DK145084B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af spiropiperidylrifamyciner - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af spiropiperidylrifamyciner Download PDFInfo
- Publication number
- DK145084B DK145084B DK226578A DK226578A DK145084B DK 145084 B DK145084 B DK 145084B DK 226578 A DK226578 A DK 226578A DK 226578 A DK226578 A DK 226578A DK 145084 B DK145084 B DK 145084B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- rifamycin
- preparation
- butyl
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- -1 2-methylfuryl Chemical group 0.000 claims description 7
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 claims description 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BTVYFIMKUHNOBZ-QXMMDKDBSA-N rifamycin s Chemical class O=C1C(C(O)=C2C)=C3C(=O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C\C(C)C(O)C(C)C(O)C(C)C(OC(C)=O)C(C)C(OC)\C=C/OC1(C)OC2=C3C1=O BTVYFIMKUHNOBZ-QXMMDKDBSA-N 0.000 claims 1
- 229940081192 rifamycins Drugs 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000001663 electronic absorption spectrum Methods 0.000 description 10
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical class OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 description 9
- VRJHQPZVIGNGMX-UHFFFAOYSA-N 4-piperidinone Chemical class O=C1CCNCC1 VRJHQPZVIGNGMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QBRFPWPICDILII-WVKYYCEASA-N 3-amino-4-iminorifamycin-s Chemical compound O=C1C(C(O)=C2C)=C3C(N)=C(N)C1=NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O QBRFPWPICDILII-WVKYYCEASA-N 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical class [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 229960003292 rifamycin Drugs 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 4
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 3
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 3
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 3
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OCNWYKFGWLGNHZ-UHFFFAOYSA-N 1-butylpiperidin-4-one Chemical compound CCCCN1CCC(=O)CC1 OCNWYKFGWLGNHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- LOWQHDIWKRWRLS-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylfuran-3-yl)piperidin-4-one Chemical compound CC=1OC=CC=1N1CCC(CC1)=O LOWQHDIWKRWRLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQHGAFLGRVIURD-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methylbutan-2-yl)piperidin-4-one Chemical compound CC(C)C(C)N1CCC(=O)CC1 IQHGAFLGRVIURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUPCXPOFGHXLIZ-UHFFFAOYSA-N 1-hexylpiperidin-4-one Chemical compound CCCCCCN1CCC(=O)CC1 NUPCXPOFGHXLIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUWRORAIHKGQGZ-UHFFFAOYSA-N 1-pentan-3-ylpiperidin-4-one Chemical compound CCC(CC)N1CCC(=O)CC1 NUWRORAIHKGQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTEUDVZENMLOPB-UHFFFAOYSA-N 1-pentylpiperidin-4-one Chemical compound CCCCCN1CCC(=O)CC1 GTEUDVZENMLOPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 101000837626 Homo sapiens Thyroid hormone receptor alpha Proteins 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 102100028702 Thyroid hormone receptor alpha Human genes 0.000 description 1
- FHKPLLOSJHHKNU-INIZCTEOSA-N [(3S)-3-[8-(1-ethyl-5-methylpyrazol-4-yl)-9-methylpurin-6-yl]oxypyrrolidin-1-yl]-(oxan-4-yl)methanone Chemical compound C(C)N1N=CC(=C1C)C=1N(C2=NC=NC(=C2N=1)O[C@@H]1CN(CC1)C(=O)C1CCOCC1)C FHKPLLOSJHHKNU-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- JAWMENYCRQKKJY-UHFFFAOYSA-N [3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-ylmethyl)-1-oxa-2,8-diazaspiro[4.5]dec-2-en-8-yl]-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]methanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CC1=NOC2(C1)CCN(CC2)C(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F JAWMENYCRQKKJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000004071 soot Substances 0.000 description 1
- 150000003413 spiro compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
|j| (12, FREMLÆGGELSESSKRIFT od 145084 B
[ i V PR/
(19) DANMARK
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 2265/78 (51) IntCI.3 C 07 D 498/22 (22) Indleveringsdag 22. maj 1978 (24) Løbedag 22. maj 1978 (41) Aim. tilgængelig 25· nov. 1979 (44) Fremlagt 25. aug. 1982 (86) International ansøgning nr. -(86) International indleveringsdag -(85) Videreførelsesdag -(62) Stamansøgning nr. -(30) Prioritet - (71) Ansøger FARMITALIA CARLO ERBA S.P.A., Milano, IT.
(72) Opfinder Leonardo Marslli, IT: Vittorio Roseetti, IT: Car= mine Pasqualucci, IT.
(74) Fuldmægtig internationalt Patent-Bureau.
<54) Analogifremgangsmåde til frem= stilling af spiropiperidylri= famyciner.
Opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte rifamycinforbindelser, som har kraftig antibiotisk virkning.
Dansk patentansøgning nr. 2580/76 omhandler spiroforbindel-ser som fås ved at omsætte 3-amino-4-desoxo-4-imino-rifamycin S med cycloalifatiske ketoner eller N-substituerede 4-piperidinoner.
3 ^ RLfamycinforbindelserxie fremstillet ifølge ovennævnte patentansøgning har D antibakteriel virkning in vitro på grampositive og gramnegative j! bakterier og specielt på Mycobacterium Tuberculosis.
Ved in vitro forsøg på mus inficeret intravenøst med Myco- φ bacterium Tuberculosis blev det påvist, at de rifamycinforbindelser ) 145084 2 med formlen I (se kravet) som fås ved at omsætte en 3-amino-4-desoxo-4-imino-rifamycin S med formlen II (se kravet) med 4-pi-peridoner med formlen III (se kravet), hvori R betyder ligekædet eller forgrenet (C^-Cg)alkyl, ligekædet eller forgrenet (C^-C^)- alkenyl, eller 2-methylfuryl, farmakologisk afviger fra de derivater som fås ved at omsætte nævnte 3-amino-4-desoxo-4-imino-rifamycin S med andre ketoner end 4-piperidonerne med formlen III, idet de har en væsentligt større terapeutisk aktivitet.
Blandt de derivater som fås ud fra 4-piperidoner og som omhandles i nævnte patentansøgning nr. 2580/76 har de rifamycinderi-vater som svarer til formlen I og som fås ved at omsætte en rifamy-cinforbindelse med formlen II med N-ethy1-4-piperidon, i det følgende kort kaldt "ethylderivatet", vist sig at have den største terapeutiske virkning.
Piperidinforbindelserne som omhandles i patentansøgning nr. 2580/76 blev fremstillet ved omsætning af en rifamycinforbindelse med formlen II med 4-piperidoner som svarer til formlen III, men med op til 3 C-atomer i lige kæde for R = alkyl, med op til 8 C-ato-mer for R = aralkyl og med op til 4 C-atomer for R = acyl.
Ikke andre substituerede 4-piperidoner var blevet anvendt.
Det bar som nævnt nu vist sig, at det ved at anvende substituerede 4-piperidoner med formlen III (af hvilke nogle var hidtil ukendte) var muligt at opnå rifamycinforbindelser med formlen I, som har en terapeutisk virkning, som er overraskende større end virkningen af rifamycinforbindelserne som svarer til formlen I, og som fås ved at anvende de 4-piperidoner, som er beskrevet i ovennævnte patentansøgning nr. 2580/76.
Por at demonstrere forskellene med henblik på terapeutisk virkning in vivo blev hvide mus CD1 inficeret med Mycobacterium Tuberculosis H^RV-kultur af intravenøs vej. 0,2 ml af ovennævnte kultur indeholdende det dobbelte af LD^-dosis blev injiceret i hver mus.
Tre dage efter,at musene var inficeret, blev de behandlet oralt med rifamycinforbindelser i doser andragende fra 20 til 1,25 mg/kg. Grupper på 15 mus blev behandlet med hver dosis af rif amycinforbindelse med enkelte daglige doser i 5 døgn i rækkefølge hver uge og i seks uger.
Ved afslutningen af behandlingerne blev antallet af dødsfald registreret, og blev beregnet.
145084 3
Dyrene blev holdt under observation i ca. 2 måneder. PD,-Q-Værdien for "Ethylderivatet" viste sig at være 20 mg/kg og in vitro-aktiviteten er 0f01 yg/ml for MIC.
Tabel 1 Aktivitet R In vitro In vivo MIC yg/ml PD50 n-butyl O,OOO 5 5 n-hexyl 0,0005 10 allyl 0,0012 5 1- butyl 0,0012 2,6 methyl-allyl 0,005 5 sec-butyl 0,005 3,7 2- methyl-furyl 0,0012 ---- 1.2- dimethyl-propyl 0,005 2,5 n-pentyl 0,0012 5 1.3- dimethyl-butyl 0,0012 2,5 3- pentyl 0,0012 2,5
De ved disse forsøg opnåede resultater med de hidtil ukendte forbindelser er gengivet i tabel 1 og viser, at de afprøvede hidtil ukendte forbindelser med den almene formel I, har en PD__-værdi 50 som er overraskende lavere end for "ethylderivatet", hvorfor de er mere effektive end ethylderivatet og som følge deraf end samtlige forbindelser san omfattes af patentansøgning nr. 2580/76.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen illustreres nærmere ved hjælp af nedenstående eksempler.
