DK146974B - Fremgangsmaade til fremstilling af et pulver til inhalation af dinatriumsaltet af 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)propan-2-ol - Google Patents

Fremgangsmaade til fremstilling af et pulver til inhalation af dinatriumsaltet af 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)propan-2-ol Download PDF

Info

Publication number: DK146974B
Authority: DK; Denmark
Prior art keywords: microns; powder; particle size; propan; salt
Prior art date: 1971-08-10

Application number

DK535774AA

Other languages

English (en)

Other versions

DK535774A (da

DK146974C (da

Inventor

Donald Ross Macarthur

David Ernest Smith

Original Assignee

Fisons Ltd

Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)

1971-08-10

Filing date

1974-10-11

Publication date

1984-03-05

Family has litigation

First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36763080&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DK146974(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

1974-10-11 Application filed by Fisons Ltd filed Critical Fisons Ltd

1974-10-11 Priority to DK535774A priority Critical patent/DK146974C/da

1975-06-02 Publication of DK535774A publication Critical patent/DK535774A/da

1984-03-05 Publication of DK146974B publication Critical patent/DK146974B/da

1984-08-13 Application granted granted Critical

1984-08-13 Publication of DK146974C publication Critical patent/DK146974C/da

Links

239000000843 powder Substances 0.000 title description 8
238000000034 method Methods 0.000 title description 6
IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 5
239000002245 particle Substances 0.000 description 33
QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 7
239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
229960001375 lactose Drugs 0.000 description 5
239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
239000011521 glass Substances 0.000 description 4
238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
239000000463 material Substances 0.000 description 3
239000007787 solid Substances 0.000 description 3
XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
238000003556 assay Methods 0.000 description 2
238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
239000003814 drug Substances 0.000 description 2
229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
SPFMQWBKVUQXJV-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;hydrate Chemical compound O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O SPFMQWBKVUQXJV-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
ROSXARVHJNYYDO-UHFFFAOYSA-N Propyliodone Chemical compound CCCOC(=O)CN1C=C(I)C(=O)C(I)=C1 ROSXARVHJNYYDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
229960000673 dextrose monohydrate Drugs 0.000 description 1
150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
-1 maltose or sucrose Chemical compound 0.000 description 1
238000012986 modification Methods 0.000 description 1
230000004048 modification Effects 0.000 description 1
150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
238000012545 processing Methods 0.000 description 1
238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
229960003927 propyliodone Drugs 0.000 description 1
238000012216 screening Methods 0.000 description 1
238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
238000012360 testing method Methods 0.000 description 1

Classifications

- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators

Landscapes

Health & Medical Sciences (AREA)
Engineering & Computer Science (AREA)
Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
Pharmacology & Pharmacy (AREA)
Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
Animal Behavior & Ethology (AREA)
General Health & Medical Sciences (AREA)
Public Health (AREA)
Veterinary Medicine (AREA)
Chemical & Material Sciences (AREA)
Medicinal Chemistry (AREA)
Epidemiology (AREA)
Pulmonology (AREA)
Otolaryngology (AREA)
Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
General Chemical & Material Sciences (AREA)
Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
Organic Chemistry (AREA)
Medicinal Preparation (AREA)
Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Pyrane Compounds (AREA)
Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

/^Λ (19) DANMARK \Jj

φ (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT m 146974 B

DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET

(21) Patentansøgning nr.: 5357/74 (51) Int.CI.3: A 61 K 9/72 (22) Indleveringsdag: 11 okt 1974 (24) Løbedag: 09 aug 1972 (41) Alm. tilgængelig: 11 okt 1974 (44) Fremlagt: 05 mar 1984 (86) International ansøgning nr.:-(62) Stamansøgning nr.: 3928/72 (30) Prioritet: 10 aug 1971 GB 37456/71 (71) Ansøger: ‘FISONS LIMITED; London, GB.

(72) Opfinder: Donald Ross ‘Macarthur; GB, David Ernest *SmHh; GB.

(74) Fuldmægtig: Internationalt Patent-Bureau_ (54) Fremgangsmåde til fremstilling af et pulver til inhalation af dinatriumsaltet af 1,3-bis(2-carbox-ychromon-5-yloxy)propan-2-ol

Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af et pulver til inhalation af dinatriumsaltet af 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)propan-2-ol.

Det er kendt, at pulverpræparater kan administreres ved inhalering, f.eks. under anvendelse af et apparat som det, der er beskrevet i engelsk patentbeskrivelse nr. 1.122.284.

