbostyril)
ohne genaue Angaben seiner Eigenschaften erwähnt mit dem Hinweis, daß beide Verbindungen nach der be-'
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F 10728 IVb/12 ρ
kannten Vorschrift (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd. 31, S. 798 [1898])
hergestellt worden sind. Andere als die obengenannten 7-Amino-2-oxy-4-methyl-chinoline, z. B.
im Benzolkern durch Halogen oder Sulfonsäuregruppen substituierte Derivate, sind in der Literatur
bisher nicht beschrieben.
Weiterhin ist seit langem bekannt, daß Acetoacetylverbindungen von Anilin und dessen Kern-Substitutionsprodukten
unter dem Einfluß von sauren, stark dehydratisierenden Kondensationsmitteln, wie hochprozentiger Schwefelsäure, Salzsäure,
Phosphorsäure und auch Sulfurylchlorid, in 2-Oxy-4-methyl-chinoline (4-Methyl-carbostyrile)
übergehen (Annalen der Chemie, Bd. 236, ,S. 83 [1886] u. a'.)· Bei Verwendung von Sulfurylchlorid
wird gleichzeitig.die Gruppe >—SO2Cl eingeführt (Gazzetta Chimica Italiana, Bd. 71, S. 662
bis 667 [1941]). Bei Verwendung von 5o°/oiger Schwefelsäure entstehen z. B. aus Acetessiganilid
nur noch geringe. Mengen von 4-Methyl-carbostyril. Wendet man 40°/oige Schwefelsäure an, dann ist
die Bildung von cyclisiertem Produkt nur gerade noch und bei weiterer wesentlicher Verdünnung
kaum mehr nachweisbar. Ähnliche Verhältnisse findet man auch bei den Kernsubstitutionsprodukten
des Acetessiganilids.
Bisher ist es nicht gelungen, N-Acetoacety!verbindungen
von Phenylendiaminen unter Verwendung der obengenannten konzentrierten Säuren in
die entsprechenden Amino-4-methyl-carbostyrile
überzuführen. Aus den Angaben in Gazzetta Chimica Italiana, Bd. 70, S. 652 (1940) geht vielmehr
hervor, daß cyclisierte Verbindungen bei der
Einwirkung von starken Säuren auf die Bis-aceto-. acetyl-verbindungen von 1, 3- .oder 1, 4-Diaminobenzol
nicht entstehen und daß letztere unter den . gegebenen Bedingungen zu den entsprechenden
Diaminen versteift werden. Auch mit Wasser verdünnte, beispielsweise 40%ige Schwefelsäure führt
noch keinen Ringschluß in wesentlichem Umfange herbei.
Daraus ergibt sich, daß mit Schwefelsäure starker Konzentration, die bekanntlich Acetessiganilid
zum 4-Methyl-carbostyril kondensiert, eine intramolekulare Kondensation von 3-Amino-acetessiganilid
zum 7-Amino-4-methyl-carbostyril in erheblichem Umfange nicht zu erreichen ist. Analoges
trifft auch für die Verwendung von anderen Säuren, wie Salzsäure oder Phosphorsäure, zu.
Es wurde nun gefunden, daß man zu 7-Amino-2-oxy-4-methyl-chinolinen
(7-Amino-4-methylcarbostyrilen)
gelangt, wenn man Acetoacetylaminobenzole, die in m-Stellung zur Acetoacetylaminogruppe
eine Aminogruppe, deren Wasserstoffatome substituiert sein können, und in mindestens
einer der beiden o-Stellungen zur Acetoacetylaminogruppe
Wasserstoff tragen, sonst im Kern aber anderweitig, z. B. durch Halogen, Alkyl-
oder Sulfonsäuregruppen, substituiert sein können, in schwach bis mäßig saurem, neutralem oder
schwach alkalischem wässerigem Medium, zweckmäßig bei erhöhter Temperatur, einer intramolekularen
Umsetzung unterwirft. Die Wasserstoffatome am m-ständigen Stickstoffatom können z. B.
durch Alkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppen substituiert sein.
Der Vorteil des neuen Verfahrens gegenüber dem bisher bekannten Verfahren liegt darin, daß
es nunmehr möglich ist, in wässeriger Lösung oder Suspension ohne Anwendung von organischen
Lösungsmitteln, langen Reaktionszeiten und Temperaturen über ioo°, ausgehend von definierten,
am Benzolkern verschiedenartig substituierten monoacetoacetylierten 1, 3-Diaminobenzolen, in
technisch sehr einfacher, wirtschaftlicher Weise und mit guter Ausbeute zu einheitlichen 7-Amino-2-oxy-4-methyl-chinolinen
zu gelangen.
