DK146690B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 9alfa,11beta-dichlor-16alfa-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexylmethyloxypregna-1,4-dien-3,20-dion - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af 9alfa,11beta-dichlor-16alfa-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexylmethyloxypregna-1,4-dien-3,20-dion Download PDFInfo
- Publication number
- DK146690B DK146690B DK321180AA DK321180A DK146690B DK 146690 B DK146690 B DK 146690B DK 321180A A DK321180A A DK 321180AA DK 321180 A DK321180 A DK 321180A DK 146690 B DK146690 B DK 146690B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compound
- methyl
- activity
- granuloma
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa
- C07J5/0023—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J5/003—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group including 16-alkylidene substitutes
- C07J5/0038—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group including 16-alkylidene substitutes by an alkyl group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0061—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J5/0069—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group
- C07J5/0076—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group by an alkyl group
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
U6690
Opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af et hidtil ukendt halogenderivat af 16<%-methyl-pregnanrækken, nemlig 9 α, 11 β -d i ch lor-16α-methy1-21-oxycar- bonyldicyclohexylmethyloxypregna -.l,4-dien-3,20-dion.
Den ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen opnåede forbindelse udgør en del af en kendt familie af forbindelser, som er beskrevet i fransk patentskrift nr. 2.342.738 eller i fransk tillægspatentansøgning nr. 2.381.065.
Ovennævnte patentskrift beskriver forbindelserne med formlen
i o v II
Υ'ΊΓι—I—c~ch20L 3 hvor L betegner et hydrogenatom eller en acylgruppe med 1-18 carbonatomer, og - enten betegner Y i 11β-stillingen et chloratom, og X i 9cc-stillingen betegner et ehlor- eller bromatom, - eller Y i 11β-stillingen betegner et fluoratom, og X i 9oc-stillingen betegner et chloratom.
Den nævnte tillægspatentansøgning beskriver 9<*»11β--d ichlor-16<x-methyl-21-hydroxypregna-l,4-dien-3,20-dion.
Den ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelse, som udgør en del af familien af disse forbindelser er ikke hidtil blevet beskrevet.
Den ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelse er ikke alene hidtil ukendt, men den har desuden bemærkelsesværdige farmakologiske egenskaber og navnlig en overraskende betændelseshæmmende "in loco"-aktivitet, som er begrænset til stedet for den betændelse, som forbindelsen er påført, medens den er helt uden systemisk virkning.
Denne enestående "in loco"-aktivitet adskiller den ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelse ganske tydeligt fra de hidtil kendte forbindelser.
Den eksperimentelle del nedenfor viser klart for- 146690 2 akellen i betændelseshæmmende "in loco"-aktivitet mellem den ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelse og forbindelserne ifølge det nævnte patentskrift, navnlig 9a,llp-dichlor-16a-methyl-21-acetoxypregna-l,4-di-en-3,20-dion, som er en anden ester af 9a,lip-dichlor-16a--me thy1-21-hyd roxypregna-1,4-dien-3,2 O-d i on.
Den ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelse er desuden inaktiv ad oral vej.
Denne adskilthed mellem den betændelseshæmmende "in loco"-aktivitet og aktiviteten ad generel vej er særlig interessant, thi den gør det muligt at benytte den ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelse i doser, hvor man ikke behøver at frygte de klassiske bivirkninger af cortisontypen.
Denne adskilthed mellem den betændelseshæmmende "in loco"-aktivitet og den betændelseshæmmende aktivitet ad generel vej og navnlig ad oral vej er særlig interessant til anvendelse i aerosol*
Den ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelse kan altså benyttes i terapien som lægemiddel til behandling af astma og ligeledes mod ødemer, derma-tose, pruritis og forskellige former for eksem og solskoldning.
Den ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelse kan altså benyttes til fremstilling af farmaceutiske præparater, der som aktiv bestanddel indeholder det nævnte lægemiddel.
