DK142286B - Analogifremgangsmåde til fremstilling af 10-bromvincamin. - Google Patents
Analogifremgangsmåde til fremstilling af 10-bromvincamin. Download PDFInfo
- Publication number
- DK142286B DK142286B DK581377A DK581377A DK142286B DK 142286 B DK142286 B DK 142286B DK 581377 A DK581377 A DK 581377A DK 581377 A DK581377 A DK 581377A DK 142286 B DK142286 B DK 142286B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- general formula
- compound
- solution
- bromovincamine
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZJAFQAPHWPSKRZ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzenecarboperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ZJAFQAPHWPSKRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GIGFIWJRTMBSRP-UHFFFAOYSA-N DL-Vincadifformin Natural products C1C(C(=O)OC)=C2NC3=CC=CC=C3C22CCN3CCCC1(CC)C23 GIGFIWJRTMBSRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- WYIJGAVIVKPUGJ-GIVPXCGWSA-N brovincamine Chemical compound BrC1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C[C@](O)(C(=O)OC)N5C2=C1 WYIJGAVIVKPUGJ-GIVPXCGWSA-N 0.000 description 3
- 229950002641 brovincamine Drugs 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N vincamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C[C@](O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N 0.000 description 2
- 229960002726 vincamine Drugs 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JYKCBDJOSXMGFU-UHFFFAOYSA-L C(C)(=O)[O-].[Ag+].[Hg+].C(C)(=O)[O-] Chemical compound C(C)(=O)[O-].[Ag+].[Hg+].C(C)(=O)[O-] JYKCBDJOSXMGFU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N dl-Vincamin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5C3C4(CC)CC(O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M fumarate(1-) Chemical compound OC(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M silver acetate Chemical compound [Ag+].CC([O-])=O CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071536 silver acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000008454 sleep-wake cycle Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
(11) FREMLÆG G ELS ESSKRIFT 142286 DANMARK (6i> intci.3 §(21) Ansegning nr. 5&Ϊ 3/77 (22) Indleveret den 27· deC. 1977 (24) Lebedag 27· deC. 1977
(44) Antegningen fremlagt og - Q
fremlæggelsesskriftet offentliggjort den O. O Ku . lyOU
DIREKTORATET FOR t ..
PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (3°) Prioritet begæret fra den (71) SANDOZ A.G., CH-4002 Basel, CH.
(72) Opfinder: Paul Pfaeffli, 25 Hofmattweg, CH-4144 Arlesheim, CH: Erwin Waldvogel, 39 Gartenstrasse, CH-4l47 Aesch, CH.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Plougmann & Vingtoft Patentbureau._ (84) Analogifremgangsmåde til fremstilling af 10-bromvincamin.
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendt optisk aktivt eller racemisk 10-bromvincamin med formlen
Tua CHnOOC * ! 3 OH CH2CH3 især i ren form, dvs. i det væsentlige fri for 11-bromvincamin.
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse til fremstilling af optisk aktivt eller racemisk 10-bromvincamin er ejendommelig ved, at en optisk aktiv eller racemisk forbindelse med den almene formel I
2 142286 x [Y"]n (+)η
Er: . J 1 OITXOOC^ hvor enten n er 0, og X betegner oxygen, eller n er 1, X betegner hydrogen, og Y betegner en anion, omlejres, hvorhos, når n er 0, omlejringen udføres i nærværelse af et reduktionsmiddel·, hvorpå det rene, optisk aktive eller racemiske 10-bromvincamin isoleres.
Fremgangsmåden kan udføres analogt til kendte fremgangsmåder til omlejring af analoge forbindelser med den almene formel I til vincaminer. F.eks. kan reaktionen udføres under sure betingelser.
Når n betegner 0, er reduktionsmidlet sædvanligvis triphenylphos-phin. Egnede reaktionstemperaturer varierer fra 0 til 150°C.
Når n betegner 1, er valget af anionen Y ikke kritisk, sædvanligvis anvendes imidlertid trifluoracetat, trichloracetat eller acetat. Som biprodukter kan isoleres 10-epibromvincamin. Det sidste kan på i og for sig kendt måde omdannes til 10-bromvincamin, f.eks. i kogende xylen, i nærværelse af sølvacetat eller kviksølvil) acetat.