Selv om sådanne apparater er anvendelige, er deres evne til at tilvejebrin-

D

ge den ønskede eller optimale mængde partikler i det størrelsesområde, der er i s*, stand til at trænge ned i lungerne, ofte proportional med strømningshastigheden £ for luft gennem apparatet. Således er der tendens til, at de patienter, der varie- jjj rer deres inhaleringsmønster, (f.eks. sådanne som er for svagelige eller for unge ^ til at modtage en hurtig luftstrøm) modtager en variabel eller lav dosering af 3 partikler af den ønskede størrelse. Det er således ønskeligt, at mængden af par- 2 146974 tikler af den ønskede størrelse varierer så lidt som muligt ved forskellige hastigheder for luftstrømmen gennem apparatet. Endvidere vil en forøgelse af andelen af partikler af den ønskede størrelse, der afgives fra apparatet medføre, at doseringen af medikamentet i kapslen, der monteres i apparatet, kan formindskes, hvilket medfører indlysende fordele.

Det har nu vist sig, at et inhalationspræparat indeholdende dinatriumsaltet af 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)propan-2-ol giver en dosering af dette dinatriumsalt, som i særlig høj grad er uafhængig af lufthastigheden i inhalations-apparatet, hvis dinatriumsaltet har en partikelstørrelse svarende til en gennemsnitlig diameter mellem 2 og 4 mikron.

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er i overensstemmelse hermed ejendommelig ved, at man udkrystalliserer saltet og enten nedmaler det direkte til en partikelstørrelse svarende til en gennemsnitlig diameter i området mellem 2 og 4 mikron eller foretager en partikelstørrelsesklassificering til opnåelse af dinatriumsaltet med en sådan partikelstørrelse eller udfører begge de sidstnævnte foranstaltninger.

En foretrukken udførelsesform for fremgangsmåden er ifølge opfindelsen ejendommelig ved, at dinatriumsaltet bibringes en gennemsnitlig diameter i området fra 2,5 til 3,5 mikron, da uafhængigheden af lufthastigheden er størst i dette tilfælde.

Pulveret, som fremstilles efter fremgangsmåden ifølge opfindelsen, anvendes fortrinsvis i et præparat, hvori det er opblandet med en fast bærer, der kan accepteres til indsugning i lungerne, og som har en partikelstørrelse i området fra 30 til 150 mikron. Præparatet er fortrinsvis praktisk taget uden indhold af partikler i størrelsesområdet 11 til 29 mikron.

Det bemærkes, at det i beskrivelsen til dansk patentansøgning nr. 3090/72 er foreslået i inhalationspræparater at anvende det aktive lægemiddel, som ifølge nævnte ansøgning også kan være dinatriumsaltet af 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yl-oxy)propan-2-ol, med en partikelstørrelse i området 0,01 til 10 mikron, fortrinsvis 1 til 10 mikron, idet hensigtsmæssigt mindst 50 vægt-% har en partikelstørrelse i området 2 til 6 mikron, sammen med en bærer med en partikelstørrelse i området 80 til 150 mikron. Som det sandsynliggøres af nedenstående forsøgsresultater er der imidlertid særlige fordele ved at anvende intervallet 2 til 4 mikron fremfor f.eks. intervallet 4 til 6 mikron.

De partikelstørrelser, der her er anført for dinatriumsalte, er de der måles med et passende kommercielt tilgængeligt centrifugalsedimentometer, f.eks. en "Simcar" Centrifugal Particle Size Analyser (Simcar centrifuge), fra Simon Carves Ltd., Stockport, England, og for bæreren er partikelstørrelsen målt ved sigtning, f. eks. med en "Alphine" Air-Jet Sieve.

3 146974

Ved måling af partikelstørrelsen med en Simcar-centrifuge dispergeres prøven, der skal analyseres, i en passende væske og centrifugeres i en flad tallerkencentrifuge. Prøver af den sedimenterende suspension udtages fra et fast punkt i suspensionen på tidspunkter i fast geometrisk sekvens, f.eks. efter centrifugering i 1, 2,4,8,16 etc. minutter. Koncentrationen af analyseprøven i hver af disse prøver sammenlignes med koncentrationen i suspensionen før centrifugering. Den partikelstørrelse, hvortil hver af prøverne svarer,kan beregnes under anvendelse af Stokes' ligning modificeret til sedimentation under centrifugalkraft, og yderligere matematisk behandling (efter "C. Slater og L. Cohen, A Centrifugal Par-ticle Size Analyser, Journal of Scientific Instruments,bind 39 side 614-617, december 1962") anvendes på disse resultater til frembringelse af kurven for partikelstørrelsesfordelingen og således den gennemsnitlige diameter for analyseprøven.

