DEP0024559DA - Process for the production of sterols or their addition compounds from mixtures or solutions containing sterols - Google Patents

Process for the production of sterols or their addition compounds from mixtures or solutions containing sterols

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DEP0024559DA
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German (de)
Inventor
Johannes Thomas Dr.-Chem. Amsterdam Hackmann
Original Assignee
N.V. Veenendaalsche Sajet-en Vijfschachtfabrick vorheen Wed. D.S. van Schuppen & Zoon, Veenendaal
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Description

ΪΓ. V. Veenendaalsche Sajet- en Vijfschachtfabriek vorne en !B3), D. S, van Schuppen & Zoonl Veenend aal, Zandstraat 2 (Holland)ΪΓ. V. Veenendaalsche Sajet- en Vijfschachtfabriek in front en! B3), D. S, van Schuppen & Zoon l Veenend aal, Zandstraat 2 (Holland)

Verfahren zur Gewinnung von Sterinen oder ihren Additionsverbindungen aus Sterine enthaltenden Miaehungen oder Lösungen,,Process for the production of sterols or their addition compounds from containing sterols Miaehungen or solutions,

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren sur Grewinnung von Sterinen und ihren Mditionsprodukten aus Sterin^enthaltenden Böschungen oder Lösungen.The present invention relates to a process for the extraction of sterols and their addition products Embankments or solutions containing sterol ^.

Ss ist bekannt, dass Sterine, wie Cholesterin, aus Wollfett oder anderen fTaolesterin enthaltende» Material über die Add it i one verb ind ungen mit Digitonin abgetrennt werden können. In Mbe tr acht des hohen Preises von Digitonin kam aber ein solches Verfahren technisch kaum angewendet werden.Ss is known that sterols, such as cholesterol-containing wool grease or any f Taolesterin "material can be removed by using the Add it i one verb ind Ungen with digitonin. In light of the high price of digitonin, such a process could hardly be used technically.

Bs sind weiterhin auch wohlfeiler arbeitende Verfahren für die Abtrennung von Sterinen aus Sterin enthaltendem Material bekannt, bei denen Additionsverbindungen mit Metallsalzen oder Oxalsäure abgetrennt werden.Bs are also cheaper processes for the separation of sterols from sterol-containing ones Material known in which addition compounds are separated with metal salts or oxalic acid.

Es wurde nun gefunden, dass Cholesterin oder andereIt has now been found that cholesterol or others Sterine auch Additionsprodukte mit aliphatischenSterols also add products with aliphatic ones

Stickstoffverbindungen bilden, das heisst Verbindungen, die selbst oder deren Salze eine oder mehrere NHg-Gruppen enthalte n.Form nitrogen compounds, i.e. compounds which themselves or their salts have one or more NHg groups contain.

Das erfind ungsgemässe Verfahren ist daher dadurch gekennzeichnet, dass das Sterin enthaltende Material mit alP plastischen Stickst ο ff verbindungen behandelt wird, die selbst oder deren Salze eine oder mehrere NHg-Gruppen enthalten und dass die gebildeten Additionsprodukte von dem Rückstand des Ausgangsmaterials abgetrennt und dass danach im Bedarfsfalle die Additionsprodukte in des Sterin zurückverwandelt werden.The inventive method is therefore characterized in that the sterol-containing material is treated with alP plastic nitrogen compounds which themselves or their salts contain one or more NH g groups and that the addition products formed are separated from the residue of the starting material and that thereafter, if necessary, the addition products are converted back into sterol.

Die stickstoffhaltigen für die Bildung der Additionsprodukte verwendeten Verbindungen können aliphatischer und auch anorganischer Art sein.The nitrogen-containing compounds used for the formation of the addition products can be aliphatic and also be inorganic in nature.

Aliphatische Stickstoffverbindungen, die mit besonderem Vorteil in dem erfindungsgemässen Verfahren verwandet werden, sind solche, die gleichzeitig Sauerstoff enläialten, wie Harnstoff, Hydroxylamin, Ibrmamid und ähnliche oder deren Salze mit organischen oder anorganischen Säuren. Tfeiterhin sind geeignete Stickstoffverbindungen: Oyanamid, Dicyanamid und Xthylendiamin oder ihre Salze.Aliphatic nitrogen compounds which are used with particular advantage in the process according to the invention are those that release oxygen at the same time, such as urea, hydroxylamine, ibramamide and the like or theirs Salts with organic or inorganic acids. Furthermore, suitable nitrogen compounds are: oyanamide, dicyanamide and ethylenediamine or its salts.