Eksempel 1 8 g 3-amino-4-deoxo-4-imino-rifamycin S blev opløst i 40 ml dichlormethan og omsat med 2,6 g l-n-hexyl-4-piperidon ved +5°C i 48 timer. Opløsningen blev fortyndet med 600 ml ethylether, filtreret og vasket med vand. Den organiske fase blev tørret over natriumsulfat og derpå inddampet til tørhed. Remanensen blev ekstraheret med ligroin og den violette opløsning inddampet til tørhed.
145084 4
Udbytte: 2,5 g af produktet med formlen I, hvori R betegner en n-hexylgruppe. Det elektroniske absorptionsspektrum i methanol viser spidser ved 497, 314, 278 og 239 nm.
På lignende måde men ved at anvende l-n-pentyl-4-piperidon som reagens fås en forbindelse med formlen I, hvori R er en n-pen-tylgruppe. Det elektroniske absorptionsspektrum i methanol udviser spidser ved 500, 316, 278 og 240 nm.
Eksempel 2 8 g 3-amino-4-deoxo-4-imino*"rifamycin. S blev opløst i 40 ml tetrahydrofuran. 4 g 1-(11,3'-dimethyl)buty1-4-piperidon, 0,5 g zink og 0,5 g ammoniumacetat blev tilsat, og blandingen omrørt ved stuetemperatur i 30 minutter. Reaktionsblandingen blev oparbejdet som i eksempel 1 under opnåelse af 3,5 g af et produkt med formlen 1, hvori R betegner en 1,3-dimethyl-butylgruppe.
Det elektroniske absorptionsspektrum i methanol udviser spidser ved 500, 315, 277 og 240 nm.
På lignende måde men under under anvendelse af l-(l-ethyl)-propy1-4-piperidon fås en forbindelse, hvori R betegner en 3-pentylgruppe. Det elektroniske absorptionsspektrum i methanol udviser spidser ved 500, 315, 276 og 240 nm.
Eksempel 3 8 g 3-amino-4-deoxo-4-imino-rifamycin S blev opløst i 40 ml tetrahydrofuran. 1,8 g l-methallyl-4-piperidon, 0,2 g zink og 0,2 g ammoniumacetat blev tilsat, og blandingen henstillet ved +5°C natten over. Reaktionsblandingen blev oparbejdet som i eksempel 1 til opnåelse af 5,5 g af et produkt med formlen I, hvori R er en methallylgruppe. Det elektroniske absorptionsspektrum i methanol udviser spidser ved 498, 313, 275 og 238 nm.
På lignende måde men under anvendelse af 1-ally1-4-piperidon fås en forbindelse med formlen I, hvori R
betegner allyl. Det elektroniske absorptionsspektrum for denne forbindelse udviser spidser ved 491, 314, 276 og 235 nm.
145084 5
Eksempel 4 8 g 3-amino-4-deoxo-4-imino-rifamycin S blev opløst i 40 ml tetrahydrofuran. 0,5 g zink, 0,5 g ammoniumacetat og 5,5 g 1-(2-methyl-furyl)-4-piperidon blev tilsat, og blandingen omrørt ved stuetemperatur i 24 timer. Reaktionsblandingen blev filtreret, fortyndet med 500 ml dimethylether og vasket med vand. Den organiske fase blev koncentreret til 250 ml og derpå ekstraheret med vandig fortyndet eddikesyre. Den violette vandige opløsning blev ekstraheret med di-chlormethan, og den organiske fase vasket med vand, tørret over natriumsulfat og inddampet til tørhed. Udbytte: 3,3 g af et produkt med formlen I, hvori R betegner en 2-methylfurylgruppe.
Det elektroniske absorptionsspektrum i methanol udviser spidser ved 497, 316, 276 og 240 nm.
På lignende måde men under anvendelse af l-n-butyl-4-piperidon som reaktant blev fremstillet en forbindelse med formlen I, hvori R betegner en n-butylgruppe. Det elektroniske absorptionsspektrum i methanol udviser spidser ved 496, 317, 276 og 240 nm.
På lignende måde fremstilles forbindelser med formlen I, hvori R betegner en i-butyl- eller sec-butylgruppe.
Forbindelsen hvori R = i-butyl har et elektronisk absorptionsspektrum i methanol, soti udviser spidser ved 493, 315, 274 og 238 nm. Forbindelsen hvori R = sec-butyl udviser spidser ved 500, 315, 275 og 240 nm.
Eksempel 5 8 g 3-amino-4-deoxo-4-imino-rifamycin S blev opløst i 40 ml tetrahydrofuran og ved 50°C dryppet til en blanding af 15 ml tetrahydrofuran, 5 ml eddikesyre, 1 g zink og 4 g l-(l,2-dimethyl)-propyl-4-piperidon.