Det faste fortyndingsmiddel eller bærer i præparatet er sædvanligvis et ikke-toksisk vandopløse ligt materiale, der er kemisk indifferent i forhold til dinatriumsaltet og som er akceptabelt til inhalering. Bæreren har en partikelstørrelse i området 30 til 150 mikron, fortrinsvis fra 30 til 80 mikron, mere foretrukket fra 30 til 70 mikron og specielt fra 30 til 60 mikron. Eksempler på faste fortyndingsstoffer eller bærere, der kan anvendes i præparatet omfatter uorganiske salte, f.eks. natriumchlorid eller calciumcarbonat, organiske salte, såsom natriumtartrat eller calciumlactat, organiske forbindelser, såsom urinstof eller propyliodon, monosaccharider, såsom lactose eller dextrosemonohy-drat, disaccharider, såsom maltose eller sucrose, samt polysaccharider, såsom stivelser, dextriner eller dextraner. Et særligt fortrukket fortyndingsmiddel eller bærestof er lactose, f.eks. krystallinsk lactose.

Som nævnt er det særligt ønskeligt at midlet er uden væsentligt indhold af partikler med en størrelse i området fra 11 til 29 mikron. Udtrykket i det væsentlige uden indhold af anvendes her for at angive, at præparatet indeholder mindre end 15 vægt%, fortrinsvis mindre end 10 vægt%, partikler med en størrelse i området 11 til 29 mikron.

Den partikelstørrelsesklassificering som kan komme i betragtning ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, kan f. eks. være en luftklassificering og sigtning. Overfladekarakteristikken for de enkelte partikler af pulveret, og eventuelt også af den bærer, med hvilken de blandes ved anvendelsen, kan modificeres efter kendt teknik, f. eks. krystallisation, forstøvningstørring og precipitation.

De præparater, som kan fremstilles under anvendelse af det pågældende pulver, er egnede til profylaktisk behandling af allergisk astma hos mennesker.

Opfindelsen illustreres nærmere ved hjælp af følgende eksempel: 146974 4

Eksempel

Kommercielt tilgængelig nedmalet krystallinsk lactose med en effektiv partikel størrelse mellem 1 og 100 mikron (mindre end 30 vægt?« af partiklerne større end 60 mikron, højst 30 vægt% mindre end 30 mikron) blev ledt gennem et luftklassificeringsapparat indstillet til fjernelse af materiale med en partikelstørrelse mindre end 30 mikron. Produktet fra luftklassificeringsapparatetindeholdt mindre end 4 vægt?0 materiale med en størrelse mindre end 32 mikron.Dette produkt blev derpå sigtet gennem en sigte med en maskevidde på 63 faikron til frembringelse af et lac-toseprodukt indeholdende mindre end 10 vægt?« partikler med en størrelse mindre end 32 mikron, og mindre end 20 vægt?« partikler med en størrelse over 63 mikron, bestemt på en "Alpine" luftstrømsigte.

Dinatriumsaltet blev nedmalet i en "fluid energy miil" indtil produktet havde en gennemsnitlig diameter indenfor det ønskede område ved måling med Simcar-centrifugen.

Præparater indeholdende den ønskede andel af de grove og fine materialer blev sammenblandet i en planetblander og blandingen blev derpå passeret gennem en 30 mesh sigte til fjernelse eller opbrydning af agglomerede partikler.