En forbindelse med den almene formel I kan fremstilles ved, at en optisk aktiv eller racemisk forbindelse med den almene formel II
I (+)n. [γ"]η
Rr % >L J II
C00CH3 hvor η, X og Y har den ovenfor angivne betydning, oxideres. Hertil anvendes f.eks. en persyre, f.eks. m-chlorperbenzoesyre, p-nitro-perbenzoesyre, permyresyre eller pereddikesyre. Hertil egnede reaktionstemperaturer ligger i området 0 - 50°C.
En forbindelse med den almene formel II kan fremstilles ved, at 3 142286
en optisk aktiv eller racemisk 15-bromvincamindifformin med den almene formel III
H COOCH3 enten behandles med en persyre, hvorved fås en forbindelse med den almene formel II, hvor n er 0, eller behandles med en syre med den almene formel HY, hvorved fås en forbindelse med den almene formel II, hvor n er 1.
Når n er 0, kan reaktionen udføres under de samme betingelser, som til omdannelsen af en forbindelse med den almene formel II til en forbindelse med den almene formel I. Når n er 1, kan reaktionen udføres ved en temperatur i området 0 - 20°C.
Det er ikke nødvendigt, at forbindelserne med den almene formel II isoleres som rene forbindelser. F.eks. kan en forbindelse med den almene formel III behandles med mindst 2 mol persyre, hvorved der direkte dannes en forbindelse med den almene formel I, hvor n er 0. En forbindelse med den almene formel III kan også først behandles med en syre, som er forskellig fra en persyre, og herpå omsættes med en persyre, hvorved der direkte dannes en forbindelse med den almene formel I, hvor n er 1.
En forbindelse med den almene formel III kan fremstilles ved omlejring af en optisk aktiv eller racemisk forbindelse med den almene formel IV
cooch3 4 142286 sammen med hydrogenchlorid eller hydrogenbromidgas. Et egnet opløsningsmiddel er chloroform. Reaktionen kan udføres ved temperaturer i området 10 - 30°C.
En forbindelse med den almene formel IV kan fremstilles ved bromer ing af en optisk aktiv eller racemisk vincamindifformin, f.eks. med 1 mo1ækvivalent brom ved temperaturer i området -30 - -10°C.
En forbindelse med den almene formel III kan fortrinsvis fremstilles direkte ved at omsætte vincadifformin med 1 molækvivalent brom i nærværelse af hydrogenchlorid eller hydrogenbromid ved temperaturer i området 10 - 30°C.
Anvendes et optisk aktivt udgangsprodukt, fås den tilsvarende optisk aktive slutforbindelse. Odgangsprodukterne er kendte eller kan fremstilles på i og for sig kendte måder ud fra kendte forbindelser.
Ud fra den frie base af 10-bromvincamin kan på i og for sig kendt måde fremstilles et syreadditionssalt og omvendt. Et egnet salt er f.eks. fumaratet, *
Optisk aktivt og racemisk 10-bromvincamin og dets fysiologisk tolerable salte med syrer udmærker sig ved interessante egenskaber og kan derfor anvendes som lægemidler.
I dansk patentansøgning nr. 6397/74 beskrives nært beslægtede forbindelser, men 10-bromvincamin fremstillet ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse udmærker sig i forhold til de fra dansk patentansøgning nr. 6397/74 strukturelt lignende forbindelser ved særlig udprægede farmakologiske egenskaber, som det fremgår af nedenstående forsøgsresultater.
Hos rotten konstateres efter subcutan administration af 32 mg/kg 10-bromvincamin en fire timer varende forstærkelse af motiliteten, medens samme dosis 11-bromvincamin eller 10-fluorvincamin er uden virkning. I søvn-vågen-cyklusen hos rotten iagttages med 10-bromvincamin en stærk forlængelse af den vågne fase (ED^-værdi = 5 mg/kg 5 peroralt). Til sammenligning er 11-bromvincamin og 10-fluorvincamin langt mindre aktive (henholdsvis ED^-værdi større end 35 mg/kg peroralt og ED^-værdi = 30 mg/kg peroralt).
142288
De her omhandlede forbindelser har således vigilansforøgende og psyko-stimulerende egenskaber.