Die optimalen Reaktionsbedingungen findet man, je nach Art der Substituenten am Benzolkern und
am Stickstoffatom, das -sich in 3-Stellung zur Acetoacetylaminogruppe befindet, im engeren Bereich
um den Neutralpunkt, besonders aber in dem Bereich verdünnter Säuren. Zur Erzeugung der
sauren Reaktion können Mineralsäuren, organische Säuren und saure Salze, wie Schwefelsäure, Salzsäure,
Essigsäure, Sulfonsäuren oder saure Phosphate, verwendet werden.
Das als Ausgangsmaterial für die Ririgschlußreaktion
verwendete 3-Amino-acetoacetylaminobenzol und dessen Substitutionsprodukte können
z. B. durch Umsetzung von 1, 3-Diaminobenzol
und dessen Substitutionsprodukten mit Diketen in wässeriger Lösung analog dem Verfahren der
deutschen Patentschrift 749 975 erhalten werden. Man kann die Acetoacetylaminoverbindungen isolieren
und dann kondensieren. Es ist besonders vorteilhaft, daß nach der hier beanspruchten
Methode des. Ringschlusses die Acetoacetylaminoverbindungen, ohne isoliert zu werden, sofort zu
den 4-Methyl-carbostyrilen weiterverarbeitet werden können.
Die erhaltenen 7-Amino-4-methyl-carbostyrile sollen als Zwischenprodukte für die Herstellung
von Farbstoffen und Textilhilfsmitteln Verwendung finden.
Beispiel 1 7-Amino-4-methyl-carbostyril
24,7 Gewichtsteile Hydrochlorid des i-Acetoacetylamino-3-aminobenzols
werden in einem Gemisch von 135 Gewichtsteilen Wasser und 17 Gewichtsteilen
4 n-Natriumacetatlösung suspendiert und V Stunde unter Rückfluß gekocht. Aus. der
anfangs klaren Lösung fällt das substituierte Carbostyril sehr bald grob kristallin aus. Das zu
Beginn der Umsetzung nur schwach saure Gemisch zeigt gegen Ende einen pH-Wert von etwa.2. Man
neutralisiert noch heiß mit Natronlauge, saugt nach dem Erkalten ab und wäscht mit Wasser.
Die Ausbeute beträgt 16'Gewichtsteile (92% der Theorie). F. 271 bis 2730. Aus viel Alkohol
kristallisiert die Verbindung in farblosen Nadeln bzw. Stäbchen vom F. 2740.
Bei den in diesem und den nachfolgenden Beispielen angegebenen Schmelzpunkten ist die Faden-
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korrektur des Quecksilberthermometers nicht berücksichtigt.
Beispiel 2
7-Amino-4-methyl-carbostyril
7-Amino-4-methyl-carbostyril
24,7 Gewichtsteile Hydrochloric! des i-Acetoacetylamino-3-aminobenzols
werden in 125 Gewichtsteilen Wasser suspendiert. Man stellt das
Gemisch mit 30 Gewichtsteilen 4 n-Natronlauge gerade alkalisch und kocht 1 Stunde unter Rückfluß.
Nach dem Erkalten gewinnt man aus dem Reaktionsgemisch, das während, der Reaktion
schwach sauer wird, durch Absaugen die grobkristalline Verbindung in einer Ausbeute von
16 Gewichtsteilen (92% der Theorie). F. 270 bis 2720.
7-Amino-4-methyl-carbostyril
22,2 Gewichtsteile technisches 97°/oiges 1, 3-D1-aminobenzol
werden in 200 Gewichtsteilen Wasser gelöist. Die mit Kohle geklärte Lösung wird mit
6,3: Gewichtsteilen Eisessig schwach angesäuert und unter Rühren bei 7obis75° innerhalb 1 Stunde
tropfenweise mit 18,5 Gewichtsteilen Diketen versetzt. Anschließend wird das Gemisch noch
ι Stunde unter Rückfluß gekocht und nach den Angaben des Beispiels 1 aufgearbeitet.
Die Ausbeute beträgt 26 Gewichtsteile (75 % der Theorie). F. 269 bis 2700.
7-Amino-4-methyl-carbostyril
Es werden die gleichen Substanzmengen wie im Beispiel 3 eingesetzt. Nur wird das Diketen jetzt bei Siedetemperatur innerhalb 1 Stunde zutropfen gelassen und, nachdem eine weitere Stunde im Sieden gehalten wurde, das Reaktionsgemisch heiß abgesaugt. Ausbeute: 21,5 Gewichtsteile (62% der Theorie). F. 270 bis 2720.
Es werden die gleichen Substanzmengen wie im Beispiel 3 eingesetzt. Nur wird das Diketen jetzt bei Siedetemperatur innerhalb 1 Stunde zutropfen gelassen und, nachdem eine weitere Stunde im Sieden gehalten wurde, das Reaktionsgemisch heiß abgesaugt. Ausbeute: 21,5 Gewichtsteile (62% der Theorie). F. 270 bis 2720.
