DK144703B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af ikke-glycosidiske theophyllin-sukker-derivater - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af ikke-glycosidiske theophyllin-sukker-derivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK144703B DK144703B DK144778AA DK144778A DK144703B DK 144703 B DK144703 B DK 144703B DK 144778A A DK144778A A DK 144778AA DK 144778 A DK144778 A DK 144778A DK 144703 B DK144703 B DK 144703B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- methyl
- theophyl
- deoxy
- methylene chloride
- glucopyranoside
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
- C07H9/02—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H9/04—Cyclic acetals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/10—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to heterocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Hematology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
U47Q3
Opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte, ikke-glycosidiske theophyllin-suk-ker-derivater med den i kravet angivne almene formel I, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del angivne.
Til behandling af forøget indhold af fedt i blodet anvendes i terapien overvejende clofibrat. Dette stof fører dog til en leverforstørrelse (hepatomegalie), jf. R. Howe: "Hypolipidaemie Agents" i "Advances in Drug Research", bind 9, s. 7, Academic Press 1974. Det har nu vist sig muligt at fremstille forbindelser, der er clofibrat overlegne i deres lipid- og cholesterolsænkende egenskaber, og som ikke fører til en forandring af leveren.
I betragtning som acetaliske og ketaliske beskyttelsesgrupper til cis-stillede, nabostillede hydroxylgrupper kommer som angivet sådanne, som har op til 5 carbonatomer. Særligt egnet er isopropylidengruppen.
Fremstillingen af de hidtil ukendte forbindelser af theo-phyllin og sukkerderivatet med den i kravet angivne formel II sker i nærværelse af en base i et dipolært aprotisk opløsningsmiddel ved cirka 50 - 150°C. Som base, der fortrinsvis anvendes i en mængde· ækvivalent med mængden af sukker-derivat, kommer især følgende i betragtning: natrium- hydrogencarbonat, natriumcarbonat, natriumhydroxid, natrium-hydrid, kaliumhydrogencarbonat, kaliumcarbonat, kaliumhydroxid og bariumhydroxid. Som opløsningsmiddel egner sig dimethylformamid, dimethylsulfoxid, acetonitril, ethylen-glycoldimethylether og tetrahydrofuran.
De som udgangsmateriale anvendte sukker-derivater fremstilles ved selektiv mesylering eller tosylering af den reaktive primære hydroxylgruppe efter F. Cramer: "Methods in
Carbohydrate Chemistry", bind II, s. 244, Academic Press, 1963, og påfølgende omsætning med det tilsvarende syrechlo-rid eller -anhydrid på sædvanlig måde.
2 144703
De hidtil ukendte forbindelser har gode lipidsænkende egenskaber. De er derfor værdifulde lægemidler til behandling af forstyrrelser af fedtstofskiftet.
Den lipidsænkende virkning blev eftervist i analogi med kendte fremgangsmåder eller Wahlefeld i Bergmeyer: Methoden der enzymatischen Analyse, bind 11, Verlag Chemie, Wein-heim, 1974; Allain et al. (Clin. Chem. 2£, 470, 1974) og Roeschlau et al. (Z. Klin. Chem. Klin. Biochem. 12, 226, 1974) på normal- og hyperlipæmiske rotter i kort- og langtidsundersøgelser. Clofibrat tjente som sammenligningsforbindelse.
3 144703 ___ -Η Ό tn Ρ "d Η d σι ιη Η ^ CN CN«3 3 [) ^| υ Ο VO ID Η CP ΟΝ* d >ι d 0 'tf « Γ' ^ 0) Η ft) d
w tn to a I
Ό I ^ S t n <D „ ιί bi & r- Γ" m ro ro nr^ i fit) i (U -H H Ό m h +) ^ a i_____—----- I - w 1 i 3 w i ·£ .