Præparatet blev derpå emballeret i gelatinekapsler indeholdende 20 mg af dinatriumsaltet og 20 mg lactose· De fyldte kapsler blev derpå monteret i en kapselholder i en pulverinhalator,sora den der er beskrevet i engelsk patentbeskrivelse nr. 1.122.284, og gennemstukket. Den tilsyneladende partikelstørrelsefordeling for dinatriumsaltet i den sky, der blev leveret fra inhalatoren blev bestemt under anvendelse af en modificeret version af den i engelsk patentbeskrivelse nr. 1.081.881 beskrevne flertrihsvæske-"impinger" (dvs. et instrument til opsamling af prøver af partikler suspenderet i luft ved at' lade en strøm af suspensionen støde mod væsken). De modifikationer, der blev anvendt i nærværende tilfælde var tilføjelse af ét ekstra kollisionstrin og et glasrør med en retvinklet bøjning omtrent midt på dettes længde. Det ekstra kollis'ionstrin blev tilføjet før de tre trin, der er t beskrevet i engelsk patentbeskrivelse nr.* 1.081.881 og bestod i det væsentlige af en dyse med en indre diameter på 2,5 cm og en opsamlingsplade med en diameter på 5 cm konstrueret til at give en effektiv afskæring ved ca. 12 mikron ved en luftstrømningshastighed på 60 1 pr. minut. Glasrøret,der også havde en indre diameter på 2,5 cm,stødte op til den ydre ende af dysen i det ekstra trin og var overtrukket' indvendigt med en film af polyethylenglycol 400 til opnåelse af en tilbageholdende overflade for de kolliderende partikler. Inhalatoren blev indsat i den øvre horisontale ende af glasrøret,og der blev trukket luft igennem i mængder på 60,80,100 eller 120 1 pr. minut i 30 sekunder. 5 kapsler blev behandlet på denne måde ved hver luftstrømningshastighed. Vægten af dinatriumsalt, der blev opsamlet ved hvert af "impinger"ens trin,på glasrøret og på et filtrerpapir anbragt efter det sidste trin blev bestemt spektrofotometrisk efter opløsning i et passende volumen

DK535774A 1971-08-10 1974-10-11 Fremgangsmaade til fremstilling af et pulver til inhalation af dinatriumsaltet af 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)propan-2-ol DK146974C (da)

Priority Applications (1)

Application Number	Priority Date	Filing Date	Title
DK535774A DK146974C (da)	1971-08-10	1974-10-11	Fremgangsmaade til fremstilling af et pulver til inhalation af dinatriumsaltet af 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)propan-2-ol

Applications Claiming Priority (12)

Application Number	Priority Date	Filing Date	Title
GB3745671A GB1410588A (en)	1971-08-10	1971-08-10	Composition
GB3745671		1971-08-10
DK392872A DK131891C (da)	1971-08-10	1972-08-09	Fremgangsmade til fremstilling af et pulverpreparat til inhalation
DK392872		1972-08-09
ZA730284A ZA73284B (en)	1971-08-10	1973-01-15	Pharmaceutical powder composition containing sodium cromoglycate
ZA7300284		1973-01-15
AU51191/73A AU5119173A (en)	1971-08-10	1973-01-17	Composition
AU5119173		1973-01-17
ES410910		1973-01-24
ES410910A ES410910A1 (es)	1971-08-10	1973-01-24	Un procedimiento para la preparacion de una composicion farmaceutica en polvo para inhalacion.
DK535774A DK146974C (da)	1971-08-10	1974-10-11	Fremgangsmaade til fremstilling af et pulver til inhalation af dinatriumsaltet af 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)propan-2-ol
DK535774		1974-10-11

Publications (3)

Publication Number	Publication Date
DK535774A DK535774A (da)	1975-06-02
DK146974B true DK146974B (da)	1984-03-05
DK146974C DK146974C (da)	1984-08-13

Family

ID=36763080

Family Applications (2)

Application Number	Title	Priority Date	Filing Date
DK392872A DK131891C (da)	1971-08-10	1972-08-09	Fremgangsmade til fremstilling af et pulverpreparat til inhalation
DK535774A DK146974C (da)	1971-08-10	1974-10-11	Fremgangsmaade til fremstilling af et pulver til inhalation af dinatriumsaltet af 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)propan-2-ol

Family Applications Before (1)

Application Number	Title	Priority Date	Filing Date
DK392872A DK131891C (da)	1971-08-10	1972-08-09	Fremgangsmade til fremstilling af et pulverpreparat til inhalation

Country Status (19)

Country	Link
US (1)	US4009280A (da)
JP (1)	JPS5652001B2 (da)
AT (1)	AT333974B (da)
AU (1)	AU5119173A (da)
CA (1)	CA992461A (da)
DE (1)	DE2239091A1 (da)
DK (2)	DK131891C (da)
ES (1)	ES410910A1 (da)
FI (1)	FI56487C (da)
FR (1)	FR2150759B1 (da)
GB (1)	GB1410588A (da)
IE (1)	IE37102B1 (da)
IL (1)	IL39990A (da)
LU (1)	LU66875A1 (da)
NL (1)	NL7210780A (da)
NO (1)	NO140747C (da)
SE (1)	SE411842B (da)
ZA (1)	ZA73284B (da)
ZM (1)	ZM11971A1 (da)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number	Priority date	Publication date	Assignee	Title
JPS5042819A (da) *	1973-08-20	1975-04-18
JPS5042827A (da) *	1973-08-20	1975-04-18
JPS5042826A (da) *	1973-08-20	1975-04-18
JPS6019043B2 (ja) *	1975-12-11	1985-05-14	ソニー株式会社	磁気再生装置
JPS5313111U (da) *	1976-07-16	1978-02-03
US4238502A (en) *	1978-08-03	1980-12-09	Fisons Limited	Method of treating psychiatric conditions
BE891013A (fr) *	1980-11-05	1982-05-05	Fisons Ltd	Compositions pharmaceutique
DE3636209A1 (de) *	1986-10-24	1988-04-28	Lentia Gmbh	Verfahren zur herstellung eines bindemittelfreien tablettierfaehigen celiprololhydrochlorid-granulates
DE4140689B4 (de) *	1991-12-10	2007-11-22	Boehringer Ingelheim Kg	Inhalationspulver und Verfahren zu ihrer Herstellung
GB9322014D0 (en)	1993-10-26	1993-12-15	Co Ordinated Drug Dev	Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
GB9404945D0 (en)	1994-03-15	1994-04-27	Glaxo Group Ltd	Pharmaceutical composition
DE4425255A1 (de)	1994-07-16	1996-01-18	Asta Medica Ag	Formulierung zur inhalativen Applikation
GB9501841D0 (en) *	1995-01-31	1995-03-22	Co Ordinated Drug Dev	Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
US5747002A (en) *	1995-04-05	1998-05-05	Genentech, Inc.	Preparation of sodium chloride aerosol formulations
US5874064A (en)	1996-05-24	1999-02-23	Massachusetts Institute Of Technology	Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US5985309A (en) *	1996-05-24	1999-11-16	Massachusetts Institute Of Technology	Preparation of particles for inhalation
US6652837B1 (en)	1996-05-24	2003-11-25	Massachusetts Institute Of Technology	Preparation of novel particles for inhalation
US20020052310A1 (en) *	1997-09-15	2002-05-02	Massachusetts Institute Of Technology The Penn State Research Foundation	Particles for inhalation having sustained release properties
US7052678B2 (en)	1997-09-15	2006-05-30	Massachusetts Institute Of Technology	Particles for inhalation having sustained release properties
US6565885B1 (en)	1997-09-29	2003-05-20	Inhale Therapeutic Systems, Inc.	Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US20060165606A1 (en) *	1997-09-29	2006-07-27	Nektar Therapeutics	Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US6309623B1 (en) *	1997-09-29	2001-10-30	Inhale Therapeutic Systems, Inc.	Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
AU756693B2 (en) †	1997-09-29	2003-01-23	Novartis Ag	Stabilized bioactive preparations and methods of use
US6956021B1 (en) *	1998-08-25	2005-10-18	Advanced Inhalation Research, Inc.	Stable spray-dried protein formulations
US20010036481A1 (en) *	1999-08-25	2001-11-01	Advanced Inhalation Research, Inc.	Modulation of release from dry powder formulations
US6749835B1 (en)	1999-08-25	2004-06-15	Advanced Inhalation Research, Inc.	Formulation for spray-drying large porous particles
EP1210067A2 (en) *	1999-08-25	2002-06-05	Advanced Inhalation Research, Inc.	Modulation of release from dry powder formulations
US7678364B2 (en)	1999-08-25	2010-03-16	Alkermes, Inc.	Particles for inhalation having sustained release properties
US7871598B1 (en)	2000-05-10	2011-01-18	Novartis Ag	Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
PT1280520E (pt)	2000-05-10	2014-12-16	Novartis Ag	Pós à base de fosfolípidos para administração de fármacos
US8404217B2 (en) *	2000-05-10	2013-03-26	Novartis Ag	Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
AU2001280934A1 (en) *	2000-07-28	2002-02-13	Alliance Pharmaceutical Corp.	Methods and compositions to upregulate, redirect or limit immune responses to bioactive compounds
US20020141946A1 (en) *	2000-12-29	2002-10-03	Advanced Inhalation Research, Inc.	Particles for inhalation having rapid release properties
JP2005504715A (ja) *	2000-12-29	2005-02-17	アドバンストインハレーションリサーチ，インコーポレイテッド	持続放出特性を有する吸入用粒子
DE60221640T2 (de) *	2001-02-06	2008-05-21	Innovata Biomed Ltd., St. Albans	Bimodale trockenpulverzusammensetzung zur inhalation
AU2002352836B2 (en) *	2001-11-20	2005-09-29	Alkermes, Inc.	Improved particulate compositions for pulmonary delivery
US20030129250A1 (en) *	2001-11-20	2003-07-10	Advanced Inhalation Research Inc.	Particulate compositions for improving solubility of poorly soluble agents
PT1458360E (pt)	2001-12-19	2011-07-13	Novartis Ag	Derivados de indole como agonistas do recetor s1p1
US6889690B2 (en) *	2002-05-10	2005-05-10	Oriel Therapeutics, Inc.	Dry powder inhalers, related blister devices, and associated methods of dispensing dry powder substances and fabricating blister packages
US7763280B2 (en) *	2002-11-28	2010-07-27	Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg	Tiotropium containing powder formulation for inhalation
US20070031342A1 (en) *	2005-06-22	2007-02-08	Nektar Therapeutics	Sustained release microparticles for pulmonary delivery
CN102119238B (zh) *	2008-07-24	2014-05-28	乔治洛德方法研究和开发液化空气有限公司	沉积含过渡金属的膜的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number	Priority date	Publication date	Assignee	Title
US3121096A (en) *	1961-12-27	1964-02-11	Roussel Uclaf	New process of preparation of 3-methyl chromone
GB1144905A (en) *	1965-03-25	1969-03-12	Fisons Pharmaceuticals Ltd	Substituted bis-(2-carboxy-chromonyl-oxy) derivatives and preparation and pharmaceutical compositions thereof
US3686412A (en) *	1965-03-25	1972-08-22	Colin Fitzmaurice	Compositions containing bis-chromonyl compounds for inhibiting antigen-antibody reactions
GB1147976A (en) *	1965-12-21	1969-04-10	Fisons Pharmaceuticals Ltd	Chromone derivatives
GB1190193A (en) *	1966-07-05	1970-04-29	Fisons Pharmaceuticals Ltd	Bis-(2-Carboxy-Chromonyl-Oxy) Derivatives, their preparation, and Pharmaceutical Compositions thereof
GB1242211A (en) *	1967-08-08	1971-08-11	Fisons Pharmaceuticals Ltd	Pharmaceutical composition
GB1223690A (en) *	1967-10-17	1971-03-03	Fisons Pharmaceuticals Ltd	Substituted chromon-2-carboxylic acids
GB1292601A (en) *	1968-10-30	1972-10-11	Fisons Pharmaceuticals Ltd	Bis-(2-carboxy-chromone) compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them

1971
- 1971-08-10 GB GB3745671A patent/GB1410588A/en not_active Expired
- 1971-08-26 ZM ZM119/71*UA patent/ZM11971A1/xx unknown
1972
- 1972-07-25 IL IL39990A patent/IL39990A/en unknown
- 1972-08-03 CA CA148,628A patent/CA992461A/en not_active Expired
- 1972-08-07 NL NL7210780A patent/NL7210780A/xx active Search and Examination
- 1972-08-09 DK DK392872A patent/DK131891C/da active
- 1972-08-09 SE SE7210331A patent/SE411842B/sv unknown
- 1972-08-09 DE DE2239091A patent/DE2239091A1/de not_active Ceased
- 1972-08-10 FR FR7228877A patent/FR2150759B1/fr not_active Expired
- 1972-08-10 JP JP7955772A patent/JPS5652001B2/ja not_active Expired
1973
- 1973-01-12 IE IE48/73A patent/IE37102B1/xx unknown
- 1973-01-15 ZA ZA730284A patent/ZA73284B/xx unknown
- 1973-01-17 AU AU51191/73A patent/AU5119173A/en not_active Expired
- 1973-01-18 AT AT39073*#A patent/AT333974B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-01-22 LU LU66875A patent/LU66875A1/xx unknown
- 1973-01-23 NO NO268/73A patent/NO140747C/no unknown
- 1973-01-24 ES ES410910A patent/ES410910A1/es not_active Expired
- 1973-01-24 FI FI191/73A patent/FI56487C/fi active
1974
- 1974-10-11 DK DK535774A patent/DK146974C/da not_active IP Right Cessation
1975
- 1975-06-09 US US05/584,888 patent/US4009280A/en not_active Expired - Lifetime