Beispiel S
7-Dimethylamino-4-methyl-carbostyril
7-Dimethylamino-4-methyl-carbostyril
22 Gewichtsteile technisches i-Acetoacetylamino-3-dimethylaminobenzol
(F. 710) werden in 200 Gewichtsteilen Wasser 2 Stunden unter Rückfluß gekocht.
Die in der praktisch neutralen Lösung bereits in der Siedehitze ausgeschiedenen Kristalle
werden nach dem Erkalten abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Die Ausbeute beträgt 201 Gewichtsteile
(95% der Theorie). Das substituierte Carbostyril enthält etwa 4 Gewichtsprozent Wasser.
F. 263 bis 2650. Aus viel Alkohol kristallisiert die Verbindung in farblosen langen schmalen Blätt-,55
chen vom F. 265 bis 266°.
7-(3'-Oxy-phenylamino)-4-methyl-carbostyril
21 Gewichtsteile technisches 95%iges 3-Amino-3'-oxy-diphenylamin (rein F. 1430) werden in einem Gemisch von 250 Gewichtsteilen. Wasser und 23 Gewichtsteilen 5 η-Salzsäure in der Wärme gelöst, die Lösung wird mit Kohle geklärt und unter Rühren bei 85 bis 900 innerhalb 30: Minuten tropfenweise mit 9,3 Gewichtsteilen Diketen versetzt. Zu gleicher Zeit gibt man 35 Gewichtsteile
21 Gewichtsteile technisches 95%iges 3-Amino-3'-oxy-diphenylamin (rein F. 1430) werden in einem Gemisch von 250 Gewichtsteilen. Wasser und 23 Gewichtsteilen 5 η-Salzsäure in der Wärme gelöst, die Lösung wird mit Kohle geklärt und unter Rühren bei 85 bis 900 innerhalb 30: Minuten tropfenweise mit 9,3 Gewichtsteilen Diketen versetzt. Zu gleicher Zeit gibt man 35 Gewichtsteile
4 n-Natriumacetatlösung in der Weise zu, daß das Reaktionsgemisch stets einen pH-Wert von etwa
2 bis 4 zeigt (Kongopapier). Bereits nach kurzer Zeit beginnt, ohne daß die Acetoacetylverbindung
in Erscheinung tritt, das substituierte Carbostyril sich kristallin abzuscheiden. Die essigsaure Suspension wird noch warm abgesaugt und das Produkt
mit Wasser gewaschen. Die Ausbeute beträgt 21,5 Gewichtsteile (80% der Theorie). F. 278
bis 2800. Au« Alkohol kristallisiert die neue Verbindung
in farblosen stumpfen Nadeln vom
F. 2820. .
Wird das Diketen bei Raumtemperatur zutropfen gelassen, dann fällt zunächst die harzige
Acetoacetylverbindung aus, die sich im Verlaufe einiger Stunden zum Teil in das kristalline Carbostyrilderivat
umwandelt.
B e i s ρ i e 1 7
7-Amino-4, 8-dimethyl-carbostyril
12,6 Gewichtsteile technisches 97%iges 2, 6-Diamino-i-methylbenzol
werden in 150 Gewichtsteilen warmen Wassers gelöst. Zu der mit Kohle
geklärten Lösung läßt man unter Rühren bei 40 bis 500 innerhalb 45 Minuten 9,3 Gewichtsteile
Diketen zutropfen. Die Acetoacetylverbindung kann dabei zum Teil ausfallen. Man erhitzt nun rasch
zum Sieden, gibt bei Siedebeginn 16 Gewichtsteile
5 η-Salzsäure hinzu und kocht dann 1 Stunde unter
Rückfluß. Das Gemisch wird noch heiß mit Natronlauge neutralisiert und nach dem Erkalten das ausgeschiedene
kristalline Reaktionsprodukt abgesaugt. Die Ausbeute beträgt 13 Gewichtsteile (69%
der Theorie). F. 243 bis 2440. Aus Wasser umkristallisiert, erhält man das substituierte Carbostyril
in glänzenden dünnen Blättchen vom F. 243 bis 2440.