Zweckmässig verwendet man jedoch wegen seines niedrigen Preises Harnstoff oder seine Salze.However, because of its low price, it is advisable to use urea or its salts.

Das Verfahren kann sowohl bei gewöhnlicher als auch bei erhöhter Temperatur, z.B, bei 9o bis loo°, durchgeführt werden. Die anzuwendende Temperatur hängt von der Natur des Sterin haltigen Ausgangsmaterial©, von der verwendeten Stickstoffverbindung und auch von dem Heaktionsmedium ab.The process can be carried out both at ordinary and at elevated temperature, for example at 90 to 100 ° will. The temperature to be used depends on the nature of the sterol-containing starting material © used Nitrogen compound and also from the heating medium.

Das erfindungsgemässe Verfahren kann zweckmässig durchThe inventive method can expediently by

Erhitzen von Wollfettalkohol oder einem anderen Cholesterin haltigen Msteial mit Harnstoff oder einer anderen Stickstoffverbindung eine gewisse Zeit durchgeführt werden, worauf das gebildete Mditionsprodukt aus der Mischung durch Behandlung mit einem Ksiaigsmittel abgetrennt werden kann, in dem das Additionsprodukt nicht oder nur geringfügig löslich ist, während die anderen Bestandteile hierin löslieh sind. Aceton, Isooctan oder ähnliche Alkane mit verzweigten Ketten und aromateafreies Gasolin eignen sich als lösungsmittel für die Abtrennung der Additions produkte des Cholesterin^ Heating wool fatty alcohol or another material containing cholesterol with urea or another nitrogen compound be carried out for a certain time, after which the mixed product formed from the mixture through Treatment with a Ksiaigsmittel can be separated in which the addition product is not or only slightly soluble while the other ingredients are soluble herein. Acetone, isooctane or similar alkanes with branched Chains and aromatic-free gasoline are suitable as solvents for the separation of the addition products of cholesterol ^

Sine andere Ausführmgsform des Verfahrens besteht darin, dass man die gegebenenfalls in einem geeigneten lösungsmittel gelöste Stickstoffverbindung bei gewöhnlicher oder erhöhter !temperatur mit einer Lösung von Sterin haltigem Ausgangsmaterial heispieIsweise in Aceton oder Iaooctan behandelt und die unlöslich© Additionsiverbindung ab «^trennt.Another embodiment of the process consists in the fact that, if necessary, they can be dissolved in a suitable solvent dissolved nitrogen compound at normal or elevated temperature with a solution of sterol The starting material is treated, for example, in acetone or iaooctane and the insoluble addition compound is separated off.

Die abgetrennte η Additionsverbindungen können leichtThe separated η addition compounds can easily

zersetzt werden, beispielsweise mit Wasser oder einem andewässerigen be decomposed, for example with water or an aqueous solution

ren/ffiedium oder durch Molekulardestillation, anschliessend können die freigemachten Sterine gegebenenfalls weiter gereinigt werden, "beispielsweise durch eine erneute Behandlung mit Additionsprodukten bildenden Stickstoffverbindungen, durch Umkristallisieren, durch Behandeln mit Bxtraktionsmitteln oder auf andere geeignet© ^feise*ren / ffiedium or by molecular distillation, then the freed sterols can optionally be further purified, "for example by a renewed treatment with nitrogen compounds forming addition products, by recrystallization, by treatment with extraction agents or other suitable © ^ feise *

Die für die Bildung der gewünschten Add it i onsprod ukte notwendige Menge an Stickstoffverbindungen ändert sich je nach der Natur des zu gewinnenden Sterins und der verwendeten Stickst of f verbind mg. In vielen Fällen enthält dieThe amount of nitrogen compounds necessary for the formation of the desired additive products varies according to the nature of the sterol to be obtained and the nitrogen used. In many cases the

Adaitionsverbindung ein Ibl Stickstoffverbindung je Mol Sterin» %nn hingegen Stickstoffverbindungen in Pbrm ihrer Sftlse angewendet werden, werden häufig anders zusammengesetzte Aaditionsverbindungen gefunden, bei denen das Verhältnis Sterin zu Stickstoffverbindung 2 : 1 beträgt. Addition compound one Ibl nitrogen compound per mole of sterol »% nn, on the other hand, nitrogen compounds in Pbrm If the solution is used, addition compounds of different composition are often found, in which the ratio of sterol to nitrogen compound is 2: 1.

Ss ist im allgemeinen empfehlenswert, einen geringen Überschusst beispielsweise ungefähr Io bis 2o$ der Stickstoffverbindung über die theoretisch notwendige Bfenge au verwenden.It is generally advisable to use a small excess t, for example approximately 10 to 20%, of the nitrogen compound over the theoretically necessary amount.