Also Published As

Publication number	Publication date
ATA39073A (de)	1976-04-15
IL39990A (en)	1977-02-28
DK131891B (da)	1975-09-22
FR2150759B1 (da)	1975-10-31
LU66875A1 (da)	1973-03-23
CA992461A (en)	1976-07-06
JPS5652001B2 (da)	1981-12-09
DK131891C (da)	1976-02-23
SE411842B (sv)	1980-02-11
AU5119173A (en)	1974-07-18
GB1410588A (en)	1975-10-22
NL7210780A (da)	1973-02-13
DK535774A (da)	1975-06-02
IE37102B1 (en)	1977-05-11
FR2150759A1 (da)	1973-04-13
IL39990A0 (en)	1972-09-28
FI56487C (fi)	1980-02-11
DE2239091A1 (de)	1973-02-22
AT333974B (de)	1976-12-27
FI56487B (fi)	1979-10-31
JPS4826764A (da)	1973-04-09
ES410910A1 (es)	1976-07-16
ZM11971A1 (en)	1973-02-21
ZA73284B (en)	1973-11-28
US4009280A (en)	1977-02-22
NO140747C (no)	1979-11-07
DK146974C (da)	1984-08-13
NO140747B (no)	1979-07-30

Legal Events

Date	Code	Title	Description
1992-04-21	PBP	Patent lapsed

Publication	Publication Date	Title
DK146974B (da)	1984-03-05	Fremgangsmaade til fremstilling af et pulver til inhalation af dinatriumsaltet af 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)propan-2-ol
EP0072046B1 (en)	1986-01-15	Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them
AU635616B2 (en)	1993-03-25	Aerosol carriers
AU699131B2 (en)	1998-11-26	Carrier particles for use in dry powder inhalers
DE60127175T2 (de)	2007-11-08	Lagerstabile pulverzusammensetzungen mit interleukin-4 rezeptor
JPH09507049A (ja)	1997-07-15	ドライパウダー吸入器に用いられるキャリア粒子の改善
AU1054399A (en)	1999-06-16	Soft-pellet drug and process for the preparation thereof
EP1137399A2 (en)	2001-10-04	Improvements in or relating to powders
GB1571629A (en)	1980-07-16	Pharmaceutical compositions containing beclomethasone dipropionate
IE41586L (en)	1976-02-10	Pelletised medicament formulations
CZ295083B6 (cs)	2005-05-18	Suchý práškový prostředek s obsahem budesonidu, způsob jeho přípravy a léčivo s jeho obsahem
Rapaille et al.	1997	Prestorage leukocyte reduction with in-line filtration of whole blood: evaluation of red cells and plasma storage
CN103561824B (zh)	2016-08-17	网状葡聚糖聚合物作为抗有害健康物质吸入的过滤器的应用
UA57765C2 (uk)	2003-07-15	Суха порошкова композиція, яка містить сульфат тербуталіну, спосіб її виготовлення та спосіб лікування
McCusker et al.	1982	Dilution of cigarette smoke for real time aerodynamic sizing with a SPART analyzer
AU2003226842A1 (en)	2003-10-13	A method for treating carrier particles and its use
NO125989B (da)	1972-12-04
Patel et al.	2013	Development and characterization of mucoadhesive microspheres of levosalbutamol sulphate
Ben‐Shalom et al.	1985	Model System of Natural Orange Juice Cloud: Effect of Calcium on Hesperidin‐Pectin Particles
Gerde et al.	1989	An experimental study of the penetration of polycyclic aromatic hydrocarbons through a model of the bronchial lining layer
Anderson et al.	2002	False positive endotoxin results in a DC product caused by (1→ 3)-β-D-glucans acquired from a sterilizing cellulose filter
FI67663B (fi)	1985-01-31	Foerfarande foer framstaellning av ihalerbara mjuka dinatriumkromoglykatgranulater
Bont et al.	1979	Sedimentation analysis of latex spheres and gold sols
Ophaug et al.	1976	Magnesium in bone mineral: an in vitro study
RU2416424C1 (ru)	2011-04-20	Сбор лекарственных растений для профилактики и лечения ишемической болезни сердца