DK145911B - Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede 3,4,5-trimethoxy-cinnamoylforbindelser - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede 3,4,5-trimethoxy-cinnamoylforbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- DK145911B DK145911B DK259072A DK259072A DK145911B DK 145911 B DK145911 B DK 145911B DK 259072 A DK259072 A DK 259072A DK 259072 A DK259072 A DK 259072A DK 145911 B DK145911 B DK 145911B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- trimethoxy
- cinnamoyl
- piperazine
- formula
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 10
- -1 3,4,5-TRIMETHOXY-CINNAMOYL COMPOUNDS Chemical class 0.000 title description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- ZQXXBLADSLNAAT-UHFFFAOYSA-N 1-piperazin-1-yl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical class COC1=C(OC)C(OC)=CC(C=CC(=O)N2CCNCC2)=C1 ZQXXBLADSLNAAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NFFPFTGFVSWSTH-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoyl chloride Chemical compound COC1=CC(C=CC(Cl)=O)=CC(OC)=C1OC NFFPFTGFVSWSTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- MSSDTZLYNMFTKN-UHFFFAOYSA-N 1-Piperazinecarboxaldehyde Chemical compound O=CN1CCNCC1 MSSDTZLYNMFTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPOYIWVUXNAHEX-UHFFFAOYSA-N ClO.COC=1C=C(C=CC(=O)N2CCNCC2)C=C(C1OC)OC Chemical compound ClO.COC=1C=C(C=CC(=O)N2CCNCC2)C=C(C1OC)OC NPOYIWVUXNAHEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CVTIZMOISGMZRJ-UHFFFAOYSA-N N-Mononitrosopiperazine Chemical compound O=NN1CCNCC1 CVTIZMOISGMZRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- GYPNJSBBOATUPK-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-propan-2-ylacetamide Chemical compound CC(C)NC(=O)CCl GYPNJSBBOATUPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYFGIZRIICWRLV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-pyrrolidin-1-ylacetamide Chemical compound ClCC(=O)NN1CCCC1 HYFGIZRIICWRLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N nitrous oxide Inorganic materials [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(19) DANMARK (®
l|p (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT (ii> 145911 B
DIREKTORATET FOR PATENT- 06 VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 2590/72 (51) |nt.CI.3 C 07 D 295/18 (22) Indleveringsdag 25· maj 1972 (24) Løbedag 25· maj 1972 (41) Aim. tilgængelig 26. nov. 1975 (44) Fremlagt 11 · apr. 1 983 (86) International ansøgning nr.
(86) International indleveringsdag (85) Videreførelsesdag -(62) Stamansøgning nr. -(30) Prioritet - (71) Ansøger DELAIANDE S.A., Courbevoie (Hauts-de-Seine), FR.
(72) Opfinder Gerard Huguet, FR: Claude Fauran, FR: Guy Raynaud, FR: Bernard Pourrias, FR: Michel Turin, FR.
(74) Fuldmægtig Ingeniørfirmaet Giersing & Stellinger.
(54) Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede 3j4,5-trimethoxy-cinnamoylforbindels er.
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af kendte substituerede 3, 4, 5-trimethoxy-cinnamoyl-piperaziner med formlen CH30 ^ Γ\ r~\ CH30 — ^ y — CH = CH - CO - - CH2 - COR (I) qq CH30 1 hvor R betegner en ethoxy-, pyrrolidino- eller isopropylaminogruppe.
Γ* tjl Ved den hidtil eneste kendte fremgangsmåde til fremstilling af disse ^ forbindelser (DK-patentansøgning 1767/69 og GB-patentskrift 1 168 108) bringes T— substituerede piperaziner med formlen * O /—\ H - N N - CH2 - C0R (Ilo) \_/ 145911 2 hvor R har samme betydning som ovenfor, til at reagere med 3,4,5-trimethoxy-kanelsyrechlorid med formlen CH30 ^ CH3O — O — CH = CH - C0C1 (Illo) CH30 /
Udgangsforbindelserne med formlen (Ilo) fås imidlertid ikke i handelen, og det er derfor nødvendigt at fremstille hver af dem ved reaktion af piperazin med forbindelser med formlen Cl - 0¾ - COR, hvor R har samme betydning som ovenfor, hvilket er den hidtil eneste kendte fremgangsmåde til fremstilling forbindelserne med formlen (Ilo). Denne reaktion er imidlertid vanskelig og lidet rentabel, idet der samtidig som biprodukt dannes disubsti-tuerede piperaziner med formlen /“\
RCO - CH2 - N N - CH2 - COR
V_/ hvis fraskillelse er vanskelig og nødvendiggør brugen af komplicerede rensemetoder, som fordyrer produktionen væsentligt.
Opfindelsen har derfor til formål at tilvejebringe en fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med formlen (I), hvor der som udgangsprodukt anvendes en forbindelse, hvis fremstilling ikke frembyder de tekniske og økonomiske ulemper, som opstår ved fremstillingen af det kendte udgangsprodukt med formlen (IIo), og som derfor er økonomisk mere fordelagtig end den kendte fremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne med formlen (I).