Disse præparater kan indgives ad lokal vej i applikation på slimhinderne eller på huden.
Disse præparater kan være faste eller flydende og foreligge i de i den humane medicin gængs benyttede farmaceutiske former såsom aerosolpræparater, pudder, pomade, creme og geleer.
De fremstilles efter den farmaceutiske industris sædvanlige metoder. Den aktive bestanddel kan inkorporeres deri sammen med i disse farmaceutiske præparater normalt benyttede tilsætningsstoffer såsom vandige eller ikke-van-dige bærestoffer, fedtstoffer af animalsk eller vegetabilsk 146690 3 oprindelse, paraffi nderivater, alkoholer såsom glycoler og diverse fugte-, dispergerings- eller emulgeringsmidler, konserveringsmidler samt talkum og stivelse.
Den nyttige dosis varierer navnlig i afhængighed af den "behandlede patient og den pågældende lidelse. Den kan f.eks. være 1-6 forstøvninger pr. dag af et aerosolpræparat, som muliggør indgiften af 0,1-2 mg aktiv bestanddel pr. pust.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af 9a,llp-dichlor-16a-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexylme-thyloxypregna-l,4-dien-3,20-dion er ejendommelig ved, at man omsætter 9a,liP-dichlor-16a-methyl-21-hydroxypregna-l,4--dien-3,20-dion med en forbindelse med formlen A
O H II I
X-C-O-C --- hvor X betegner et halogenatom, hvorved man får den ønskede forbindelse.
X betegner fortrinsvis et chlor- eller bromatom, og opfindelsen angår navnlig en fremgangsmåde, som er ejendommelig ved, at man omsætter 9a»lip-dichlor-16a-methyl-21-hy-droxypregna-l,4-dien-3,20-dion med chlorformiatet af dicyelo-hexylcarbinol til opnåelse af den ønskede forbindelse. Reaktionen mellem 9a»llp-diehlor-16oc-methyl-21-hydroxypregna--l,4-dien-3,20-dion og forbindelsen med formlen A udføres fortrinsvis i nærværelse af et basisk middel såsom f.eks. pyridin eller collidin.
Nedenstående eksempel illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
4 146890
Eksempel.
9a.llP-dichlor-16g-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexylmethyl-oxypregna-1.4-dien-3.2 0-d ion,
Man opløser 2 g 9a,lip-diehlor-16a-methyl-21-hydroxy-pregna-1,4-dien-3,20-dIon (fremstillet efter den fremgangsmåde, som er angivet i fransk tillægspatentansøgning nr. 2,381.065) i en opløsning indeholdende 4 ml pyrldin og 8 ml dioxan. Man afkøler den således opnåede opløsning til 0-5°C og tilsætter 4 ml ehlorformiat af dicyclohexylcarbinol opløst i 12 ml dioxan. Man lader temperaturen stige til 20-25°C og omrører i 5 timer. Man hælder i iskoldt vand, ekstraherer med chloroform, vasker chloroformfaserne med 0,1 E svovlsyre og derefter med vand. Der fås således 5»9 g rå harpiks, som man chromatograferer på silicagel under eluering med en blanding af ether og petroleumsether (kp* 60-80°C) (1:1) og derefter med en blanding af ether og petroleumsether (3:1).
Der fås således 3,288 g harpiks (Ef = 0,16), som man opløser i varmt ethanol. Man afkøler den fremkomne opløsning, forbindelsen krystalliserer ud. Man suger fra, vasker med ethanol og tørrer. Der fås efter tørring 2,8 g af den ønskede forbindelse med smp, ca, 140°C, α-p = +133° +2° (c = 1$, ethanol), farmakologisk undersøgelse af den ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelse, i det følgende betegnet forbindelse A. sammenlignet med 9a.llg-dichlor-16g--methyl-21-acetoxypregna-1.4-dien-3.20-dion (forbindelse B). 9a.llg-dichlor-16g-methyl-21-pentanoyloxypregna-1.4-diep--5.20-dion (forbindelse 0) og dexamethason.
A. Undersøgelse af den betændelseshammende virkning ad oral vej.
Denne virkning efterprøves ved den klassiske granu-lomprøve. Ted den benyttede teknik, som er en modifikation af metoden ifølge E. Meier m.fl. (Experiential, 1950, 6, 469)» modtager almindelige Wistar-hunrotter på 100-110 g en implantation af to bomuldskugler på hver 10 mg under huden på thorax. Den orale behandling, som begynder straks efter implantationen, varer 2 dage med 2 indgifter pr. dag.
16 timer efter den sidste indgift, dvs. den tredie dag, 146690 5 aflives dyrene.
Bomuldskuglerne, omgivet af dannet granulomvæv, vejes i frisk tilstand og derpå efter 18 timers opbevaring ved 60°C: vægten af granulomet fås ved fratrækning af den oprindelige vægt af bomulden.
Vægten af thymus, som udtages på samme tid som granulomet, gør det muligt at vurdere den thymolytiske virkning af forbindelserne.
lesultaterne udtrykt i BA^0 (dvs. den dosis, som fremkalder en 50$’s inhibering af granulomet, og den dosis, som fremkalder en 50$’s involution af thymus) er som følger: forbindelse Granulom Thymus forbindelse A inaktiv ved 50 mgAg inaktiv ved 50 mg/kg forbindelse B over 100 mg/kg 50 mgAg forbindelse C over 50 mg/kg 15 mgAg dexamethason 0,050 mgAg 0,035 mgAg
Konklusion: forbindelse A er lige som de kendte forbindelser B og C meget lidt aktiv ad oral vej i sammenligning med dexamethason.
B. Undersøgelse af den betændelseshæmmende "in loco”-aktivitet.
Ben benyttede teknik er en modifikation af teknikken ovenfor, Eotterne modtager under huden på thorax en implantation af to bomuldskugler indeholdende den forbindelse, som skal undersøges. Bomuldskuglerne fremstilles som følger:
Man opløser de forbindelser, som skal undersøges, i 20 μΙχΐβΓ ethanol, som . anbringes på hver bomuldskugle, og bomuldskuglerne får derefter lov at tørre i 24 timer ved 40°C, før de implanteres. Aktiviteten udtrykkes i mg pr. bomuldskugle.
Byrene aflives om morgenen på forsøgets 3. dag, og bomuldskuglerne med omgivende granulomvæv vejes i frisk tilstand og derpå efter et ophold på mindst 18 timer ved 60°G.
Vægten af granulomet fås efter fratrækning af bomuldens begyndelsesvægt..
Man fjerner ligeledes thymus, og vægten deraf gør 146690 6 det muligt at bestemme den »ystemiske thymolytiske virkning af forbindelserne.
De undersøgte forbindelser er forbindelserne A, B, C og dexamethason.
Resultaterne, udtrykt i DA^Q pr. bomuldskugle, dvs. den dosis, som fremkalder en 50^’s inhibering af granulomet og en 50$’s involution af thymus, er som følger:
Forbindelse Gr anul om _Thymus
Forbindelse A 0,0008 mg inaktiv ved 0,100 mg
Forbindelse B 0,012 mg 0,360 mg
Forbindelse C over 0,100 mg over 0,100 mg dexamethason 0,400 mg 0,025 mg
Konklusion.
Forbindelse A har en "in loco"-aktivitet, som er overlegen i forhold til virkningen af forbindelserne B og C og dexamethason, således som de med granulomet opnåede resultater viser. Derimod har forbindelse A ligesom forbindelserne B og C meget mindre systemisk virkning end dexamethason, således som de ved hjælp af thymus opnåede resultater viser.
146690 7
Yderligere sammenligningsforsøg.
Man sammenligner aktiviteten af 9oc»lip-dichlor-16a--methyl-21-oxycarbonyldicyclohexylmethoxy-A1,4-pregnadien--3,20-dion (forbindelse A) fremstillet ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse og 21-(dicyclohexylmeth-oxy)-earbonyloxyderivatet af llp,17a,21-trihydroxy-9cc-fluor-. -16a-methylpregna-l,4-dien-3,20-dion (forbindelse X) beskrevet i dansk patentskrift nr. 112.235.
A. Oral betændelseshæmmende virkning.
Den benyttede prøve er den klassiske granulomprøve, som er en modifikation af metoden ifølge Meier m.fl,, Experi-entia, bd. 6 (1950), side 469, under anvendelse af konventionelle Wistar-hunrotter på 100-110 g. Rotterne modtager en implantation på 2 vatkugler på 10 mg hver i huden i thorax, og rotterne modtager derpå pralt 2 gange om dagen i to dage undersøgelsesforbindelserne, og 16 timer efter den sidste indgift på dem tredie dag aflives dyrene. Vatkuglerne tillige med det dannede granulomvæv vejes i frisk tilstand og efter 18 timers forløb ved 60°C. Granulomvægten bestemmes ved fratrækning af den oprindelige vægt af vattet. Vægten af thymus, som fjernes på samme tid som granulomet, angiver den thymolytiske virkning af forsøgsforbindelserne. Resultaterne udtrykt i DA^p (den dosis, som inhiberer granulomet med 50$, og den dosis, som forårsager en 50#’s involution af thymus) fremgår af tabel I. label I.
Undersøgt forbindelse DA^p granulom DA^p thymus _ ___ijjfi/fcg.__ _i ffsAs A inaktiv ved 80 inaktiv ved 80 X zp 1,6 -ώ 1,6
Resultaterne i tabel I viser, at forbindelse. A er inaktiv i den undersøgte dosis, medens forbindelse X har en vis aktivitet ved oral indgift.
B. Betaendelseshsemmende virkning in loco.
forsøgsproceduren er en modifikation af proceduren ovenfor, idet rotterne modtager en implantation på 2 vatkugler indeholdende den undersøgte forbindelse under thoraxhu- 146690 8 den. Kuglerne fremstilles ved opløsning af de undersøgte forbindelser i 20 μΐ ethanol, som anbringes på hver vatkugle, og kuglerne tørres ved 40°C i 24 timer og implanteres derpå. Dyrene aflives om morgenen den 3. dag, og vatkuglerne tillige med granulomvævet vejes frisk og efter 18 timer ved 60°C, og vægten af granulom bestemmes ved fratrækning af den oprindelige vægt af vattet. Thymus fjernes også og vejes til bestemmelse af den systemiske thymolytiske aktivitet af forbindelserne, DA^q bestemt som ovenfor fremgår af tabel II.
Tabel II.
Undersøgt . DA^q granulom DA,-0 forbindelse j mg/vatkugle i mg/vatkugle A 0,0005 inaktiv ved 0,5 X 0,001 0,007
Eesultaterne af tabel II viser, at forbindelse A har en større betændelseshaemmende aktivitet in loco end forbindelse X, som det fremgår af granulomprøven, og at forbindelse A har en meget lavere systemisk aktivitet end forbindelse X, som det fremgår af thymusprøven.
Konklusion.