Μ I
<1 I 1011 I Ϊ >1 I ^ d H d IH r-» ft
R I H H (0 Od) O >1 HQ
>, >i d I T3 10 >iO
i id in η cn c id
Γ- [— 1+-4 «-Η *·Η t" H
I ΙΟ Γ0 >4 Η -P I &> Η Η Λ I Pi 10 Hl
>< t>HH ^ O O ^iQ
£ ,d d H d HH .dl ft ft I >1 0U >iC ft« 0 OP 10 II 01 <u 0)1 r"tn ["O oh s £<31 I H II Xi >i
H +1 -PI Hl HH -P O
o ^ —H >iO >it> w d +1 I I >1 .d I Ό .d I Ό ih
tn ιη Ό in O ftcN h ftm H <d -P
IH Id 0 - K 0 - K 10
>1 K >iH OHO 0ΙΓΊ o O
xo x -p .did Æld XH
od oo +ih(U +> d <d Od raid ko ^ >iP '-'Od æ i om φη idd iOd <o o
H 3 « C <D Η Η ΙΟ Η Η Ό I
IH II I d O I ri o IH -P +J
m 0 tno >ιΛ o >,>ιϋ vo d d ti 1 £ II XHd X ft d I -Ρ Ό d d HH HH O Η H O O Η HIH Λ Λ
>1 d >ιΌ K O tP K d O’ >V^ CO Η H
£ I £ | <DHI CD ft 1 £ * O H H
+JQ +i ro Ό O Q OOP -Prod 0 O
mi o *. Ill I K I O-Id H H
SCO. S CN IDOS <D H S g CN d U U
K H (D O
X
HH CN CN CN H
tø H CN ro H in iDt" __aJ______L.- 4 144703
Som tabellen viser, sænker forbindelserne tydeligt serum-triglyceriderne i den normal-lipæmiske rotte ved en dosis på 160 mg/kg p.o. såvel efter 3 som efter 7 dages behandling.
I disse undersøgelser viser de ifølge eksempel 1 og 2c fremstillede forbindelser sig som de mest virksomme forbindelser.
Derudover forhindrer de hidtil ukendte stoffer en af fructose induceret stigning af serumtriglyceridet, mens clofibrat kun er i stand til at behandle denne virkning til at begynde med. Yderligere fører behandlingen med de hidtil ukendte stoffer - i modsætning til clofibrat - hverken til en stigning af indholdet af alkaliske phosphataser i blodet eller til en stigning af leverens vægt.
De hidtil ukendte forbindelser er godt tålelige. Ved en dosering på op til 160 mg/kg p.o. pr. dag kunne der ikke iagttages nogle neurotoxiske symptomer. Clofibrat bevirker i denne dosis tydelige symptomer.
De hidtil ukendte forbindelser har altså gode serum-trigly-ceridsænkende egenskaber, udviser ingen hepatotoxiske bivirkninger og er godt tålelige. De kan derfor anvendes som terapeutica til hyperlipoprotæmi.
De omhandlede stoffer kan anvendes i en dosis på 0,2 - 2 g pr. person pr. dag. Som applikationsformer egner sig safter, kapsler, tabletter, drageer og lignende.
EKSEMPEL 1 17,4 g (50 mmol) methyl-6-0-toluensulfonyl-oc-D-glucopyrano-sid i 200 ml pyridin tilsættes under omrøring ved 0°C 35,5 g (250 mmol) nicotinsyrechlorid. Derefter omrøres reaktionsblandingen 18 timer ved rumtemperatur under udelukkel- 5 U47Q3 se af fugt. Under iskøling tilsættes 100 ml methanol. Efter 30 minutters forløb fordeles reaktionsblandingen ved stuetemperatur mellem vand og chloroform. Det organiske lag vaskes med mættet natriumhydrogencarbonatopløsning, tørres over natriumsulfat og inddampes. Den efter medinddattp-ning med toluen tilbageblivende rest udkrystalliseres af methylenchlorid/diethylether. Man opnår 25,9 g methyl-2, 3 , 4-tri-0-nicotinoyl-6-0-toluensulfonyl-a-D-glucopyrano-sid.
6,3 g (35 mmol) vandfri theophyllin i 200 ml dimethylform-amid tilsættes under en nitrogenatmosfære under omrøring 0,9 g (37,5 mmol) natriumhydrid. Derefter tilsættes 23,2 g (35 mmol) 2,3,4-tri-0-nicotinoyl-6-0-toluensulfonyl-methyl-α-D-glucopyranosid. Reaktionsblandingen omrøres under nitrogen i 16 timer ved 90 - 100°C. Derefter inddampes der i vakuum. Resten fordeles mellem chloroform og vand, og den organiske fase vaskes med vand, tørres over natriumsulfat og inddampes. Resten renses ved kromatografi på en sili-cagel-søjle (eluering med methylenchlorid/methanol 15:1) eller ved omkrystallisation. Man opnår 14,75 g (63 pct.) methyl-6-desoxy-6-(theophyl-7-yl)-2,3,4-tri-O-nicotinoyl-α-D-glucopyranosid, smp. = 130 - 133°C (methylenchlorid/diethy le ther) .