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse belyses nærmere ved følgende eksempler, hvor temperaturangivelser er ukorrigerede.
Fremstilling 1.
(-)-15-Bromvincadifformin (forbindelse med den almene formel III).
a) Direkte fremgangsmåde.
En opløsning af 20 g (-)-vincadifformin-base i 200 ml chloroform mættes ved 20°C med hydrogenchloridgas. Derpå tildryppes i løbet af 25 minutter ved samme temperatur en opløsning af 9,92 g brom i 40 ml chloroform. Efter 30 minutters omrøring hældes reaktionsopløsningen ud på 500 ml is og 10 g natrlumcarbonat. Den organiske fase fraskilles, vaskes og tørres. Den tørrede organiske fase oparbejdes, hvorved fås (-)-15-bromvincadifformin som hydrogen-fumarat med smeltepunkt 200 - 201°C, [a]^ = -445° (c = 1 i acetone) .
b) Mellemisolering af en forbindelse med den almene formel IV.
Til en opløsning af 5 g (-)-vincadifformin og 20 ml chloroform dryppes ved -20°C en opløsning af 2,36 g brom i 20 ml chloroform.
Derpå hældes reaktionsblandingen på is og natriumbicarbonat. Den organiske fase fraskilles, vaskes, tørres og inddampes ved 50°C i vakuum. Inddampningsremanensen absorberes på silicagel og elueres med chloroform og 5% acetone. Herved fås 3-brom-l,2--didehydroaspidospermidin-3-carboxylsyremethylester med smeltepunkt fra 95°C (sønderdeling).
6 142286
Methylestereh behandles derpå ved 20 C med hydrogenbromidgas i chloroform, hvorved efter oparbejdning fås (-}-15-bromvincadifformin.
Fremstilling 2.
15-Brom-l,2-didehydro-3-hydroxyaspidospermidin-3-carboxylsyreme- thylester-9-oxid (forbindelse med den almene formel I, hvor n = 0) .
Den i fremstilling la vundne tørrede, organiske fase behandles ved 20°C med 20,4 g 82,5%'s m-chlorperbenzoesyre i små portioner og lades henstå i 30 minutter. Blandingen vaskes med en 5%'s natrium-carbonatopløsning, tørres over natriumsulfat og inddampes i vakuum ved 50°C. Til remanensen sættes 200 ml acetone, og den i overskriften nævnte forbindelse udkrystalliserer, smeltepunkt (omkrystalliseret af acetone/chloroform) 202 - 205°C (sønderdeling).
Eksempel 1. · (+)-[(3S,14S,16S)]-10-Bromvincamin.
20 g af en opløsning af det i fremstilling 2 vundne 9-oxid, 400 ml iseddike, 40 ml vand og 17,4 g triphenylphosphin omrøres i 4 timer ved 50°C. Reaktionsblandingen inddampes i vakuum, og remanensen behandles med natriumhydroxidopløsning. Den dannede base optages i chloroform og chromatograferes på silicagel.
Derved elueres (+)-10-bromvincaminbase med chloroform indeholdende 3% methanol. Smeltepunkt 202 - 205°C, [a]^ = +35,2° (c = 1 i CHCl^)· En mere polær fraktion indeholder [(3S,14R,16S)]-10-brom-epivincamin med smeltepunkt 195 - 196°C, [a]^° = -8,6° (c = 1 i CHCl^), som.på i og for sig kendt måde kan omdannes til (+)-10--bromvincamin.
Claims (1)
142286 7 Eksempel 2. (+)-[(3S,14S,16S)]-10-Bromvincamin. Til en opløsning af 4,17 g (-)-15-bromvincadifformin i 100 ml toluen sættes 1,15 g trifluoreddikesyre. Blandingen, som indeholder en forbindelse med den almene formel II, hvor n er 1, og Y betegner trifluoracetat, holdes ved 5°C, og der tilsættes 2,00 g p-nitroperbenzoesyre i små portioner. Efter opvarmning til stuetemperatur lades opløsningen henstå i 15 timer. Opløsningen inddampes i vakuum, og remanensen, som indeholder en forbindelse med den almene formel I, hvor n er 1, og Y betegner trifluoracetat, optages i en blanding af 45 ml iseddike og 5 ml vand. Opløsningen omrøres i 2 timer ved stuetemperatur og indstilles derpå ved 50°C med 10%'s natriumhydroxidopløsning til pH-værdi 9. Derpå ekstraheres der tre gange med dichlormethan. Herefter vaskes med vand, tørres over natriumsulfat og inddampes til tørhed. Derefter chromatograferes som i eksempel 1, hvorved fås den i overskriften nævnte forbindelse og [(3S,14R,16S)]—10— -bromepivincamin. Patentkrav. Analogifremgangsmåde til fremstilling af optisk aktivt eller racemisk 10-bromvincamin med formlen CH3°°%H cL2CH3
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK581377A DK142286B (da) | 1977-12-27 | 1977-12-27 | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 10-bromvincamin. |
| DK212880A DK212880A (da) | 1977-12-27 | 1980-05-14 | Organiske forbindelser |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK581377A DK142286B (da) | 1977-12-27 | 1977-12-27 | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 10-bromvincamin. |
| DK581377 | 1977-12-27 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK581377A DK581377A (da) | 1979-06-28 |
| DK142286B true DK142286B (da) | 1980-10-06 |
| DK142286C DK142286C (da) | 1981-03-02 |
Family
ID=8145431
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK581377A DK142286B (da) | 1977-12-27 | 1977-12-27 | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 10-bromvincamin. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK142286B (da) |
-
1977
- 1977-12-27 DK DK581377A patent/DK142286B/da unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK142286C (da) | 1981-03-02 |
| DK581377A (da) | 1979-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3524849A (en) | Process for the preparation of pyrrolo-benzodiazepine acrylamides and intermediates useful therein | |
| TW201029973A (en) | Processes and intermediates for carbamoylpyridone HIV integrase inhibitors | |
| Kuehne et al. | Studies in biomimetic alkaloid syntheses. 13. Total syntheses of racemic aspidofractine, pleiocarpine, pleiocarpinine, kopsinine, N-methylkopsanone, and kopsanone | |
| Naya et al. | The photosensitized oxygenation of furanoeremophilanes. II. The preparation and stereochemistry of the isomeric hydroperoxides and the corresponding lactones from furanofukinin and furanoeremophilane. | |
| US2883384A (en) | Production of reserpine and analogs thereof | |
| NO144178B (no) | Undervannsbroennhode. | |
| Hendrickson et al. | Stereospecific total synthesis of hemanthidine and tazettine | |
| Lee et al. | Antitumor Agents. 11. Synthesis and cytotoxic activity of epoxides of helenalin related derivatives | |
| Looker et al. | An amine solvent modification of the Kostanecki-Robinson reaction. Application to the synthesis of flavonols | |
| Ferraz et al. | The stereoselective synthesis of terpene tetrahydrofurans using thallium triacetate | |
| JPH0256358B2 (da) | ||
| NO128533B (da) | ||
| JPH0327534B2 (da) | ||
| HU194272B (en) | Process for producing 7,16-dioxa-2-aza-10-0-kladinosyl-12-0-dezozaminyl-4,5-dihydroxy-6-ethyl-3,5,9,11,13,15-hexamethyl-bicyclo-square bracket opened-11,2,1-square bracket closed-hexadeca-1/2/-en-8-one | |
| DK169581B1 (da) | 5,6,7,8-tetrahydro-beta-carbolinderivater og fremgangsmåde til deres fremstilling | |
| US3944582A (en) | Carbamates of ergolines | |
| US3681355A (en) | Ergonarcarnines | |
| Gorodetsky et al. | Oxidation of testosterone acetate with per acids | |
| Robison et al. | Rauwolfia Alkaloids. XXXVI. 1 Non-hypotensive Sedatives Derived from Methyl Reserpate | |
| JPS5839840B2 (ja) | プレグナン誘導体の製造方法 | |
| US4859682A (en) | 2-Halogenated-8- and 1,8-substituted ergolenes | |
| FI64593B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar optiskt aktiv eller racemisk 10-bromvinkamin | |
| US5304642A (en) | Pristinaymcinia or virginiamycin derivatives and their preparation | |
| Palmisano et al. | Hexacyclic indole alkaloids. A highly convergent total synthesis of cuanzine | |
| US2986562A (en) | Reserpic and deserpidic acid lactone dienes |