Opvarmningen blev fortsat i 30 minutter, hvorpå reaktionsblandingen blev oparbejdet som i eksempel 4. Udbytte: 3,7 g af et produkt med formlen I, hvori R betegner en 1,2-dimethyl-propyl-gruppe.
Det elektroniske absorptionsspektrum i methanol udviser spidser ved 498, 315, 277 og 240 nm.
Claims (1)
- 6 145084 Analogifremgangsmåde til fremstilling af spiropiperidyl-rifamyciner med den almene formel I 31 CHj CHi • HO Ak mh‘c\ oh I» Φ3“0Ν//" V/'Sh, 1 i- .α V /γΥ / oVy τ p II ^__,2 π M -—s- (I) • CHj O ... ..... <r hvori R betegner ligekædet eller forgrenet (C^-Cg)alkyl, ligekædet eller forgrenet (C^-C^) alkenyl eller 2-methylfuryl, kendetegnet, ved, at man omsætter en forbindelse med den almene formel II 32. 31 ch3 ch3 J I IS lio. /»v \a/ \2i/ \ ,H< 1 : t C!i^:nV· . \A, H3C 25 „ OM O ·]15 34 N26 CII3J J) J ’ CH3O / >S\ /l\ >^H * Y 7 \Y :‘Y-· Ύ··-: • // -A A AH2' ‘ · - . 0 Ni/ q_1« . : » NH ' . CH, .O . . - ‘ 13 (II) .
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK226578A DK145084C (da) | 1978-05-22 | 1978-05-22 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af spiropiperidylrifamyciner |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK226578A DK145084C (da) | 1978-05-22 | 1978-05-22 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af spiropiperidylrifamyciner |
| DK226578 | 1978-05-22 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK226578A DK226578A (da) | 1979-11-23 |
| DK145084B true DK145084B (da) | 1982-08-23 |
| DK145084C DK145084C (da) | 1983-01-24 |
Family
ID=8111190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK226578A DK145084C (da) | 1978-05-22 | 1978-05-22 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af spiropiperidylrifamyciner |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK145084C (da) |
-
1978
- 1978-05-22 DK DK226578A patent/DK145084C/da active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK226578A (da) | 1979-11-23 |
| DK145084C (da) | 1983-01-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Deutsch et al. | Synthesis of congeners and prodrugs. 3. Water-soluble prodrugs of taxol with potent antitumor activity | |
| EP0041355A1 (en) | Novel erythromycin compounds | |
| DK158229B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 9-deoxo-9a-methyl-9a-aza-9a-homoerythromycin a eller alkanoyl-derivater deraf eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf og n,n'-dioxidet deraf til anvendelse som udgangsmateriale ved fremgangsmaaden | |
| SE445352B (sv) | Forfarande for framstellning av dipeptider, vilka inhiberar overforing av angiotensin i till angiotensin ii | |
| CZ258798A3 (cs) | Nové erythromycinové deriváty, způsob jejich přípravy a jejich použití jako léčiv | |
| KR0185717B1 (ko) | 글리시레틴산 유도체 | |
| EP0080818B1 (en) | Erythromycin b derivatives | |
| DK146803B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4'-epi-6'-hydroxydaunomycin eller hydrochloridet deraf | |
| WO2009073056A1 (en) | Novel tetracycline derivatives as antibacterial agents | |
| SU993822A3 (ru) | Способ получени гликозидов антрациклина | |
| DE69102762T2 (de) | Beta-phenylisoserinderivate, ihre herstellung und ihre anwendung. | |
| JPH02240095A (ja) | 環縮合型マクロライド化合物 | |
| SU1445560A3 (ru) | Способ получени производных синергистинов или их фармацевтически приемлемых солей | |
| DK145084B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af spiropiperidylrifamyciner | |
| DK152133B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af oleandomycinderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| GB1603127A (en) | Rifamycin compounds | |
| DK172766B1 (da) | Derivater af det neutrale macrolid betegnet CP-63693 og farmaceutiske præparater indeholdende disse | |
| EA002359B1 (ru) | Производные эритромицина, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств | |
| CS200536B2 (en) | Method of producing epimeric 4-amino oleandomycin derivatives | |
| FI63238B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antibiotiska spiropiperidylrifamyciner | |
| RU2024546C1 (ru) | ГЛИКОПЕПТИД β-ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С ДИБУТИЛОВЫМ ЭФИРОМ L-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИ-СПИД-АКТИВНОСТЬ | |
| GB2211185A (en) | Uridine derivatives and antiviral agents containing them | |
| US3927001A (en) | D-glucaro-1,5-lactam derivatives | |
| JPS59181299A (ja) | ２０，２３−ジデオキシ−２０，２３−ビス置換アミノ−マイカミノシルレロノライド | |
| WO2020216646A1 (en) | Cytidine derivatives and methods of forming cytidine derivatives |