C32H29N7°10 i671'6) Beregnet: C 57,22 - H 4,35 - N 14,59
Pundet : C 57,1 - H 4,5 - N 14,6.
EKSEMPEL 2
Analogt med eksempel 1 opnås der ud fra methyl-6-0-toluen-sulfonyl-a-D-glucopyranosid (17,4 g, 50 mmol) og clofibrin-syrechlorid (58,3 g, 250 mmol) efter sædvanlig oparbejdning og kromatografi på en silicagel-søjle (eluering med methylenchlorid/methanol 15:1) 42 g (90 pct.) methyl-2,3>4-tri-0 clofibrinyl-6-0-toluensulfonyl-a-D-glucopyranosid på amorf 6 UA703 form. Ud fra 8,1 g (45 mmol) theophyllin og 42 g (45 mmol) methyl-2,3,4-tri-0-clofibrinyl-6-0-toluensulfonyl-a-D-glu-copyranosid opnår man analogt med eksempel 1 efter søjlekromatografi på silicagel (eluering med methylenchlorid/metha-nol 15:1) 16 g (38 pct.) methyl-6-desoxy-6-(theophyl-7-yl)-2r3,4-tri-0-clofibrinyl-a-D-glucopyranosid, smp.: 137 - 140°C (diethylether).
^44^47^3-3^4^13 (946) Beregnet: C 55,85 - H 5,01
Cl 11,24 - N 5,92
Pundet : C55,7 - H 5,0
Cl 11,5 - N 5,8.
Analogt med eksempel 1 og 2 fremstilles i omtrent samme udbytte : (a) Methyl-6-desoxy-5-(theophyl-7-yl)-2,3,4-tri-O-acetyl- α-D-glucopyranosid, smp.: 173 - 176°C (methylenchlo- rid/diethylether/hexan).
C20H26N4°10 i482'4^ Beregnet: C 49,79 - H 5,42 - N 11,61
Fundet : C 49,7 - H 5,4 - N 11,6.
(b) Methyl-6-desoxy-6-(theophyl-7-yl)-a-D-glucopyranosid, smp.: 198 - 200°C (methylenchlorid (spor af methanol)/ diethylether/hexan).
C14H20N4°7 (356*3) Beregnet: C 47,19 - H 5,66 - N 15,72
Pundet : C 47,5 - H 5,9 - N 15,7 (c) 6-desoxy-6-(theophyl-7-yl)-1,2-0-isopropyliden-3,5-di-O-nicotinyl-a-D-glucofuranosid, amorft.
C28H28N6°9 <592^4) Beregnet: C 56,77 - H 4,76 - N 14,19
Fundet : C 56,7 - H 4,9 - N 14,0 144703 7 (d) 6-desoxy-6-(theophyl-7-yl)-1,2-0-isopropyliden-a- D-glucofuranosid, smp.: 94 - 100°C (methylenchlo- rid/diethylether/hexan).
C16H22°7N4 (382'4> Beregnet: C 50,25 - H 5,80 - N 14,66
Fundet : C 50,4 -H6,0 - N 14,7 (e) 6-desoxy-6-(theophyl-7-yl)-3,5-di-0-clofibrinyl-1,2-0-isopropyliden-a-D-glucofuranosid, amorft.
C36H40C12N4°11 i775'6) Beregnet: C 55,74 - H 5,20 - N 7,22 -
Cl 9,14
Fundet : C 55,8 - H 5,3 - N 7,2 -
Cl 9,2 (f) Methyl-5-desoxy-5-(theophyl-7-yl)-2,3-di-0-nicotinoyl- β-D-ribofuranosid, smp.: 187 - 189°C (methylenchlo- rid/diethylether), C25H24N6°8 (536'5) Beregnet: C 55,97 - H 4,51 - N 15,67
Fundet : C 55,9 - H 4,8 - N 15,3 (g) Methyl-5-desoxy-5-(theophyl-7-yl)-2,3-di-0-clofibri-nyl-p-D-ribofuranosid, smp.: 153 - 155°C (methylen-chlorid/diethylether/hexan).