Adskillelsen mellem aktiviteten in loco og den systemiske aktivitet er langt mere gunstig i tilfælde af forbindelse A end i tilfælde af forbindelse X ifølge den kendte taknik.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7919296A FR2462443A1 (fr) | 1979-07-26 | 1979-07-26 | Nouveau derive halogene de la serie du 16a-methyl pregnane, son procede de preparation et son application comme medicament |
| FR7919296 | 1979-07-26 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK321180A DK321180A (da) | 1981-01-27 |
| DK146690B true DK146690B (da) | 1983-12-05 |
| DK146690C DK146690C (da) | 1984-05-21 |
Family
ID=9228325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK321180A DK146690C (da) | 1979-07-26 | 1980-07-25 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 9alfa,11beta-dichlor-16alfa-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexylmethyloxypregna-1,4-dien-3,20-dion |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4353899A (da) |
| JP (1) | JPS5622798A (da) |
| AT (1) | AT371483B (da) |
| AU (1) | AU528292B2 (da) |
| BE (1) | BE884494A (da) |
| CA (1) | CA1141751A (da) |
| CH (1) | CH645389A5 (da) |
| DE (1) | DE3028255C2 (da) |
| DK (1) | DK146690C (da) |
| FI (1) | FI66880C (da) |
| FR (1) | FR2462443A1 (da) |
| GB (1) | GB2054600B (da) |
| HU (1) | HU180364B (da) |
| IE (1) | IE50031B1 (da) |
| IT (1) | IT1145302B (da) |
| MX (1) | MX6649E (da) |
| NL (1) | NL8004282A (da) |
| NO (1) | NO153102C (da) |
| SE (1) | SE447387B (da) |
| ZA (1) | ZA803867B (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2533928A1 (fr) * | 1982-10-05 | 1984-04-06 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives dichlores de la serie du 16a-methyl pregnane, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| FR2561919B1 (fr) * | 1984-04-03 | 1986-12-19 | Roussel Uclaf | Composition pharmaceutique constituee d'une part, a titre de principe actif, par la 9a,11b-dichloro 16a-methyl 21-oxycarbonyldicyclohexyl methyloxy pregna-1,4-diene 3,20-dione et d'autre part, par un excipient pharmaceutique inerte apte a permettre l'action du produit dans le rectum ou le colon |
| DE19932511A1 (de) * | 1999-07-12 | 2001-01-18 | Helmig Hans Gmbh | Schaltvorrichtung für eine Kettengangschaltung zur Betätigung der Kettenradgruppe an der Tretkurbel eines Fahrrades |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL122815C (da) * | 1963-12-19 | |||
| FR2342738A1 (fr) * | 1976-03-02 | 1977-09-30 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives halogenes de la serie du 16a-methyl pregnane |
| FR2381065A2 (fr) * | 1977-02-22 | 1978-09-15 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives halogenes de la serie du 16 a-methyl pregnane |
-
1979
- 1979-07-26 FR FR7919296A patent/FR2462443A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-06-13 SE SE8004428A patent/SE447387B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-06-19 HU HU80801526A patent/HU180364B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-06-26 ZA ZA00803867A patent/ZA803867B/xx unknown
- 1980-07-01 FI FI802092A patent/FI66880C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-07-15 MX MX808920U patent/MX6649E/es unknown
- 1980-07-15 IT IT49248/80A patent/IT1145302B/it active
- 1980-07-22 CA CA000356705A patent/CA1141751A/fr not_active Expired
- 1980-07-25 CH CH573280A patent/CH645389A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-07-25 NL NL8004282A patent/NL8004282A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-07-25 IE IE1561/80A patent/IE50031B1/en unknown
- 1980-07-25 NO NO802256A patent/NO153102C/no unknown
- 1980-07-25 AU AU60811/80A patent/AU528292B2/en not_active Ceased
- 1980-07-25 BE BE0/201544A patent/BE884494A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-07-25 DK DK321180A patent/DK146690C/da active