Das erfindungsgemässe Terfahrea ist von besonderer Bedeutung für die Sewinnong von Oholesteria aus Cholesterin hai tigern Hateri al, beispielsweise einer Kischung von Wollfett alkoholen, die als unverseifbsrer Anteil bei der Verseifung von Wollfett gewonnen wird. 3s kann natürlich auch für die Gewinnung von Cholesterin aus anderem Cholesterin haltigem Material, mle Gehirnen, Eidottern oder ähnl !ehest benutzt werden, sowie auch für die Sewinnung von anderen Sterine», wie Sitosterin, Ihytoete rin, Ergoeterin und ähnlichen, aus diese enthaltenden Mischungen.The Terfahrea according to the invention is of particular importance for the Sewinnong of Oholesteria from cholesterol Hai tigern Hateri al, for example a mixture of wool fat alcohols, which is used as the unsaponifiable part of the saponification is obtained from wool fat. 3s can of course also be used for the extraction of cholesterol from other cholesterol-containing substances Material for the brains, egg yolks or the like are most likely used, as well as for the sewing of other sterols », such as sitosterol, ihytoeterin, ergoeterin and the like, from mixtures containing them.

Neben der Sevdnnung von Sterinen können die erfindungßgemäss gewonnenen Maiti onsprodukte auch für pharmazeutische Zwecke Verwendung finden«In addition to the dilution of sterols, the maitionproducts obtained according to the invention can also be used for pharmaceutical Purposes find use «

Das erfindungBgemässe Verfahren »ird durch die folgenden Beispiele näher erläutert.The method according to the invention is explained in more detail by the following examples.

Beispiel 1example 1

5oo g Ttollfettalkohole mit einem Cholesteringehalt von 28,7^ werden 3o Minuten auf ungefähr 9o° mit 13 g Harnstoff unter heftigem Bühren erwärmt. Nach dem Abkühlen auf 3o bis 35° vdrd die Seaktionsmischung langsam in 25oo ecm Isoootan unter Kihren eingegossen. Der sich bildende KLedersehlag des500 g of high-fat alcohols with a cholesterol content of 28.7 ^ are heated to about 90 ° for 30 minutes with 13 g of urea heated with vigorous stirring. After cooling to 30 to 35 ° vdrd the reaction mixture slowly in 25oo ecm isoootane Poured under Kihren. The formed leather slip of the

Additionsproduktes wird abzentrifugiert und mit Iooo ecm Isooctan gewaschen. Dieser Medersohlag, dessen Stickstoffgehalt 3,4©^ (theoretisch 3,37$) "beträgt, wird anschliessend mit 25o ecm Tasser hei Ziinmertemperatur behandelt, wodurch das Mditionsprodukt in seine Bestandteile verlegt wird,Addition product is centrifuged off and washed with Iooo ecm isooctane. This Medersohlag, its nitrogen content 3.4 © ^ (theoretically $ 3.37) "is then treated with a 25o ecm cup at room temperature, whereby the intermediate product is shifted into its components,

während der Harnstoff sich löst* Das unlösliche Rohcholesterin wird nun von der Ineung abgetrennt, Ausbeute 95,3 g entsprechend 47,7$» Seinheitsgrad 72,6$.while the urea dissolves * The insoluble crude cholesterol is now separated from the ion, yield 95.3 g corresponding to $ 47.7 »unit degree $ 72.6.

Dieses HohcholeSterin kann durch ISakristallisierea aus Alkohol gereinigt werden, wodurch reines Cholesterin mit einem Schmelzpunkt von 146° gewonnen wird.This HohcholeSterin can be purified by ISakristallisierea from alcohol, whereby pure cholesterol with a melting point of 146 ° is obtained.

Beispiel 2 Example 2

75o ecm einer lös trig von unge fähr 3,5$ Cholesterin in Aceton werden 3,5 g Harnstoff zugesetzt, der in möglichst wenig Äthylalkohol gelöst wurde» Uach kurzem Stehen bei gewöhnlicher Temperatur kristallisiert das Additionsprodukt aus einem Mol Cholesterin und einem Ibl Harnstoff aus. Dieses Additionsproaukt bildet eine filzähnliche Kristallmasse mit einem Schmelzpunkt von 144°. Der Ghdlesteringehalt beträgt 86,4$ entsprechend 86,5^ der Theorie, während der Stickstoffgehalt 6,22$ beträgt, snt sprechend 6,28^ der Tneorie.75o ecm of a solution of around 3.5 $ cholesterol in acetone, 3.5 g of urea are added, if possible A little ethyl alcohol has been dissolved. After standing for a short time at ordinary temperature, the addition product crystallizes from one mole of cholesterol and one Ibl of urea. This addition process forms a felt-like crystal mass a melting point of 144 °. The ghdlesterine content is $ 86.4 according to theory, while the nitrogen content 6.22 $, speaking 6.28 ^ of the tone.