C33H3gN4O10Cl2 (719,6) Beregnet: C 55,08 - H 5,04 - N 7,79
Cl 9,85
Fundet : C 55,2 - H 5,1 - N 7,6
Cl 10,0 (h) Ethyl-6-desoxy-6-(theophyl-7-yl)-2,3,4-tri-0-nico-tinoy1-a-D-glucopyranosid, amorft.
C33H31N7°10 {685'6) Beregnet: C 57,80 - H 4,56 - N 14,30
Fundet : C 57,6 - H 4,8 - N 14,3 8 144703 (i) Methyl-6-desoxy-6-(theophyl-7-yl)-2,3,4-tri-0-benzoyl-ct-D-glucopyranosid, smp.: 124-127°C.
C35H32N4O10 (668,6) Beregnet: C 62,87 - H 4,82 - N 8,38
Fundet : C 62,9 - H 4,9 - N 8,3.
EKSEMPEL 3
Afacetylering af 4,8 g (10 mmol) methyl-6-desoxy-6-(theo-phyl-7-yl)-2,3,4-tri-O-acetyl-a-D-glucopyranosid (eksempel 2 (a)) med methanolisk NH3 (2 timer, rumtemperatur), inddamp-ning af reaktionsopløsningen og kromatografi af resten på silicagel (eluering med methylenchlorid/methanol 7:1) og krystallisation fra methylenchlorid/methanol/ether/hexan giver 2,9 g (81%) methyl-6-desoxy-6-(theophyl-7-yl)-a-D-glucopyranosid (jf. eksempel 2 (b)).
EKSEMPEL 4
Analogt med eksempel 1 opnås ud fra 54 g (300 mmol) theophyl-lin og 107,3 g (300 mmol) methyl-2,3-0-isopropyliden-6-0-toluensulfonyl-p-D-ribofuranosid efter søjlekromatografi (eluering med methylenchlorid/methanol 20:1) 90 g methyl-5-desoxy-5-theophyl-7-yl)-2,3-0-isopropyliden-3-D-ribofuranosid. Efter afspaltning af isopropylidenbeskyttelsesgruppen med 0,5 N HC1 i 800 ml methanol/vand 1:1 (48 timer, rumtemperatur) , neutralisering med basisk ionbytter, inddampning og kromatografisk rensning af resten over silicagel (eluering med methylenchlorid/methanol 10:1) opnår man 43 g (44 pct.) methyl-5-desoxy-(theophyl-7-yl)-β-D-ribofuranosid, smp.: 182 - 184°C (methanol).
C13H18N4°6 (326'0) Beregn.: C 47,85 - H 5,56 - N 17,17
Fundet : C 48,0 - H 5,6 - N 17,2
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2714883 | 1977-04-02 | ||
| DE19772714883 DE2714883A1 (de) | 1977-04-02 | 1977-04-02 | Nicht-glykosidische theophyllin- zucker-derivate |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK144778A DK144778A (da) | 1978-10-03 |
| DK144703B true DK144703B (da) | 1982-05-17 |
| DK144703C DK144703C (da) | 1982-10-11 |
Family
ID=6005526
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK144778A DK144703C (da) | 1977-04-02 | 1978-03-31 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af ikke-glycosidiske theophyllin-sukker-derivater |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4151277A (da) |
| JP (1) | JPS53127494A (da) |
| AT (1) | AT355048B (da) |
| AU (1) | AU3461278A (da) |
| BE (1) | BE864826A (da) |
| CH (1) | CH638817A5 (da) |
| CS (1) | CS194842B2 (da) |
| DD (1) | DD135202A5 (da) |
| DE (1) | DE2714883A1 (da) |
| DK (1) | DK144703C (da) |
| ES (1) | ES468417A1 (da) |
| FI (1) | FI780915A7 (da) |
| FR (1) | FR2385736A1 (da) |
| GB (1) | GB1596007A (da) |
| IE (1) | IE46596B1 (da) |
| IL (1) | IL54284A0 (da) |
| IT (1) | IT1101864B (da) |
| LU (1) | LU79341A1 (da) |
| NL (1) | NL7803464A (da) |
| NO (1) | NO781134L (da) |
| PL (1) | PL205741A1 (da) |
| PT (1) | PT67819A (da) |
| SE (1) | SE7803669L (da) |
| SU (1) | SU691092A3 (da) |
| ZA (1) | ZA781845B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4457919A (en) * | 1980-03-14 | 1984-07-03 | Newport Pharmaceutical International, Inc. | Method of imparting immunomodulating, antiviral or antitumor activity |
| US4340726A (en) * | 1980-03-14 | 1982-07-20 | Newport Pharmaceuticals International, Inc. | Esters |
| US5298494A (en) * | 1989-01-09 | 1994-03-29 | Greenwich Pharmaceuticals Incorporated | Monosaccharides having anti-proliferation and anti-inflammatory activity, compositions and uses thereof |
| AU2002951247A0 (en) * | 2002-09-06 | 2002-09-19 | Alchemia Limited | Compounds that interact with kinases |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2993039A (en) * | 1959-11-06 | 1961-07-18 | Upjohn Co | Preparing nu-glycosides of aldose and ketose sugars |
| DE1620534A1 (de) * | 1965-02-05 | 1969-10-23 | Takeda Chemical Industries Ltd | Verfahren zur Herstellung von Purinnucleosiden |
| US3767800A (en) * | 1972-02-07 | 1973-10-23 | Sandoz Ag | Substituted ribofuranosides as hypolipidemics |
| GB1496298A (en) * | 1975-03-24 | 1977-12-30 | Wuelfing J | Esters of theophyllinylacetic acid |
-
1977
- 1977-04-02 DE DE19772714883 patent/DE2714883A1/de not_active Withdrawn
-
1978
- 1978-03-13 BE BE185880A patent/BE864826A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 US US05/885,646 patent/US4151277A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-03-14 IL IL54284A patent/IL54284A0/xx unknown
- 1978-03-23 FI FI780915A patent/FI780915A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1978-03-23 PT PT67819A patent/PT67819A/pt unknown
- 1978-03-28 GB GB11921/78A patent/GB1596007A/en not_active Expired
- 1978-03-28 SU SU782595557A patent/SU691092A3/ru active
- 1978-03-30 CS CS782047A patent/CS194842B2/cs unknown
- 1978-03-30 AU AU34612/78A patent/AU3461278A/en active Pending
- 1978-03-30 IE IE629/78A patent/IE46596B1/en unknown
- 1978-03-30 IT IT48672/78A patent/IT1101864B/it active
- 1978-03-30 LU LU79341A patent/LU79341A1/de unknown
- 1978-03-31 ES ES468417A patent/ES468417A1/es not_active Expired
- 1978-03-31 NO NO781134A patent/NO781134L/no unknown
- 1978-03-31 CH CH350578A patent/CH638817A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-31 FR FR7809683A patent/FR2385736A1/fr active Granted
- 1978-03-31 AT AT230378A patent/AT355048B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-31 SE SE7803669A patent/SE7803669L/xx unknown
- 1978-03-31 DK DK144778A patent/DK144703C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-03-31 DD DD78204525A patent/DD135202A5/xx unknown
- 1978-03-31 PL PL20574178A patent/PL205741A1/xx unknown
- 1978-03-31 ZA ZA00781845A patent/ZA781845B/xx unknown
- 1978-03-31 NL NL7803464A patent/NL7803464A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-04-03 JP JP3818578A patent/JPS53127494A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE46596B1 (en) | 1983-07-27 |
| LU79341A1 (de) | 1978-07-13 |
| DK144703C (da) | 1982-10-11 |
| ZA781845B (en) | 1979-04-25 |
| DE2714883A1 (de) | 1978-10-12 |
| FI780915A7 (fi) | 1978-10-03 |
| SU691092A3 (ru) | 1979-10-05 |
| IT1101864B (it) | 1985-10-07 |
| IL54284A0 (en) | 1978-06-15 |
| ATA230378A (de) | 1979-07-15 |
| IE780629L (en) | 1978-10-02 |
| AU3461278A (en) | 1979-10-04 |
| GB1596007A (en) | 1981-08-19 |
| AT355048B (de) | 1980-02-11 |
| CH638817A5 (de) | 1983-10-14 |
| DD135202A5 (de) | 1979-04-18 |
| IT7848672A0 (it) | 1978-03-30 |
| PT67819A (de) | 1978-04-01 |
| NO781134L (no) | 1978-10-03 |
| FR2385736B1 (da) | 1982-07-16 |
| SE7803669L (sv) | 1978-10-03 |
| JPS53127494A (en) | 1978-11-07 |
| ES468417A1 (es) | 1978-12-16 |
| US4151277A (en) | 1979-04-24 |
| FR2385736A1 (fr) | 1978-10-27 |
| BE864826A (fr) | 1978-09-13 |
| CS194842B2 (en) | 1979-12-31 |
| DK144778A (da) | 1978-10-03 |
| NL7803464A (nl) | 1978-10-04 |