7"Amino-4, 6-dimethyl-carbostyril
12,4 Gewichtsteile technisches 98°/oiges 2, 4-D1-amino-i-methylbenzol werden in einem Gemisch von 70 Gewichtsteilen Wasser und 27 Gewichtsteilen 5 η-Salzsäure gelöst. Dann läßt man unter Rühren bei 5 bis io° innerhalb von 30 Minuten 9 Gewichtsteile Diketen und 21 Gewichtsteile 4 n-Natriumacetatlösung so nebeneinander zutropfen, daß der pH-Wert etwa 2 bis 3, gegen Ende der Umsetzung 4 beträgt. Man rührt weitere 30 Minuten bei Raumtemperatur, stellt das Gemisch dann mit verdünnter Natronlauge auf einen pH-Wert von S bis 6 ein und kocht 30 Minuten unter Rühren und Rückfluß. Dabei wird die anfangs ausgefallene ölige Acetoacetylaminoverbindung rasch in ein kristallines Erzeugnis übergeführt. Nach dem Erkalten wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Die Ausbeute beträgt 15 Gewichtsteile (80% der Theorie). F.355 bis 356°. Durch Umkristallisieren aus viel Alkohol gewinnt man das substituierte
12,4 Gewichtsteile technisches 98°/oiges 2, 4-D1-amino-i-methylbenzol werden in einem Gemisch von 70 Gewichtsteilen Wasser und 27 Gewichtsteilen 5 η-Salzsäure gelöst. Dann läßt man unter Rühren bei 5 bis io° innerhalb von 30 Minuten 9 Gewichtsteile Diketen und 21 Gewichtsteile 4 n-Natriumacetatlösung so nebeneinander zutropfen, daß der pH-Wert etwa 2 bis 3, gegen Ende der Umsetzung 4 beträgt. Man rührt weitere 30 Minuten bei Raumtemperatur, stellt das Gemisch dann mit verdünnter Natronlauge auf einen pH-Wert von S bis 6 ein und kocht 30 Minuten unter Rühren und Rückfluß. Dabei wird die anfangs ausgefallene ölige Acetoacetylaminoverbindung rasch in ein kristallines Erzeugnis übergeführt. Nach dem Erkalten wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Die Ausbeute beträgt 15 Gewichtsteile (80% der Theorie). F.355 bis 356°. Durch Umkristallisieren aus viel Alkohol gewinnt man das substituierte
609 580/462
Claims (1)
- F 10728 IVb/12 pCarbostyril in Form von farblosen schmalen Blättchen vom F. 356 bis 357°.B e i s ρ i e 1 9
6-Chlor-7-amino-4-methyl-carbostyril17,2 Gewichtsteile technisches 83%iges 4-Chlori, 3-diaminobenzol werden in 250 Gewichtsteilen warmen Wassers gelöst. Unter Rühren läßt man bei 90 bis 95° innerhalb 1 Stunde 9,3 Gewichtsteile Diketen hinzutropfen, wobei die Acetoacetylverbindung zum Teil ölig -ausfällt. Nach der Zugabe von 27 Gewichtsteilen 2 η-Schwefelsäure wird 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Die ölige Acetoacetylaminoverbindung geht bald in ein kristallines Erzeugnis über. Das Gemisch wird noch heiß mit verdünnter Natronlauge neutralisiert und das Reaktionsprodukt warm abgesaugt. Die Ausbeute beträgt 17 Gewichtsteile (81% der Theorie). Aus sehr viel Alkohol kristallisiert die neue Verbindung in farblosen Stäbchen vom F. 340 bis 3410.Beispiel 107-Amino-4-methyl-carbostyril-6-sulfonsäure18,8 Gewichtsteile 1, 3-Diamino-benzol-4-sulfon-säure werden in 150 Gewichtsteilen Wasser gelöst und unter Rühren bei 35 bis 400 innerhalb 1 Stunde tropfenweise mit 9,3 Gewichtsteilen Diketen versetzt. Man erhitzt zum Sieden, gibt 41 Gewichtsteile η-Salzsäure hinzu und kocht 2 Stunden unter Rückfluß. Zu der siedenden Lösung werden anschließend, zur Ausfällung des Reaktionsproduktes, weitere 33 Gewichtsteile 5 η-Salzsäure zugegeben. Nach dem Erkalten wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Die Ausbeute an Sulfonsäure beträgt 18,5 Gewichtsteile (68% der Theorie). Die Verbindung kristallisiert aus Wasser in schwach gelblichen durchscheinenden schmalen Blättchen bzw. Nadeln mit etwa 7 Gewichtsprozent Wasser und zersetzt sich bei 340 bis 3500.1"ATENTANSPRÜCII:Verfahren zur Herstellung von 7-Amino-2-oxy-4-methyl-chmolinen (7-Amino-4-methylcarbostyrilen), dadurch gekennzeichnet, daß man Acetoacetylaminobenzole, die in m-Stellung zur Acetoacetylaminogruppe eine ' gegebenenfalls substituierte Aminogruppe und in mindestens einer der beiden o-Stellungen zur Acetoacetylaminogruppe Wasserstoff tragen und sonst im Kern anderweitig substituiert sein können, in schwach bis mäßig saurem, neutralem oder schwach alkalischem wässerigem Medium, zweckmäßig bei erhöhter Temperatur, einer intramolekularen Umsetzung unterwirft.
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