^'enn Hamstof:fhydrochlorid anstelle von Harnstoff verwendet wird, bildet sich ein Additionsprodukt aus 2 Mol Cholesterin und . ein Mol Harnstoffhydrochlorid, das bei 13O0 schmilzt und ebenfalls eine filsfihnliche Kristallmasse bildet. Dar Oholesteringehalt dieses Produktes ist 89, I^ entsprechend 88,9^ der Uieorie.If urea hydrochloride is used instead of urea, an addition product of 2 moles of cholesterol and. one mole of urea hydrochloride which melts at 13O 0 and also forms a filsfihnliche crystal mass. The Oholesterin content of this product is 89, I ^ corresponding to 88.9 ^ of the Uieorie.

Beispiel 3 Example 3

2oo ecm einer Lösung von et'"a 2,5^ Cholesterin in Aceton2oo ecm of a solution of et '"a 2.5 ^ cholesterol in acetone

werden zu 0,8 g Ifydroxylaminhydrochlorid gegeben, das in einer geringen Ifenge fässer gelöst ist. Ifseh kurzer Zeit Icristallisiert ein Additionsprodulrt von DiLmethylketoxijJihydroehlorid toad Cholesterin "bei gewöhnlicher Temperatur aus» Dieses Mditionsprodukt "bildet lange Fädeln mit einem Schmelzpunkt von 147° und hat einen Cholesteringehalt von 94,4^ und einen Chlorwass er stoff Säuregehalt von 2,215?·are added to 0.8 g of ifydroxylamine hydrochloride, which is dissolved in a small Ifenge barrels. Ifseh short time Icristallisiert a Additionsprodulrt of DiLmethylketoxi j Jihydroehlorid toad cholesterol "at ordinary temperature from" This Mditionsprodukt "forms long Thread with a melting point of 147 ° and has a cholesterol content of 94.4 ^ and a Chlorwass he substance acid content of 2.215? ·

Das gleiche Additionsprodukt kam auch dadurch erhalten werden, dass man zuerst das Dime thy Ike toaiihydr ochlorid herstellt und dann dieses mit Cholesterin reagieren lässt.The same addition product could also be obtained by first preparing the dimethy Ike toaiihydrochloride and then make it react with cholesterol.

Claims (3)

Patentansprüche :Patent claims: 1* Verfahren zur Gewinnung von Sterinen oder ihren Additionsverbindongen aus Sterine enthaltenden Mischungen oder Lösungen, ^insbesondere von Qaolesterin ©der seinen Additionsverbindungen aus «ollfett alkoholen, dadurch gekennzeichnet, dass man das Ausgaagsmaterial alt anorganischen und aliphatischen Stickstoffverbindungen, die selbst oder deren Salze eine oder mehrere NHg-Gruppen enthalten, behandelt, die gebildeten Additionsprodukte abtrennt und aus diesen gegebenenfalls das freie Sterin zurückgewinnt«1 * Process for the production of sterols or their addition compounds from mixtures containing sterols or solutions, in particular of Qaolesterol © of its addition compounds from ollfett alcohols, characterized in that the starting material is old inorganic and aliphatic nitrogen compounds which themselves or their salts contain one or more NHg groups, treated, the addition products formed are separated off and, if necessary, the free sterol is recovered from these " 2. Verfahren nach Mspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass men solche aliphatische Stickstoffverbindungen, die gleichzeitig Sauerstoff enthalten, wie Harnstoff oder dessen Salze, verwendet.2. The method according to Mspruch 1, characterized in that men such aliphatic nitrogen compounds at the same time contain oxygen, such as urea or its salts, are used. 3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Abtrennung der Additionsverbindungen mit Hilfe solcher organisohel^aungsmlttel, wie Aceton oder Isooctan, durchgeführt wird, in denen die Add it ionsve rbind ung en nicht oder nur schwer löslich sind.3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that the separation of the addition compounds with Organisohel ^ aungsmittel such as acetone or isooctane, carried out in which the add it ion connections are not or only sparingly soluble. 4» Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die aliphatische Stickstoffverbindung in einem geringen überschuss über die theoretisch benötigte Menge angewendet wird.4 »The method according to claim 1 to 3, characterized in that the aliphatic nitrogen compound in one small excess over the theoretically required amount is used.

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