| PL205741A1 (pl) | 1978-12-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| VanWagenen et al. | Ulosantoin, a potent insecticide from the sponge Ulosa ruetzleri | |
| SE430333B (sv) | Analogiforfarande for framstellning av n-alkylpiperidinderivat | |
| Pulipati et al. | Click-based synthesis and antitubercular evaluation of novel dibenzo [b, d] thiophene-1, 2, 3-triazoles with piperidine, piperazine, morpholine and thiomorpholine appendages | |
| WO1991007405A1 (en) | Salts of 3-azabicyclo[3.3.1]nonanes as antiarrhythmic agents, and precursors thereof | |
| PL177730B1 (pl) | Pochodne galantaminy oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca pochodne galantaminy | |
| MacDougall et al. | Design, chemical synthesis, and biological evaluation of thiosaccharide analogues of morphine-and codeine-6-glucuronide | |
| TW202045514A (zh) | 作為ｎｒｆ２活化劑之羥基吡啶并氧氮呯 | |
| DK148745B (da) | Ribofuranosylderivater til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af 5'-deoxy-5-fluorcytidin eller 5'-deoxy-5-fluoruridin eller fysiologisk tolerable syreadditionssalte deraf | |
| CN116120296A (zh) | 一种多环化合物、包含其的药物组合物、其制备方法及其用途 | |
| Kunstmann et al. | 2, 3, 4, 4a, 5, 9b-Hexahydro-1H-indeno [1, 2-b] pyridines: potential antidepressants | |
| DK144703B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af ikke-glycosidiske theophyllin-sukker-derivater | |
| DE2824905A1 (de) | Neue 1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahydro-11 balphah-benzo(a)chinolizin-derivate und verfahren zur herstellung derselben | |
| DE2359536A1 (de) | 2,6-diaminonebularinderivate | |
| US5049637A (en) | 1,2,3,4,10,14b-hexahydrodibenzo[c,f]pyrazino-[1,2-a]azepino derivatives and 10-aza, 10-oxa and 10-thia analogues | |
| FI65781C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande n1-glukofuranosid-6-yl-n3-nitroso-urinaemnen | |
| Ali et al. | Activity of nicotinic acid substituted nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate (NAADP) analogs in a human cell line: difference in specificity between human and sea urchin NAADP receptors | |
| Teng et al. | Synthesis and biological evaluation of unique stereodimers of sinomenine analogues as potential inhibitors of NO production | |
| Remy et al. | (+)-and (-)-3-Methoxycyproheptadine. A comparative evaluation of the antiserotonin, antihistaminic, anticholinergic, and orexigenic properties with cyproheptadine | |
| DK141875B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af normorphinonderivater eller syreadditionssalte deraf | |
| FI65782C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande n1-glukofuranosid-6-yl-n3-nitroso-karbamider | |
| Kagabu et al. | Effects of halogen introduction at the C5 position of the imidacloprid pyridine ring upon insecticidal activity | |
| Malan et al. | The Structure and Ion Channel Activity of 6‐Benzylamino‐3‐hydroxyhexa‐cyclo [6.5. 0.03, 7.04, 12.05, 10.09, 13] tridecane | |
| NO883263L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazol-derivater. | |
| Bracci et al. | 2′‐O‐Alkyl Derivatives and 5′‐Analogues of 5‐Aminoimidazole‐4‐carboxamide‐1‐β‐d‐ribofuranoside (AICAR) as Potential Hsp90 Inhibitors | |
| Witiak et al. | Syntheses and proton NMR conformational analyses of diastereomeric 4, 4'-(4, 5-dihydroxy-1, 2-cyclohexanediyl) bis (2, 6-piperazinedione) s and a synthetically related tricyclic octahydro-2, 2-dimethyl-6-oxo-1, 3-dioxolo [4, 5-g] quinoxaline-5, 8-diacetic acid ester |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed | ||
| PBP | Patent lapsed |