- 1980-07-25 DE DE3028255A patent/DE3028255C2/de not_active Expired
- 1980-07-25 JP JP10142880A patent/JPS5622798A/ja active Granted
- 1980-07-28 GB GB8024660A patent/GB2054600B/en not_active Expired
- 1980-07-28 AT AT0391380A patent/AT371483B/de not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-09-08 US US06/300,252 patent/US4353899A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6254438B2 (da) | 1987-11-14 |
| AU528292B2 (en) | 1983-04-21 |
| GB2054600B (en) | 1983-02-02 |
| CA1141751A (fr) | 1983-02-22 |
| ZA803867B (en) | 1981-06-24 |
| NL8004282A (nl) | 1981-01-28 |
| MX6649E (es) | 1985-10-01 |
| HU180364B (en) | 1983-02-28 |
| GB2054600A (en) | 1981-02-18 |
| DE3028255C2 (de) | 1985-12-19 |
| FI66880C (fi) | 1984-12-10 |
| DK321180A (da) | 1981-01-27 |
| AU6081180A (en) | 1981-01-29 |
| US4353899A (en) | 1982-10-12 |
| BE884494A (fr) | 1981-01-26 |
| SE8004428L (sv) | 1981-01-27 |
| JPS5622798A (en) | 1981-03-03 |
| FR2462443B1 (da) | 1982-12-31 |
| CH645389A5 (fr) | 1984-09-28 |
| FR2462443A1 (fr) | 1981-02-13 |
| FI66880B (fi) | 1984-08-31 |
| AT371483B (de) | 1983-06-27 |
| DK146690C (da) | 1984-05-21 |
| SE447387B (sv) | 1986-11-10 |
| IT1145302B (it) | 1986-11-05 |
| NO153102C (no) | 1986-01-15 |
| IT8049248A0 (it) | 1980-07-15 |
| NO802256L (no) | 1981-01-27 |
| IE50031B1 (en) | 1986-02-05 |
| DE3028255A1 (de) | 1981-02-19 |
| NO153102B (no) | 1985-10-07 |
| IE801561L (en) | 1981-01-26 |
| FI802092A7 (fi) | 1981-01-27 |
| ATA391380A (de) | 1982-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3929768A (en) | Steroids, processes for their manufacture and preparations containing same | |
| CA2081205C (en) | Steroids which inhibit angiogenesis | |
| DE2912331A1 (de) | Neue 17 beta -thiocarboxylate von 3-oxo-androst-4-en- bzw. -androsta-1,4-dienderivaten, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| RU2132854C1 (ru) | Производные преднизолона, способ их получения и лекарственное средство | |
| JPS6040439B2 (ja) | ヒドロコルチゾン誘導体 | |
| DK164062B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af dichlorerede derivater af 16alpha-methylpregnanraekken | |
| DK146690B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 9alfa,11beta-dichlor-16alfa-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexylmethyloxypregna-1,4-dien-3,20-dion | |
| JPS6214557B2 (da) | ||
| DK156401B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af halogenderivater af 16 alpha-methyl-pregnanraekken | |
| DK160560B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af acetyleniske derivater af androstenforbindelser samt mellemprodukt til brug derved | |
| CS199510B2 (en) | Process for preparing corticoids | |
| IE45877B1 (en) | New derivatives of 9-chloroprednisolone | |
| NO165298B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye terapeutisk virksomme 16,17-acetalsubstituerte androstan-17beta-karboksylsyreestere. | |
| Kalvoda et al. | Concept and development of a potent topical corticosteroid | |
| JPH0873491A (ja) | トリアムシノロン誘導体 | |
| IE46584B1 (en) | Derivatives of 9-fluoroprednisolone | |
| US3462423A (en) | Cyano-derivatives of steroids | |
| Kanojia et al. | 17. alpha.-Ethyl-20. alpha.-and-20. beta.-dihydroprogesterones and other 17. alpha.-ethyl-substituted pregnanes as potential contragestational agents | |
| DE3514669A1 (de) | Neue apovincaminol-derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| CS244662B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 9-chlorprednisolonu | |
| CS207756B2 (cs) | Způsob výroby v poloze 17 substituovaných 11β-bydroxysteroidů pregnanové řady | |
| CS202593B2 (cs) | Způsob výroby derivátů 9-fluorprednisolonu | |
| JPH0415800B2 (da) | ||
| CS244663B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 9-chlorprednisolonu | |
| JPS6220197B2 (da) |