Ifølge opfindelsen opnås dette ved, at den hidtil ukendte forbindelse Ι-^',ν,δ1 - trimethoxy)-cinnamoyl-piperazin med formlen CH30 v O /“λ — CH = CH - CO - N NH (II) \-_/ CH30 / bringes til at reagere med et halogenderivat med formlen 3 U5911 C1CH2 - COR (III) hvor R har samme betydning som i formel (I).
Forbindelsen med formlen (II) kan let fremstilles ved behandling af 1-(3^4^51 - trimethoxy)-cinnamoyl-4-formyl-piperazin med hydrogenclorid i vandigt miljø eller ved behandling af l-(3',4',5' - trimethoxy)-cinnamoyl-4-nitroso-piperazin med urinstof i vandigt hydrogencblorid. De nævnte pipera-ziner kan fremstilles simpelthen ved behandling af 3,4,5-trimethoxy-kanelsyre-chlorid med henholdsvis formylpiperazin eller nitrosopiperazin, som begge fas i ren tilstand i handelen og ikke giver anledning til dannelse af uønskede biprodukter, som mi fjernes efter reaktionen.
De efterfølgende eksempler illustrerer nærmere fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Eksempel 1.
1-(3',4',5'-trimethoxy)-cinnamoyl-4-ethoxycarbonylmethyl-piperazin (med kodenummer 6753).
l.trin: (3,4,5-trimethoxy)-cinnamoyl-piperazin (kodenummer 69144).
Denne forbindelse er blevet fremstillet ved de følgende to fremgangsmåder: a) ved hjælp af formylderivat:
Til en opløsning af 512 g (2 mol) 3,4,5-trimethoxy-kanelsyrechlorid i 41 chloroform og i nærværelse af 252 g (3 mol) natriumhydrogencarbonat tilsætter man i løbet af 1 time 228 g (2 mol) formylpiperazin, og man opretholder en kontakt i kulde i 6 timer. Man filtrerer derpå den opnåede opløsning og koncentrerer derefter filtratet. Efter rekrystallisation i absolut alkohol får man 425 g 1-(3',4 *,5 * - trimethoxy)-cinnamoyl-4-formyl-piperazin.
Smeltepunkt: 134°C Udbytte: 63%
Man fører ved 90°C i løbet af 6 timer en suspension af 0,32 mol (106 g) 1-(3’,4',5* - trimethoxy)-cinnamoyl-4-formyl-piperazin ind i 320 ml 10% vandigt HC1. Man koncentrerer den opnåede opløsning. Efter rekrystallisation i absolut alkohol får man 70 g 3,4,5 - trimethoxy-cinnamoyl-piperazin-chlorhydrat.
145911 4
Smeltepunkt: 192°C Udbytte: 64%.
b) ved hjælp af nitrosoderivatet:
Til en opløsning af 103 g (0,4 mol) 3,4,5-trimethoxy-kanelsyrechlorid i 800 ml chloroform og i nærværelse af 51 g (0,6 mol) natriumhydrogencarbonat tilsætter man i løbet af 35 min. 46 g (0,4 mol) nitrosopiperazin, derpå opretholder man en kontakt i kulde i løbet af 6 timer. Man filtrerer den opnåede opløsning og koncentrerer filtratet. Der fås 120 g 1-(3^4^51 -trimethoxy)-cinnamoyl-4-nitroso-piperazin, som man anvender råt. Man fører ved 80°C i løbet af 6 timer en suspension af 33,5 g (0,1 mol) 1—(3* ,4’ ,5' -trimethoxy)-cinnamoyl-4-nitroso-piperazin ind i 330 ml 10% vandig HC1 i nærværelse af 6 g (0,1 mol) urinstof. Man filtrerer den opnåede opløsning og koncentrerer filtratet. Efter rekrystallisation i absolut alkohol får man 17 g 3,4,5 - trimethoxy-cinnamoyl-piperazin-chlorhydrat.
Smeltepunkt: 192°C Udbytte: 50% 2.trin: 1- (3',4',5' - trimethoxy)-cinnamoyl-4-ethoxycarbonylmethyl- piperazin.
Man opvarmer under tilbagesvaling i løbet af 1 time en blanding af 30.6 g (0,1 mol) 3,4,5 - trimethoxy-cinnamoyl-piperazin og 12,2 g (0,1 mol) ethylchloracetat i 200 ml ethylacetat i nærværelse af 16 g (0,15 mol) natriumcarbonat. Efter filtrering af de mineralske salte koncentrerer man ethylacetatopløsningen til begyndende fældning og afkøler opløsningen.
Man filtrerer og tørrer de opnåede krystaller.
Vægt: 30 g
Smeltepunkt: 99°C Udbytte: 76%
Eksempel 2 1—(3',4',5'-trimethoxy)-cinnamoyl-4-isopropylamino-carbonyl- methyl-piperazin (kodenummer 68111).
Man opvarmer under tilbagesvaling i løbet af 1 time en blanding af 30.6 g (0,1 mol) l-(3',4',5' - trimethoxy)-cinnamoyl-4-piperazin opnået ved en af arbejdsmåderne, som er beskrevet under første trin i eksempel 1, og 13,5 g (0,1 mol) N-isopropyl-chloracetamid i 200 ml ethylacetat i nærværelse af 16 g 0,15 mol) natriumcarbonat. Efter filtrering af de mineralske salte koncentrerer man ethylacetatopløsningen til begyndende fældning. Man afkøler opløsningen, filtrerer og tørrer de opnåede krystaller.
145911 5 Vægt: 32 g
Smeltepunkt: 175°C Udbytte: 79%
Eksempel 3.
l-(3',4',5'-trimethoxy)-cinnamoyl-4-pyrrolidinocarbonylmethyl-piperazin (kodenummer 67350).
Til en varm opløsning af ethylacetat (200 ml) indeholdende 30,6 g (0,1 mol) 3,4,5 - trimethoxy-cinnamoyl-piperazin opnået ved en af arbejdsmåderne, som er beskrevet under første trin i eksempel 1 og i nærværelse af 16 g (0,15 mol) natriumcarbonat tilsætter man 14,7 g (0,1 mol) N-pyrrolidino-chloracetamid, og derpå fortsættes med tilbagesvaling i 1 time. Efter filtrering af de mineralske salte koncentrerer man ethylacetatopløsningen til begyndende fældning. Man afkøler opløsningen, filtrerer og tørrer de opnåede krystaller.
Vægt: 30 g
Smeltpunkt: 135°C
Udbytte: 71%
Forbindelserne fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen udviser først og fremmest vasodilatatoriske egenskaber over for det coronare kredsløb og det perifære kredsløb.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK259072A DK145911C (da) | 1972-05-25 | 1972-05-25 | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede 3,4,5-trimethoxy-cinnamoylforbindelser |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK259072A DK145911C (da) | 1972-05-25 | 1972-05-25 | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede 3,4,5-trimethoxy-cinnamoylforbindelser |
| DK259072 | 1972-05-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK145911B true DK145911B (da) | 1983-04-11 |
| DK145911C DK145911C (da) | 1983-09-19 |
Family
ID=8113449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK259072A DK145911C (da) | 1972-05-25 | 1972-05-25 | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede 3,4,5-trimethoxy-cinnamoylforbindelser |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK145911C (da) |
-
1972
- 1972-05-25 DK DK259072A patent/DK145911C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK145911C (da) | 1983-09-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2543972A (en) | 1,4-disubstituted piperazines | |
| EP0034349B1 (en) | Novel pyridinecarboxamide derivatives, a process for the preparation thereof, the use of said derivatives and a pharmaceutical composition containing same | |
| JPH04507085A (ja) | 置換イソフラボン誘導体の改良された製造方法 | |
| US2734904A (en) | Xcxnhxc-nh | |
| FI61899B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antiflogistiska och antitrombotiska 6-substituerad-3-amino-4-fenyl-1h-pyrazolo/3,4-b/pyridiner | |
| PL161374B1 (pl) | etoksy] octowego i jego dichlorowodorku PL PL | |
| US2694705A (en) | Nx c c ox a a | |
| Bailey et al. | The Mannich Reaction with 1, 2-Dibenzoylethane1, 2 | |
| SU530644A3 (ru) | Способ получени производных бензгидрил- -п-оксибензилпиперазина или их солей | |
| DK143340B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-(4-furoylpiperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimethoxyquinazoliner | |
| US6034086A (en) | Trifluoromethylquinolinecarboxylic acid derivative | |
| US2974139A (en) | Thiophenylpyridyl amines | |
| EP0453731A2 (en) | Improved process for the synthesis of N-3-(1H-imidazol-1-yl)phenyl-4-(substituted)-2-pyrimidinamines | |
| US2913458A (en) | New thioxanthones | |
| US3051710A (en) | Glycolic acid amide derivatives of piperazine and use thereof | |
| US4820838A (en) | Process for the preparation of depogen | |
| King et al. | 248. Antiplasmodial action and chemical constitution. Part III. Carbinolamines derived from naphthalene and quinoline | |
| US2442865A (en) | Heteboctcuc substituted fhenacxl | |
| US4729995A (en) | Pyrimidine 2,4-dioxamate compounds and pharmaceutical compositions | |
| US2535971A (en) | 1-carbalkoxy-4-substituted piperazines | |
| SU555854A3 (ru) | Способ получени производных 1,3,4-тиадиазола или их солей | |
| US2491473A (en) | N-dialkyl alkoxynaphthamidines | |
| US2450367A (en) | Method of making amino-substituted acridines | |
| SU430554A1 (ru) | Способ получения производных 2,3-бензоксазепина | |
| US2765317A (en) | Z-aminoalkyl-cotlmaran |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |